第二章实验动物分类

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第二章 常用实验动物

第二章 常用实验动物

常用小鼠作某些药物的药效学和不良反应的评 价如利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神 经和神经接头的影响;
用声源性惊厥的小鼠评价抗痉孪药物。
(二) 细菌、病毒和寄生虫病研究
1.病毒性疾病 小鼠对淋巴细胞脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流 行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可 用作上述疾病的研究。 2.细菌性疾病 小鼠可用于沙门菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾 病的实验研究。 3.寄生虫疾病 小鼠宜作感染血吸虫、疟原虫、马锥虫等寄生虫 疾病的研究。
(三) 肿瘤学研究
3.人癌细胞移植 胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人类各种肿瘤细 胞的植入,成为活的癌细胞“试管”。是研究人类 肿瘤生长发育、转移和治疗的最佳实验动物。
先用一种高分子化 学材料聚羟基乙酸 做成“人耳”的模 型支架,然后让细 胞在这个支架上繁 殖生长。支架最后 会自己降解消失, “人耳”便与老鼠 浑然成为一体。

肿瘤药物治疗和肿瘤免疫研究



裸鼠接种成活的肿瘤对化疗药物的敏感性与临床所见十分相近。黑色素 瘤以DTIC和CCNU的抑瘤作用较强,而5-Fu则无效,与其临床客观疗效 (三药分别为20%、12%及2.5%)结果相似。人的Burkitt淋巴瘤的裸鼠移 植后对环磷酰胺有较高的敏感性,也与临床结果相符。其它肿瘤如乳腺 癌和结肠癌裸鼠移植,对前者阿霉素(5mg/kg)、5-Fu(50~80mg/kg)和 苯丙氨酸氮芥(7mg/kg)均有一定的抑瘤效能,对后者甲基一CCNO和丝 裂毒素也明显疗效。有趣的是对P333无效的六甲密胺,却对人体肺癌异 种移植有效,应用其耐受剂量60~90mg/kg都有消瘤作用,对人体乳瘤 MX-1和结肠瘤CX-1也有效。此药重新临床试用,证明对人支气管肺癌和 淋巴瘤都有治疗作用。最近,对过去因毒性较大而中断研究的偶氮氧代 正亮氨酸,重新用人肿瘤裸鼠模型评价,证明对MX-1和肺癌LX-1有明显 疗效,又重新进入临床研究。有人用胸腺嘧啶核苷等444~888mg/kg给肿 瘤裸鼠连续灌注96~140小时,发现它能明显抑制人体黑色素瘤及畸胎瘤 的生长,并导致肿瘤消退而对宿主无明显毒性,这些新结果已引起了临 床重视。 近年来将人癌组织移植入裸鼠肾囊膜内,观察肿瘤生长大小,在双目显 微镜下测量肿瘤直径OMU,比较给药组和对照组的差异,在11天左右可以 得到评价药物疗效的结果。 在肿瘤免疫研究方面,France报导无胸腺裸鼠用4(5)-33-二甲基-1三 唑-5(4)碳胺[Dic4(5)-33-dimethyl-1-triazlon inidazole5(4)Carboxamide] 处理后,明显增强了对L1210和L3TRA淋巴瘤株的免疫 原性。

