兽医药理学笔记

兽医药理学笔记一、细菌产生耐药性机理：1.产生酶使药物失活水解酶和钝化酶使药物失活2.改变膜的通透性阻塞药物亲水性蛋白通道，使药物不能进入，存在外排系统将药物排除菌体。

3.作用靶位结构改变4.改变代谢途径二、抗生素作用机理1.抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类及杆菌肽分别抑制粘肽合成，主要针对革兰氏阳性菌2.增加细菌包浆膜的通透性（1）影响细胞膜通透性，多肽类（多粘菌素B）带正电游离氨基与革兰氏阴性带负电的磷酸根结合，使细胞膜受损多烯类（两性霉素B、制霉菌素）真菌细胞膜上类固醇结合，是细胞膜受损3.抑制细菌蛋白质合成(1)作用于30S亚基：氨基糖苷类及四环素类(2)作用于50S亚基：大环内酯类、酰胺醇类、林可胺类4.抑制细菌核酸的合成（1）抑制叶酸合成：磺胺类、TMP（2）抑制DNA合成喹诺酮类（3）影响RNA合成利福平、三、应用炭疽、猪丹毒、葡萄球菌———青霉素猪痢疾---痢菌净猪喘气病------恩诺沙星（一）抗革兰氏阳性菌药物：1.青霉素、头孢2.大环内酯类：红霉素、泰乐菌素3.林可霉素4.多肽类：杆菌肽、恩拉霉素、维吉尼亚霉素（二）抗革兰氏阴性菌药物：1.氨基糖苷类2.多肽类：多粘菌素（三）广谱抗菌药物：1.四环素2.酰胺醇类3.磺胺4.喹诺酮类（四）抗支原体药物：1.大观霉素、安普霉素2.红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星3.土霉素、四环素4.林可霉素5.泰妙菌素6.恩诺沙星四、注意事项在治疗消化道疾病时，应选用不易被消化道吸收的药物：氨基糖苷类、乙酰甲喹、磺胺脒、多粘菌素治疗泌尿道疾病时，应选择以原形排出的药物：青链霉素、土霉素、氟苯尼考等。

二、内酰胺类抗生素(一）青霉素1.内服易被消化酶和胃酸破坏2.对革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧菌、放线菌和螺旋体高度敏感。

对无细胞壁细胞的哺乳动物毒性小3.繁殖期杀菌剂4.链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄菌病、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路感染猪丹毒、气性坏疽、恶性水肿、炭疽、放线菌病、钩端螺旋体5.现配先用，与红霉素、四环素类和酰胺醇类何用，表现拮抗作用。

长效青霉素：普鲁卡因青霉素、苄星青霉素（二）氨苄青霉素1、耐酸、不耐酶2、对革兰氏阳性菌作用不如青霉素，对革兰氏阴性菌作用与酰胺醇、四环素相似，不如氨基糖苷类的卡那、庆大，和黏菌素3、适用于全身性感染，适用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性菌引起的某些感染：猪传染性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、鸡白痢、禽伤寒、大肠等（三）阿莫西林（羟氨苄青霉素）对肠球菌和沙门氏菌作用较氨苄青霉素强两倍（四）苯唑青霉素1.耐酸、耐酶2.对耐金葡萄球菌感染的败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤性创面感染。

（五）氯唑青霉素1.耐酸、耐酶2.抗葡萄球菌青霉素3.常用于治疗骨、皮肤和软组织的葡萄球菌感染三、头孢菌素类第一代：头孢氨苄、头孢唑林可内服，肌注半衰期短，不耐酶、不能有效对抗厌氧菌对革兰氏阳性菌的作用强于第二、三、四代第二代：头孢克洛、头孢西丁较能耐受内酰胺酶、对革兰氏阴性菌作用比第二代强。

对绿脓杆菌无效第三代：头孢噻呋、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑噁具有较好的穿透脑脊液的能力，对内酰胺酶有很强的耐受能力，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌、厌氧菌有很好的作用第四代：头孢吡肟对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用、对内酰胺酶高度稳定、血浆半衰期较长，无肾毒性应用：头孢噻呋大肠、沙门感染、猪放线杆菌性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌肺炎、乳腺炎（一）内酰胺酶抑制剂1.克拉维酸阿莫西林-氨苄西林-克拉维酸钾2.舒巴坦氨苄西林-舒巴坦钠四、氨基糖苷类抗生素1、均为有机碱，能与酸形成盐，常用制剂为硫酸盐，水溶性好，性质稳定。

