神经血管单元ppt课件
神经血管单元形态和功能的研究方法
神经血管单元形态和功能的研究方法神经血管单元，这个听起来有点高大上的名字，其实它就像是我们身体里的一个小工厂，负责制造和输送血液。
那么，我们该如何研究这个小工厂呢？别着急，我来告诉你！我们要了解神经血管单元的基本结构。
它由一群叫做微血管的管道和一群叫做大血管的管道组成。
微血管就像是一条条小溪流，它们负责将氧气和营养物质带到身体各个部位；而大血管则像是一条条大河，它们负责将二氧化碳和废物运回心脏和肺部。
这样一来，我们就可以通过观察微血管和大血管的运作来了解神经血管单元的功能。
接下来，我们要用一些特殊的工具来观察神经血管单元。
比如说，我们可以用显微镜来看微小的血管壁，看看里面有没有细胞在忙碌地工作；或者用荧光染料来标记一些重要的分子，看看它们在什么地方被激活或抑制。
这些方法虽然看起来有点复杂，但其实它们就像是我们在做一道美味的菜肴时用的调料一样，让研究变得更加有趣和有意义。
除了直接观察外，我们还可以用一些实验来研究神经血管单元。
比如说，我们可以给小老鼠注射一些药物，看看它们对神经血管单元的影响；或者把一些细胞放到一个充满养分和氧气的环境里，看看它们会不会生长和分裂。
这些实验虽然有时候会让人感到有些痛苦，但是它们却能够帮助我们更好地理解神经血管单元的作用和机制。
我们还需要关注一些与神经血管单元相关的疾病和症状。
比如说，高血压可能会导致血管变得狭窄和硬化；糖尿病可能会导致血管失去弹性和收缩能力。
通过研究这些疾病和症状，我们可以更好地预防和治疗相关疾病，提高人们的生活质量。
研究神经血管单元是一项非常重要的工作。
虽然它看起来有点枯燥无味，但是只要我们用心去探索和发现，就会发现它的奥秘和美妙之处。
就像一位伟大的诗人曾经说过那样：“千里之行始于足下”，让我们一起踏上这场关于神经血管单元的奇妙之旅吧！。
神经血管单元形态和功能的研究方法
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神经血管单元的缺血与血管新生
２ ． 上海 中医药大学 附 属岳 阳中西 医结 合 医院神经 内科
上海 ２ ０ ０ ４ ３ ７
合， 激 活细胞 内酪氨酸激 酶 ， 引发一 系列 的信 号通 路 ， 调控 血管生成过程 。ＶＥ ＧＦ是高度 保
ＮＶ Ｕ） ［ ３ ］ 。Ｎ ＶＵ 中 神经 元 、 胶 质 细胞 和 血 管 内皮
但 其表达程 度存在差 异 ，其 中神经 元表达 最
强， 且 随患 者年龄 的升 高而 降低 ， 星形胶质 细 胞、 小胶质细胞、 血管 内皮细胞次之 。ＶＥ ＧＦ表 达的升高发生在脑缺血后 ３ ｈ ， 可持续 １ － ２周日 。 动物研究发现 ＶＥ Ｇ Ｆ与脑缺血损伤后血管新生 密切相关 ：给予大 鼠大 脑 中动 脉栓塞（ ｍｉ ｄ ｄ ｌ ｅ － ． ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｙ ｏ ｃ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ， ＭＣ ＡＯ ）模型静脉注射 ＶＥ ＧＦ 。 治疗后 可以显著提高梗死周边区血管 的新生 ， 减小梗死面积 ， 改善神经功能缺损 ； 将 携带 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 基 因的质粒 脂质 体注入 ＭＣ Ａ Ｏ 模型大鼠的梗死脑组织 ， 使Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ高表达 ， 也具 有促进血管新生和减少梗死面积的作用１ ７ ］ 。临床 研究发现 ， 脑梗死患者血清 ＶＥ ＧＦ 浓度高于正常 人群 ， 发病第 ７天达到高峰 ， 并持续升高至 １ ４ ｄ ；
守的 同源二 聚体糖 蛋 白 ，其基 因位 于染 色体 ６ ｐ ２ １ ． ３上 ， 全长 １ ４ ｋ ｂ ， 由两条 分 子量各 为 ２ ４ ｋ Ｄａ的单链 以二硫键的形式组成二聚体 ，由 ８ 个外显子和 ７个 内含子组成 。 Ｖ Ｅ ＧＦ在正常脑组织 的脉络丛 、 星 型胶 质 细胞 、神经元等多处表 达 嗍 。脑缺血损伤 时， Ｎ ＶＵ 中神经元 、 星形胶质 细胞 、 小胶 质细 胞 、 血 管 内皮细胞 等多 种细胞 上调 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ｍＲ ＮＡ 的表达或 分泌 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ蛋 白 ， 后 者与 血管 内皮 细胞 表面的受 体结合 ， 参与血管新生 。对 急性 缺血性卒 中患者的脑组 织进行病理研究发现 ， 梗死 区的神经元 、 星形胶质细胞 、 小胶质细胞 、 血管 内皮细胞等不 同细胞 中均 能表达 ＶＥ Ｇ Ｆ ，
