萘丁美酮生产工艺规程
萘丁美酮的生产工艺规程
SDF-MF-301-01 萘丁美酮的生产工艺规程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日颁发部门：生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）目录1.产品概述 (3)1.1.通用名称：萘丁美酮 (3)1.2.化学名称：4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮 (3)1.3.俗称：萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮 (3)1.4.汉语拼音：萘丁美酮 (3)1.5.英文名称：Nabumetone (3)1.6.结构式： (3)1.7.分子式：C15H16O2 (3)1.8.分子量：228.29 (3)1.9.批准文号：国药准字H10983069 (3)1.10.临床用途：非甾体抗炎药，适应于骨关节炎和类风湿性关节炎及需抗炎治疗的类似症状。
(3)2.产品的包装及规格 (3)2.1. 包装：纸板桶、铝罐 (3)2.2. 包装规格：25kg/纸板桶 (3)2.3. 规格：药用 (3)2.4. 存储：遮光，密闭保存。
(3)3.原辅料包装、材料质量标准 (3)3.1. 原辅料质量标准 (3)3.2. 包装材料质量标准 (5)4.化学反应式及工艺流程图 (5)4.1 化学反应方程式 (5)4.2 简易流程图 (6)5.工艺过程 (8)5.1 原料配比 (8)5.2重点工艺控制点 (8)5.3 异常现象的处理 (8)5.4 注意事项 (8)6.中间体、半成品的质量标准和检查方法 (8)6.1 中间体质量标准和检查方法 (8)6.2 成品质量标准和检查方法 (9)7.防中毒、防火、防爆和技术安全 (9)7.1 防中毒 (9)7.2 防火、防爆 (13)7.3 技术安全 (13)8.回收利用及三废处理 (16)8.1 回收利用 (16)8.2 三废处理 (16)9.操作工时和生产周期 (17)10.劳动组织与定员 (17)11.设备一览表与主要设备的生产能力 (17)11.1 设备一览表 (17)11.2 主要设备的生产能力 (18)12.原材料、能源消耗和技术经济指标 (18)12.1原材料 (18)12.2 能源消耗 (18)13.物料横算 (19)14.附录 (20)15.附页 (20)1. 产品概述1.1. 通用名称：萘丁美酮1.2. 化学名称：4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮1.3. 俗称：萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮1.4. 汉语拼音：萘丁美酮1.5. 英文名称：Nabumetone1.6. 结构式：1.7. 分子式：C15H16O21.8. 分子量：228.291.9. 批准文号：国药准字H109830691.10. 临床用途：非甾体抗炎药，适应于骨关节炎和类风湿性关节炎及需抗炎治疗的类似症状。
微粉化萘丁美酮的工业制粒工艺研究
微粉化萘丁美酮的工业制粒工艺研究目的通过优化制粒溶液量百分比和制粒时间，将微粉化的萘丁美酮制成适合片剂生产的颗粒。
方法以微粉化的萘丁美酮作为主要活性成分，以萘丁美酮超过80%（W/W）处方配比的条件下，以纯水、羟丙基甲基纤维素E-3和十二烷基硫酸钠为制粒溶液，将萘丁美酮，羟基乙酸淀粉钠和微晶纤维素PH101进行制粒，流化床干燥，并对制得的颗粒进行物理性状检测，包括颗粒外观、颗粒粒径分布、颗粒堆实密度及可压性指标。
然后将颗粒压片，检测片剂的硬度、崩解度及和溶出度，获得制粒溶液量百分比和制粒时间的最优值。
结果制粒溶液量30%（W/W）和制粒时间60 s时，为最佳制粒工艺参数。
结论以此工艺进行制粒，可达到适合工业生产的片剂指标。
标签：微粉化；萘丁美酮；制粒工艺；片剂萘丁美酮（Nabumeton）又称萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮。
其化学名为4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮（图1），该物质为白色结晶粉末，属于酮型结构的前体药物，在肝脏内可被代谢为6-甲氧基-2-萘乙酸，活性代谢物无肝肠循环，几乎全部经尿液排出体外，胃肠道反应小、副作用少、耐受性好，具有抗炎、止痛和解热作用。
主要用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎[1]、软组织损伤、强直性脊椎炎，对前列腺素合成酶也有抑制作用[2]。
萘丁美酮是英国Beecham公司开发的非甾体类抗炎药，于1985年在爱尔兰上市。