在碱性环境中抗菌作用增强。

2、作用机理均为抑制细菌蛋白质的生物合成。

对静止期细菌杀灭作用较强，为一静止期杀菌剂。

3、内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染治疗药。

注射给药后吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，故适用于全身性感染和泌尿道感染。

4、属窄谱抗生素，对需氧革兰氏阴性杆菌作用强，对厌氧菌无效。

对革兰氏阳性菌作用弱，对金葡球菌包括耐药株较敏感。

（一）链霉素1.抗结核杆菌在氨基糖苷类中最强2.治疗泌尿道感染时，宜同时服用碳酸氢钠，使尿液碱化。

3.大肠杆菌引起的各种腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、和膀胱炎，巴氏杆菌引起的牛出败、犊牛肺炎、猪肺疫、和禽霍乱，马志贺氏菌引起的化脓性败血症（化脓性肾炎和关节炎）（二）庆大霉素1.在本类药物中抗菌谱较广，抗菌活性最强，对肠道杆菌和绿脓杆菌高效，在阳性菌中，对耐药金浦球菌、作用最强，对支原体亦有一定作用。

对敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿生殖道和败血症等。

内服可用于肠炎和细菌性腹泻。

2.与内酰胺酶类合用，有协同作用。

（三）卡那霉素1.抗菌谱与链霉素相似，但抗菌活性稍强。

对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和那青霉素金葡球菌亦有效。

2.内服用于治疗敏感菌所致的肠道感染。

肌内注射用于革兰氏阴性杆菌和耐金黄匍球菌所引起的感染, 如呼吸道、肠道、和泌尿道感染，以及败血症、乳腺炎和鸡霍乱等。

亦可用于治疗猪萎缩性鼻炎。

（四）阿米卡星（丁胺卡那霉素）1.内服吸收不良，肌注吸收迅速且完全2.作用抗菌谱与庆大霉素相似，特定是对庆大、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠、变形杆菌、克雷白杆菌仍有效。

3.用于治疗耐药菌株引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染。

（五）新霉素1.抗菌谱与链霉素相似。

在本类药物中，本品毒性最大，一般禁止注射给药。

2.内服用药，用于治疗畜禽肠道性细菌感染，子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎，局部外用（0.5%），治疗皮肤、黏膜化脓性感染。

（六）大观霉素1.对革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌巴氏杆菌作用较强，对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌作用较弱。

对支原体亦有较好作用。

2.临床上，本品多用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病。

3. 大观霉素常与林可霉素联合用于仔猪腹泻、猪支原体肺炎和鸡毒支原体。

（七）安普霉素1.抗菌谱广，对革兰氏阳性菌（某些链球菌）、米螺旋体、和某些支原体有较好的抗菌作用2.主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门杆菌感染，对猪密螺旋体性痢疾、畜禽支原体有效。

3.猫较敏感，易产生毒性。

五四环素类1.本类抗生素的抗菌谱很广,对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫（球虫、阿米巴原虫）均可产生抑制作用。

2.本类药物的盐酸盐，性质较稳定，易溶于水。

水溶液不稳定，宜现配先用。

按抗菌活性：多西环素》金霉素》四环素》土霉素3.与细菌和蛋白体30S亚单位A位结合，抑制蛋白质合成4.除土霉素外，不宜肌注。

（一）土霉素1.内服吸收不规则、不完全，易与金属离子螯合2.反刍兽、兔不易内服给药3.渗透力强、胸腹腔、乳汁胎盘均可通过，但在脑脊液浓度低，在体内半衰期长。

主要储存在胆、脾中，由肾脏排泄，有利于胆道、泌尿道感染治疗。

4.本品对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫有抑制作用对革兰氏阳性菌：对葡萄球菌、溶血链球菌、炭疽杆菌破伤风梭菌和芽孢杆菌作用较强，但不如青霉素类和头孢类在革兰氏阴性菌，对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌较敏感，但作用不如氨基糖苷类和氯霉素类。