合并卒中、tia高血压患者降压治疗的优势达标ppt课件-文档资料
降压治疗显著降低卒中风险
突 发 冠 心 病 事 件 和 卒 中 下 降 百 分 比
147 个试验 958 000 例患者
冠 心 病 卒 中 治疗收缩压下降幅度（mmHg） 突 发 冠 心 病 事 件 和 卒 中 下 降 百 分 比
降低舒张压带来的事件下降
冠 心 病 卒 中 治疗舒张压下降幅度（mmHg）
神经血管单元
Neurological Research. 2019; 34(4):325-330 Nat Neurosci. 2019 Oct 26;14(11):1363-8. doi: 10.1038/nn.2953. N Engl J Med. 2019; 354(6): 553-555.
从神经元到神经血管单元的里程
2019年中国 卒中二级预防指南 在参考高龄、基础血压、平时用药、可耐受性的情况下，降压 . 目标一般应达到≤140/90mmHg，理想应达到 ≤130/80mmHg 2009年JSH指南
.
合并脑血管疾病的患者，血压＜140/90mmHg
2019年ESO指南
血压应降至140/85mmHg或更低
Stroke. 2019 Jan;42(1):227-276. 中华神经科杂志. 2019; 43(27):154-160.
治疗前收缩压 （mmHg） 一种药物标准剂量治疗
三药联合半标准剂量治疗
治疗
降低收缩压带来的事件下降
治疗前舒张压 （mmHg）
一种药物标准剂量治疗 三药联合半标准剂量治疗 治疗
BMJ 2009;338:b1665
权威指南推荐卒中患者的血压控制目标
2019年ASA指南 推荐缺血性卒中或TIA患者在发病24小时后进行降压治疗(I, A) 血压平均降低大约10/5 mmHg可以获益，JNC 7定义的正常血 压水平是 ＜120/80mmHg (IIa, B)
血管神经病学
/certification
脑血管病人的评价
y 脑和脊髓的评价 y 血管的评价 y 心脏和大血管的评价 y 其他辅助检查
/certification
卒中的病因
y 动脉粥样硬化——缺血性卒中 y 非动脉粥样硬化性血管病——缺血性卒中 y 偏头痛 y 其他原因的缺血性卒中 y 卒中遗传和代谢原因 y 药物滥用和中毒 y 脑淀粉样血管病——梗死和出血 y 卒中的心源性栓塞的原因 y 卒中的血栓前状态 y 出血倾向 y 动脉瘤 y 血管畸形 y 创伤和颅内出血 y Moyamoya病和综合征 y 高血压性脑出血 y 其他原因的出血 y 引起出血性卒中的遗传病 y 卒中的并发症
y 1950年，丘吉尔短暂性运动性失语。
y 1952年2月21日，疾病再次发作，丘吉 尔控制不住大脑。口头表达不流畅， 用词不准，混淆日期，记不住事。
y 1955年4月6日，辞去首相职务。
y 1956年10月26日，再次发病，不能说 话，失去记忆力，很快恢复
y 1959年10月22日，第5次发病，伴有癫 痫。
血管神经病学
Vascular Neurology
王拥军 首都医科大学附属北京天坛医院 Yongjunwang111@
大纲
1. 脑卒中疾病负担 2. 血管神经病学的概念 3. 历史是一条奔腾不息的河
大纲
1. 脑卒中疾病负担 2. 血管神经病学的概念 3. 历史是一条奔腾不息的河
Vascular Neurology
y 血管神经病学是特定的医学领域,它利用临床检查 、影像、介入技术、药物对中枢神经系统缺血和出 血性疾病进行评价、监护、治疗和预防。
血管神经病学医师
1. 参与血管病的多学科医疗，包括流行病学、基础科学、 临床神经病学、神经影像、重症监护、血管内介入治疗 、神经血管外科、神经外科、神经超声、脑血流与代谢 、神经行为、神经康复
从神经保护到神经血管单元保护(卒中巡讲)
电压门控钙通道活化 以及
Na-Ca交换器逆转
自由基形成
活化细胞内酶系统 激酶，钙调素，蛋白酶，脂酶
过氧化氮
细胞死亡
脂质膜过氧化
炎症反应
细胞器损害
离子平衡障碍
缺血导致CBF减少 以及能量代谢衰竭
Lubeluzole
兴奋性神经递质释放
炎性反应： TNF-，PAF和IL-1
钙拮抗剂
钙离子
NMDA/AMPA 阻断剂
• The concept of the neurovascular unit (fundamentally comprising endothelium, astrocyte, and neuron) provides a modular framework where cell-cell signaling and cell-matrix interactions mediate the overall tissue responseto stroke and its treatments.
