BcI2基因与食管癌危险因素的相关关系

BcI-2基因与食管癌危险因素的相关关系

【摘要】目的探讨Bcl-2基因在食管癌中的表达与食管癌危险因素间的相关性。方法应用流行病学方法及免疫组织化学方法，研究分析Bcl-2基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。结果分析表明：饮酒、吃新鲜蔬菜少、吃肉蛋鱼少是食管癌Bcl-2基因阳性表达的危险因素，OR值分别为2.583、2.234和4.030。未发现食管癌家族史与Bcl-2基因异常表达之间存在联系。食管鳞癌Bcl-2基因阳性表达率为62.4％（78/125），癌旁非典型增生阳性表达率为56.3％（9/16），两组比较差异无显著性（P>0.05）。高分化鳞癌Bcl-2阳性表达率显著高于中、低分化组（P<0.05）。结论饮酒和营养缺乏引起的食管癌变中Bcl-2基因可能起着重要作用；Bcl-2基因异常表达可能是食管癌早期发生阶段和判断食管癌恶性程度的一个重要分子生物学标志。

【关键词】食管癌；危险因素；Bcl-2基因

【Abstract】 Objective To explore the relationship between the expression of Bcl-2 gene in esophageal cancer（EC）and its risk factors.Methods The molecular epidemilogy was used to study and analyze the condition of the expression of BcI-2 gene in squamous cell carcinoma of esophagus（SCCE）and its significance．Results Epidemiological and genetic analysis indicated that drinking alcohol and eating little meat,egg,fish,and vegetable were the risk factors of positive

expression of Bcl-2 gene，and their OR were respectively 2．538，4．030 and 2．234．The positive rate of Bcl-2 gene in SCCE was 62.4％（78/125）.The positive rate of Bcl-2 gene in esophageal epithelial dysplasia（EED）was 56.3％（9/16）and the rate of positive expression was not statistically significant compared with SCCE．The postive rate of Bcl-2 gene in the high differentiation of SCCE was higher than the positive rate in middle and low differentialion （P<0.05）.Conclusion Drinking alcohol and poor condition of nutrition were the risk factors of overe xpression of Bcl-2 gene．Overe xpression of Bcl-2 gene may be a molecular biomarker in early occurrence of EC and evaluate the degree of EC’s differentiation．

【Key words】 esophageal cancer；risk factor；Bcl-2 gene 食管癌是人类常见的恶性肿瘤，其本质是一种分子病。近年来研究表明，细胞凋亡在恶性肿瘤发生中起重要作用。Bcl-2基因（B cell lymphoma／leukemia-2 gene）为一抑制细胞凋亡基因，近来有报道Bcl-2基因可能是胃癌发生的一个早期分子生物学标志物。因此，Bcl-2基因的发现为食管癌病因学研究打开了一条新思路。本研究首先采用以医院为基础的病例对照调查方法，研究分析甘肃省张掖地区（地处河西走廊中部）食管癌发病的危险因素。然后，采用免疫组化方法，研究分析Bcl-2抗凋亡基因在食管癌中的表达及其与危险因素间的相关性。

1 材料与方法

1.1 调查对象及内容全部病例和对照均为在本地区居住20年以上的张掖籍居民。病例为2006年6月～2007年6月在张掖市人民医院住院的新发病例，经组织病理学确诊为食管鳞状细胞癌，术前及胃镜取材前均未采取放疗、化疗等治疗措施。对照为同期在本医院住院的非肿瘤病人。根据事先拟定好的调查表进行询问调查，内容包括年龄、性别、职业、文化程度、烟酒嗜好、肉类和蔬菜的食用情况、吃酸菜、喝茶情况、进食快慢和烫热饮食习惯、食管癌家族史、重大精神创伤史等。共收集到资料和标本完整者病例组125例，对照组145例。

1.2 免疫组化方法 125例标本经福尔马林常规固定、石蜡包埋、HE染色证实。抗Bcl-2基因蛋白鼠抗人单克隆抗体购自北京中山生物技术有限公司，免疫组化染色采用S-P方法，严格按照试剂盒说明书进行，以细胞浆和核膜被染成棕黄色细颗粒状判为Bcl-2蛋白染色阳性。研究中所有的免疫组化方法均为盲法进行。所有的染色结果均由两名医师判断，其判断结果具有较好的一致性。

1.3 统计学方法应用单因素和多因素非条件Logistic回归模型拟合对所调查的因素及其与Bcl-2基因间的关系进行统计分析。

2 结果

2.1 病例对照研究统计分析表明文化程度、饮酒、吃新鲜蔬菜少、吃肉蛋鱼少、喜烫热饮食、食管癌家族史及重大精神创伤史是食管癌发生的危险因素，见表1，未发现吸烟、喜吃酸菜与食管癌存在