2018版教材第十五章+癫痫

神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
药物之间的相互作用
苯妥英钠和丙戊酸钠竞争蛋白结合点，使游离成份增加，血药浓度监测不再有效
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
药物之间的相互作用 • 苯妥英钠和苯巴比妥合用时，可导致意识不清 • 扑米酮与苯巴比妥作用相同，不宜合用 • 拉莫三嗪与丙戊酸合用时，均使各自血药浓度增加
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
药物剂量的调整
一般开始剂量宜小，然后调整到既能控制发作，又以不产生中毒反应为宜，除临床观察外，
药物血浓度测定可作为重要依据
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
药物之间的相互作用 苯妥英钠，卡马西平和苯巴比妥均诱导同一肝酶代谢系统，合用时会使各血浓度降低
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
难治性癫痫的定义
• 难治性癫痫是诸多研究关注的焦点，但是它的标准至今没有统一 • 各项研究结果之间难以进行横向比较 • 比较各种版本的标准不仅能让读者更了解之间的差异，更重要的是能促进难治性癫痫标准 的统一
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
难治性癫痫的定义
定 义（2009） ILAE2009年委派癫痫防治委员会（commission on therapeutic strategies）的专项工作组
（有意识障碍）
①从简单部分性发作开始继之有意识障碍 ②开始即有意识障碍
• 部分性发作继发全面性发作 （secondary generalized tonic clonic seizure）
神经病学（第8版）
癫痫的分类
全面性发作
源于双侧大脑半球同时发放，且自始就有广泛扩散
• 失神发作（absence seizure） • 肌阵挛发作（myoclonic seizure） • 阵挛性发作（clonic seizure） • 强直性发作（tonic seizure） • 全面强直-阵挛发作（generalized tonic clonic seizure） • 失张力发作（atonic seizure）
• 较为明确的病因 • 发作相对较多，甚至癫痫连续状态 • 脑电图检查背景活动欠正常 • 可有神经系统阳性体征及影象学异常
• 部分患者有精神运动障碍及智力异常
• 部分患者难治
神经病学（第8版）
癫痫的分类
隐源性癫痫
• 隐源性癫痫：是指用现有的检查手段无法发现病灶，随着检查手段的进展这部分患者 可有明确病因
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
难治性癫痫
• 难治性癫痫（intractable / refractory epilepsy） • 耐药性癫痫（drug-resistance epilepsy）
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
难治性癫痫
成人癫痫中占30%～40% 易感因素
• 异常的神经系统查体
• 脑电图与影像学检查提示异常 • 治疗前发作次数多
目录
第十五章
癫痫
作者 ：洪震 单位 ：复旦大学附属华山医院
目录
第一节 癫痫的分类
第二节 癫痫的诊断
第三节 癫痫的治疗
第四节 癫痫持续状态
第一节
癫痫的分类
神经病学（第8版）
癫痫的分类
癫痫的定义
• 癫痫（epilepsy）是一种由于大脑细胞异常过度放电而引起的一过性、反复发作的临床综 合征
• ILEA definition：The epilepsies manifest with various types of epileptic seizures
癫痫持续状态
病理生理
• 原因：停药不当，不规范的AEDS治疗
• 诱因：感染、精神创伤、过劳、饮酒、孕产等 • 病理生理：持续或反复的惊厥发作，会造成脑功能的损害，如病程超过1小时，可能留 有神经功能损害
神经病学（第8版）
癫痫持续状态
分 类
• 惊厥性全身性癫痫持续状态
• 非惊厥性全身性癫痫持续状态
• 单纯部分性发作持续状态 • 复杂部分性发作持续状态
性发作
神经病学（第8版）
癫痫的分类
部分性发作
