流行病学实验流行病学
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
区干预试验。 ★ 1979年前后，中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开
展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验。
16
应用范围的扩大
❖ 传染病 ❖ 慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、
糖尿病、出生缺陷等 ❖ 意外伤害 ❖ 卫生管理 ❖ 健康促进
17
第一节 概 述
❖ 概念—实验流行病学
施加 或
清除
23
药品注册管理办法
临床试验的分期
– Ⅰ期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验
一小组（10－30）人，确定安全剂量、副作用，制定给药方案
– Ⅱ期临床试验 治疗作用初步评价阶段
100－300人随机盲法对照试验，初步有效性、安全性评价
– Ⅲ期临床试验 治疗作用确证阶段
多中心RCT，有效性、安全性、副作用进一步评价
14
❖ 20世纪初Goldberg关于糙皮病的治疗试验。 ❖ 随机对照实验之父一般认为是B.Hill,它设计的链
霉素治疗肺结核效果评价方案
15
2．20世纪 发展迅速
随机化概念 多中心临床试验（1944年） 疫苗效果的考核…
3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期
★ 新药的临床试验（FDA） ★ 社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社
实验流行病学 Experimental epidemiology
公共卫生学院
流行病学教研室1
2
3
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
4
实验流行病学 例一：为评价一种治疗流感新药的疗效，某医药公 司选择100名流感患者作为研究对象。结果发现100 名患者服药7天后痊愈率为95%。
随机(randomization) 对照(control) 盲法 (blinding) 重复 (replication)
基本步骤
公共卫生学院
流行病学教研2室2
根据具备设计的基本特征
真实验
true experiment
类实验（半实验）
semi-experiment
前瞻 随机 对照 干预
未随机分组或缺 乏平行的对照组
➢是通过比较给与干预措施后的实验组人群与对照
组人群的结局，从而判断干预措施效果的一种前瞻
性研究方法。
➢又称为干预研究（intervention study）, 流行病
学实验（Epidemiological experiment）研究等
公共卫生学院
流行病学教研1室8
19
第一节 概 述
❖ 基本特点—实验流行病学 “真实验
结论：此药效果非常好。 ？？？
5
实验流行病学
例二：为评价某一治癌新药的疗效。某课 题组对住院接受新药治疗的50名患者和未住 院的50名患者随访1年后发现，两组病人的一 年存活率分别为80%和30%。
结论：该新药对癌症有很好的治疗效果
6
❖影响疾病转归的因素
➢病情的好转 ====治疗有效
➢除治疗的特异作用外，影响疾病转归的因素
✓疾病自然转归的作用（病情 年龄等） 急性丙肝 30%
✓回归中位作用
血压 血糖 体温
✓治疗的非特异安慰剂作用
面肌功能失调 磨牙 64%
7
❖影响疾病转归的因素
疾病自然转归的作用 回归中位作用
治疗开始
时间
转归
治疗的非特异性安慰作用 特异治疗作用
8
9
实验流行病学主要讲授内容
基本特点
实
验
▪ 概述
流
行
▪ 设计与实施
❖发展简史
实验室：动物研究传染病流行规律 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟
13
1. 18世纪（起始阶段） James Lind vitC与坏血病
开创了流行病学临床试验 的先河
1747年，为改善远洋舰船的卫生做出贡献的英国 海军外科医生。他进行了一项相当于流行病学实验 （尽管人数很少）的研究，证实新鲜水果柠檬和柑 橘等可预防坏血病。
– Ⅳ期临床试验 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段
上市后监测（长期效果、远期副作用等）
24
第二节 设计基本原则与步骤
包括14个基本内容
明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场
确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观察期限
选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组
选定结局变量及其测量方法
确定基线数据，建立监测系统
influ
对象的随访和资料收集
确定统计分析方法
25
第二节 设计基本原则与步骤
选择实验现场
➢ 人口相对稳定，流动性小，有足够数量
➢ 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳 定的发生率 ➢ 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该 疾病流行的地区 ➢ 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防 疫保健机构比较健全等 ➢ 领导重视，群众愿意接受
第I型（α）错误出现的概率
第II型（β）错误出现的概率
单侧检验或双侧检验
研究对象分组数量
???
