甲状腺结节性质诊断治疗进展
甲状腺疾病的诊疗进展答案-华医网内科综合继续教育答案
甲状腺疾病的诊疗进展一、甲亢诊疗手册1、甲亢临床表现具有异质性。
多数患者以（E、以上都是）等系统兴奋性增高为主要临床表现2、下列关于ATD的适应证说法错误的是（C、重度病情）3、MMI起始治疗时，参照患者的FT4水平，超过ULN1.5-2.0倍的起始剂量为（B、10~20mg/d）4、Graves病诊断时，下列哪项为诊断必备条件（A、甲亢诊断确立）5、（B、ATD）是我国Graves病患者的首选治疗方案6、A、正确二、解码甲状腺结节的规范化诊治1、2015ATA指南中，下列哪些患者不需要做FNAB？（A、良性）2、乳头状癌的高侵袭性亚型有（E、以上都是）3、分化型甲状腺癌的初始治疗有（D、以上都是）4、常见的良性甲状腺结节包括（E、以上都是）5、2020年8月，中国超声甲状腺影像报告和数据系统（C-TIRADS）正式发布。
下列结节是良性征象的是（C、彗星尾伪像）6、近年，良性结节的消融技术包括（E、以上都是）三、妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的处理策略1、妊娠期甲状腺结节的常规检查中，病史询问包括（D、以上都是）2、第2版指南中，妊娠早期发现的乳头状甲状腺癌应该进行超声监测（C、每3个月）复查甲状腺超声，监测肿瘤的增长速度3、妊娠对分化型甲状腺癌复发无影响（A、正确）4、妊娠发生恶变的甲状腺癌最佳手术时机为（B、妊娠中期）5、关于妊娠期甲状腺结节的检查，下面哪项不属于第2版内容（B、妊娠期间禁忌甲状腺核素扫描和治疗）6、下面新指南对妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的推荐中，哪项是A级推荐（E、如果TSH水平正常或升高，应根据结节的声像学特征决定是否做FNA）四、妊娠期（亚）临床甲状腺功能减退症的诊治1、研究表明，在母亲甲状腺功能异常对妊娠/后代结局风险的影响中，下面哪项是亚临床甲减的影响（A、婴儿神经发育迟缓）2、在第2版指南中，推荐临床甲减妇女妊娠前半期（D、每2-4周）检测一次甲状腺功能3、在指南妊娠期临床甲减的治疗药物和剂量中显示，非妊娠临床甲减完全替代剂量是（B、1.6~1.8μg/（kg·d））4、在第2版指南中，临床甲减妇女疑似或确诊妊娠后，LT4替代剂量需要增加大约（C、20%~30%）5、在碘充足地区，引起临床甲减的最常见原因是（B、自身免疫甲状腺炎）6、妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育，增加（E、以上都是）等危险，必须给予治疗五、分化型甲状腺癌术后管理中国专家共识（2020版）解读1、初始复发危险度分层中，符合下列哪项判为高危组（D、肉眼可见肿瘤侵犯周围组织或器官）2、术后规范化的治疗与随访:是降低病人复发率和提高存活率的关键（A、正确）3、规范的术后病理学报告，其意义是（D、以上都是）4、TSH抑制治疗是DTC术后治疗的重要一环（A、正确）5、C级推荐：DTC术后病理学检查建议详细报告肿瘤的（E、以上都是）等，以便更好地指导后续治疗6、在下列DTC术后一般管理推荐意见中，哪项属于B级推荐（C、术后疼痛的病人可适当应用镇痛药物）六、NCCN甲状腺癌指南（2019）解读1、对于已知有残留结构的高复发风险患者，TSH水平需维持在（B、0.1mU/L以下）2、低复发风险无残留患者，TSH水平也必须维持在正常参考范围低值（B、错误）3、甲状腺癌根治术不会产生（B、血钙过多）4、以下属于不推荐放射碘（RAI）治疗的指征是（C、典型的乳头状癌）5、不完全形态反应的定义是（C、有持续或新检出的局部或远处转移病灶）6、生物化学证据认为低风险但无结构学证据（如Tg+，影像学阴性）的患者，TSH水平维持（A、0.1-0.5mU/L）七、DTC术后治疗之TSH管理：5年研究进展盘点（2016-2020）1、随访过程中TSH的平均评分分层，（A、2.0-2.99）应适度TSH 抑制2、孟德尔随机化法（MR）证实:高TSH与甲状腺癌不存在因果关系（B、错误）3、2015美国甲状腺学会（ATA）第3版DTC指南中，中危推荐（B、0.1~0.5）4、已清除全部甲状腺的DTC:L-T4起始剂量，>50岁（无心脏病及倾向）的（E、起始50μg/天）5、多项临床证据:术后TSH抑制治疗可（D、以上都是）6、术后随访期间，（B、TSH>1.85mU/L或2mU/L）是甲状腺癌复发和死亡率增加的危险因素八、DTC中高危患者术后TSH抑制治疗现状与对策1、血清TSH达标者需要定期复查，其中第2年要求（D、1次/3-6个月）2、DTC复发风险中高危患者中，符合以下哪些条件的任一条件者属于中危（D、以上都是）3、下面哪项不属于DTC复发风险高危患者（B、初次手术后病理检查可在镜下发现肿瘤有甲状腺周围软组织侵犯）4、