实验动物的分类和质量控制

实验动物的分类和质量控制
动物受各种内外因素影响引起染色 体畸变和基因突变而育成某些特殊性 表型的品系,称之为突变系动物。
1、dw(dwarf,侏儒):隐性突变,缺乏生长激素和 甲状腺激素,纯合子dw/dw。
2、hr(hairles,无毛):生后14天脱毛(几乎裸体) ,多用于皮肤放射效应。
3、dy(dystrophia musculairs,肌失养症):纯合子 dy/dy,生后2-3周后肢瘫痪。
常见的远交(封闭)群动物
2. 大鼠
Wistar大鼠,SD大鼠。
3. 兔
新西兰兔、青紫蓝兔、日本大耳白 兔等。
命名
• 1、用2-4个大写字母表示。 • 2、保持者与品系名称之间用冒号隔开。 • 如:N:NIH-nu/nu
封闭群的特点及应用
1、遗传组成具有很高的杂合性。
1 由于杂合性,导致个体间的反应具有差异,因 此,个体间的重复性各一致性差,一般作为遗 传实验的基础群体。
原因:1、有害隐性基因的暴露。 2、多基因平衡的破坏。
常见的近交系动物
1.近交系小鼠 1) C57BL/6J:第一个基因组测序工程的动物
,常作为遗传工程的研究。 2) BALB/c:主要作为单抗的研制。 3) DBA:第一个近交品系小鼠。 4) 129/sv:作为基因敲除的ES来源。 5) FVB:雄性原核大,作为显微注射的首选
杂交群的特点及应用
1、遗传和表型上的一致性
就某些生物学特征而言,杂种一代比近交系 动物具有更高的一致性,不容易受环境因素变化的 影响,可广泛地适用于营养、药物、病原和激素的 生物评估。
2、杂交优势 克服了近交衰退现象。
杂交群的特点及应用
3、同基因型
具有杂合的遗传组成,同时又能接受两个亲本 品系的细胞、组织、器官和肿瘤的移植,适用于 免疫学和发育生物学等研究领域。

实验动物的基本概念..

实验动物的基本概念..

3. 特征与应用 遗传和表型上的均质性 具有杂交优势 具有同基因型 分布广泛 研究外周血中干细胞的重要实验材料 进行移植物抗宿主反应良好的实验材料 细胞动力学研究
单克隆抗体研究
第四节
不同遗传背景实验动物的 繁育体系
一、封闭群的繁育体系
1. 随机交配的意义和应用
所谓随机交配:在一个有性繁殖的生物群体中,任何
(4)多个近交系同时使用不仅可以分析不同遗传组
成对某项实验的影响,还可观察实验结果是否
有普遍意义。
(六)其他近交系类型 1. 重组近交系和重组同类系 1)重组近交系(RI):由两个近交系杂交后,经连续
20代以上兄妹交配育成的近交系。
2)重组交系中的一个近交系进行数次回交 (通
命名
同源导入系名称由以下三部分组成
(1)接受导入基因的近交系名称 (2)提供导入基因的近交系的缩写名称,并与(1)
项之间有英文句号分开
( 3)导入基因的符号(用英文斜体),与(2)项之 间以连字符分开。 例如:B10.129-H-12b表示该同源导入近交系的遗传背 景为 C57BL/10sn ,导入 B10 的基因为 H-12b ,基因 提供者为129/J。
3. 封闭群动物的维持与生产
引种原则:遗传背景明确,引种不少于25对。
繁殖原则:保持核心群,扩大繁殖群。 核心群根据雄种动物数目确定交配模式: 10-25只时,最佳避免近交法; 26-100只时,循环交配法; >100只时,随选交配法。
管理原则
品种品系不混淆,不交叉
不引进新的种群与原种群配种
记录完整
二、近交系和杂交一代的繁育体系
1. 近交系数
近交系数是用以计算在一定近亲交配形式下各代

第二章实验动物的饲养与培育

第二章实验动物的饲养与培育
•第二章
实验动物的饲养与培育
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
第一节
实验动物的分类
实验动物是指经人工培育、对其携带的微生 物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚, 用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定 以及其他科学实验的动物。(狭义) 实验用动物泛指所有用于科学实验的动物。 (广义 )
实验动物的微生物学控制分类
普通级动物 (Conventional animal,CV): 不携带所规定的人兽共患病病原和动物 烈性传染病病原动物。 清洁级动物 (Clean animal,CL):除普 通动物应排除的病原外,不携带对动物 危害大和对科学研究干扰大的病原。
封闭群(远交群) (closed colony or outbred stock) 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一 个实验动物种群,在不从其外部引入新个 体的条件下,至少连续繁殖4代以上。
杂交群 由不同品系或种群之间杂交产生的后代称 为杂交群。用于实验研究的杂交群是指两个近 交系之间交配所繁殖的子一代动物,简称F1动 物。
3. 支系( subline):近交系或亚系经人为技术处置 后称为支系,如卵子移植、胚胎冷冻、种群转移。通过 实验手段获得的遗传工程小鼠也称之为支系。
重组近交系(recombinant inbred strain) 和重组同类系(recombinant congenic strain)
(1)重组近交系(RI):由两个近交系杂 交后, F2 代重新编组,并连续 20 代以上兄 妹交配育成的近交系。 ( 2 )重组同类系( RC):由两个近交 系杂交后,子代与两个亲代近交系中的一个 近交系进行数次回交 ( 通常回交 2 次 ) ,再经 过对特殊基因选择的近亲交配而育成的近交 系。
悉生动物( Gnotobiotic animals, GN)也称已知菌动物或已知菌丛动 物,是指在无菌动物体内植入已知 微生物的动物。必须饲养于隔离系 统。

