A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛、Megie综合征、痉挛性斜颈的疗效观察分析论文

A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛、Megie综合征、痉挛性斜
颈的疗效观察分析
【摘要】目的：探讨a型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛(hfs)、megie综合征、痉挛性斜颈（cd）疗效，分析比较两症治疗的效果
及副反应。

方法：采用a型肉毒毒素局部注射治疗hfs 467例、megie 综合征87例、cd129例，分别使用cohen量表、albert量表及tusi 量表进行疗效评估。

结果：hfs/megie/cd症状完全缓解率为别为54.6%/33.1%/27.8%，明显改善率为26.3%/55.3%/50.6%，部分改善率为19.1%/11.6%/21.6%，疗效平均维持约4-6个月。

重复注射仍
然有效。

结论：局部注射a型肉毒毒素对hfs、megie综合征、cd
均安全有效，操作简便、无全身毒副作用，但是疗效维持时间相对较短。

【关键词】a型肉毒毒素；偏侧面肌痉挛；megie综合征；痉挛性
斜颈
【中图分类号】r746 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）07-0004-03
【abstract】objective：to investigate the therapeutic efficacy of botulin a on hemificial spasm patients(hfs), megie syndrome and cervical dystonia (cd). methods：467 hfs patients, 87 megie syndrome patients and 129 cd patients,were treated with botulin a. the effect were eluvated with cohen, albert and tusi scale.results：54.6%/33.1%/27.8% of hfs/megie/cd
patients were completely relieved of symptoms
26.3%/55.3%/50.6% of hfs/megie/cd patients were obviously relieved, 19.1%/11.6%/21.6% were partially relieved..the therapeutic efficacy lasted 4-6 months. it was effective to the recurrent patients with therapeutic of repeated injections. conclusions：locally botulin a injection is safe and effective in patients with to hfs、megie syndrome and cd. but the therapeutic efficacy lasts short time. 【keywords】botulinum a toxin; hemifacial spasm; megie syndrome; certical dystonia
偏侧面肌痉挛、megie综合征、痉挛性斜颈是局部肌张力障碍中常见的疾病类型。

90年代后，a型肉毒毒素（btx-a）局部注射治疗局部肌张力障碍性疾病取得了较好的疗效。

亚洲人群中，hfs及megie sydrome患者人数超过cd患者人数，而大多数西方国家cd 发病率较hfs高[1]。

近五年来我科用肉毒毒素治疗的hfs患者467，megie综合征87例及cd患者129例，取得了满意的疗效；现报道如下。

1 对象与方法
1.1 对象
467例hfs中男性195 例，女性 272例，年龄在30～75岁，病程0.3～25年，平均年龄40.6±11.8岁，平均病程1.2±0.9年；87例megie综合征87例，男30例，女57例，年龄29～78岁，病程
1～10年，平均年龄46.2±7.8岁，平均病程2.1±2.7年；cd 129例中男性69 例，女性 60例，年龄在18～70岁，病程0.5～16年，平均年龄38.5±11.8岁，平均病程1.3±2.6年。

上述患者中曾使用氯硝安定、卡马西平、氟哌啶醇、针灸等方法，均无明显疗效。

1.2 方法
使用兰州生物制品研究所研制的btx-a治疗，以生理盐水稀释至50u/1ml。

hfs 在眼轮匝肌、降眉肌、口轮匝肌、颊肌、提上唇肌等处分点注射。

megie syndrome 的注射治疗选在眼轮匝肌、降眉肌等处分点注射。

cd 选择相同浓度，依据痉挛的类型（前屈、后仰、侧倾、单纯、混合）及相应的肌电图提示选择胸锁乳突肌、肩胛提肌、斜方肌、头夹肌、头颈半棘肌等处进行注射，部分病人在肌电导引下注射。

胡兴越等报道低浓度(17u/ml)btx-a也有相同效果[2]。

1.3 疗效评定标准
hfs及megie综合征按cohen、albert痉挛强度分级评估疗效[3]，0级：无痉挛；ⅰ级：外部刺激引起的瞬目增多；ⅱ级：轻度，眼睑轻度颤动，无功能障碍；ⅲ级：中度，痉挛明显，有轻微功能障碍；ⅳ级：重度，严重痉挛和功能障碍，影响工作，如行走困难、不能阅读、开车等。

完全缓解：治疗后由ⅱ级～ⅳ级降低至0级为完全缓解。

明显缓解：由ⅱ级～ⅲ级降低至ⅰ级，ⅳ级降低至ⅰ级～ⅱ级为明显缓解。

部分缓解:由ⅲ级降低至ⅱ级，ⅳ级降低为ⅲ级为部分缓解。

无效：无变化。

cd的程度根据tsui等分型评分[4]。

a：头歪斜程度（0～9）：扭转（0分=无，1分30°）；倾斜（0分=无，1分30°）；屈曲（0分=无，1分=轻度，2分=中度，3分=重度）上述三项之和即为a的总分。

b：头歪斜的时间（0～2分）：1分=间隙；2分=持续。

c：肩的抬举（0～3分）：1分=轻度、间隙；2分=轻度、持续或重度、间隙；3分=重度、持续。

d：头的震颤或抽搐（0～4分）：程度：1分=轻度；2分=重度。

时间：1分=偶尔；2分=连续。

d总分=程度×时间。

总分=a×b+c+d，最大得分为25分，治疗后评分下降0～10%为无效，下降11%～50%为部分缓解，下降51%～80%为明显缓解，下降81%～100%为完全缓解。