中高危DTC患者L-T4的起始用量＞80岁的建议（B、较年轻人低20％-30％）5、初治期（术后1年）无论副作用风险如何，均应控制（A、TSH<0.1mU/L）6、服用左甲状腺素钠期间，要注意和豆类、奶类间隔（A、4小时）九、围辅助生殖技术治疗期的甲状腺疾病管理——2021年ETA指南解读1、指南推荐因为生育原因可以推迟启用RAI治疗甲状腺癌；但是女性（尤其是>35岁）应该被告知RAI对活产率的影响（B、错误）2、垂体-下丘脑-性腺轴相关激素与甲状腺激素相互影响，间接影响生育能力和妊娠结局（A、正确）3、关于甲状腺疾病，下列说法不正确的是（D、男性甲状腺疾病的患病率高于女性）4、一项对2568名中国女性进行的回顾性评估显示，年龄≥35岁的SCH女性AMH浓度和窦卵泡计数明显（C、下降，升高），FSH （C、下降，升高），提示SCH与35岁以上不孕女性的卵巢储备下降相关5、根据指南，当TSH>2.5mIU/L（或>ULRR），启动LT4治疗（B、错误）6、大多数研究都显示，在不孕女性人群中，TAI患病率升高（A、正确）十、未分化甲状腺癌患者的管理——2021年ATA指南解读1、WHO将ATC定义为：一种由未分化滤泡性甲状腺细胞组成的高侵袭性甲状腺恶性肿瘤（A、正确）2、细针穿刺细胞学（FNAC）对ATC的初始诊断十分重要，没有必要再行粗针活检（B、错误）3、通常，ATC首选的活检方法是（B、细针穿刺）4、ATC的主治病理学特点是（D、以上都是）5、ATC的最终诊断应在冰冻切片上作出（B、错误）6、早期突变，如BRAF和RAS，在分化良好的DTC中很常见，这是ATC的前体（A、正确）十一、先天性甲状腺功能减退症的的处理策略——2020-2021欧洲指南共识更新解读1、不属于早产儿HPT轴不成熟表现的是（B、T4升高）2、早产儿、低出生体重儿和危重新生儿推荐在21~28日龄进行第二次筛查（B、错误）3、关于LT4的剂型和给药方法，下列说法不正确的是（C、静脉起始治疗剂量不应超过口服剂量的60%，再根据fT4和TSH调整剂量）4、先天性原发性甲减、先天性中枢性甲减和先天性外周性甲减，都是永久性甲低（A、正确）5、经过早期和足量治疗的非综合征CH具有正常的骨骼发育（A、正确）6、建议唐氏综合症新生儿后期3~4周时复测TSH和fT4（C、3~4周）十二、甲状腺癌诊治指南/规范的趋势1、以下属于甲状腺癌临床分型的是（D、以上都是）2、从指南/共识看未分化型甲状腺癌诊治发展趋势，描述正确的是（D、以上都是）3、根据2020GLOBOCAN统计，全球新发甲状腺癌病例数约为58万例，中国约为22万例，占全球近（C、0.4）4、2021CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南中，对于无风险因素的≤1cm的患者，标准术式应采取（C、患侧腺叶切除+峡部切除）5、2020中国甲状腺髓样癌诊断与治疗专家共识明确了RET基因筛查的人群包括（D、以上都是）十三、《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第二版）》解读——妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌1、妊娠期甲状腺癌TSH抑制治疗过程中如何监测TSH，下面哪项是2018版指南推荐的定期检测血清TSH（A）2、研究证实：亚临床甲亢不会引起妊娠或新生儿并发症，包括（E、以上都是）等，可以认为在整个妊娠期间维持TSH在妊娠前的抑制水平是安全的3、妊娠期甲状腺结节的影像学和实验室检查中，“可确定甲状腺结节是否存在、声像特点、监测其发展变化、评估颈部淋巴结是否受累”的是（D、甲状腺超声）4、《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐强度分为5级，其中“不推荐也不反对”的涵义是（B、基于专家意见；或现有证据显示利弊接近）5、在第2版指南中，如果DTC在妊娠24-26周前持续增大，或者发生淋巴结转移，推荐（B、手术治疗）6、下面哪项属于第2版指南中已经手术的妊娠期甲状腺癌患者TSH的控制目标（B、甲状腺癌复发风险高的患者，血清TSH应保持低于0.1mU/L）十四、老年人甲状腺疾病和甲状腺功能减退症——中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识（2021）解读1、老年综合评估（CGA）项目有（E、以上都是）2、“增龄主要影响TSH正常范围的上限值，碘营养状态是影响老年人甲状腺功能异常患病率的主要因素”是否正确（A、是）3、下面哪项比较罕见（D、中枢性甲减）4、老年人甲减的控制目标需个体化，其中，70岁以上的老年患者，血清TSH控制目标应在（B、4~6mU/L）5、（A、甲状腺131I摄取率）主要用于甲状腺毒症的鉴别诊断和甲状腺131碘治疗剂量的评估6、哪些患者需要慎行FNAB（E、以上都是）十五、发热待查与亚急性甲状腺炎1、针对亚甲炎的治疗，以下错误的是（D、甲状腺功能减退都不需要治疗）2、回顾性分析2003年1月-2013年8月372例住院FUO，其首要病因为（B、感染性疾病者）3、亚急性甲状腺炎的诊断，以下不包括（C、慢性起病、发热等全身症状）4、关于对发热待查的定义，错误的是（C、体温>38.5℃）5、亚甲炎的病因和发病机制，以下错误的是（A、病因和发病机制完全阐明）6、亚甲炎的临床表现，以下错误的是（D、病情缓解后，不会复发）16.