普洛迪治疗急性脑梗死的随机、 多中心临床研究
临床研究的目的
• 评价普洛迪治疗急性脑梗死的有效性 和安全性，为临床用药提供依据
临床研究设计
• 全国21个中心参加随机对照开放性试验
– 参加试验单位：
中山大学第二附属医院 山东大学齐鲁医院 河北医科大学第二附属医院 内蒙古医学院附属第一医院 内蒙古自治区医院 贵阳医学院附属医院 兰州军区总医院
佛山市第一人民医院 聊城市人民医院 南阳市中心医院 张家港市人民医院 无锡解放军101医院 重庆三峡中心医院 江西省九四医院
陕西省人民医院 太原市中心医院 濮阳市人民医院 泉州解放军第180医院 湖北孝感市中心医院 北华大学附属医院 武警浙江总队杭州医院
脑卒中神经血管单元的变化及其保护策略
２１ ０ ０年 ８月
第 １ ９卷
第 ３期
中 央民 族 大学 学 报 （ 自然 科 学 版 ） Ｊ ｕｎ ｌ ｆＭＵ （ ａｕａ Ｓ ｉｎ ｅ Ｅ ｉｏ ） ｏ ｒａ ｏ Ｃ Ｎ ｔｒｌ ｃｅ ｃ ｓ ｄｔ ｎ ｉ
Ａｕ ． ２ １ ｇ ，００ Ｖ０ ＿ ９ Ｎｏ ３ ｌ１ ．
收 稿 日期 ：０ ００ ． ２ １ －３２ ９
基 金项 目 ： 家 自然 科 学 基 金 资 助 项 目 （ ｏ３ ９３ ５ ） 国 Ｎ ．０７ ９９ ．
作 者 简 介 ： 多 明 （９ ３一）男 （ 族 ） 甘肃 民 勤人 ， 州 大 学 公 共 卫 生 学 院 卫 生 毒 理 所 硕 士 研 究 生 ， 究 方 向 ： 赵 １８ ， 汉 ， 兰 研 神
摘
要 ： 为 深 入 了解 神 经 系 统 的 结 构 和 功 能 单 位 一 神 经 血 管 单 元 ， 文 就 神 经 血 管 单 元 的 组 成 ， 卒 中后 本 脑
各 个 成 分 病 理 反 应 、 互 作 用 以及 信 号 转 导 相 关 文 献 做 一 综 述 ， 对 脑 卒 中病 理 过 程 中神 经 血 管 单 元 变 化 的 相 针 各 个 环 节 ， 行 多 途 径 、 方 位 的全 面保 护 ， 进 多 使脑 卒 中 治疗 达 到更 理 想 的效 果 ．
１ 神 经 血 管 单 元 的组成
２０ ０ ３年 亚裔美 国科学 家 Ｌ ｏ提 出 了神 经血 管单元 的概 念 ， 经 血管单 元 是一 个 概念 性框 架 ， 神 这个 概
念将局 部 的神 经血 管和 神经 元 之 间 的相 互 作用 看 作 一 个单 元 ， 神 经 血 管 单元 ” 以看 作 是
通 讯 作 者 ： 庆 山 （９ ９一） 男 （ 刘 １６ ， 汉族 ） 山 东 单 县 人 ， 央 民 族 大 学 中 国 少 数 民 族 传 统 医学 研 究 院 助 理 研 究 员 ， ， 中 博
神经血管单元形态和功能的研究方法
神经血管单元形态和功能的研究方法神经血管单元是人体中非常重要的一个组成部分，它对于我们的身体健康和生命活动有着至关重要的作用。
由于神经血管单元的结构和功能非常复杂，因此研究起来也非常困难。
在过去的几十年里，许多科学家都致力于研究神经血管单元的形态和功能，但是仍然存在很多问题需要解决。
一、1.1 神经血管单元的基本结构神经血管单元是由神经元和血管组成的。
神经元是神经血管单元的核心部分，它们负责接收和传递信号。
血管则是负责为神经元提供营养和氧气的重要器官。
在神经血管单元中，血管和神经元之间有着非常密切的联系，它们共同构成了一个复杂的网络系统。
二、1.2 神经血管单元的形态特点神经血管单元的形态特点主要表现在其结构上。
神经血管单元通常由一个核心区域和周围的支持组织组成。
核心区域包括了大量的神经元和血管，它们紧密地连接在一起，形成了一个复杂的结构。
周围的支持组织则负责保护和维持这个结构的稳定性。
三、2.1 神经血管单元的功能特点神经血管单元的功能特点主要表现在其作用上。
神经血管单元可以调节人体内部的各种生理过程，如血压、心率、消化等。
它还可以传递信号，使不同的器官和组织之间能够相互协调工作。