• 源于数量有限的神经元，通常限于同侧大脑半球，整个发作过程中始终可保持局限化， 亦可进一步扩散到全脑范围
神经病学（第8版）
癫痫的分类
部分性发作
• 部分性发作 （partial seizures） • 单纯部分性发作 （simple partial seizure， CPS） （无意识障碍） ①运动症状；②感觉症状；③植物神经症状；④精神症状 • 复杂部分性发作 （complex partial seizure， CPS）
对拟定耐药性癫痫的定义提出建议 定义为：两种正确选择、可耐受的抗癫痫药物经足够的疗程及剂量的单药或联合用药仍未能
控制发作的癫痫。
非最终定义，代表一种统一的观点
第四节
癫痫持续状态
神经病学（第8版）
癫痫持续状态
定 义
• 一次癫痫发作持续30分钟以上
• 连续多次发作、发作间期意识未恢复正常
神经病学（第8版）
眼球运动失用症 抽动（Tic） 一侧面肌痉挛
良性婴儿睡眠肌阵挛
睡眠肢体周期运动综合征
7脑干受压的强直发作
8胃食道返流
第三节
癫痫的治疗
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
癫痫治疗目标
没有癫痫发作 提高生活质量
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
传统的抗癫痫药物
苯巴比妥
扑痫酮
苯妥英 卡马西平
丙戊酸盐
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
• 合理联合用药（Elger，Epilepsia 1999，40）
好搭配
• 丙戊酸+乙琥胺 • 全部+喜保宁（苯妥英*）
较好搭配
卡马西平+丙戊酸 卡马西平+苯巴比妥 苯妥英+丙戊酸 苯妥英+苯巴比妥
• 全部+拉莫三嗪（丙戊酸*、卡马西平*）
• 全部+妥泰（苯巴比妥*） • 全部+加巴喷丁 • 全部：包括丙戊酸、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥 *可能发生认知或精神不良反应
Tiagabine
Levetiracetam Zonisamide Felbamate Pregabalin
TGB
LEV ZNS FBM PGB
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
何时治疗？ 首次发作后治疗是否能改善癫痫的长期结局或死亡率
• •
否 基于患者特征个别评估治疗的风险-效益是首次发作治疗的关键
神经病学（第8版）
癫痫持续状态
治 疗
抢救治疗措施 1. 对症处理
• 畅通呼吸道，吸氧，全面电生理监护，做好必要化验
• 防坠床与误吸窒息 • 快速建立静脉给液通路
• 降颅内压、预防感染、处理高热等
神经病学（第8版）
癫痫持续状态
治 疗
2. 止惊厥，选药如下 （1）安定：10～20毫克/次，速度<2毫克/分（首选方案） • 15分钟后可重复给药一次
• 2005年ILAE定义：癫痫（epilepsy）癫痫是一种脑部疾患，特点是持续存在能产生癫痫 发作的易感性，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会等方面的后果。诊断癫
痫至少需要一次以上的癫痫发作
神经病学（第8版）
癫痫的分类
癫痫发作
癫痫发作（epileptic seizure） • 是指大脑神经元异常和过度的超同步化放电所造成的临床现象
神经病学（第8版）
癫痫的分类
国际癫痫发作分类 部分性发作
单纯部分性发作 复杂部分性发作 部分性发作继发全身
全面性发作
失神发作 失张力发作 全面强直-阵挛发作 肌阵挛发作 阵挛性发作 强直性发作
International League Against Epilepsy，1981 1981年国际癫痫联盟
神经病学（第8版）
癫痫的诊断
癫痫的诊断步骤
• 是不是癫痫
• 是哪种发作类型或癫痫综合征
• 病因
• 病损程度
• 生活质量评估
神经病学（第8版）
癫痫的诊断
H：history （历史） E：EEG（VEEG）（脑电图）
神经病学（第8版）
癫痫的诊断
癫痫鉴别诊断
1脑氧利用率下降 青紫型屏气发作 反射性缺氧发作 4睡眠障碍 夜间恐怖 梦游 5与精神障碍有关的发作 假性癫痫发作 杜撰的癫痫发作 6运动疾患 婴儿良性肌阵挛 良性阵发性眩晕
• 持续存在的癫痫易感性所导致的反复发作称为癫痫
神经病学（第8版）
癫痫的分类
病因分类