甲状腺肿瘤病理与分子诊断1、第五版WHO甲状腺肿瘤分类较第四版相比，属于新更新的甲状腺良性肿瘤的有（D、以上都是）2、分子诊断对甲状腺肿瘤疾病越来越重要，原因包括（D、以上都是）3、甲状腺乳头状癌分型中，与经典PTC相比具有侵袭性的临床病例特殊，具有无可争议的临床意义的分型不包括（B、梭形细胞亚型）4、2022WHO分类更新：在没有BRAFV600E突变的情况下，NIFTP 允许小于（A、0.01）的真乳头出现5、2022WHO甲状腺肿瘤分类更新中，首次对甲状腺髓样癌进行分级，分级依据包括（D、以上都是）。
甲状腺癌的诊断与治疗进展
甲状腺癌的诊断与治疗进展美国国家癌症中心的研究结果显示，1985～2005年非西班牙裔的白种女性甲状腺乳头状癌的发病率增加了1倍，而其他种族的女性患者也增加了20%～50%。
目前，甲状腺癌已是女性恶性肿瘤第5位的常见肿瘤。
随着科学技术的发展，用于甲状腺癌诊断和治疗的方法也越来越多。
本文就甲状腺癌的诊断和治疗进展综述如下。
1 甲状腺癌的诊断1.1 病理诊断1.1.1 术前细针穿刺活检术前细针穿刺细胞学检查（FNAC）具有创伤小、快捷、准确的优点。
有文献报道，细针穿刺细胞学检查的符合率达到了96.7%，结合免疫化学细胞计数，可以使敏感性达到100%。
1.1.2 术中冷冻切片病理检查冷冻切片是确诊甲状腺癌的可靠方法，随着高档冷冻制片机的使用，其制作出来的冷冻切片质量高、染色好，能够辨认乳头状结构及毛玻璃样核，部分可观察到砂粒体、钙化灶或磷化灶。
1.1.3 术后组织病理学检查组织病理学是确诊甲状腺病变良性和恶性的金标准。
乳头状癌一般有乳头状结构，可见毛玻璃核；滤泡癌可伴有出血、坏死及囊性变；髓样癌可见条索状结构，浸润性生长，可见玻璃样变性或淀粉样变性，癌组织挤压周围正常甲状腺组织。
1.2 影像学检查1.2.1 超声方少兵等研究结果显示，高频超声表现为实行肿块呈低回声或无回声，内可见沙粒状钙化，彩色多普勒显示肿块内血流阻力增加，提示肿块内血流丰富。
乌丽亚提等的研究结果显示，彩色多普勒能显示肿块内部结构及血流情况，脉冲多普勒显示血流高速、阻力高、宽频带，部分逆向频谱。
1.2.2 CT 冯浩等研究结果显示，CT诊断甲状腺癌的符合率达到92.5%。
国外有研究认为甲状腺恶性病变多边缘强化，而良性病变多不均匀强化。
罗德红等研究认为，当肿块中显示颗粒状的钙化点时，应考虑甲状腺癌的可能。
1.2.3 核素显像核医学对患者安全、无创伤，能以分子水平在体外定量地、动态地观察人体内部的生化代谢、生理功能和疾病引起的早期、细微、局部的变化，提供了其他医学新技术所不能替代的简便、准确的诊断方法。
分子检测在甲状腺结节诊断中的研究进展
・112-实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice2021,25(2):112-112,121.分子检测在甲状腺结节诊断中的研究进展杨雅静1汪耘吉2,冯尚勇2((•大连医科大学第二临床学院，辽宁大连,116000；2.江苏省苏北人民医院内分泌科，江苏扬州，225001)摘要：甲状腺结节(TN)是一种临床上常见的内分泌系统疾病，超声检出率可达22%〜76%。
明确TN病理性质对于临床选择合适的治疗方案具有重要意义。
超声引导下细针穿刺(US-FNA)是TN术前鉴别诊断的金标准，美国甲状腺学会建议对直径大于1cm的结节行US-FNA,由于US-FNA具有一定的局限性，仍有部分样本不能被明确诊断，给临床治疗带来困难。
研究表明，对细针穿刺(FNA)样本进行分子检测能在一定程度上弥补细胞病理学诊断的不足。
本文就分子标志物对TN诊断及预后评估相关进展的研究进行综述。