萘丁美酮的水溶性很差，可通过改变其晶型提高溶解度[3]，也可进行微粉化处理改善颗粒的润湿性，以提高水不溶性药物的溶解度和溶解速率[4]。
微粉化是以先进的物理或化学的手段将物料制备成微米级或以下粉体的过程，其操作简单技术要求不高，工业上广泛应用此方法提高原料的溶解性[5]。
但微粉化的弊端是增大了物料颗粒的表面积，流动性降低，在固体制剂生产中，物料的流动性对产品质量有重要影响[6]。
本研究在工业化规模的制粒设备上，通过正交实验设计对影响颗粒及压片的2个关键工艺参数（制粒溶液量和制粒时间）进行考察，以期寻找改善流动性差的微粉化萘丁美酮颗粒的重要影响参数，同时保证压片的结果符合质量标准。
工业萘工艺操作规程
工业萘工艺操作规程工业萘是一种重要的有机化工原料，在合成染料、医药、橡胶、塑料等领域有广泛的应用。
工业萘的生产过程需要注意操作规程，以确保工艺的稳定性和安全性。
以下是工业萘工艺操作规程的详细内容。
一、工艺步骤：1.原料准备：准备工业萘的原料，包括木质纤维、酸、碱和醇类溶剂。
2.酸解：将木质纤维与酸反应，产生萘醚。
3.碱解：将酸解得到的萘醚与碱进行反应，生成萘醇。
4.萘醇脱水：将萘醇经过蒸馏和脱水处理，得到工业萘。
二、操作规程：1.安全要求：操作人员应穿戴好防护设备，如防护服、防护眼镜、口罩和手套等。
操作中应注意避免直接接触原料和产物，防止对皮肤和呼吸系统造成伤害。
2.操作环境：操作时要保持通风良好的作业环境，以排除有害气体和蒸汽。
特别是在操作有毒酸和有害溶剂时要格外注意。
3.环境监测：操作过程中应定期进行环境监测，确保操作环境符合相关的安全标准。
4.仪器设备：操作中应使用合适的仪器和设备，确保生产过程的稳定性和效率。
如酸碱反应采用反应釜，需要定期检查反应釜的密封性和搅拌效果。
5.原料搅拌：酸解和碱解过程中需要进行充分的搅拌，以加速反应速度，并保证反应均匀。
6.温度控制：操作过程中应控制好反应温度，过高或过低都会影响反应效果。
特别是在脱水过程中，需要控制好温度和蒸馏压力，以保证产品的纯度。
7.产物分离：工业萘需要通过蒸馏和过滤等手段进行分离。
操作过程中要严格按照操作规程进行，以避免产物的污染和损失。
8.废弃物处理：操作结束后，废弃物的处理要符合相关的环保法规。
废弃物应分类存放，并交由专业的单位进行处理。
三、事故应急预案：1.火灾事故：如发生火灾，应立即采取适当的灭火措施，并迅速疏散人员。
同时报警并通知相关部门进行处理。
2.溶剂泄漏事故：如发现溶剂泄漏，应迅速切断泄漏源，并采取适当的措施进行泄漏物的收集和处理。
操作人员应尽可能远离泄漏点，并避免直接接触泄漏物。
3.中毒事故：如发生中毒事故，应立即将中毒人员送往医院进行救治。
萘丁美酮生产工艺规程
目的：制订萘丁美酮生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围：萘丁美酮的生产。
责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部，质管部负责监督该规程的实施。
内容：目录1.产品概述................................................................................................. 错误！未定义书签。
1.1.通用名称：萘丁美酮................................................................... 错误！未定义书签。
1.2.化学名称：4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮............................... 错误！未定义书签。
1.3.俗称：萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮....... 错误！未定义书签。
1.4.汉语拼音：萘丁美酮................................................................... 错误！未定义书签。
1.5.英文名称：Nabumetone .............................................................. 错误！未定义书签。
1.6.结构式：....................................................................................... 错误！未定义书签。
1.7.分子式：C15H16O2 .................................................................... 错误！未定义书签。
