螺螨酯及其衍生物的合成

３
螺螨酯衍生物的合成
０ Ｏ
ＭＷ．３
ａ
ＭＷ．ａ
室温下在反应瓶中加入５９（１６．Ｏｍｍ０１）上述的Ｍ、矾３和６９（６０．０ｍｍ０１）三乙胺，和８０ｍＬ二氯
甲烷，再滴加３．６９（１９．３ｍｍ０１）二甲基菊酰氯，室温下搅拌反应Ｏ．５ｈ。反应液用１％的盐酸洗涤三
产物，经柱层析分离纯化后得６．９２９产物（ＭＷ－ａ），Ｙ＝９３．４％。‘Ｈ蝴（４００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３， ６
ｐｐｍ）：７．４３’７．３１ （３Ｈ，
ｍ，
ｐｈ—Ｈ３），
１．８４、１．７８（１０Ｈ，
ｍ，
Ｃｙｃｌ
ｏｈｅｘａｎｅ—Ｈ。。），１．５ｌ’１．５６（２Ｈ，ｑ，ＣＨ。一Ｃ壁一），１．１８（６Ｈ，ｓ，（Ｃ届）２一Ｃ一），０．７８、Ｏ．７４（３Ｈ，ｔ，Ｃ
飓一ＣＨ２一）：
ＥＳＩ—ＭＳ：４１１．４（Ｍ＋１）
毒性：大鼠急性经口ＬＤ∞＞２５００ｍｇ／ｋｇ，急性经皮Ｌ跳＞４０００ｍｇ／ｋｇ：翻车鱼ＬＣｓｏ＞０．０４５５ｍｇ ／Ｌ，虹鳟鱼ＬＣ∞＞０．０３５ｌｍｇ／Ｌ，水蚤ＬＣｓｏ＞１００ｍｇ／Ｌ。
鹌鹁ＬＤ５０＞２０００ｍｇ／ｋｇ。 螺螨酯由于其安全、高效的杀螨特性，引起许多农药专家的关注，并进行研究试验，笔者以 卜氰基环己醇为起始原料，经过酰化、酯化、环合等反应制备得到螺螨酯的中间体，再与２，２一二 甲基丁酰氯反应制备螺螨酯，另外与与５种不同的菊酰氯反应制备得到系列螺螨酯衍生物，并进 行了初步的生物活性测定。 对蜜蜂ＬＤｓｏ＞１００
ｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ－竭ｏ），１．２９～１．２５（６Ｈ，ｓ，＾庇２一Ｃ一）；
Ｒ－ｃ（Ｍｗ—ｃ）：收率８７．５％；１Ｈ一№以Ｒ（６ｐｐｍ）：７．４ｌ～７．３０（３Ｈ，ｍ，ｐｈ一凰），６．４５～６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｃｌ
（ＣＦ３）＝Ｃ月二），２．３６～２．３４（１Ｈ，ｍ，Ｃｌ（ＣＦ３）＝ＣＨ—Ｃ日），２．１７～２．１５（１Ｈ，ｄ，０２Ｃ—Ｃ日），１．８３～１．７５（１０Ｈ，
６３
ｇ产物，Ｙ＝７７．８％。 ３一（２，４一二氯苯基）一２～氧代一卜氧杂螺［４．５卜癸一３一烯４一醇（ＭＷ－３）的制备埋１
２．３．３
在反应瓶中加入８．０９（２３ｍｍ０１）上述的卜［２一（２，４一二氯一苯基）一乙酰氧基卜环己烷基甲酸甲 酯、１．８９（１６ｍｍ０１）乙醇镁和２００ｍＬ的乙醇，５一１０℃反应１２ｈ。蒸除大部分溶剂后，加５％的５０ｍＬ 盐酸，用乙酸乙酯提取，再用水洗涤，无水Ｎａ２ＳＯ。干燥，浓缩得５．６９固体产物，Ｙ＝７７．３％。 ２．３．４螺螨酯（ＭＷ）的制备 室温下在反应瓶中加入４．６９（１４．８ｍｍ０１）上述的３一（２，４一二氯苯基）一２一氧代一卜氧杂螺［４．５］一 癸一３一烯４一醇和５ｍｌ三乙胺，８０ｍＬ二氯甲烷，滴加２．６９（１９．３ｍｍ０１）２，２一二甲基丁酰氯（３），室温