关键词：甲状腺结节；分子标志物；超声引导下细针穿刺中图分类号：Q451；Q343.1文献标志码：A文章编号：1672-2353(2021)02-112-05D0I：10.7619/jcmp.20201005Research progress of molecular detectionin diagnosis of thyroid noduleYANG Yajing1,WANG Yunjs1,FENG Shangyyng2(1.The Second Clinical College of'Dalian Medical University,Dalian,Liaoning,116600;2.Degartment O Endocrinology,Subct People's Hospital ef Jiangsu Province,Yangzhon,Jiangsu,225301)Abstroci:ThyniC noUuid(TN)is c commou ediocaad disease in clinia,ani thd detectiou ratd of ultrasouni is rangina from22%te76%.Ii is of greni signincaaca te clanfytha pathologicai pnpaties of TN foe clinicai selectiou of anpropnaia treatmeai.Ultrasound-nuined fine-Feedia apintiou(US-FNA)io tha n°10stannarn foa preouerative differeatiai diannosio of TN.The Amencan Thyroin Asociatiou (ATA)is US-FNA foa noPulcp wii n diametca nreatca止！11cm.Dnc to the limitatiouo of US-FNA,thc natnra of US-FNA cai not ba cleartr diannosea in s oma samplao,which dimicat1 tias to clinical treatmeat.Stuniaa hnve ahown thnt molecalna testinn f oa o—ata aspiratiou(FNA) samples coo mana up foa the I sc O of cytopatholopicat diaanosia to n certain aThia aaicle reviewea U io proureso of molecolaa maraera in TN didanosis o O prounosis dssvsmednKey words：thyain nopLnv;molecolar marnvn；ultrasopnn-nuined fine-2eedtv aspiratiou甲状腺结节(TN)的诊断需要综合病史、临床表现、超声特征、穿刺细胞学、实验室检查及影像学表现等综合判断,其中超声引导下的甲状腺细针穿刺(US-FNA)是国内外TN诊治指南推荐的主要诊断方法之一，广泛应用于临床。
甲状腺结节最好的治疗方法
甲状腺结节最好的治疗方法
甲状腺结节的治疗方法因结节的性质和大小而有所不同。
以下是一些常见的治疗方法：
1. 观察治疗：对于良性的小型结节，医生可能会建议观察该结节，定期进行超声检查，并监测结节的大小和性质变化。
2. 药物治疗：对于一些功能性结节或自主功能增生（简称自悬病）的结节，医生可能会使用抗甲状腺药物，如甲巯咪唑等，来抑制甲状腺的功能，减小结节的大小或改善结节的症状。
3. 放射性碘治疗：对于一些功能性结节或甲状腺功能亢进的结节，医生可能会建议放射性碘治疗。
放射性碘能够选择性地摧毁甲状腺组织，减小结节的大小或改善结节的症状。
然而，需要注意的是，放射性碘治疗可能会导致甲状腺功能减退，因此需要定期监测甲状腺功能。
4. 外科手术：对于一些恶性结节、疑似恶性的结节或症状严重的结节，医生可能会建议进行甲状腺手术。
手术的目的是要完全切除结节，以及可能的恶性病变。
手术后可能需要服用甲状腺激素替代治疗，以维持正常的甲状腺功能。
总之，最好的治疗方法应该是根据结节的性质、大小和症状来选择，并且需要医生根据具体情况进行综合评估和判断。
因此，在治疗甲状腺结节时，最好咨询专业医生的建议并进行个性化的治疗方案。
中医药治疗甲状腺结节研究进展
中医药治疗甲状腺结节研究进展摘要：甲状腺结节（Thyroid Nodules，TN）是甲状腺细胞在局部的异常生长，使内部出现组织结构异常的肿块。
随着医疗手段的日益精湛，检查出患有甲状腺结节的人数逐年上升。
现代医学认为这与碘摄入不当、家族遗传、接触放射性物质、细胞炎症因子等因素有关。
西医针对甲状腺结节的处理方法多为定期复查甲状腺彩超，密切观察，少数情况下选择TSH抑制、放射性I131、热消融或手术等治疗，目前尚无理想的特效西药，因此越来越多的人希望通过中药干预来缩小结节，改善症状。
研究表明，中医药治疗甲状腺结节优势显著，以整体观念为基础，个体化辨证施治，疗效颇佳。
故本文将以下几个方面探讨中医药治疗甲状腺结节的研究进展。
关键词：中医药；甲状腺结节；研究进展1病名源流甲状腺结节在古代医书中没有明确命名，根据其症状和体征可将甲状腺结节归属于“瘿病”范畴。
明代《医学入门》云：“原因忧恚所致，故又曰瘿气，今之所谓影囊者，是也。