1.8.分子量：228.29 ............................................................................ 错误！未定义书签。
萘丁美酮片溶出度试验方法的建立
萘丁美酮片溶出度试验方法的建立王昕;唐素芳【摘要】目的:建立萘丁美酮片的溶出度测定方法.方法:采用桨法,以2％的十二烷基硫酸钠为溶出介质,转速50r/min,溶出45 min,采用紫外分光光度法,在262 nm 的波长处进行测定.结果:萘丁美酮在9.0 ～45.2 μg/ml浓度范围内线性关系良好,A =2.17 ×10-2 C+1.62×10-2(r =0.999 6,n=6);平均回收率为100.0％;样品溶出度均一性良好.结论:本法快速简便,可作为萘丁美酮片的质量控制方法.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)005【总页数】3页(P4-6)【关键词】萘丁美酮片;溶出度;紫外分光光度法【作者】王昕;唐素芳【作者单位】天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R927.11萘丁美酮是英国Beecham公司开发研制的一种长效非甾体抗炎镇痛药，具有很强的抗炎活性，可用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病。
国内现有批准文号3个，生产厂家3个，本试验收集到两个厂家样品，标准分别为(1998)XF-0145号批件所附标准(试行)和WS-043(X-033)-95(试行)，《美国药典》35版、《英国药典》2011亦有收载。
但国内、外药典均无溶出度的测定方法，亦未见有关本品溶出度测定方法的文献报道。
为了更好的控制和评价各厂家产品质量，本试验对萘丁美酮片的溶出度测定方法进行了研究，结果满意。
1 仪器与试药岛津UV-2450紫外分光光度计;RCZ-8B药物溶出度仪(天津大学无线电厂);萘丁美酮对照品(北大国际医院集团西南合成制药有限公司提供，批号110103)，萘丁美酮片1#～4#(规格为 0.5 g，含量分别为含萘丁美酮为标示量的 101.7%、103.2%、102.6%、101.2%，分别由天津某药厂和江西某药厂提供);十二烷基硫酸钠(SDS)为分析纯。
催化加氢制备萘丁美酮工艺研究
１ 前
言
萘 丁美酮 （ 又 名 萘 普 酮 ，ｎ ａ ｂ ｕ ｍｅ ｔ ｏ ｎ ｅ ） ，化 学 名 为４ 一 （ ６ 一甲氧 基 一 ２ 一 萘基） 一 ２ 一 丁 酮 ，是 英 国 Ｂ ｅ ｅ ｃ ｈ ａ ｍ 公 司 研 究 开 发 的 一 种 非 酸 性 非 甾 体 抗 炎 药 （ ｎ ｏ ｎ ａ ｃ ｉ ｄ ｉ ｃ ，Ｎ Ｓ ＡＩ Ｄ） ，具 有 很 强 抗 炎 活 性 ， 口服 易 吸 收 ，而 且 胃肠 道 刺 激 小 、不 良反 应 少 、耐受 性 好 、市
Ｍａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｃ ａ ｔ ａ ｌ ｙ ｓ ｔ ，ｓ ｏ ｌ ｖ ｅ ｎ ｔ ，ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ，ｔ ｅ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ， ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｉ ｍｅ ｗｅ ｒ ｅ
萘丁美酮分散片的制备与含量测定
萘丁美酮分散片的制备与含量测定
胡盛松
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2009(018)005
【摘要】目的制备萘丁美酮分散片并建立其含量测定方法.方法通过正交试验考察处方中组分的影响因素,以崩解时限为指标对萘丁关酮分散片处方进行优选;用高效液相色谱(HPLC)法测定分散片中萘丁美酮的含量.结果最佳处方为羧甲基淀粉钠6%,十二烷基硫酸钠1%,微晶纤维素10%,聚乙烯吡咯烷酮浓度2%;优选处方的分散片崩解时间小于3 min,分散均匀,均通过 2 目筛;萘丁美酮质量浓度线性范围为20-100 μg/mL,r=0.999 9(n=5),平均回收率为99.54%,RSD=0.48%(n=6).结论用优选处方制备的萘丁美酮分散片崩解快,分散均匀,且含量测定结果符合限度要求.【总页数】3页(P32-34)
【作者】胡盛松
【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院药剂科,湖南,长沙,410007