• 继发性癫痫（secondary epilepsies）症状性癫痫（symptomatic epilepsies） • 隐源性癫痫（cryptogenic epilepsies） • 特发性癫痫（idiopathic epilepsy）原发性癫痫（primary epilepsy）
不好搭配
苯妥英+卡马西平 丙戊酸+苯巴比妥
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
2种抗癫痫药合用时血药浓度变化 现用药 苯巴比妥 苯妥英 卡马西平 丙戊酸 托吡酯 拉莫三嗪 ↑↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↑ ↑
添加药
苯巴比妥 苯妥英 ↑↓ 卡马西平 ↑↓ ↓ 丙戊酸 ↑ ↑ ↑
神经病学（第8版）
癫痫的分类
特发性癫痫
• 发病与年龄相关性强，儿童及青少年期发病
• 发作相对稀少 • 脑电图检查背景活动正常
• 一般无神经系统阳性体征，精神运动发育及智力正常
• 神经放射检查无异常 • 有自愈的倾向，一般于青春期前后痊愈
神经病学（第8版）
癫痫的分类
症状性癫痫
• 年龄相关性不如原发性癫痫
• 发作类型：根据发作类型表确定患者的发作类型
• 综合征：根据已被接受的癫痫综合征表进行综合征的诊断 • 病因：如可能根据经常合并癫痫或癫痫综合征的疾病分类确定病因，遗传缺欠，或症状性 癫痫的特殊病理基础 • 损伤：主要是关于癫痫造成损伤的程度。损伤的分类将根据世界卫生组织（ WHO ） ICIDH-2功能和残障的国际分类标准制定
神经病学（第8版）
癫痫的分类
• 国际抗癫痫联盟（ILAE）在1981年提出的癫痫发作分类
• ILAE 1989年癫痫综合症的分类 • 2001年ILAE提出了的“癫痫发作和癫痫诊断方案的建议” • 2006年版癫痫发作类型与癫痫综合征的分类 • 2009年又提出癫痫发作和癫痫分类框架的术语和概念的修订
神经病学（第8版）
癫痫的分类
全面性发作
特征：意识丧失和全身抽搐
临床分期
先兆期：提示可能的发作起源部位 痉挛发作期
• 强直期：20秒许
• 阵挛期：1分钟许 痉挛后期：10余分钟至数小时
强直阵挛发作
第二节
癫痫的诊断
神经病学（第8版）
癫痫的诊断
癫痫的诊断步骤
• 发作期症状学：根据标准描述性术语对发作时症状进行详细的不同程度的描述
晕厥
心律失常 2偏头痛 3 一 过 性 脑 缺 血 （ transient ischemic attack， TIA）包括 一过性全面遗忘症 低血糖 低血钙
梦话
梦魇 睡眠呼吸暂停 发作性肌能力障碍
过度换气综合征
惊恐发作综合征 交叉摩腿综合征 儿童手淫
阵发性斜颈
发作性舞蹈手足徐动 战栗反应 惊恐反应
发作性睡病 磨牙病 夜间遗尿
苯并二氮卓类 氯硝西泮 氯巴占
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
主要新型抗癫痫药物 化学名 英文 加巴喷丁 拉莫三嗪 托吡酯 奥卡西平 Gabapenlin Lamotrigine Topiramate Oxcarbazepine 简写 GBP LTG TPM OXC
wk.baidu.com替佳宾
左乙拉西坦 唑尼沙胺 非氨酯 普瑞巴林
•
立即AEDs治疗可以阻止发作，但不能改善癫痫的长期结局或死亡率
一般认为在出现第二次无诱因发作之后开始AEDs治疗
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
换药原则 当首选药物治疗失败，可另选他药作为单药治疗或添加治疗
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
换药方法 需要换另一种药时，宜逐步替换，过渡时间可考虑稳定浓度时间，至少有3～7日作为过渡 时间（递减旧药及递增新药），但对发生过敏反应或血障碍者应立即停药
and comprise a broad family of many common syndromes of diverse age at onset， symptomatology， aetiology， severity， prognosis and specific and
management requirment.
神经病学（第8版）
癫痫的治疗
药物治疗的一般原则
减量和停服 在最后一次癫痫发作后，根据发作类型，原来发作频率，毒性反应大小和患者工作情况， 再继服2～5年（失神发作、特发性强直阵挛发作、小儿良性癫痫服2～3年），然后逐步 停药。停药的时间，全身强直阵挛发作不小于1年，失神发作不小于6个月。有明确器质 性病因的癫痫患者应终生服用