”，将瘿病称为瘿气或影囊。
现代医家对甲状腺结节的病名各抒己见。
陈如泉教授[1]将“瘿结”与“结瘿”用于对甲状腺结节症状和疾病的命名；李军[2]确立“瘿结”作为甲状腺结节的中医病名。
2 TN的病因病机古代医家对瘿病的认识有如下记载。
《圣济总录·瘿瘤门》记载：“忧恚劳气，郁而不散，若或婴之，此瘿所为作也。
亦有因饮沙水，随气入脉，留连颈下而成，又山居多瘿颈，处险而瘿也。
”，说明瘿病不仅受情志因素影响，同时也与所处地理环境有关。
本身正气不足，感受外邪，加上忧愁过度，伤及肝脾，肝失条达，脾运失常，气血津液输布失调，气滞、痰凝、血瘀由此产生，相互作用结于颈前，酿为瘿瘤。
故古代医家认为瘿病的发生多与水土、饮食、情志等因素有关，其病位主在肝脾，病机为气、痰、瘀三者胶结颈前，遂为瘿病。
现代医家根据多年临床实践，在前人的基础上，对该病病因病机提出了新认识。
周仲瑛教授[3]认为瘿病以情志内伤为先，气机郁滞，津停痰生，痰气交阻于脉络，血行不畅，痰瘀互结留于颈部，形成瘿肿，病位主在肝与肾，基本病机为痰气郁结，肾虚肝旺。
甲状腺结节性质诊断的细针穿刺洗脱液检查研究进展
甲状腺结节性质诊断的细针穿刺洗脱液检查研究进展
张帅;周乐
【期刊名称】《中国实验诊断学》
【年(卷),期】2024(28)5
【摘要】近年来,随着甲状腺结节的发病率逐年上升,成年人群中超声筛查甲状腺结节的阳性率约为70.0%,而甲状腺癌仅占其7.0%~15.0%^([1])。
因此,早期准确鉴
别甲状腺结节的性质不仅有助于制定个体化的治疗方案,更能够显著改善患者的生
活质量。
目前,细针穿刺细胞学检查(Fine needle aspiration cytology,FNAC)作为鉴别甲状腺结节性质的金标准得到广泛应用,但是其诊断结果仍存在一定的假阳性、假阴性以及非诊断性,且占比高达20%~30%^([2])。
【总页数】5页(P594-598)
【作者】张帅;周乐
【作者单位】吉林大学中日联谊医院甲状腺外科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.超声引导下甲状腺细针穿刺传统涂片与液基细胞学对甲状腺结节性质诊断的对比研究
2.对比细针穿刺细胞学检查、测定穿刺洗脱液甲状腺球蛋白及BRAF基因诊
断甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的效能3.超声引导下细针穿刺联合细针穿刺洗
脱液中甲状腺球蛋白检查以及病变组织CD57检查诊断甲状腺乳头状癌的作用研
究4.细针穿刺洗脱液甲状腺球蛋白结合细胞学检查对甲状腺乳头状癌淋巴结转移
的诊断价值5.甲状腺结节细针穿刺洗脱液透明质酸水平在鉴别诊断甲状腺乳头状癌中的价值
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甲状腺结节的诊断和治疗
甲状腺结节的诊断和治疗马俊花;顾明君【摘要】甲状腺结节是甲状腺疾病的常见表现之一，鉴别其良、恶性非常重要，应依据患者的病史、体征、血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平和甲状腺超声检查结果进行初步评估，而细针穿刺细胞学（ifne needle aspiration cytology, FNAC）检查、特别是超声引导下的FNAC检查则是术前评估甲状腺结节良、恶性的敏感和特异性方法。
对良性甲状腺结节患者一般需要长期随访，其中对少数患者需要进行包括手术、131I、经皮无水酒精注射或TSH抑制疗法等治疗；对确诊或疑为恶性甲状腺结节患者多直接采用手术治疗。
%Thyroid nodules are common entities and frequently discovered in endocrine clinical practice. The focal point of evaluation is the identiifcation of benign and malignant thyroid nodules. The initial evaluation should include a history and physical examination, serum thyroid stimulating hormone (TSH) and thyroid ultrasonography. Fine needle aspiration cytology is the most accurate and reliable way for diagnosing thyroid malignancy, particularly if performed under ultrasound guidance. Benign thyroid nodules require further