《医学实验动物学》02第二章 实验动物遗传质量及其对动物实验

《医学实验动物学》02第二章 实验动物遗传质量及其对动物实验
pirbright DHPK
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如KM小鼠是封闭群小鼠中的一个品种, 属我国常用的实验小鼠,1994年列入国 际实验动物理事会出版的实验小鼠目录。
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品系是根据不同的实验目的,
采用近亲交配 方式繁殖,且
遗传背景明确的动物。
独特的生物学特性 相似的外貌 稳定地遗传特性。
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如C57BL/6小鼠是近交系小鼠中的一个 品系,属低癌,高补体活性的小鼠;全 身黑色被毛;其生物学特性稳定地代代 相传。因此,品系和品种是实验动物分 类的基本单位。
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重组同类系的命名
由两个亲代近交系的缩写名称中 间加小写英文字母c命名,其中用 作回交的亲代近交系(称受体近 交系)在前,供体近交系在后。 由相同双亲育成的一组同类系用 阿拉伯数字予以区分。
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如:由BALB/c为受体近交系,以 STS为供体近交系(S),经2代回 交育成的一组重组同类系分别命名 为CcS1、CcS2……。
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4.遗传稳定性
近交系动物的基因高度纯合,坚持近亲 交配则增加其在特定部位纯合子,减少了 遗传变异,使动物的基因型可长期处于稳 定状态,导致近交系动物长期遗传稳定性。 近交系动物的遗传变异仅发生在少量残留 杂合基因,或基因的突变,而这种机率非 常低。
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5. 个体性
每个品系在遗传上都是独特的, 有些品系可能发生一些疾病,成为研 究人类疾病理想的模型。品系间的差 别显示在量上,而不是在质上,在研 究上非常有用: 可在众多的近交系中, 筛选出对某些因子敏感,和不敏感的 品系,以达到不同的研究目的。
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封闭群动物的遗传 学特性及应用
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对于封闭群的研究,无 论在理论上还是实践上, 无论在国内还是国外,都 落后于近交系。
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第二章实验动物的遗传学分类及其质量控制

第二章实验动物的遗传学分类及其质量控制

第⼆章实验动物的遗传学分类及其质量控制1、品种:⼀般指具有⼀些容易识别和⼈们所需要的性状,⽽且是可以稳定遗传的动物群体。

通常把封闭群动物称为品种,如新西兰⽩兔、KM⼩⿏等。

2、品系:实验动物学上把基因⾼度纯合的动物称为品系动物,通常指近交系、突变系动物3、近交系:⾄少经过20代以上的连续全同胞交配或亲⼦交配,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的⼀对共同祖先的动物群。

4、重组近交系:两个⽆⾎缘关系的近交系杂交后得到F2代,分组分别经连续20代以上的兄妹交配⽽育成的近交系列组动物。

祖系:为重组近交系提供亲代的两个近交系5、同源突变近交系:两个近交系除了⼀个指明位点等位基因不同外,其它遗传基因全部相同的品系。

即是某个近交系在某基因位点上发⽣突变⽽分离出的近交系亚系,与原近交系的差异只是发⽣突变的基因位点上带有不同的基因,⽽其它位点上的基因完全相同。

6、同源导⼊近交系:通过基因导⼊的⽅法将⼀个⽬的基因导⼊某个近交系的基因组内,由此形成的⼀个近交系与原来的近交系只是在⼀个很⼩的染⾊体⽚段上基因不同。

7、封闭群:以⾮近亲交配⽅式进⾏繁殖⽣产的实验动物种群,在不从外部引⼊新的个体的条件下,⾄少连续繁殖4代以上,称为封闭群,亦称为远交群8、杂交群:两个或两个以上品系动物之间交配产⽣的后代。