四、2.2 神经血管单元的研究方法神经血管单元的研究方法主要包括实验研究和理论分析两种方式。
实验研究可以通过直接观察神经血管单元的行为来了解其功能和形态特点；而理论分析则可以通过数学模型和计算机模拟等方式来探究神经血管单元的内部机制。
五、3.1 未来发展方向随着科学技术的不断进步，人们对神经血管单元的认识也在不断提高。
未来，我们可以期待更加深入的研究和更加精确的测量方法，以便更好地理解神经血管单元的形态和功能。
我们也需要更多的跨学科合作，将生物学、物理学、数学等多个领域的知识结合起来，共同探索神经血管单元的奥秘。
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“卒中诱导的免疫抑制” 其机制尚未完全阐明，但可能涉及交感神经系统活化和伴随的甾类、
儿茶酚胺类释放
急性缺血性脑血管病存在局部炎症反应
以时间依赖性方式活化、聚集各种类型的炎症细胞和释放各种炎症介 质在缺血脑组织为特征
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炎性细胞
脑梗死后，NVU 各组分受到不同程度损伤，各组分之间的相对平衡 被打破，引起一系列的级联损伤反应，且任何组分的损伤都会影响到 其他的组分
凋亡机制 氧化应激 免疫炎症反应 钙超载 兴奋性氨基酸毒性作用 酸中毒
其他
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免疫炎症反应机制
广义上说，卒中后炎症反应包括脑内（尤其脑缺血梗死灶和其周边组 织）以及外周器官组织的免疫炎症反应
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紧密连接
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血脑屏障--周细胞
环绕在脑微血管及毛细血管的表面，与内皮细胞、星形胶 质细胞及神经元在神经血管单元中相互联系
通过肌动蛋白应力纤维的收缩控制毛 细血管直径从而调节脑微血管血流量
能诱导新生毛细血管的发生 缺失能导致微血管血流量的减少及血
脑屏障的破坏 具有干细胞的多向分化潜能，在神经
参与细胞外基质的维护及重组 侵袭基膜蛋白及降低内皮细胞间紧密连接复合物的成分，
使BBB 的完整性遭到破坏，从而导致血管性水肿的形成 通过活性氧(ＲOS)的参与对血脑屏障造成破坏 MMP 多以酶原形式分泌，可被纤溶酶等结合于其活化位
点而降解
20
3 神经血管单元的损伤机制
21
3 神经血管单元的损伤机制
缺血性脑卒中“神经血管单元” 的研究进展
1
目录
1 神经血管单元概念的产生背景 2 神经血管单元的概念和结构 3 神经血管单元的损伤机制 4 相关信号通路调控神经血管单元 5 血脑屏障体外模型的建立 6 神经血管单元损伤的治疗策略 7 小结
2
1 神经血管单元概念的产生背景
(GDNF)、基本碱性成纤维细胞生长因子(BFGF) 和血管生成 素-1(Ang-1)、炎症因子 神经递质的清除 干细胞增殖的调节 突触数量的控制及维持血脑屏障的正常防御作用
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血脑屏障
神经-血管单元中的一个动态结构体，其结构包括： 脑微血管内皮细胞及内皮细胞间的紧密连接、 基膜 周细胞 星形胶质细胞足突 控制着脑血管与中枢神经系统之间的体液与细胞物质转运
缺血不仅影响神经元，而且还影响 星形胶质细胞 小胶质细胞 神经轴突 微血管
4
5
2 神经血管单元的概念和结构
6
2 神经血管单元的概念和结构
2003年亚裔美国科学家Lo提出了神经血管单元的概念 概念性框架 可以看作是由微血管、血管周围的星形细胞突起及由这些突起所支
持的神经元以及轴突共同组成的复合体
9
神经元
脑梗死会引起神经元一系列病理生理变化，会造成神经细 胞凋亡或死亡
激活了凋亡相关基因 氧化应激 炎症反应 钙超载
兴奋性氨基酸毒性作用 酸中毒 其他