long-term follow-up. Therapeutic interventions for benign nodules, when needed, may include surgery,131I therapy, or percutaneous ethanol injection, as indicated. TSH suppressive therapy is currently controversial and usually not recommended. Surgical treatment is recommended for the nodules of conifrmed or suspected malignant.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】4页(P16-19)【关键词】甲状腺结节;诊断;治疗【作者】马俊花;顾明君【作者单位】第二军医大学附属公利医院内分泌科上海200135;第二军医大学附属公利医院内分泌科上海200135【正文语种】中文【中图分类】R736.1;R581马俊花**顾明君***（第二军医大学附属公利医院内分泌科上海 200135）*基金项目：上海市自然科学基金项目（项目编号：15ZR1437100）；上海市卫生和计划生育委员会科研基金项目（项目编号：201440050）Diagnosis and therapy of thyroid nodules*MA Junhua**, GU Mingjun***（Department of Endocrinology, Gongli Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200135, China）甲状腺结节是一种由甲状腺细胞在甲状腺局部异常生长所引起的散在病变，近年来的发病率呈上升趋势，一般人群的触诊检出率为3% ~ 7%，借助高分辨率超声检查的检出率达20% ~ 76%，其中5% ~ 15%的结节患者最终被确诊为甲状腺癌[1]。
甲状腺结节 评级 标准 新版
甲状腺结节是指甲状腺组织内部出现的肿块或囊肿，是甲状腺疾病中常见的一种。
甲状腺结节的评级标准对于诊断和治疗具有重要的指导意义，针对不同类型的结节采取相应的处理措施能够有效地提高治疗效果。
近年来，随着医学技术的发展和临床实践的积累，甲状腺结节评级标准也在不断更新和优化，以更好地指导临床工作。
一、甲状腺结节的分类甲状腺结节主要分为良性和恶性两种类型。
良性结节包括甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、囊性甲状腺结节等，这些结节并不会对患者的健康造成严重影响，通常不需要进行手术治疗。
而恶性结节则为甲状腺癌，需要及时进行手术切除和化疗等治疗方式。
二、甲状腺结节的评级标准1. 形态学评价甲状腺结节的形态学特征对于评估结节的性质具有重要的参考价值，包括结节的大小、形状、边界、内部回声等。
根据结节的形态学特征，可以初步判断结节的性质，进而指导临床治疗的选择。
2. 彩超特征评价彩超是一种非常常用的甲状腺结节检查方法，通过彩色超声图像可以清晰地显示结节的内部结构和血流情况。
不同类型的结节在彩超图像上有不同的表现，如囊性结节内部呈现为无回声区，而实质性结节则呈现为均匀回声。
根据彩超特征评价，可以更加准确地区分不同类型的结节。
3. 血清甲状腺相关指标评价甲状腺功能指标包括TSH、T3、T4和甲状腺抗体等，通过检测这些指标可以了解甲状腺功能的情况。
对于结节相关的甲状腺功能异常，血清甲状腺相关指标评价可以为临床治疗提供重要的参考依据。
4. 细针穿刺细胞学评价细针穿刺细胞学（FNAC）是目前确定结节性质的金标准，通过细胞学检查可以明确结节的良恶性。
在评价甲状腺结节时，细针穿刺细胞学评价是至关重要的一环，可以明确诊断并指导后续治疗。
5. 甲状腺核素显像评价甲状腺核素显像可以了解甲状腺结节的摄取和分布情况，帮助鉴别结节的性质。
该评价方法对于甲状腺结节的评级具有一定的参考价值，可以为临床治疗提供重要的决策支持。
三、新版甲状腺结节评级标准的优化与更新随着医学技术的不断发展和临床实践的积累，针对甲状腺结节的评级标准也在不断优化和更新。
甲状腺结节治疗的新进展
家庭医学Family Medicine甲状腺结节的原因甲状腺结节就是甲状腺内长了一个或者几个大小不等的包块。
临床研究发现，结节可分为增生性结节，即由于食物中碘含量过多或过少，或服用了能引起甲状腺结节的药物所致；肿瘤性结节，有良性的也有恶性的，对此种类型要认真详细检查，排除恶性；囊肿性结节，由增生性结节、甲状腺瘤或甲状腺癌出血后液化所致；炎症性结节，常由甲状腺亚急性、慢性炎症所致。
普通的体检虽然可以发现甲状腺结节，但很难界定究竟是何种性质的结节。
因此，必须及时进行进一步的检查，以探明结节的性质。
