抗病毒治疗的重要性和必要性

<300 300- 1000- 10,000- ≥1
9999 99,999 million
999 9999 99,999 million
基线 HBV DNA (copies/mL)
1对1991-1992年台湾3653例HBsAg阳性的人群进行平均13年随访研究. Chen, et al. JAMA 2006; 295: 65-73.
Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche.
Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7.
2对1992102-119/39/120年台湾3582例没有治疗的HBV患者进行平均11年随访研究.Iloeje, et al. Gastroenterology 2006; 130:5678-686.
慢性乙型肝炎的治疗终点
HBeAg(+)慢性乙型肝炎的治疗终点
• 理想的治疗终点：HBsAg转阴和血清转换； • 滿意的治疗终点：HBeAg血清转换； • 基本的治疗终点：HBV DNA检测不出(实时PCR检测法：
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10
慢性乙肝抗病毒治疗药物的发展
1992
1998
2003 2005 2007 2008 2009
IFN 被批准 CHB 治疗1
LVD2
ADV3
ETV6
TDF10
LdT9
PegIFN5
国产恩替卡韦
*核准上市的首年
1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3.
1015IU/ml或用最敏感的PCR检测法： 检测下限值)
HBeAg(-)慢性乙型肝炎的治疗终点
• 理想的治疗终点：HBsAg转阴和血清转换； • 基本的治疗终点：HBV DNA检测不出(实时PCR检测法：
1015IU/ml或用最敏感的PCR检测法： 检测下限值)
2021/3/E10ASL Clinical Practice Guidline: Management of CHBJ Hepatology 2009,50:227-2426
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国内、外已批准上市的抗HBV药物
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国内、外批准用于慢性乙肝的抗HBV药物
• 干扰素
■ 普通 干扰素（conventional interferon- ） ■ 聚乙二醇化 干扰素 (peg-interferon-)
• 核苷（酸）类似物（nuc1eos(t)ide analogs）
通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到 不同的治疗终点
HBV DNA ALT,AST
转阴
复常
HBeAg
阳性患 者
HBeAg 转阴
AntiHBe HBsAg
出现 转阴或血 清转换
HBeAg
阴性患 者
组织学改善
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7
小结
首先应通过持久、最大限度抑制HBV复制， 才能达到治疗目标。
长期抑制HBV复制，才能达到满意的或/和 理想的治疗终点。
50
随访11年肝硬化累计发生率 2 (N = 3,582)
50
40
40
36.2%
% of patients % of patients
30
30
23.5%
20 14.9%
12.2%
10
3.6% 1.3% 1.4%
20 9.8%
10 4.5% 5.9%
0
0
<300
300999
1000- 10,000- ≥1
组织学活动指数（HAI） HAI评分的中位改善
对26个前瞻性研究的回顾
12
5
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ10
4
8
3
6
2
4
1
0
2
–1
0
0 2 4 6 8 10 12
–2
1
2
3
4
5
基线 HBV DNA 水平, log10 copies/mL
log10 HBV DNA 中位数的降低
在未经抗病毒治疗患者中，HAI与 HBV DNA的相关性 (r=0.78;
在经过抗病毒治疗的患者中， HAI与 HBV DNA改变的相关性 (r=0.96; P<3x10-6)
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P=0.0001)
4
Mommeja-Marin H, et al. Hepatology. 2003;37:1309-1319.
高病毒载量与肝硬化及HCC风险增加相关
随访13年HCC累计发生率1 (N = 3,653)
抗病毒治疗的重要性和必要性
慢性乙肝的治疗目标
EASL 指南20091：通过持续和最大限度抑制HBV 复制，减轻肝组织病变，减少和防止疾病进展至肝 硬化，失代偿性肝硬化，终末期肝病，HCC，改善生 活质量和提高生存率。
国内指南20052：持久抑制及消除HBV，改善和阻 止肝脏炎症、坏死和纤维化病变；减少和防止肝脏 失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生。从而改善 生活质量和延长生命。
1. EASL Clinical Practice Guidline: Management of CHBJ Hepatology 2009,50:227-242
2.中华医学会肝病分会、感染病分会. 慢性乙型肝炎防治指南 2005
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抗病毒治疗的重要性和必要性
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血清HBV DNA水平与肝组织病变的相关性
■ 拉米夫定 (lamivudine,LVD) ■ 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil,ADV) ■ 恩替卡韦 ( entecavir,ETV) ■ 替比夫定 ( telbivudine,LdT) ■ 替诺福韦 ( tenofovir,TDF) 美国、欧盟已批准 ■ 恩曲他滨 (emtricitabine,FTC) 美国已批准 ■ 克拉夫定 (clevudine) 仅韩国批准
Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis.