QC鹅副粘病毒灭活疫苗的研制

效果三
小组成员 在各方面 能力都有 了很大的
提高
小组成员个人能力的提高
小组人员各项能力 创新精神
团结合作精神 主人翁精神 QC知识
解决问题的能力
活动前 2 3 4 4 3
活动后 4 4 5 5 4
解决问题的能力
创新精神 6 4 2 0
团结合作精神
QC知识
主人翁精神
活动前各项指标 雷达图 2 活动后各项指标
八 标准化
鹅副粘病毒灭活疫苗 工艺规程
文件编号：HY-08-SD-135-00
文件制定日期：2006年12月
九 下一步打算
下一步打算：由于鹅副粘病毒灭活疫苗已进入 临床试验阶段，总结相关材料，上报农业部申 请鹅副粘病毒灭活疫苗的正式生产文号。
Thanks everyone!
注册编号：HY/QC2006078
鹅副粘病毒灭活疫苗的研制
发布人：刘方悦
小组名称：哈药集团黑龙江省生物制品一厂”跨越QC小组”
目录
一、小组概况 二、确定课题 三、设定目标 四、提出各种方案并确定最佳方案 五、制定对策计划表 六、对策实施 七、效果确认 八、标准化 九、总结与下一步打算
一 小组概况
制图人：孙德君 制图时间：2006年5月
七 效果验证
效果一：制备出的疫苗经过各项效力、安全检验，均 达到要求标准，对雏鹅保护力的测试显示：保护率平 均已达94.73%。
鹅场名称 养鹅量（只） 发病量（只）
新屯鹅场 周家鹅场 兴隆鹅场 胜利鹅场 兴安鹅场 大胜鹅场
15000 22000 11000 17000 21000 26000
防鹅副粘病毒病的一个产品。
3、部门的要求 研发中心要求课题组要自选课题，创造价值。
确立课题
1、市场的需要。 2、工厂的要求。 3、部门的要求。
基于这三点理由确立课题：
鹅副粘病毒灭活疫苗的研制
三 确定目标
中华人民共和国兽药典 对疫苗制品规定合格疫苗的 保护率在80％以上， 因此 我们小组把鹅副粘病毒灭活 疫苗的保护率定在80％作为 本次QC活动的目标值。
实施结果：HI抗体5log2，EID50≥10-7/0.1ml(病毒半数感染量）， 把免苗后的雏鹅攻击强毒，100％保护无一死亡。
表11制表人：刘方悦
制表时间：2006年05月
实施五
疫苗安全检验
将疫苗10倍量分点注射20日龄雏鹅20只，观察 30天，看雏鹅有无不良反应和死亡情况。
实施结果：鹅只健康，无一死亡。
选题理由
1、市场的需要 小组成员在哈尔滨市郊区六个中型鹅场进行了 调查，发现鹅的副粘病毒病发病率、死亡率较高， 到了不用疫苗难以控制的程度。
鹅场名称 养鹅量（只） 发病量（只） 死亡量（只） 发病率（%）
新屯鹅场
15000
5000
200
30.0
周家鹅场
22000
8000
450
36.3
兴隆鹅场
11000
是符合种毒 标准的病毒
实施结果：哈兽研出具了鸡胚液病毒F基因序列与经典副粘 病毒F基因序列同源性97%相同。说明所分离病毒确为鹅副 粘病毒。
表9 制表人：白同臣 制表时间：2006年04月
实施三
制造疫苗按《中华人民共和国兽用生物制品规程》 中鸡新城疫灭活疫苗的制造方法制备疫苗。
试制的三批 疫苗符合规
疫苗检验项目
需鉴定项目 病毒含量
对鹅胚的毒力
安全性
疫苗效力检验
用鸡胚检验
无菌检验 特异性检验
用鸡检验 最小免疫量 免疫持续期
免疫原性 特异性
临床检验方法不清
疫苗安全检验 超剂量注射 外源病毒检验
制图人：孙德君 制图日期：2006年02月
（二）提出方案
方案
1
2
3
步骤一 步骤二 步骤三
现地分离毒种
用鸡的副粘病毒疫苗毒 用外单位引进的副粘病毒毒
程标准
实施结果：制备出3批鹅副粘病毒灭活疫苗共500瓶×250ml/瓶=62.5万毫升疫苗
实施四
疫苗效力检验 把疫苗按一定比例稀释后注射20日龄雏鹅20只，另外将 疫苗稀释后，接种10日龄SPF鸡胚，测病毒含量。
疫苗
稀释
接种雏鹅
42天后
测HI抗体
稀 释
接种SPF鸡胚
测病毒半数感染量
保护率超 过80％了
900 1100 770 884 882 1100
发病率 （％）
6.0
保护率 （％）
94.0
5.0
95.0
7.0
93.0
5.2
94.8
4.2
95.8
4.23
95.76
制表时间：2006年10月
用苗前后发病率比较曲线
45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
1场 2场 3场 4场 5场 6场
表1 制表人：孙德君 制表日期：2006.01
(二)小组人员介绍
姓名 姜力 马世华 周今采 刘方悦 白同臣
付丽杰 孙德君 冯闻迪
性别 女 男 女 女 男
女 女 女
年龄 50 49 60 30 30
40 27 28
学历 本科 本科 本科 大专 大专
硕士 本科 本科
职称 高级兽医师 高级兽医师
研究员 兽医师 兽医师
小组用了1个月的时间，对三组方案分别进行了实施、论证， 得出的评估结果如下：
方案 评估
小组成员
累计得分
姜力
周今 采
马世 华
刘方 悦
孙德 君
白同 臣
付丽 杰
冯闻 迪
重要 性
5
5
