栓剂的制备精选版

栓剂的制备

Document serial number【KKGB-LBS98YT-BS8CB-BSUT-BST108】

栓剂的制备

一、实验目的

1、掌握热熔法制备栓剂的工艺和操作要点

2、掌握置换价测定方法及应用

3、熟悉栓剂基质的分类和应用

4、了解栓剂的质量评价

二、实验原理

1、栓剂的定义和分类

栓剂是指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂因施药腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓；因药物释放的不同分为普通栓和持续释药的缓释栓。栓剂既可以发挥局部作用，也可以发挥全身作用。目前，常用的栓剂有肛门栓（直肠栓）和阴道栓。肛门栓一般做成鱼雷形或圆锥形，阴道栓有球形、卵形、鸭舌形等形状。

2、栓剂的一般质量要求

栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形完整光滑，常温下应为固体，但塞入腔道遇体温时，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，发挥局部或全身作用；应无刺激性，有适宜的硬度，以便于使用、包装、贮藏。

3、栓剂基质的种类

栓剂基质分为油脂性基质和水溶性基质。常见的油脂性基质有可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯，水溶性基质有甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯、泊洛沙姆188等。在栓剂的处方中，根据不同目的可加入相应的附加剂，如表面活性剂、稀释剂、吸收促进剂、抗氧剂、润滑剂及防腐剂等。

4、栓剂的制备工艺

栓剂的制备方法有搓捏法、冷压法和热熔法3种。其中热熔法最为常用，其制备工艺见图。

为了使栓剂冷却成型后易从栓模中推出，模孔内侧应涂润滑剂，对水溶性基质涂油溶性润滑剂，如液状石蜡；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软皂、甘油各1份及90%乙醇5份的混合液。

5、置换价

为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，需预测药物的置换价（f）。置换价是主药的重量与同体积基质的重量比值。即f=药物密度/基质密度。当基质和药物的密度未知时，可用式计算： f= W /G-(M-W)

一、栓剂的定义

栓剂（Suppository）指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。

栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

二、栓剂的分类

按给药途径分类不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。为适应机体的应用部位，栓剂的性状和重量各不相同，一般均有明确规定。

1、肛门栓肛门栓有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等形状。每颗重量约2g，长3－4cm，儿童约1g。其中以鱼雷形较好，塞入肛门后，因括约肌收缩容易压入直肠内。肛门栓中药物只能发挥局部治疗作用。