—Ｎｏｖｅｌ Ａｃａｒｉｃｉｄａｌ ５７．６９７－７０ １（２００３）． ａｎｄ Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄａｌ Ｔｅ廿ｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｗｉｔｈ
ａ
Ｎｅｗ Ｍｏｄｅ ｏｆ Ａｃｔｉｏｎ．Ｊ．Ｃｈｉｍｉａ．
【２］Ｒｅｉｎｅｒ Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｍｏｎｈｅｉｍ；ＴｈｏｍａＳ．３・ａ叫ｌ一４．ｈｙｄｒｏｘｙ一△３－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒａＩｌｏｎｅ
ｍ，Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｌｌｅ—凰ｏ），１．３５～１．１ ０（６Ｈ，ｓ，朋叠２－Ｃ・）；
Ｒ＝ｄ（Ｍ【、ｕｄ）：收率８６．９％；１Ｈ—ＮＭＲ（６ｐｐｍ）：７．２７～７．０４（７Ｈ，ｍ，ｐｈ－Ｅｂ），３．２７～３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｐ
ｈ—Ｃ日二），２．２５～２．１９（１Ｈ，ｍ，Ｐｈ—ＣＨ－（：田，１．７４～１．６０（１０Ｈ，ｍ，Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｌｌｅ・竭ｏ），０．９５—Ｏ．９４（３Ｈ，ｄ，
螨、朱砂叶螨和二斑叶螨等均有很好防效，可用于柑桔、葡萄等果树和茄子、辣椒、番茄等茄科 作物的螨害治理。此外，螨危对梨木虱、榆蛎盾蚧以及叶蝉类等害虫有很好的兼治效果。螨危对
有害螨的全发育期（包括卵、幼螨、若螨、雌成螨等）都具有很好的触杀活性，尤其对卵的触杀 活性更为突出，对人畜及作物安全、低毒，适合于无公害生产，且在中国没有专利保护。 螺螨酯化学名：３一（２，４一二氯苯基）一２一氧代一卜氧杂螺［４．５卜癸一３一烯４一基一２，２一二甲基丁酯， 分子式：Ｃ：。Ｈ：。Ｃ１：０４，相对分子量：４１１．３２。理化性质：外观白色粉状，无特殊气味，熔点：９４．８℃， ２０℃蒸气压３×１０‘７Ｐａ，２０℃密度１．２９９／ｃｍ３。溶解性（物质／１０００ｍｌ溶剂，２０℃）：正己烷中２０， 二氯甲烷中＞２５０，异丙醇中４７，二甲苯中＞２５０，水中Ｏ．０５。
５个衍生物采用浸渍法，分别用二龄初期的粘虫和红蜘蛛进行室内生物测定，在６００ｐｐｍ下， Ｍ、矾ａ具有明显的活性，进一步的生测还在进行中。
参考文献
【１】Ｂｒ如ｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｔｔｌｏｍａｓ；Ｂｅｎｅｔ－Ｂｕｃｈｈｏｌｚ，Ｊｏｒｄｉ；Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｒｅｉｎｅｒ．Ｎａｕｅｎ，Ｒａｌｆ－ｓｐｉｒｏｄｉｃｌｏ矗ｍ孤ｄ ｓｐｉｒｏｍｅｓｉｆｅｎ
关键词：螺螨酯合成衍生物
ｌ前言