由两个⽆关的近交系杂交繁殖的第⼀代动物称为杂交F1代动物。

实验动物学所说的杂交群通常是杂交F1代动物9、普通级动物:是微⽣物控制要求最低的动物,要求不带有动物烈性传染病和⼈兽共患病病原10、清洁动物:除不带有普通动物应排除的病原外,还不应携带对动物危害⼤和对科学实验⼲扰⼤的病原体。

必须来源于SPF 动物或⽆菌动物11、⽆特定病原体动物:SPF动物,除⼀级、⼆级动物应排除的病原外,还应排除有潜在感染或条件致病菌以及对科研⼲扰⼤的病原。

来源于⽆菌动物或悉⽣动物12、⽆菌动物:动物体内外的⼀切微⽣物以⽬前⼿段尚不能检测出来13、悉⽣动物:已知菌动物,将已知菌植⼊⽆菌动物的体内,因植⼊菌类数量不同可分为单菌、双菌或多菌动物。

实验动物的遗传学和微生物分类3

实验动物的遗传学和微生物分类3

4.可作为有价值的病理学模型,是研究人类 疾病的重要实验材料。 5.它是标准的实验材料,动物生长发育到一 定时间就有一定的规格。 6.有大量的历史资料可查,每个品系均有其 详细的遗传学资料,遗传背景明确,其生物 学特性、生理生化特点、常见疾病(包括自 发性疾病)等都有过系统的研究,便于研究 者查阅和选择应用。
(一)远交系动物
在同一种群内,由无血缘关系的雌 雄个体间通过随机交配所繁殖的后代。 常见的有Wistar大鼠、SD大鼠等。
(二)突变系动物 由于自然变异或人工致突变,正常染色 体上的基因发生突变而具有了某种遗传缺陷 或具备了某种独特的遗传特点的品系。 突变系动物作为动物模型而广泛的应用 到人类疾病的研究中。目前,国外几乎所有 的人类疾病,都有与之相对应的动物模型供 研究所用。如:肥胖小鼠、糖尿病大鼠等。
八、常用近交系动物的主要生物学特性
(一)近交系小鼠 BALB/C 常见亚系BALB/cJ; BALB/cAnN C57BL/6常见亚系C57BL/10; C57BL/Ks C3H (二)近交系大鼠 SHR
பைடு நூலகம்
BALB/c系
1.形成 ⑴起源:Bagg从1913年开始维持的白化小鼠, Dowell从1923年开始近亲交配,1923年Snell得到 其第26代,此后便传播各地。 ⑵亚系: BALB/c,BALB/ccd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。 ⑶近交代数:157代(美国N· H1973)。 I· 2.毛色和H-2基因:AA、bb、cc(白色),H-2d。
二、实验动物的遗传学分类方法 近交系 封闭群
第二节 近交系动物
一、 近交系动物的定义 近交系是指经至少连续20代的全同胞 兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可追 溯到起源于第20代或以后代数的一对共同 祖先的动物群。 特点:其个体间的差异很小,用于实 验的重复性高,对各种应激刺激反应均一, 实验结果精确,如同活的“分析天平”。