1.4 统计学处理
所有数据采用均数±标准差的形式表示。

2 结果
2.1 btx-a注射剂量、注射例数、维持时间
hfs患者中有23例进行了一次追加治疗；megie综合征患者中有2例追加治疗；cd患者中有4例追加治疗；hfs及megie综合征全部有重复治疗，btx-a的相应剂量以及疗效维持时间，见表1；疗效平均维持时间与国内汤晓芙等的报道相似[5]；hfs最长维持时间3年，megie综合征最长维持时间2年，cd中缓解2年以上者2例，1例症状完全消失至今未发。

2.2 btx-a治疗前后的评分和缓解率
129例cd患者在第一次注射前评分为4～21分，平均（11.05±3.50）
分，治疗结束后1周评分为1～12分，平均（4.55±2.86）分，两者比较有显著性差异（t检验，p<0.001）。

治疗结束1个月时平均（2.66±2.65）分，治疗前及治疗后1周有显著性差异（t检验，p<0.001）。

cd患者经btx-a注射治疗后斜颈缓解的程度见表2 。

hfs、megie综合征患者经btx-a局部注射治疗的疗效，见表3。

2.3 btx-a的重复注射和抵抗
来我院重复注射的患者中，hfs有350例，megie综合征有50例，cd有18例。

hfs患者中有重复注射8次以上的患者中有2例发生btx-a的抵抗，效果不如前几次注射效果。

2.4 btx-a的不良反应
hfs、megie综合征中眼睑下垂9例，眼睑闭合不全2例，无休克、过敏发生。

cd患者随访期间出现吞咽困难3例，颈部无力12例，上述不良症状在2个月内均恢复。

3 讨论
hfs、megie综合征、cd是我科所见的局部肌张力障碍疾病中最常见的疾病，hfs的发病率最高。

三种疾病中女性所占比例明显偏高。

上诉疾病在紧张激动时加重，其中少部分病人伴有轻度的焦虑、强迫，尤其是cd患者中多见。

hfs，megie综合征的病因目前尚不十分清楚，有人认为面肌痉挛可能是面神经进入脑干处被微血管袢压迫或病因不明。

眼睑痉挛的电生理机制是提上睑肌被非自主性抑制而眼轮匝肌睑板部不被抑
制[6]，megie综合征虽然电生理等的研究推测与中脑及底节区病变
有关，但确切的机制仍然不清楚。

cd的病因复杂，分为原发性和继发性，大部分cd为原发性。

原发性病因不明，有遗传背景的可能与dyt1基因位点缺失有关。

继发性的原因可能与中枢或周围神经的外伤、使用多巴受体拮抗剂和神经退行性疾病等造成中枢神经功能障碍的因素有关[7]。

本文中btx-a局部注射治疗hfs、megie和cd均取得较好的疗效，hfs、megie综合征的有效率到达70%以上，cd的有效率达到75%以上，与张为西等报道一致[8]。

hfs、megie重复注射例数高于cd，cd平均维持时间要略长于hfs、megie综合征。

最长缓解时间目前国内外报道也是cd长于hfs、megie等面部肌痉挛。

另外cd国外有选择性去周围神经手术和微血管减压术，有强直无阵挛为累及肩部的cd患者，botzelk[9]使用深部脑刺激术（dbs）治疗有较好效果。

可见cd与hfs、megie综合征的发病机制、治疗方法有很多不相同之处。

由上可知，btx-a局部注射治疗hfs、megie、cd等临床效果好，安全，稳定，重复注射仍有效，不良反应发生少，均可恢复，cd重复注射的少。

hfs有2例发生抵抗，万新华等认为少数患者在初次或重复注射时没有疗效或疗效减退，其中抗体形成是导致治疗失败最常见的原因之一[10]。

上述病人中注射部位、手法、浓度可以有所选择，btx-a目前仍是上述疾病的首选治疗。

参考文献：
[1] epidemiological study of dystonia in europe (esde) collaborative group. a prevalence study of primary dystonia in eight european countries []]. j neurol. 2000; 247(10): 787-792.
[2] 胡兴越, 邵宇权, 吕文, 等. 不同稀释浓度a型肉毒毒素治
疗痉挛性斜颈的对照研究. 中华物理医学与康复杂志. 2002,
24(12): 721-722.
[3] albert w, kim bsj. manangement of hemifacial spasm with botulium a toxin[m]//jankovic j,hallett m.therapy of botulium toxin. newyork: marcel dekker, 1994: 353.
[4] tusi jkc, eisen a, stoessl aj. double blind study of botulinum toxin in spasmodic torticollis. lancet. 1986, 2: 245-247.
[5] 汤晓芙, 万新华, 黄光, 等.a型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛.中华神经科杂志, 1999, 32: 135-138.
[6] 吴逸雯, vialc, broussolle e, 等. a型肉毒毒素治疗睑肌痉挛伴发睁眼性失用的疗效观察. 临床神经病学杂志. 2006,
19(3): 221-223.
[7] koukouni v, martino d, arabia. the entity of young onset primary cervical dystonia. mov disord. 2007, 22(6): 837-847.
[8] 张为西, 王莹, 梁秀龄, 等. a型肉毒毒素治疗痉挛性斜颈及megie’s综合征的临床研究.中国神经精神疾病杂志, 2003, 29:
204-206.
[9] botzel k, steude u. first experiences in deep stimulation for cervical dystonia. nervenarzt. 2006, 77(8): 940-945.
[10] 王琳，万新华.肉毒毒素治疗中和抗体相关的治疗失败. 中国神经免疫学和神经病学杂志. 2012, 19(1): 68-71.
通信作者：
陈俊：男，1974年，主治医师
江苏省自然科学基金资助项目(bk2009049)
南医大科技发展基金面上项目(2011njmu099)。