医学实验设计

干预措施
Leabharlann Baidu 实验研究 临床试验
实验研究设计(experiment design)是 以动物或标本(如血、痰、尿等)为研究 对象，因此在研究过程中研究者可以主 动地加以干预措施。
如根据研究假设规定动物摄入某种
特殊膳食，让动物在某种有毒环境下生 活等，各种标本也可规定在特定温度、 湿度的条件下进行实验等等。
如研究某药纠正冠心病患者心率紊乱的
疗效，则应选择经常发作心率紊乱的冠心病 患者，排除那些几天或几个月发作一次短暂 心律失常的患者作为研究对象，因为他们在 观察时期内很可能对该药的治疗效果不作出 反应。
(2) 某些处理措施对一些特殊的人群 将会产生有害的作用，也应排除于实验 之外。
如许多药物对妊娠有影响，孕妇即
明确研究范围
实验中的三个基本要素: 处理因素 实验效应 受试对象
纳入标准(inclusion criteria) 排除标准(exclusion criteria)
在确定适宜选入标准的时候应当注意以下问 题：
(1) 在某些实验中应注意纳入那些对处理 因素的效应反应灵敏的患者作为研究对象， 避免无反应对象的干扰。
因而指标的选择也是实验设计时 应当认真对待的问题，主要应当注意 以下几点：
(1) 选用客观性较强的指标 (2) 选用灵敏度较高的指标 (3) 选用精确性较强的指标
总之，所确定的指标应当灵敏准确
地反映处理因素的效应，经过对观察指 标的比较分析，能够较为圆满地回答研 究假设中提出的问题。
观察指标应当精选，与研究目的无
关的指标不宜列入，否则将会冲淡主题， 影响研究的结果。
处理因素是根据研究目的而施加的特定措 施(如试验中给予的某种试验药物，实行 某种手术等)。
临床试验应设立对照措施，如用安慰剂 (placebo)，以增强可比性。
(1) 分清处理因素和非处理因素 (2) 处理因素应当标准化
明确观察指标
实验中的实验效应主要指处理因 素作用于实验对象的反应，这种效应 将通过实验中观察指标显示出来。
临床试验( clinical trial )是以人为研 究对象，因而不可能像动物一样任意采 取严格的控制措施。
而且人是有思想的，存在着心理活
动和社会活动，研究者必需采取周密考 虑，认真仔细地设计，采取相应的措施 控制误差和偏倚，以保证研究结果不受 干扰。
从统计学的角度出发，只要是以
人为研究对象并采取了干预措施的研 究，统称为临床试验。
要做到真正随机化就必须遵循随机
化原则，即总体中的每一个观察单位都 有同等的机会被选入到样本中来。
实验研究的目的是验证研究假设
是否正确，只有经过比较才能鉴别其 真伪，设立对照是比较的基础，没有 对照很难说明研究假设是否正确；
设立对照也是控制实验过程中非
实验因素的影响和偏倚的一种有力措 施。
其正确的方法是将适宜纳入的研究对象
随机地分入实验组和对照组，并保证受试对 象间具有可比性，即对照组中的观察对象除 了实验因素不同以外,实验过程中的实验条件 和辅助措施，都应相同。
这样有利于反映出可以比较的总体之间
存在的真实差异，研究者可以根据上述设立 对照的原则和实验的需要，设立多种对照， 常见的对照有：
空白对照 安慰剂对照 实验对照 标准对照 自身对照
实验设计
统计研究可分为四个步骤，
即统计设计、收集资料、整理 资料和分析资料。
设计是影响研究成功与否最关 键的一环，设计是提高实验质量的 重要保证，因此，如何进行统计设 计是临床工作者和卫生医师应当具 备的一项基本功。
实验设计的特点和分类
实验研究是指研究者根据研 究目的(或研究假设)，主动加以 干预措施，并观察总结其结果， 回答研究假设所提出的问题 。
它的研究范围不仅可以是临床医
学对患者疗效的研究，而且也包括社 区中进行的干预实验。
临床疗效实验 社区干预实验
实验设计的基本原则
任何实验设计必须遵循以下
三个原则，以便有效地控制非处 理因素，保证研究工作的顺利进 行。
随机化 对照 重复
实验设计中必须贯彻随机化原则，
因为，在实验过程中许多非实验因素在 设计时研究者并不完全知道，随机误差 的干扰在所难免，有必要采用随机化的 办法抵消这些干扰因素的影响。
若要对辅助问题进行深入研究，这
将会耗费更多的人力物力，则需要更大 的样本含量。研究者必须充分考虑到这 些因素，估计其可行性。
现以研究某药治疗慢性胃炎的疗效为例
主要问题
➢某药治疗慢性胃炎是否有效（治愈率是否高于对照 药）？
辅助问题
➢ 该药对中青年和老年的慢性胃炎治愈率是否不同？ ➢ 该药有无副作用（肝、肾功能损害的情况）？ ➢ 受试对象的依从性如何？
不同历史条件下，医疗条件、诊治水平、病人情 况等均无可比性。
每一次实验如例数太少，
很可能把某些偶然现象当作客 观规律。
因此，应当保证足够的样 本含量。
实验设计的基本内容和步骤
建立研究假设
①题目的科学性
②所选的课题应当是当前社会需 要解决的主要问题 ③可行性
主要问题(primary question) 辅助问题(secondary question)
主要研究问题十分重要，实验的结 果应对此作出确切的回答。
因而在设计的各个环节中，研究者
都应围绕此问题进行周密的安排，采取 有效的措施，控制各种非实验因素的干 扰，保证本次研究取得满意的结果。
辅助问题是对主要研究问题的补充
说明，必须紧紧围绕主题进行安排，更 不宜将与此无关的问题列为该实验的内 容，作为本次实验的副产品。
对照药选择
➢ 阳性对照
所选对照药物应符合以下要求： * 应选公认、有效、已获准上市的药物； * 首选同类药物，相同剂型、相同给药途径者； * 若选国外产品，应为已获准我国审批进口者 （合法性、科学性）。
➢ 安慰剂对照 常用于轻症或功能性疾病患者；
不用于急、重或器质性疾患者。
➢ 历史性对照 不主张采用
应排除在实验之外。一些特殊的检查如 食道镜、胃镜等，伴有禁忌症的患者应 排除在外。
(3) 纳入标准和排除标准应当用条文 明确规定成为书面形式，让所有参与研 究的医务人员都知道，以便认真执行。
在总结研究成果时，也应说明本次
研究的纳入和排除标准，以便他人引用 时参考，并为今后的研究对比提供条件。
确立处理因素