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6;R971+.1
【相关文献】
1.西咪替丁水分散片的制备及含量测定 [J], 臧志和;张丽莎;陈代勇;辛志伟;朱卫东
2.藤茶素分散片的制备与含量测定 [J], 陈卫卫;覃洁萍;许晨霞
3.高效液相色谱法测定萘丁美酮分散片的溶出度 [J], 谭峻英;胡盛松
4.缬沙坦分散片的制备及含量测定 [J], 韩俊;马宝玉;李娟
5.催化加氢制备萘丁美酮工艺研究 [J], 李巍巍;童国通;吕路平
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萘丁美酮
此法特点： 超声波作用下合成药物萘丁美酮 合成工艺的改进还考虑合成工艺中废液的吸收及原料配比的改进. 当然该合成方法仅局限于某一超声功率对合成结果的影响
方案八、相转移法合成萘丁美酮
缺点：此原料有一定毒性
综以上八种方案所述 我们确定
方案一、催化加氢
特点：该路线原料易得, 工艺简单、对环境友好, 具有良好的 工业应用价值
其中2的蔡环5 位澳原子的脱除和4 侧链碳一碳双键的氢化 还原
均采用高选择性的把炭、 甲酸钱催化氢转移反应。
以在原位生成的二（三苯磷）二氯化把催化偶联反应, 并 免用价昂的刀一甲基毗咯烷酮
方案六、萘丁美酮的合成工艺改进
缺点：过程较复杂，无机酸使用量过大。
方案七、萘丁美酮合成的改进
方案二、1- ( 6- 甲氧基- 2- 萘基) 丁- 1, 3- 二酮
一、二、三、
所得
1- ( 6- 甲氧基- 2- 萘基) 丁- 1, 3- 二酮
再经
方案一、催化加氢制备萘丁美酮工
方案二、1- ( 6- 甲氧基- 2- 萘基) 丁- 1, 3- 二酮
一、
缺点： 1、其缩合剂NaH, 易燃易爆, 2、 价钱昂贵 3、溶剂为DMSO, 反应条件相当苛刻 难以实现工业化生产
方案二、1- ( 6- 甲氧基- 2- 萘基) 丁- 1, 3- 二酮
二、
缺点： 1、缩合剂( C2H5ONa) , 易氧化变色, 影响缩合收率, 2、制备过程对温度控制较严格 3、有时要H2 保护, 4、处理用易燃易爆的乙醚及石油醚, 溶剂DMF 不便回收。
方案二、1- ( 6- 甲氧基- 2- 萘基) 丁- 1, 3- 二酮
萘丁美酮的合成工艺
萘丁美酮的合成工艺[摘要]萘丁美酮又称萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮，合成萘丁美酮的工艺较多,但这些方法大多存在着产率较低，反应时间长的缺陷。
目前，相转移催化法是一种较好的方法，以6-羟基-2=萘甲醛为原料，经成醚、还原、氯代、缩合及水解等反应合成目标化合物．产物及中间体结构经1H-NMR，IR，MS确认，总产率为50．4％，相转移法合成萘丁美酮具有所用试剂易得，操作方法简便，反应条件温和，成本较低等优点．[关键词] 化学，药物；萘丁美酮；超声波；相转移催化剂；合成1.前言萘丁美酮又称萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮. 萘丁美酮[1～4]是英国Beecham 公司开发的非甾体类抗炎药, 化学名为4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮,该物质为白色结晶粉末, 是一个非甾体抗炎药; 本品属于酮型结构的前体药物, 在肝脏内可被代谢为6-甲氧基-2-萘乙酸, 活性代谢物无肝肠循环, 几乎全部经尿液排出体外, 胃肠道反应小、副作用少、耐受性好, 具有抗炎、止痛和解热作用; 主要用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤、强直性脊椎炎; 对前列腺素合成酶有抑制作用; 该药于1985 年在爱尔兰上市。
2.合成路线选择国内外文献对萘丁美酮合成路线及改进方法报道较多，但这些方法存在着产率较低，工艺路线过长，产品分离较复杂，反应后处理困难，成本过高等缺点，大部分被予以淘汰。
现如今，萘丁美酮的合成方法主要有：1)将6-甲氧基-2-萘甲醛与乙酰乙酸乙酯进行缩合反应，以Pd—C为催化剂催化氢化；具体合成路线为：化合物(Ⅱ)的合成，经过实验摸索发现采用70℃时一次性加入铁粉，反应较为彻底，而且副产物较少，精制时用80％的乙醇重结晶，所得产品色泽好。
格氏反应中，采用50％醋酸溶液做溶剂，加热回流水解，无油状物生成，后处理简单。
缩合反应中，我们采用苯共沸带水使反应时间缩短至5 h，而且收率提高。
由于合成路线催化氢化所需Pd-C价格昂贵，因此，在原有合成路线的基础上, 设计了这条路线（具体合成路线见下图），在超声波作用下以2-甲氧基萘为原料，使用新型催化剂合成该药的新方法.。
萘丁美酮中间体6-甲氧基-2-萘甲醛的合成
１０・ ５