螺螨酯也称季酮螨酯，是拜耳公司开发的第一个酮一烯醇式类杀虫／杀螨剂，是农药产品“螨 危”的有效成分。螨危是一种全新的、高效非内吸性叶面处理杀螨剂。螨危对多种作物的不同螨 类均有很好防效和出色的持效性，既杀卵又杀幼（若）螨，特别适合于防治对现有杀螨剂产生抗 性的有害螨类。螺螨酯的作用机制是抑制有害螨体内的脂肪合成。它与现有杀螨剂之间无交互抗 性，适用于用来防治对现有杀螨剂产生抗性的有害螨类。螨危对红蜘蛛、黄蜘蛛、锈磐虱、茶黄
ｕபைடு நூலகம்
ｇ／只蜂，对北美
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中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集
２螺螨酯的合成
２．１合成路线 本研究设计的螺螨酯的合成路线如下所示：
ＣＩ
呈竺－
Ｃｌ
ｃＩ
————————————｛．．
房弋ｃ，
２．２试剂与仪器 试剂：卜氰基环己醇，２，４一二氯苯乙酰氯，乙醇镁，２，２一二甲基丁酰氯，三乙胺，甲醇，二 氯甲烷，浓硫酸，叔丁醇，盐酸等。 仪器：带有搅拌、温度计、滴液漏斗的反应装置，真空泵，气相色谱，液相色谱，质谱仪， 核磁共振仪等。 ２．３实验操作
２．３．２卜［２一（２，４一二氯一苯基）一乙酰氧基卜环己烷基甲酸甲酯（姗一２）的制备
在反应瓶中加入ｌＯ ｇ（３２．２ｍｍ０１）上述的２，４一二氯苯乙酸一卜氰基环己酯和８０ｍ１硫酸甲醇混合 液（硫酸５ｍ１），加热搅拌至回流反应２０ｈ。蒸出大部分甲醇后，稍待冷却加入５０ｍＬ水，用乙酸乙 酯提取产物３次，合并乙酸乙酯层用５％ＮａＨＣ０。溶液洗涤３次，然后再用水洗，无水Ｎａ２Ｓ０。干燥，８．
２．３．１
２，４一二氯苯乙酸一卜氰基环己酯（姗一１）的制备…
６０ｍＬ二氯
在反应瓶中加入７．９ ｇ（６３．４姗０１）卜氰基环己醇（１），１３．９ ｇ（１７５咖０１）的吡啶，
甲烷，室温下滴加２０．Ｏ ｇ（８９．６ｍｍ０１）２，４一二氯苯乙酰氯（２）与４０ｍＬ二氯甲烷的混合液。ｌｈ左右滴 加完毕后继续搅拌反应１２ ｈ。浓缩，加入１００ｍＬ３％Ｈｃｌ，用乙酸乙酯提取三次，乙酸乙酯层用５％ Ｎａ。ｃ０３溶液洗涤两次，最后用水洗涤。无水Ｎａ。Ｓ０。干燥，浓缩得２８．９ ｇ棕色糊状物，可以不经纯 化直接用于下步反应。
Ｒ＝ｂ（Ｍ唧由）：收率９２．２％；１Ｈ．ＮＭ限．＠ｐｐｍ）：７．４３～７．２９（３Ｈ，ｍ，ｐｈ．飓），５．６５～５．６２（１Ｈ，ｄ，
Ｃ１２－Ｃ日二），２．１７～２．１５（１Ｈ，ｍ，Ｃ１２＝ＣＨ—Ｃ邱，２．０５～２．０６（１Ｈ，ｄ，Ｏ＝Ｃ—Ｃ丑），１．８ｌ～１．７５（１０Ｈ，ｍ，Ｃ
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中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集
～１．１０（６Ｈ，ｓ，朋如一Ｃ・）。 通过以上方法合成得到其它菊酯类螺螨酯衍生物，其结构如下：
ｎ
次，再用饱和ＮａＨＣ０３溶液洗涤两次，最后用水洗涤两次，无水Ｎａ，Ｓ０４干燥，浓缩得７．８９固体 ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，６ｐｐｍ）：