第二章第二节 实验动物微生物学质量的标准化

第二章第二节 实验动物微生物学质量的标准化

普通级、 SPF级
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无菌动物、SPF动物和普通级动物优缺点比较
项目 传染病 寄生虫 试验结果 无菌动物 无 无 明确 SPF动物 无 无 明确 普通动物 有或可能有 有或可能有 有疑问
应用动物数
统计价值 长期实验 死亡率 长期实验存活率 实验的准确设计 实验结果的讨论价值
少量
很好 可能好 很少 约100% 可能 高
无特定病原体动物概念
简称SPF动物。指除清洁动物应排除的病原 和寄生虫外,不携带主要潜在感染或条件致 病和对科学实验干扰大的病原和寄生虫。 SPF动物来源于无菌动物,必须饲养于屏障 系统中。
SPF动物的特性
目前国际上对SPF动物的要求不同、质量标 准也不一样。结合我国的实际情况,以既排 除对动物群有危害的病原体,又排除对动物 实验研究有干扰的微生物和寄生虫为原则。
无菌动物的特性
一般特征: 主要表现为早起体重增长速度较慢、性 成熟期稍晚、产仔数较少、但仔畜成活率较 高、寿命延长。
无菌动物的特性
解剖生理特征: (1)肠道肌层变薄 (2)盲肠肥大 (3)心脏相对缩小,白细胞数值恒定 (4)肾脏较小,如无菌豚鼠
无菌动物的特性
免疫特征: 由于缺乏微生物的刺激,其淋巴结与脾脏的 发育不良 吞噬功能与普通动物差别不大 在被病毒攻击后也可产生干扰素 免疫能力降低,对微生物感染异常敏感
无特定病原体动物 无菌动物
普通级动物概念
指未经严格的微生物和寄生虫控制,饲养在 普通环境中,其体内外不带有标准规定的人 畜共患病病原、寄生虫和动物烈性传染病病 原的动物。
普通级动物的特性
该类实验动物饲养于开放系统中,是在微生 物控制上要求最低的动物,如普通级兔只排 除沙门菌、皮肤真菌、兔出血症病毒、弓形 体及体外寄生虫等对人体和动物危害较大的 病原体。

吉林医药学院-实验动物分类及常见动物

吉林医药学院-实验动物分类及常见动物

封闭群
突变系
近交系
F1杂交群
由不同品系或种群之间杂交产生,用于实验研究的 杂交群是指两个近交系之间交配所繁殖的子一代动 物Pag,e 简27 称F1代动物。兼有近交系和封闭群的特点。
保持有特殊突变基 因的品系动物称为 突变系动物,往往 具有某些鲜明的人 类疾病模型特征。
1、封闭群(远交群)closed colony
子,适用于饲养教学等用途的普通验动物。
使用: 敏感性一致性差,只可用于教学示教或科研预实验。
2、清洁动物 clean(CL) animal
定义: 除普通动物应排除的病原外,

不携带对动物危害大和对科学

研究干扰大的病原 。
环境要求:饲养在温度湿度恒定的屏障系统内,饲

料垫料笼器具需消毒灭菌处理。
性能较稳定地遗传。
品系(strain)即“株”,为实验动物学的
专用名词, 指来源明确,并采用某种交配方法 繁殖,而具有相似的外貌、独特的生物学特征 和稳定的遗传特性,可用于不同实验目的的动 物群体。
举例: NIH小鼠: 动物学分类: 动物界 脊索动物门—脊椎动物亚门 哺乳纲—真兽亚纲 啮齿目
鼠科 小鼠属 小家鼠种 实验动物学分类:品种是NIH,
例如: 小鼠属于动物界、脊索动物门、哺 乳纲、真兽亚纲、啮齿目、鼠科、小鼠属、 小家鼠种。
按实验动物学分类则分为 品种(breed)和品系(strain)。 种是动物学分类系统上的基本单位。同
种动物能共同生活、交配、繁衍后代,异种 动物之间存在生殖隔离。
品种(breed)是人们根据不同需要而对动 物进行改良、选择,即定向培育,并具有某 种特定外形和生物学特性的动物群体,其特
3、杂交群 ( hybrids )