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｅｉ ｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔａ Ｊｕｎｌ ２ １ ｅ ：５ ２ ｎ ｕ Ｍ ｄｃ ｄＰ ａｍ ｃｕ ｃｌ ｏｒａ ０ １Ｆｂ １ （ ） ａａ ｉ
萘丁美酮中 问体 ６甲氧基－． 甲醛的合成 － ２萘
张立 光 於 学 良 叶 ， ， 蓓
柴附 消乳颗粒提取 工艺的实验 研究
秦海军 刘 永 ， 军 ， ， 田 杨士友。
（． 徽 中医学院药学院 ， 徽 合 肥 １安 安 ２ ０ ３ ；． ３０ １２ 安徽 省 药 物 研 究所 ， 徽 合 肥 安
２ ０２ ） ３ ０ ２
２０ ２ ； ３ ０ ２
３ 安 徽 省 中 药研 究 与 开 发 重 点 实验 室 ， 徽 合 肥 ． 安
为 ： ６倍量 ７ ％ 乙醇 ， 加 ０ 回流提取 ２次 ， 每次 １５ｈ 水提最佳工艺 条件为加 １ ． ； ０倍量水 ， 煎煮 ３次 ， 每次 ２ｈ 。结论
行 ， 合现代化大生 产。 ห้องสมุดไป่ตู้
工 艺合理 、 可
关键词 ： 柴附消乳颗粒 ； 提取工艺 ； 正交 没计 ； 丹参酮Ⅱ 橙皮 苷 Ａ；
８ ． ％ ， ７ ～７ ｃ 。 Ｈ Ｎ １ ５ ｍｐ ７ ８ｃ） — ＭＲ（ ＭＳ ． ８ ３ ９ ３ ｓ 一 Ｄ Ｏ ｄ） ： ． ４（ Ｈ， ， Ｏ Ｈ ） ７ ３ １ ｄ Ａ 一 一 Ｊ＝６ ９ ｚ ， ． ７（ Ｈ， ， ｒ 一 Ｃ ．． ０（ Ｈ， ， ｒ Ｈ， ７ ． Ｈ ）７ ４ １ ＳＡ・ ５ Ｈ） ７ ８ （ Ｈ， ， ｒ 一 Ｊ ． Ｈ ） ７ ９ （ Ｈ， ， ｒ 一 Ｊ＝ ， ． ６ １ ｄ Ａ － Ｈ， ＝６ ３ ｚ ， ． ０ １ ｄ Ａ 一 Ｈ， ４ ３ ６ ３ ｚ ， ． ５（ Ｈ， ， ｒ ． Ｊ＝６ ０ ｚ ， ． ０ １ Ｓ Ａ 一－ ． Ｈ ） ８ ０ １ ｄ Ａ 一 Ｈ， ８ ． Ｈ ） ８ ５ （ Ｈ， ， ｒ １
工业萘工艺操作规程 (2)
参加编写人员：王建平贺攀科郑志国审核：薛勤照张建平审定：李元狮工业萘工艺规程1、产品概述1.1 产品名称、化学结构、理化性质:1.1.1 产品名称:工业萘1.1.2 化学结构:分子式:C10H81.1.3 理化性质:白色或微黄色晶体,不溶于水,溶于醚,氯仿等有机溶剂,分子量128,密度ρ20=1.145g/cm3，沸点218℃，溶剂（冰点）80.2℃。
1.2产品技术要求、包装运输、贮存期限1.2.1 产品技术要求:工业萘:GB/T6699-1998- 1 -萘酚油：含萘≤10%洗油：含萘≤5%吸苯专用洗油，含萘量≤5.0%(M/M)；230-270o C，馏出量：≥65%(V/V)，水分≤1%（注水分指标不作质量考核依据，超过部分作计价因素）。
1.2.2 包装运输固体工业萘用包装袋包装，属危险品，运输须按规定办理手续。
1.3主要用途：萘用作生产苯酐、表面活性剂、分散剂、高效增塑剂、减水剂、α、β萘酚、合成鞣革制剂等，产品广泛用于颜料、塑料、制药等行业。
2、原辅材料已洗三混油：含酚：≤0.8%含萘：40-50%- 2 -3、化学反应过程和带控制点工艺流程图3.1化学反应过程，无化学反应。
3.2带控制点工艺流程图；见附图4、工艺路线及其基本原理蒸馏部分经洗涤脱酚后的已洗三混油于原料槽中加热后，由原料泵送入预热器与工业萘蒸汽换热到150-200o C进入初馏塔，初馏塔顶酚油蒸汽经酚油冷凝冷却器冷却至40±10o C，再经酚油油水分离器分离后，进入酚油回流槽，一部分酚油打回流控制初馏塔顶温度，另一部分满流至酚油槽。
初馏塔底部萘洗油由初馏塔热油泵抽出，一部分经初馏加热炉加热至270-290o C左右回到初馏塔底，以热油循环方式供给初馏塔热量，另一部分进入精馏塔。
工业萘由精馏塔顶采出，塔顶混合油汽经与三混油原料换热后入工业萘汽化冷凝冷却器，冷却至110±10o C自流进工业萘回流槽，一部分作精馏塔顶回流，满流部分入工业萘接受槽，精馏塔底洗油由精馏塔热油泵抽出，一部分经精馏加热炉加热至295—320 o C回到精馏塔底，以热油循环方式供给精馏塔热量，另一部分经洗油冷却器冷却至50—70 o C入洗油槽。
萘丁美酮生产工艺规程