28
估计样本量
非连续变量样本量估计
N [Z
2 p(1 p) Z p1(1 p1) p2(1 p2 ) ]2 ( p1 p2 )2
连续变量样本量估计
N
（2 Z
Z）2
d2
2
2299
第二节 设计基本原则与步骤
病
学
▪ 资料收集与分析
研
究
▪ 偏倚及其控制
基本原则
▪ 优缺点及注意的问题
公共卫生学院
流行病学教研1室0
学习目标
【掌握】流行病学实验研究的概念、特点、 类型、用途；设计的Biblioteka Baidu本原则
【熟悉】设计与实施步骤、评价指标；优 点与局限性
11
第一节发实展验简史流行病学—概述
概念
基本特点
研究类型
公共卫生学院
流行病学教研12室
26
第二节 设计基本原则与步骤
选择研究对象
✓对干预措施有效 ✓研究对象的代表性好 ✓预期结局事件发生率较高 ✓容易随访的人群 ✓干预措施对其有益或至少无害 ✓依从性好、乐于接受并坚持试验
27
第二节 设计基本原则与步骤
样本量确定
干预措施实施前、后研究人群中研究事件的 发生率
实验组和对照组结局事件比较指标数据差异 的大小
”
前瞻
干预在前，效应在后
干预
人为施加一种或多种 干预处理
随机
采用随机方法将研究 对象随机分配
对照
“类实验 ”
有均衡或可比的对照 组
20
研究类型
根据研究对象的特征
现场试验
field trial
社区试验
community trial
临床试验
clinical trial
正常人群
社区人群
患者
21
第二节研实验究流行设病学计研基究—本设原则计基本原则与步骤
包括14个基本内容
明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场
确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观察期限
选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组
展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验。
16
应用范围的扩大
❖ 传染病 ❖ 慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、
糖尿病、出生缺陷等 ❖ 意外伤害 ❖ 卫生管理 ❖ 健康促进
17
第一节 概 述
❖ 概念—实验流行病学
施加 或
清除
23
药品注册管理办法
临床试验的分期
– Ⅰ期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验
一小组（10－30）人，确定安全剂量、副作用，制定给药方案
– Ⅱ期临床试验 治疗作用初步评价阶段
100－300人随机盲法对照试验，初步有效性、安全性评价
– Ⅲ期临床试验 治疗作用确证阶段
多中心RCT，有效性、安全性、副作用进一步评价
14
❖ 20世纪初Goldberg关于糙皮病的治疗试验。 ❖ 随机对照实验之父一般认为是B.Hill,它设计的链
霉素治疗肺结核效果评价方案
15
2．20世纪 发展迅速
随机化概念 多中心临床试验（1944年） 疫苗效果的考核…
3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期
★ 新药的临床试验（FDA） ★ 社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社
实验流行病学 Experimental epidemiology
公共卫生学院
流行病学教研室1
2
3
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
4
实验流行病学 例一：为评价一种治疗流感新药的疗效，某医药公 司选择100名流感患者作为研究对象。结果发现100 名患者服药7天后痊愈率为95%。
随机(randomization) 对照(control) 盲法 (blinding) 重复 (replication)
基本步骤
公共卫生学院
流行病学教研2室2
根据具备设计的基本特征
真实验
true experiment
类实验（半实验）
semi-experiment
前瞻 随机 对照 干预
未随机分组或缺 乏平行的对照组
➢是通过比较给与干预措施后的实验组人群与对照
组人群的结局，从而判断干预措施效果的一种前瞻
性研究方法。
➢又称为干预研究（intervention study）, 流行病
学实验（Epidemiological experiment）研究等
公共卫生学院
流行病学教研1室8
19
第一节 概 述
❖ 基本特点—实验流行病学 “真实验
结论：此药效果非常好。 ？？？
5
