羟乙基淀粉13004氯化钠注射液.

1.4小时
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附 注 说 明
分子取代级 0.4：羟乙基淀粉分子基团中总糖基数与总羟乙基数
的比值（0.4，既每 10个糖基对应 4个羟乙基团）。平均克分子取
代级越高，α淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。
C2∶C6：C2原子与C6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值
（9:1指C2原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是C6的9倍）
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重复给予10%羟乙基淀粉130/0.4后血浆浓度
8 6 4 2 0
参考文献:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.
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羟乙基淀粉130/0.4可安全用于 肾功能损伤患者
老年肾功能不全患者的药代动力学研究
试验设计
慢性非无尿性肾功能不全患者，在 30 分钟以上单次输入 500ml6% 羟乙基 淀粉130/0.4； 志愿者：n=19 研究结果 肾功能不全时，HES130/0.4的峰浓度及终末半衰期都不受影响。 健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是 59%，而严重肾功能 不全的病人为50%（肌酐清除率15-30ml/min/1.73m2）。
Байду номын сангаас
观察期
3月 12/16天 35天
结果
无毒 无致畸性 无胚胎毒性 无刺激 无抗原性
与0.9%NaCl 无致突变性（包括人） 不致溶血
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羟乙基淀粉 130/0.4 增加安全范围
☺羟乙基淀粉130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。 ☺用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允
许人用剂量的3倍，突出其具有更大的安全范围。
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平均分子量（Mw） 分子取代级(MS)
取代方式（C2/C6） 水结合力 胶体渗透压(COP) 理论渗透压浓度 PH值 容量效应 平台效应
130，000道尔顿 0.4
9∶1 21mlH20/g HES 36mmHg 308mosmol/l 4.0～4.5 100%(至少6小时) 4～6小时
血浆中的半衰期(t1/2)
理想 代血浆
无抗原 性
无致敏 原
无致畸 致突变
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羟乙基淀粉 130/0.4 的理化性质
4
天然原料、理想的化学特性
采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工 艺制成羟乙基淀粉130/0.4。 羟乙基淀粉130/0.4代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆，它在分 子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了 改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力，又大大减轻了老
使用方便
价格相对便宜
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毒 理 学 研 究
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体内与体外毒理研究
研究
亚急性毒理学 致畸性 胚胎毒性 皮肤刺激 抗原性 局部耐受 致突变 溶血性
实验物种
狗/大鼠 大鼠/兔 大鼠 豚鼠 豚鼠 兔 无差异细胞培养 红细胞（人）
剂量
9g/kg体重/天（静注） 5g/kg体重/天（静注） 最大5g/kg体重/天 皮试液 0.3g（静注） 30g（静注，动脉输液） 根据具体试验而定 根据具体试验而定
羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液
( HES130/0.4 )
适
应
症
治疗和预防血容量不足，
急性等容血液稀释（ANH）。
国家医保乙类药品
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理 想 代 血 浆 的 特 征
不影响 止血 功能 无组织 蓄积 无血浆 蓄积 无传染 性
不影响 免疫 功能
与其他 药物相 容性好 耐受性 好 不引起 促炎 反应 无毒性
参考文献:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160 17
药代动力学试验 ——重复给药
试验设计
12名志愿者每天接受500ml10%羟乙基淀粉130/0.4
30min的静脉输注，连续给药10天。
研究结果
最高血浆浓度在第1及10天相近：分别为7.7及7.4mg/ml 重复输注10天后血浆中无相应的蓄积 10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高
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羟乙基淀粉 130/0.4的 突出优势 更大的推荐使用剂量
每天最大用量：33ml/kg体重/天；同时动物试验：按人体3倍量 输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。 羟乙基淀粉130/0.4 可以连续给药数天。
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羟乙基淀粉 130/0.4的 突出优势 安全性高
与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。 对肾功能无损害 天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性 疾病的风险,如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。
一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床
使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。
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天然原料、理想的化学特性
更适宜的分子量大小和分布 造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小 快速通过肾清除的小分子很少 即使羟乙基淀粉 130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容 量效应。 低摩尔取代级和改进的 C2 /C6取代比产生了一种新的、更好的组 合，使降解具有可控性。
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羟乙基淀粉 130/0.4的 突出优势
快速的初始容量效力：输注30分钟内，容量扩充效应为100%,该100%
的容量效应，可以稳定维持4-6小时。 等容血液置换，可维持血容量至少6小时。 快速经肾脏清除：机体清除率高，达31.4ml/min，24小时几乎完全排 出体外。
即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少。
末端半衰期（t1/2β相）=12.1小时
输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中 都保持高于肾阈值。
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羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线
（6% HES130/0.4 血浆浓度）
6小时后 降至14%
24小时后 几乎回到 基线水平
输注本品30分 钟后，血药浓 度为最大血药 浓度的75%
☺在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉130/0.4在毒理学方面
具有不可比拟的优势。
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药动学与药效学研究
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药代动力学试验 —— 单次给药
试验设计
12名志愿者30min内接受500ml羟乙基淀粉130/0.4输注
研究结果
分布容积约为5.9升，大致相当于血容量。
最大血浆浓度=3.7mg/ml 初始半衰期（t1/2α相）=1.4小时