原料生产工艺规程文件编号SOP-MF-30-00XXX药业有限公司现行文件萘丁美酮生产工艺起草人：技术员起草日期：审阅人：车间主任审阅日期：审核人：质保经理审核日期：批准人：总经理或总工批准日期：执行日期：分发部门：质量保证部2份、生产技术部2份、设备部1份目录一、产品概述 ................................................................................... 3-4二、物料规格质量标准................................................................... 4-9三、化学反应式和工艺流程图..................................................... 9-11四、生产工艺过程 ....................................................................... 12-13五、技术安全与防水................................................................... 13-19六、中间体、半成品的质量标准和检验方法 (19)七、综合利用与三废治理 (20)八、操作工时与生产周期 (20)九、劳动组织与岗位定员 (20)十、设备一览表 (21)十一、原料药动力消耗定额和技术经济指标 (22)十二、物料平衡 (22)十三、附页补充部分 (22)1.产品概述1.1产品名称：中文名、拼音名、英文名、化学名中文名：萘丁美酮拼音名：Naidingmeitong英文名：NABUMETONUM化学名：4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮别名：萘普酮,瑞力芬,萘布美通, 纳布美通,萘美酮1.2结构式、分子式、分子量：结构式：分子式：C15H16O2分子量：228.291.5药理作用本品为一种非酸性非甾体抗炎药，属前体药物，在肝脏内被迅速代谢为6- 甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）而起解热、镇痛、抗炎作用。
合成萘丁美酮的新方法
合成萘丁美酮的新方法
尤田耙;胡卫浩;潘显道
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1996(27)8
【摘要】β－萘甲醚在ＡｌＣｌ３存在下与丙烯腈反应，生成３－（６－甲氧基－２－萘基）丙腈；再与ＣＨ３Ｃｌ的格氏试剂反应，产物经水解得萘丁美酮。
两步反应总产率约４５％。
【总页数】2页(P339-340)
【关键词】丙烯腈;非甾体抗炎药;萘丁美酮;合成
【作者】尤田耙;胡卫浩;潘显道
【作者单位】中国科学技术大学化学系
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.4
【相关文献】
1.萘丁美酮中间体6-甲氧基-2-萘甲醛的合成 [J], 张立光;於学良;叶蓓
2.非甾体抗炎药物萘丁美酮的合成研究 [J], 周石洋;杨善彬
3.萘丁美酮与萘丁美酮和白芍总苷合用治疗膝骨关节炎的不良反应比较 [J], 谈超;魏伟;许娟
4.萘丁美酮中间体6-甲氧基-2-萘甲醛的合成研究 [J], 谢建武;童国通
5.萘丁美酮合成的新方法 [J], 陈祖兴;王世敏
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萘丁美酮搽剂的制备及质量控制
萘丁美酮搽剂的制备及质量控制
陈雅;张彦
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2000(009)008
【摘要】将萘丁美酮制成搽剂,并对其质量标准进行了研究,结果满意.
【总页数】1页(P20)
【作者】陈雅;张彦
【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科,重庆,400042
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
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不大于0.8129 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 不得过0.20% 应符合规定 不得过0.0008% 应符合规定 不得过1mg
2.3 纯化水质量标准：
项 目 法定标准 本品为无色 的澄明液 体；无臭， 无味。 应符合规定 应符合规定 企业标准 本品为无 色的澄明 液体；无 臭，无 味。 应符合规 定 应符合规 定
工艺
性状
20 ㎏/ 袋 20 ㎏/ 袋 20 ㎏/ 袋
无水碳 Y酸钠 06
工艺
49719-8
性状
硼氢化 Y钠 07
工艺
16940性状 66-2
乙醚
Y08
工艺
60-29性状 7
20 ㎏/ 桶
氯化亚 Y砜 09
工艺
771909-7
性状
20 ㎏/ 桶
乙酰乙 Y酸乙酯 10
工艺
14197-9
性状
无色 液体
19
22
1.产品概述 1.1产品名称：中文名、拼音名、英文名、化学 名 中文名：萘丁美酮 拼音名：Naidingmeitong