实验流行病学
例二：为评价某一治癌新药的疗效。某课 题组对住院接受新药治疗的50名患者和未住 院的50名患者随访1年后发现，两组病人的一 年存活率分别为80%和30%。
结论：该新药对癌症有很好的治疗效果
6
❖影响疾病转归的因素
➢病情的好转 ====治疗有效
➢除治疗的特异作用外，影响疾病转归的因素
✓疾病自然转归的作用（病情 年龄等） 急性丙肝 30%
✓回归中位作用
血压 血糖 体温
✓治疗的非特异安慰剂作用
面肌功能失调 磨牙 64%
7
❖影响疾病转归的因素
疾病自然转归的作用 回归中位作用
治疗开始
时间
转归
治疗的非特异性安慰作用 特异治疗作用
8
9
实验流行病学主要讲授内容
基本特点
实
验
▪ 概述
流
行
▪ 设计与实施
❖发展简史
实验室：动物研究传染病流行规律 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟
13
1. 18世纪（起始阶段） James Lind vitC与坏血病
开创了流行病学临床试验 的先河
1747年，为改善远洋舰船的卫生做出贡献的英国 海军外科医生。他进行了一项相当于流行病学实验 （尽管人数很少）的研究，证实新鲜水果柠檬和柑 橘等可预防坏血病。
– Ⅳ期临床试验 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段
上市后监测（长期效果、远期副作用等）
24
第二节 设计基本原则与步骤
包括14个基本内容
明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场
确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观察期限
选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组
选定结局变量及其测量方法
确定基线数据，建立监测系统
influ
对象的随访和资料收集
确定统计分析方法
25
第二节 设计基本原则与步骤
选择实验现场
➢ 人口相对稳定，流动性小，有足够数量
➢ 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳 定的发生率 ➢ 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该 疾病流行的地区 ➢ 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防 疫保健机构比较健全等 ➢ 领导重视，群众愿意接受
第I型（α）错误出现的概率
第II型（β）错误出现的概率
单侧检验或双侧检验
研究对象分组数量
???
28
估计样本量
非连续变量样本量估计
N [Z
2 p(1 p) Z p1(1 p1) p2(1 p2 ) ]2 ( p1 p2 )2
连续变量样本量估计
N
（2 Z
Z）2
d2
2
2299
第二节 设计基本原则与步骤
病
学
▪ 资料收集与分析
研
究
▪ 偏倚及其控制
基本原则
▪ 优缺点及注意的问题
公共卫生学院
流行病学教研1室0
学习目标
【掌握】流行病学实验研究的概念、特点、 类型、用途；设计的Biblioteka Baidu本原则
【熟悉】设计与实施步骤、评价指标；优 点与局限性
11
第一节发实展验简史流行病学—概述
概念
基本特点
研究类型
公共卫生学院
流行病学教研12室
26
第二节 设计基本原则与步骤
选择研究对象
✓对干预措施有效 ✓研究对象的代表性好 ✓预期结局事件发生率较高 ✓容易随访的人群 ✓干预措施对其有益或至少无害 ✓依从性好、乐于接受并坚持试验
27
第二节 设计基本原则与步骤
样本量确定
干预措施实施前、后研究人群中研究事件的 发生率
实验组和对照组结局事件比较指标数据差异 的大小
”
前瞻
干预在前，效应在后
干预
人为施加一种或多种 干预处理
随机
采用随机方法将研究 对象随机分配
对照
“类实验 ”
有均衡或可比的对照 组
20
研究类型
根据研究对象的特征
现场试验
field trial
社区试验
community trial
临床试验
clinical trial
正常人群
社区人群
患者
21
第二节研实验究流行设病学计研基究—本设原则计基本原则与步骤
包括14个基本内容
明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场
确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观察期限
选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组