实验动物的分类和质量控制

实验动物的分类和质量控制
3)干扰实验结果,导致实验中止。
第三节 按微生物控制实验动物的分类
一、普通动物(Conventional
animal,CV):
又称为一级动物。指在一般自然环境中饲养的,允许 带有寄生虫和细菌,但不允许带有人畜共患疾病和动物烈 性传染病的动物称之。
1、人畜共患疾病及烈性传染病病原体:
鼠痘病毒、流行性出血热病毒、淋巴细胞性脉络丛脑 膜炎病毒、沙门氏菌、弓形体等。
6、分布的广泛性
7、资料可查性 8、长期遗传的稳定性
(二)近交系动物的应用
(1)因近交系动物个体之间极为一致,对实验 反应一致,可以消除杂合遗传背景对实验结果影 响。
(2)在某些涉及组织、细胞或肿瘤移植的实 验中,个体之间组织组织相容性一致与否,是实 验成败的关键,在这里,近交系动物成为必不可 少的动物。
• 6、nu(nude,裸鼠):纯合子,nu/nu,无毛、 无胸腺,对任何外来移植物无排斥反应,是接种肿 瘤病毒的好材料。 • 7.严重联合免疫缺陷小鼠(Severe Combined Immunodeficient Mice) 位于第16号染色体上的SCID的单个隐性基因突变 所致 。纯合SCID基因导致淋巴细胞抗原受体基因 VDJ编码顺序的重组酶活性异常,是VDJ区域不能 正常重排,造成T、B淋巴细胞自身不能分化成特 异性功能的淋巴细胞。
一般称为纯系动物,经连续20代或20代以上的 全同胞兄妹或亲子交配培育而成,品系内所有个 体都能追溯到起源于第20代或以后代数的一对共 同祖先的动物群体。称为近交系动物。 遗传上将具有高度纯合性和稳定性的品系(近交 系数可达99.9%)。
近交衰退:亲缘接近的交配所产生的后 代常常会出现生长、成活、生育、抗病 、适应环境等能力的减退,这种现象称 为近交衰退。
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普通动物(conventional animal, CV)
• 无人畜共患病病原体和体外寄生虫 的动物 • 大小动物要求不同 • 应用:
清洁动物(clean animal, CA)
• 无人畜共患病和主要传染性疾病的病原体 和体外寄生虫的动物 • 基本要求
无特定病原体动物(specific pathogen-free animal, SPF)
第二章 实验动物分类
分类方式
• 1、广义及狭义实验动物(动物 种类区分) • 2、按遗传学控制原理分类 • 3、按微生物控制原理分类
动物种类区分
• 广义实验动物:实验用动物(experimental animal),泛指用于实验的各种动物,包括经过人 们长期驯化,按照科学要求定向培育的动物;包 括家畜、家禽;包括野外捕捉用于实验的动物。 • 狭义实验动物:实验动物(laboratory animal ) ,指 经过人工培育和改造,对携带的微生物和遗传、 营养、环境实行控制,来源清楚,遗传背景明确, 用于科学研究、教学、生产、检定以及其他实验 的动物。 • 两者的关系
• 无特定的微生物和寄生虫存在的动物 • 在清洁动物的基础上,不带对实验有干扰 的微生物 • 应用:
无菌动物(germ free animal)
• 动物体内外不带任何用现有方法可以检出 的微生物 • 应用:
近交系动物(inbred strain animal)
• 经连续20代或20代以上的全同胞兄妹或亲 子交配培育而成,品系内所有个体都能追 溯到起源于20代,或20代以前的一队共同 的祖先。 • 等位基因99%相同 • 应用:
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
突变系动物(mutant atrain animal)
• 保持特殊突变基因的品系动物 • 具有遗传性和变异性两大特点
杂交一代动物(hybrid animal F1)
封闭群动物(closed colony animal)
• 不从外部引进新个体,以非近亲交配方式 繁殖,生产的实验动物种群。至少繁殖4代 以上 • 各世代基因频率不变
按微生物控制原理分类
• 无菌动物(germ free animal) • 无特定病原体动物(specific pathogen-free animal, SPF)) • 清洁动物(clean animal, CA) • 普通动物(conventional animal, CV)
大鼠
豚鼠
地 鼠
家 兔

非人灵长类动物
• 实验用动物(experimental animal)与实验 动物(laboratory animal ) 两者的关系
按遗传学控制原理分类
• • • • 近交系动物(inbred strain animal) 突变系动物(mutant atrain animal) 杂交一代动物(hybrid animal F1) 封闭群动物(closed colony animal)
实验用动物
鸡、小型猪、长爪沙鼠、树鼩、家畜、 鱼类,等等。
常用实验动物
小鼠
小鼠主要品种、品系
老鼠背上是怎么长出人耳的?
提取牛软骨细胞→模拟体内生理环境进行 体外培养→吸附到特殊的生物材料塑成的 人耳模型支架上→浸入培养液→数周植入 小鼠背部皮下→6周后生物材料被吸收→ 软骨细胞发育成熟
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