７．４２￣７乜（３Ｈ，ｍ，ｐｈ凰），４．９ｌ～４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｍｅ２．Ｃ肼），２．Ｏｌ～２．０（１Ｈ，ｍ，Ｍｅ２《Ｈ－Ｃ奶，１．８３
ｏｈｅｘａｎｅ—日ｌｏ），１．２９（３Ｈ，ｓ，朋叠一Ｃ一），１．０６（３Ｈ，ｓ，＾庇一Ｃ－）。
４
结果与讨论
结果表明，该路线基本原料立足国内，工艺条件温和，操作方便，产品质量好，收率高，适
用于产业化生产。 试验中，各步中间产物经简单后处理即可用于制备下一步产物，最终产物也只需简单的结晶
处理就能获得较高的纯度的产物。
～１．７３（１０Ｈ，ｍ，Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ凰ｏ），１．６６～１．６０（６Ｈ，ｓ，ＭＰ２＝Ｃ・），１．５４～１．５３（２Ｈ，ｄ，０２Ｃ—Ｃ奶，１．１８
其中Ｒ为：
Ｏ Ｒ：
ａ
２
ＣＨ ＣＨ Ｏ
Ｃ—ｂ＝
¨
Ｃｌ Ｃｌ
Ｏ
Ｃ—
Ｏ ２
¨
２ ｃ Ｃｌ
Ｆ３Ｃ
¨
Ｃ——
＼／Ｏ
¨ｃｔ≮＞吉一岂一ｅ
Ｃ～
¨
Ｒ－ａ（ＭＷ－ａ）：示例中以标明；
＾匏－Ｃ－），０．６９￣ｏ．６７（３Ｈ，ｄ，肘叠一Ｃ一）： Ｒ＝ｅ（Ｍｆ、７ｌＬｅ）：收率９ １．４％；１Ｈ—ＮＭＲ（６ｐｐｍ）：７．４２～７．３ １（３Ｈ，ｍ，ｐｈ—Ｈ３），６．２９～６．２７（１ Ｈ，ｄ，Ｂｒ２
＝Ｃ皿），２．１７～２．１３（１Ｈ，ｍ，Ｂｒ２《Ｈ—Ｃ邱，２．０４～２．０２（１Ｈ，ｄ，Ｏ《一Ｃ邱，１．８１～１．７９（１０Ｈ，ｍ，Ｃｙｃｌ
中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集
螺螨酯及其衍生物的合成
赵金浩，徐旭辉，李贤宾，程敬丽，朱国念’
（浙江大学农业与生物技术学院农药与环境毒理研究所杭州市３ １００２９）
摘要：本文以１．氰基环己醇为原料，经过酰化、酯化、环合等反应制各得到螺螨酯的关键中间体， 再与２，２．二甲基丁酰氯反应制备螺螨酯，另外分别与５种不同的菊酰氯反应制备得到螺螨酯衍生 新化合物。本路线适合产业化生产螺螨酯及其衍生物，四步反应总收率在３５—４０％。
ｈｙｄｒｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｎｅ ｄｅｒｉＶａｔｉＶｅｓ ａｎｄ ｐｅｓｔｉｃｉｄａｌ ｕｓｅ．ＵＳ５２６２３８３．
ａｎｄ
３・ａ巧ｌ一４－ｈｙｄｍｘｙ一△３一ｄｉ
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中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集
下搅拌反应２ｈ。反应液用１％的盐酸洗涤三次，再用饱和ＮａＨＣ０ｓ溶液洗涤两次，最后用水洗涤两
次，无水Ｎａ。Ｓ矾干燥，浓缩得６．２９固体产物，经９５％的乙醇重结晶后得５．３９产物，Ｙ＝９２．３％，含 量８５％＿９５％。经硅胶柱纯化得产物含量９９％以上。 １Ｈ—ＮＭＲ（４００