英文名：NABUMETONUM 化学名：4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮 别名：萘普酮,瑞力芬,萘布美通, 纳布美通, 萘美酮 1.2结构式、分子式、分子量： 结 构 式：
pH8-9，再用蒸馏水洗至中性，用无水硫酸镁干 燥，减压蒸干，得浅黄色固体，经无水乙醇重结晶 得白色针状结晶体0.74g。 4.3重点工艺控制点
项目 压力 PH 温度 要求 0.6MPA-1MPA 监测频次 3 2 3 执行标准 岗位ＳＯＰ 岗位ＳＯＰ 岗位ＳＯＰ
pH8-9
60℃--100℃
4.4异常现象处理 停水时,紧急切断反应进料，应防止反应和各部压 力升高，及时撤压。 停水后，要防止设备超温、超压，应适当关小冷却 水出口阀(不要关死)，供水恢复后缓慢开大进、回 水阀，防止水急速进入，突然涨缩，损坏设备. 5.技术安全与防水 5.1安全防护制度 有毒有害物的防范措施 对可能产生泄漏的设备，管道在满足工艺条 件的情况下，尽量敞开布置。为防止布置在厂房内 的生产装置产生的有毒有害物积累，厂房内设计可 靠的通风系统。 火灾、爆炸防范措施 装置内的设备、管道、建构筑物之间保持一定 防火间距。有火灾爆炸危险场所的建构筑物的结构
标准编 号
不得过 0.000006% 不得过 0.000002% 不得过 0.00003% 应符合规 定 应符合规 定 不得过1mg 不得过 0.00003% 不得过100 个/毫升
特殊 要求 包装 规格
检
质量标准 项目 指标 无色 或淡 黄色 油状 液 体， 易燃 无色 透明 易挥 发液 体， 具有 类似 醚的 刺激
将0.40g氢氧化钠溶解于5ml蒸馏水中，加入 1.72g6-羟基-2-萘甲醛，搅拌下缓慢滴加硫酸二甲 酯 1.26g，混合物回流2h。利用二氯甲烷（50ml *3)萃取反应液，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，无 水乙醇重结晶，得白色固体1.67g。 （2） .2-氯甲基-6-甲氧基萘（4）的制备 将1.49g化合物3溶解于10ml甲醇中，置于冰浴 中，加入0.2g硼氢化钠，搅拌2h。减压蒸除甲醇， 加入5ml蒸馏水，乙醚萃取（10ml*3）， 合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩， 真空干燥，得白色固体1.43g，将此固体溶解于 10ml乙醚中，搅拌下滴加氯化亚砜0.8ml ,回流 2h，蒸除溶剂及过量氯化亚砜，真空干燥，得浅黄 色固体1.32g。 （3） .2-（6-甲氧基-萘-2-甲基）-3-氧代-丁酸 乙酯（5）的制备 将1.24g化合物4溶解于15ml乙腈中，加入乙酰乙 酸乙酯1ml，四乙基溴化铵0.04g，无水碳酸钾 0.41g及氢氧化钠0.08g，氮气保护下回流3h，过 滤，洗涤，减压蒸除溶剂，无水乙醇重结晶，得浅 黄色固体1.46g。 （4） .萘丁美酮（1）的制备 将1.21g化合物5溶解于10ml乙醇中,加入5mol/L 盐酸溶液4ml ,回流6至8 h，减压蒸除溶剂，溶解 于适量乙酸乙酯中，用碳酸钠溶液洗涤有机相至
9-11
四、生产工艺过程 12-13 五、技术安全与防水 13-19 六、中间体、半成品的质量标准和检验方法 七、综合利用与三废治理 20 八、操作工时与生产周期 20 九、劳动组织与岗位定员 20 十、设备一览表 21 十一、原料药动力消耗定额和技术经济指标 十二、物料平衡 22 十三、附页补充部分 22
色固体或片状，比重2.13，呈强碱性，对皮肤、纺 织物、纸张有强烈的腐蚀性。空气中吸收二氧化碳 生成碳酸钠。固碱具有强烈的吸湿性，保存时必须 防潮，隔绝空气。 2、用途 烧碱是重要的化工原料，主要用于造纸、人造 纤维、纺织、染料、日用化工、石油和石油化学工 业、有机合成、制药、化肥、塑料和水处理等行 业。
工艺
78119性状 82-1
20 ㎏/ 袋 20 ㎏/ 桶
乙腈
Y14
工艺
75-05性状 8
纸板桶
YØ400mm×600mm（高） 15
内包
无 毒
装专 用袋
Y15
Ø350mm×500mm
聚 乙 烯
2.4
品名：烧碱
学名：氢氧化钠 别名：苛性钠、火碱、固碱、液体烧碱 英文名：Sodiumhydroxide ；Causticsoda 分子式：NaOH 分子量：40.00 1、性质 烧碱为无色透明溶液，比重1.291。固碱为白
计）的 质量分 数≤ 三氧化 二铁 （以 Fe2O3 0.005 0.008 0.01 0.0050.0080.010.0080.01 0.02 0.0080.01 计）的 质量分 数≤
3.化学反应式和工艺流程图 主反应：
副反应：