甲状腺结节的诊断症状单纯甲状腺结节没有症状，常是偶尔发现就诊的。
当压迫气管时可有发音嘶哑、憋气等感觉；当合并甲亢时可出现心慌、烦躁、多汗等症状。
甲状腺功能（甲功）测定①促甲状腺素（TSH ）和甲状腺素（T 3、T 4），单纯结节都是正常的，若TSH 降低，甲状腺素增高，提示为高功能性结节或腺瘤，表现有甲亢症状，多是良性的。
②甲状腺球蛋白（TG ）抗体和甲状腺过氧化物酶（TPO ）抗体，是诊断桥本氏甲状腺炎的指标，85%病人增高。
甲状腺B 超触诊能触知的结节占3%～7%，B 超发现的占20%～70%，用高分辨率B 超可发现健康人中18%~67%也有结节。
尸检报告50岁以上的人一半有结节，其中恶性结节占5%。
恶变结节的B 超特征为结节内有钙化、结节边缘不规则、结节内血流紊乱三项。
其中有两项阳性者恶性率占80%以上。
资料证明，结节的良、恶性与结节大小无关，与单发或多发无关，与是否合并囊肿无关。
核素检查依据甲状腺结节对核素的摄取能力，分为冷结节、温结节和热结节。
热结节99%为良性的，冷结节3%～8%为恶性。
阴文/林俊平李长玉主任医师解放军404医院内分泌科甲状腺结节治疗的新进展随着人们健康意识的增强和每年体检的进行，临床上甲状腺结节的发病率骤然升高。
面临结节的良恶难辨，许多患者都非常困惑，下一步究竟该如何检查，如何治疗？面对这些困惑，最近颁布的《中国甲状腺疾病诊治指南》，对甲状腺结节的定义、诊断、治疗作了最权威的概述，对临床工作、科学研究具有重要指导意义。
中医药治疗甲状腺结节的研究进展
中医药治疗甲状腺结节的研究进展发表时间：2017-03-07T11:48:50.077Z 来源：《心理医生》2016年36期作者：赵秀臣[导读] 治疗主要是根据甲状腺细针穿刺细胞学结果来判断结节的恶性程度决定是否手术及手术方式或保守治疗及随访。
（天津中医药大学天津 300193）【摘要】甲状腺结节是指各种原因导致甲状腺内出现的一个或多个结构异常团块[1]，是临床常见的甲状腺疾病，多种甲状腺疾病都可表现为甲状腺结节，包括甲状腺瘤、甲状腺癌、多结节性甲状腺肿某一结节的显著增大、局灶性甲状腺炎、甲状腺囊性病变、甲状旁腺囊肿、甲状舌管囊肿等。
此外，先天性一叶甲状腺发育不良而另一叶甲状腺增生，以及甲状腺术后及放射性碘治疗后残留甲状腺组织的增生都可表现为甲状腺结节。
流行病学调查研究发现，在非缺碘地区，临床可触及的甲状腺结节发生率约为2%～6%，应用超声波检查时甲状腺结节发生率可达20%～76%[2]，而甲状腺结节中5%～15%为甲状腺癌[3]。
甲状腺细针穿刺可用来鉴别甲状腺的良恶性，是甲状腺结节诊断的金标准，治疗主要是根据甲状腺细针穿刺细胞学结果来判断结节的恶性程度决定是否手术及手术方式或保守治疗及随访。
【关键词】甲状腺结节；中医药；综述【中图分类号】R242 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）36-0005-03 目前，西医对甲状腺结节的治疗以定期随访、TSH抑制、放射性碘治疗、酒精介入治疗、手术治疗、激光凝固以及高频超声消融为主。
但激素疗效不明显，放射性碘治疗可能导致甲减，手术治疗术后易引起损伤、并发症、术后复发率高。
近年来中医药在治疗甲状腺结节方面的临床研究逐渐增多，在缩小结节、改善患者症状方面取得显著成效，且副作用及不良反应发生率低，本文将对中医药治疗甲状腺结节的研究进展进行论述。
祖国医学称甲状腺结节为“瘿病”，又称为“瘿瘤”，其发病机制为肝气郁结，肝气横逆于脾，脾失健运，聚湿为痰，气为血帅、血为气母，气滞则血行不畅，气血瘀滞，痰湿凝结于颈前，日久引起气、痰、瘀三者合而为患，故治以理气、祛瘀、化痰，软坚为主。
甲状腺良恶性结节鉴别的研究进展
腺癌有关 ， 其中乳头状 癌特 别好发 于 中青年 女性 ； 髓样癌 与 而 未分化癌好发 于男性 。甲状腺 肿瘤有较 明显 的家族史 ，０ ～ １％
肿瘤 的可能 。以前认为多发性结节 的恶性 可能性小 ， 但近来 有 研究显示多个结 节 甲状腺 患者 发生恶 性肿 瘤的危 险性 和单个
结节患者发生肿瘤 的危险性相 同 。
二 、 验 室检 查 实
所有 甲状腺结节患者都应检查 有无功 能异常 ， 检测血清 甲 状腺 激 素 ［ ３ Ｔ Ｔ 、 ４或 （ ） Ｔ 、 和 Ｆ’ 兀 ］ 血 清 促 甲 状 腺 激 素 Ｉ ， 和 （Ｓ ， Ｔ Ｈ） 以确定有无 甲状腺功能亢进 （ 甲亢 ） 。毒性结节可伴有
难、 有无甲状腺周 围组 织局部 受压 的症 状 、 有无 家族 性腺瘤 性 息 肉病 或多发性 内分泌 腺瘤病 家族 史等 。其 中年 龄是一 个 重要 因素 ， 年幼者 比成 年人 的 甲状 腺孤 立结 节恶 性 比例要 大 ，
１ 岁 以下 的患者 甲状腺单个结节 中 ２％ ～ ０ ５ ０ ５ ％是 恶性 ， 但大多
高发 于有 家族 性遗传 疾病 患者 中， 且发 病 年龄较小 ， 我 提示