2、阴道栓阴道栓有球形、卵形、鸭嘴形等形状，每颗重量约2－5g，直径1.5－2.5cm，其中以鸭嘴形的表面积最大。

3、尿道栓有男女之分，男用的重约4g，长1-1.5cm；女用重约2g，长0.60-0.75cm。

三、栓剂的特点

1、药物不受或少受胃肠道pH值或酶的破坏；

2、避免药物对胃黏膜的刺激性；

3、中下直肠静脉吸收可避免肝脏首过作用；

4、适宜于不能或不愿口服给药的患者；

5、可在腔道起润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部作用；

6、适宜于不宜口服的药物。

四、栓剂的一般质量要求

1、药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。

2、塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。

3、有适宜的硬度，以免在包装、贮存或使用时变形。

五、栓剂的基质

1、栓剂基质的要求：

①室温时应有适当的硬度，当塞入腔道时不变形，不碎裂，在体温下易软化、熔化或溶解；

②不与主药起反应，不影响主药的含量测定；

③对黏膜无刺激性，无毒性，无过敏性；

④理化性质稳定，在贮藏过程中不易霉变，不影响生物利用度等；

⑤具有润湿及乳化的性质，能混入较多的水。

2、栓剂基质的种类（1）油脂性基质

①可可豆脂：可可豆脂具同质多品性，有α、β、γ三种晶型，其中α、γ两种晶型不稳定熔点较低，β型稳定。

②半合成或全合成脂肪酸甘油酯：常用的有半合成椰油酯、半合成山苍油酯、半台成棕榈油酯。全合成脂肪酸甘油脂有硬脂酸丙二醇酯等。

（2）水溶性与亲水性基质

①甘油明胶：本品系用明胶、甘油与水制成，具有弹性，不易折断，在体温

时不熔融，但可缓缓溶于分泌液中，药物溶出速度可随水、明胶、甘油三者的比

例不同而改变，甘油与水的含量越高越易溶解。

②聚乙二醇类：为一类由环氧乙烷聚合而成的杂链聚合物。易吸湿受潮变形。

③非离子型表面活性剂类

六、栓剂的制备方法

栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法三种，可按基质的不同性质选择制备方法。

一般脂肪性基质可采用上述方法中的任何一种，而水溶性基质则多采用热熔法，热熔法制备栓剂的工艺流程为：

基质一熔化一加入药物(混匀)一注入栓模(已涂润滑剂)一完全凝固一削去溢出部分一脱模、质检一包装。

三．实验内容

（一）甘油栓

【处方】甘油16.0g 碳酸钠0.4g 硬脂酸1.6g 蒸馏水2.0g 制成肛门栓6枚

【制法】取干燥碳酸钠与蒸馏水置蒸发皿内，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴上加热，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待泡沫停止、溶液澄明后，注入已涂有润滑剂(液状石蜡)的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。

【功能与主治】本品为缓下药，有缓和的通便作用。用于治疗便秘。

【用法与用量】每次1枚，纳入肛门。

【注】 1．本品系以硬脂酸与碳酸钠生成钠肥皂，由于肥皂的刺激性与甘油较高的渗透压而能增加肠蠕动，呈现泻下作用。其化学反应式为： 2C17H35COOH + Na2C03→2C17H35COONa+CO2↑+H2O 甘油栓中含有大量甘油，甘油与钠肥皂混合使之硬化呈固体凝胶状，二者均具轻泻作用。

2．制备甘油栓时，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沫停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热。皂化反应产生的二氧化碳必须除尽，否则所制得的栓剂内含有气泡。注入栓模时务必除尽气泡，否则栓剂影响栓剂的剂量和外观。本品水分含量不宜过多，因肥皂在水中呈胶体，水分过多会使成品发生混浊。故可采用硬脂酸钠与甘油，经加热、溶解、混合制成甘油栓，如此既可省去皂化反应步骤又可提高甘油栓的质量，并使甘油栓无水分渗出。

3．优良的甘油栓应透明而有适宜的硬度，所皂化反应必须完全。否则留有未皂化的硬脂酸而影响成品的透明度和弹性。为使皂化反应完全，一是将皂化温度升高，控制在115℃左右可加速皂化反应的完成；二是处方中碱的用量须比理

论值稍高。

4．注模前应将栓模预热（80℃左右），使冷却缓慢进行，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。

四、操作步骤

1．处理栓模：清洗，涂上液状石蜡润滑剂后，倒置，备用。

2．称取干燥Na2CO30.2g，于蒸发皿中，加1ml蒸馏水溶解。

3．加甘油（相对密度1.25）8g，混合后，置水浴上加热。

4．缓缓加入硬脂酸细粉0.8g，随加随搅拌，待泡沸停止，溶液澄明，停止加热。

5．将此溶液注入涂过润滑剂（液体石蜡）的栓模中，共注3枚。

6．放冷、用刀削去溢出部分，启模、取出即得。

五、栓剂的质量检查

1．外观栓剂的外观应完整光滑，并有适宜的硬度，无变形、发霉及变质等。2．重量差异取供试品栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与标示粒重相比较（凡无标示粒重应于平均粒重相比较），超出重量差异限度的药粒不得多于1粒，并不得超出限度一倍。

栓剂的重量差异限度应符合表13-1规定。

3．融变时限：取栓剂3粒，在室温下放置1h后，照（《中国药典》2000年

版一部附录XⅡB）规定的融变时限检查装置和方法检查。除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化和触压时无硬心；水溶性的