4.生产工艺规程 4.1配料比 （1）6-羟基-2-萘甲醛：氢氧化钠：硫酸二甲酯： =1:0.23:0.73 （质量比） （2） 中间体1：硼氢化钠：氯化亚砜=1:0.13:0.54 （质量比） （3） 中间体2：乙酰乙酸乙酯：=1:0.81 （质量 比） （4） 中间体3：盐酸=1:4.13 （质量比） 4.2操作过程 （1） 6-甲氧基-2-萘甲醛（3）的制备
形式以及选用材料符合防火防爆要求，具有可燃气 体，易燃液体的生产装置设防静电接地系统。具有 火灾爆炸危险的生产设备和管道设计安全阀、爆破 板、水封、阻火器等防爆阻火设施。另外在甲醇压 缩厂房、精馏泵房和罐区设有可燃气体、有毒气体 报警器。 化学灼伤害措施 化学灼伤危害作业区尽量采用机械化、自动化，并 安装必要的信号报警、安全联锁和保险装置。另外 在作业区安装洗眼器、淋浴器等安全防护措施，并 在装置区设置救护箱。工作人员配备必要的个人防 护用品。 人身防护措施 各装置根据工作环境特点配备各种必须的防护 用具和用品。包括眼面防护具、工业安全帽、工作 帽、防护手套、防护鞋靴、防毒面具、耳塞、耳罩 及护肤用品等。 5.2危险品防护救治
2.2 乙醇质量标准：
项 目 性 状 物理外观 法定标准 本品应为无色澄明 液体 企业标准 本品应为无色澄明 液体
相对密度 鉴 别 酸度 水不溶性物质 杂醇油 检 查 甲醇 易氧化物 丙酮和异丙醇 戊醇或不挥发的易炭 化物 不挥发物
不大于0.8129 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 不得过0.20% 应符合规定 不得过0.0008% 应符合规定 不得过1mg
原辅料、成品的质量标准：
品 乙
名 醇
质量标准 企业标准 《中国药典》2005版二部 《中国药典》2005版二部
6-甲氧基-2-萘甲醛 纯 化 水
2.1 6-甲氧基-2-萘甲醛质量标准：
项 目 外观 密度 性状 用途 沸点 分子式 熔点 检查 规格 重金属 含量测定 企业标准
白色或微黄色结晶 1.169g/cm3 萘丁美酮中间体 340.2°C at 760 mmHg C12H10O2 80-82℃ 25kg/纸板桶 5（ppm） ******
名称 理化性质 危害性 防护措施 急救与治疗 皮肤接触： 染的衣着， 用大量流动
氢氧化钠
白色不透明 固体，易潮 解。易溶于 水、乙醇、 甘油，不溶 于丙酮。
本品有强烈 刺激和腐蚀 性。粉尘刺 激眼和呼吸 道，腐蚀鼻 中隔；皮肤 和眼直接接 触可引起灼 伤；误服可 造成消化道 灼伤，粘粉尘时，必 须佩戴头罩 型电动送风 过滤式防尘 呼吸器。必 要时，佩戴 空气呼吸穿 橡胶耐酸碱 服。戴橡胶 耐酸碱手 套。
清水冲洗至 少15分钟。 就医。 眼睛接触： 立即提起眼 睑，用大量 流动清水或 生理盐水彻 底冲洗至少 15分钟。就 医。 吸入：迅速 脱离现场至 空气新鲜 处。保持呼 吸道通畅。 如呼吸困 难，给输 氧。如呼吸 停止，立即 进行人工呼 吸。就医。 食入：用水 漱口，给饮 牛奶或蛋 清。就医。
性
状
酸碱度 氯化物、硫酸 盐与钙盐
硝酸盐 亚硝酸盐 氨 查 二氧化碳 易氧化物 不挥物 重金属 微生物限度（细菌、霉菌和酵 母菌总数）
物料名 编 称 号 规格
不得过 0.000006% 不得过 0.000002% 不得过 0.00003% 应符合规定 应符合规定 不得过1mg 不得过 0.00003% 不得过100 个/毫升
20 ㎏/ 桶 20 ㎏/ 袋
四乙基 Y溴化铵 11
工艺
71-91性状 0
白色 结晶 透明 无色 或稍 带黄 色的 强腐 蚀性 液 体， 有刺 激性 气 味。 浅黄 色结 晶 无色 透明 液 体， 有类 似醚 的异 香。 纸桶
盐酸
Y12
工艺
764701-0
性状
20 ㎏/ 桶
6-羟 Y基-213 萘甲醛
分 子 式： C15H16O2 分 子 量：228.29 1.3执行的标准： 《中国药典》2010年版二 部 1.4理化性质： 性状：白色或类白色的结晶性粉末，无臭， 无味。 在丙酮或氯仿中易溶，在甲醇或乙醇中略溶；在 水中不溶。
熔点：熔点（中国药典1990版二部附录15页） 为80-82℃。 1.5药理作用 本品为一种非酸性非甾体抗炎药，属前体药物， 在肝脏内被迅速代谢为6- 甲氧基-2-萘乙酸（6MNA）而起解热、镇痛、抗炎作用。1.镇痛解热的 作用与蔡丁美酮的活性代谢产物抑制了炎症组织中 的前列腺素合成有关。 2.胃粘膜影响小：本品是 一种非酸性、非离子性前体药物，在吸收过程中对 胃黏膜无明显的局部直接影响；同时本品对胃粘膜 生理性环氧合酶的抑制作用较小。因此本品引起的 胃肠粘膜糜烂和出血的发生率较低。3.出血和凝血 无影响：本品对健康志愿者的血标本，在体外进行 诱导的血小板聚集作用无影响。 1.6包装规格：20㎏/桶 包装材料：纸板桶 储藏：遮光，密闭，在阴凉（不超过20度）干 燥处。 2.物料规格质量标准