5.成年草食动物内服不宜剂量过大或疗程过长，易引起肠道菌群紊乱，造成肠炎腹泻，形成二重感染。

（二）四环素抗菌谱与土霉素相似，但对革兰氏阴性杆菌的作用较好，对革兰氏阳性菌作用不如金霉素，对组织渗透力强，易透入胸腹腔、胎畜循环及乳汁中。

用于治疗某些革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、立克次氏体、螺旋体、衣原体等所致感染。

（三）多西环素（强力霉素）1.体内外抗菌活性较土霉素、四环素强2.内服吸收迅速、生物利用度高（肝肠循环）维持有效血药浓度时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易进入细胞内。

3.主要治疗畜禽支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌、巴氏杆菌和鹦鹉热。

4.本品在四环素类中毒性最小。

（四）金霉素抗菌谱与土霉素相似，对耐青霉素的金葡球菌的疗效，优于土霉素和四环素。

低剂量常用来做畜禽的促生长剂，改善饲料利用率。

中高剂量预防畜禽支原体感染和肠道感染。

五酰胺醇类（50S A位结合）（一）氟苯尼考1.对革兰氏阳性菌和阴性菌对有作用，但对阴性菌作用强于阳性菌。

血浆半衰期长。

2.对少数衣原体、立克次氏体有一定疗效。

3.对耐氯霉素和甲风霉素的大肠杆菌、沙门氏菌和克雷伯菌有效4.主要用于牛猪、鸡、鱼的细菌性疾病，如牛的呼吸道感染、、乳腺炎、猪传染性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、黄痢、白岦、及大肠杆菌病、禽霍乱。

（二）甲风霉素1.敏感菌：阴性菌：伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌、大肠、巴氏杆菌、布鲁氏菌。

阳性菌：链球菌、炭疽杆菌、肺炎球菌、棒状杆菌、葡萄球菌六大环内酯类（50S A位结合）本类药物主要用于控制革兰氏阳性菌和支原体引起的畜禽感染，在兽药特别是饲料添加剂中，占比较重要地位。

（一）红霉素1.有强大抗革兰氏阳性菌作用，但其疗效不如青霉素，首选青霉素2.对大肠、沙门氏菌、克雷伯菌无作用3.对某些支原体、立克次氏体、螺旋体有效。

4.主要用于畜禽呼吸道疾病治疗，5.肌肉注射刺激性大，拌料饲喂（二）吉他霉素（北里霉素）1.本品的抗菌谱近似红霉素，对革兰氏阳性菌的抗菌作用略低于红霉素，对支原体作用近似泰乐菌素。

对耐药金黄色葡萄菌作用优于红霉素、氟苯尼考和四环素。

2.主要用于猪、鸡支原体及革兰氏阳性菌感染，也可以用于防治猪弧菌性感染。

临诊上主要作为猪、鸡的饲料添加剂一促进动物生长，提高饲料利用率。

（三）泰乐菌素1.对细菌作用较弱，对支原体作用强，是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一。

2.主要用于防治鸡、猪的支原体感染，牛的摩拉氏菌感染，猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎，种蛋浸泡。

3.欧盟从2000年起禁止本品用于猪的促生长剂。

4.乙酰异戊酰泰乐菌素主要用于支原体及敏感革兰氏阳性菌（链球菌）感染性疾病。

（四）替米考星1.对革兰氏阳性菌、少数革兰氏阴性菌、支原体有抑制作用。

2.组织穿透力好，半衰期长，尤其适用于家畜肺炎和乳腺炎感染性疾病的治疗。

3.主要防治家畜肺炎（放线杆菌、巴氏杆菌、支原体），禽支原体及泌乳动物的乳腺炎。

（五）泰拉菌素1.对猪、牛呼吸系统的病原菌尤其敏感（巴氏杆菌、嗜血杆菌）、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌、牛莫拉菌）2.与恩诺沙星合用，治疗呼吸道疾病，疗效好。

临床报道优于恩诺沙星。

3.主要用于牛、猪呼吸道疾病（肺部血药浓度高）七、林可胺类抗生素（50S A位结合）本类抗生素对革兰氏阳性菌和支原体有较强的抗菌活性，对厌氧菌有一定作用，对大多数需氧革兰氏阴性菌无效。