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星形胶质细胞
星形胶质细胞参与脑组织内的多个生理活动
脑组织内离子及水分浓度的调节 星形胶质细胞源性因子，包括胶质源性神经营养因子
神经元 胶质细胞(星形/小胶质) 血脑屏障(包括微血管内皮细胞、内皮细胞间的紧密连接、基底膜、
星形胶质细胞的足突、周细胞) 维持脑组织内环境完整性的细胞外基质
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The Neurovascular Unit
8
A schematic of the neurovascular unit.
白细胞 小胶质细胞 星型胶质细胞
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白细胞
中性粒细胞 4 ～ 6 h 积聚于缺血的脑组织,1—3d达高峰 淋巴细胞 3—7d达峰值 巨噬细胞 脑缺血后12 ～24 h 来源于血液和血管周围的单核细胞以及脑内的小胶质细胞
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小胶质细胞
来源于单核巨噬细胞系，约占CNS 胶质细胞的5 ～12% 介导CNS 的炎症反应，参与中枢神经系统的免疫应答 NVU 损伤后24--48 h 小胶质细胞被激活，3～ 6 d 最为
脑血管病发病率高，严重危害人类健康，其中约70% 为 缺血性脑血管病
缺血是脑梗死病理损害的核心 改善脑血循环是脑梗死的根本性治疗 以往对缺血性脑病的治疗主要是以溶栓恢复脑血液循环及
恢复神经元的功能治疗为主 脑组织的血液循环恢复了但神经元的损伤仍然在发生
3
缺血性脑卒中的病理过程不仅仅是脑组织缺血及神经元的 死亡，脑缺血后神经元坏死和凋亡与诸多因素有关
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血脑屏障--紧密连接
在脑微血管中，细胞-细胞间的紧密连接是维持大脑微血 管的完整性和调节细胞旁运输的关键
闭锁蛋白(occludin) 紧密连接蛋白(claudins) 连接黏附分子(junctional adhesion molecules) 与胞质骨架蛋白一起参与细胞间的连接及相互作用，如闭合小环蛋白 (ZO-1、ZO-2 和ZO-3)、肌动蛋白细胞骨架和结合蛋白(蛋白激酶、小 GTP 蛋白及G 蛋白)
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Schematic representation of a typical brain microcapillary
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血脑屏障--脑血管内皮细胞
具有丰富的线粒体 连续的基膜 复杂的紧密连接 无窗孔 无Ⅱ类组织相容复合物 低吞饮活性 其特定的物质转运系统及其受体结构
组织的修复及损伤中起重要作用 α-平滑肌肌动蛋白来鉴定
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血脑屏障--基底膜
脑血管内皮细胞及周细胞的表面覆有一层连续的基底膜，厚度100 nm
主要由纤维连接蛋白、层粘连蛋白及Ⅳ型胶原蛋白组成 巩固和加强紧密连接，枢神经系统微环境结构，对中枢神经活动起调节 作用
是血脑屏障发挥其结构及调节功能的重要组成部分 主要包括
纤连蛋白 层粘连蛋白 玻璃体结合蛋白 血小板反应蛋白 细胞粘合素 IV 胶原蛋白
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基质金属蛋白酶(MMPS) 家族
MMPs分为6类，为胶原酶（MMP9，MMP2）、明胶酶、基质
降解素、基质溶解素、furin活化的MMP和其他分泌型MMP