5
5
5
5
5
5
1
难易 性
5
4
4
4
4
4
4
4
可行 性
3
3
3
3
3
4
4
4
重要 性
3
3
3
3
3
3
3
3
2、
难易 性
3
3
3
3
3
3
3
3
可行 性
4
用苗之前发病率 用苗之后发病率
用苗后保护率和目标值比较
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 用苗后保护率
目标值
目标值 用苗后保护率
通过本次小组创新活动 完成了设定目标
效果二
社会效益：在我国鹅业发展迅猛的今天，研制、开发成功的鹅副粘病 毒灭活疫苗做为鹅场的预防用生物制品，具有良好的社会效益，会给 鹅场的发展带来新希望。这在未来的时间里会体现出来。
方案步骤 步骤一 步骤二
方案1
对比结果 方案2
分离毒种抗原性 血清型不同，
好
疫苗效果不好
RT-PCR方法 准确性高
自行鉴定不具 权威性
步骤三 差别不大
差别不大
方案3
外单位毒种 针对性不强
请哈尔滨兽医 科学研究所作 鉴定，有鉴定 证书 差别不大
步骤四 应进行
应进行
应进行
步骤五
应进行
应进行
应进行
表5 制表人:孙德君 制表时间:2006年03月
4
4
4
4
4
4
4
重要 性
3
3
3
3
3
3
3
3
3、
难异 性
2
2
2
2
2
2
2
2
可行 性
4
4
4
4
4
4
4
4
单项
综 合
选择
40
33
选
100
27
24
不选 24
80 32
24
16
72
不选
32
注:分值为1-5分
表4 制表人:刘方悦 制表时间2006年03月
基于以上的试验结果和小组成员的评估 结果，大家一致选定最佳方案如下：
肌肉注射
白同臣 冯闻迪
10周
畜舍
表7 制表人：冯闻迪 制表时间：2006.04
六 对策实施
实施一
病毒的分离
研磨
采集病
料
无菌处理
接种10日龄SPF鸡胚
收获胚液测血凝价并接种10日龄SPF鸡胚
病毒分离成 功了！
收获胚液,测出血凝价8log2
表8 制表人：孙德君 制表时间：2006年04
实施二
哈兽研作RT-PCR方法检测鸡胚液病毒基因序列。
4600
170
41.8
胜利鹅场
17000
6800
170
40.0
兴安鹅场
21000
8200
400
39.8
大胜鹅场
26000
9400
380
36.2
2、工厂的要求 工厂对研发中心的工作要求是1－2年报批一个新产品，
新品必须是市场前景良好，有广阔应用空间的产品。 鹅副粘病毒灭活疫苗正是适应养鹅业大发展的需要，提供预
项目 小组名称 成立日期 课题名称
课题类型 小组注册号 小组人数 出勤率 活动次数 人均QC教育时间 活动时间 核心理念
(一)小组情况简介
内容 跨越QC小组 2006年01月 鹅副粘病毒灭活疫苗的制备 创新型 HY/QC2006－121 8人 100％ 4次/周 60小时 2006. 01——2006.12 全面创新 求真务实 以人为本 共创价值
株作种毒
种
用RT-PCR方法测 定分离毒种的基 因排序
生产3批疫苗
自行鉴定毒种 生产2批疫苗
请外单位同行作鉴定 生产1批疫苗
步骤四 实验室效检试验 现地鹅场检验
控制范围作攻击强毒检验
步骤五 实验室安全检验 实验室超剂量检验
实验室外源病毒检验
表3：方案对比表
制表人：付丽杰 制表日期：2006年02月
（三）确定最佳方案
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
疫苗保护率
图1：目标图
制图人：刘方悦 制图日期：2006年01月
四 提出各种方案并确定最佳方案
针对鹅副粘病毒灭活疫苗的研制我们小组 成员用“头脑风暴法”进行了难点分析：
（一）难点分析
如何制备鹅副粘病毒灭 图2：亲和图 活疫苗
毒种来源不清
最佳方案(方案1) 自行分离毒种 请哈兽研鉴定，作RT-PCR试验测定基因 排序 用鉴定合格的毒种繁殖原液，制造疫苗
效力检验作实验室和现地联合检验，并 控制范围作攻击强毒试验
安全检验作实验室超剂量试验和外源病 毒检验
五 制定对策计划
依据我们选定的方案，制
负责人 完成 时间 完成 地点
1
分离病毒
ELD50≧ 107.0／0.1ml
鸡胚尿囊腔接种 试验、
刘方悦
4周
无菌室
2
检测病毒 符合毒种要求
血凝试验 RT-PCR试验
3 制造疫苗 符合规程要求
原液繁殖
姜力
6周
马世华 孙德君
6周
实验室 无菌室
4 疫苗效力检验 保护率80％
鸡胚、鸡死
5 疫苗安全试验
亡为0
肌肉注射
刘方悦 付丽杰
6周
畜舍实验室
高级兽医师 助理兽医师 助理兽医师
小组分工 方案实施 方案实施 方案实施
组长 方案实施
方案实施 方案实施 方案实施
表2 制表人：马世华 制表日期：2006.01
二 确定课题
课题简介
我厂是生产动物用疫苗的专业厂家，主要 产品是禽流感疫苗和猪用疫苗,其中鹅副粘病 毒灭活疫苗是应市场的需要，自主研发的产品， 该产品在国内外属空白。我厂的鹅副粘病毒灭 活疫苗研制工作现已进入临床实验阶段，生产 文号正在审批当中。