们在问诊 中应认 真询问患者 家族 史。
无 症 状 的 甲状 腺 肿 块 可 能 是 临 床 医 生 进 行 常 规 的 颈 部 触
总之 ， 单纯依 靠 血 清 Ｌ 、 ４或 （ ） Ｔ 和
断， 不能有效区分 良性和恶性结节。 三、 影像学检查
［ 中图分类号 ］ ５ １ １ ８ １
甲状腺结节的诊断进展
万方数据万方数据万方数据万方数据甲状腺结节的诊断进展作者：孙志敏， 李晓江， Sun Zhimin， Li Xiaojiang作者单位：昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院),云南昆明,650118刊名：现代肿瘤医学英文刊名：Journal of Modern Oncology年，卷(期)：2013,21(4)参考文献(19条)1.Jin J;Wilhelm SM;McHenry CR Incidental thvroid nodule patterns of diagnosis and rate of malignancy 2009(03)2.Stavors AT;Thickmanan D;Rapp CL Solid breast nodules use of sonography to distinguish between benign and malignant lesions 19953.方国恩;李莉甲状腺结节的诊断和处理[期刊论文]-中国实用外科杂志 2003(03)4.周萍;詹维伟;任新平超声弹性成像诊断甲状腺结节的价值[期刊论文]-中国医学影像学杂志 2009(04)5.陈立斌;许幼峰超声弹性成像诊断甲状腺肿块的价值及影响因素分析[期刊论文]-中国临床医学影像杂志 2010(04)6.李开林;郑剑;聂红莲甲状腺癌的超声表现[期刊论文]-临床超声医学杂志 2009(05)7.刘洪枫;唐伟松;杨志英甲状腺钙化性病灶与甲状腺癌 2005(05)8.韩淑月78例甲状腺肿块超声诊断分析[期刊论文]-中国实用医药 2011(08)9.朴粉洙CT扫描对甲状腺癌的诊断价值及临床意义[期刊论文]-中国实用陕药 2008(19)10.王茂林;曾庆东甲状腺钙化与甲状腺癌的关系[期刊论文]-中国现代普通外科进展 2009(03)11.许春苗;陈学军;张建伟CT在结节性甲状腺肿及合并甲状腺癌的诊断中的作用[期刊论文]-医药论坛杂志 2011(05)12.Rossi ED;Raffaelli MD;ZannoniGF Diagnostic efficacy of conventional as compared to liquid-based cytology in thyroid lesions evaluation of 10,360 fine needle aspiration cytology cases[外文期刊] 2009(06)13.周斌;左新华;左淑英液基细胞学技术在甲状腺细胞学诊断的应用价值探讨[期刊论文]-实验与检验医学 2011(01)14.Nikiforova MN;Biddinger PW;Caudill CM PAX8 PPAR gamma rearrangement in thyroid tumors:RT-PCR and immunohistochemical analyses 2002(08)15.胡淑阳;昊艺捷甲状腺癌的肿瘤标志物研究进展[期刊论文]-现代实用医学 2009(01)16.李茂竹;林明臻;马琴PTEN和p27在甲状腺癌中的表达及意义[期刊论文]-潍坊医学院学报 2006(02)17.Weinberger PM;Adam BL;Gourin CG Association of nuelear,cytoplasmic expression of galectin-3 with beta eaten in Wnt pathway activation in thyroid carcinoma 2007(05)18.杨燕初;陆竞燕;卓建红细胞角蛋白-19在甲状腺癌中的表达及意义[期刊论文]-山东医药 2007(09)19.Rossi ED;Raffaelli M;Mule A Simultaneous immuno histochemical expression of H BME-1 and galectin-3 differentiates papillary carcinomas from hyperfunctioning lesions of the thyroid[外文期刊] 2006(07)引证文献(1条)1.郑伟.孙雪青.郝冬梅.吴颂红结合Shearlet变换和果蝇优化算法的甲状腺图像融合[期刊论文]-激光杂志 2014(9)引用本文格式：孙志敏.李晓江.Sun Zhimin.Li Xiaojiang甲状腺结节的诊断进展[期刊论文]-现代肿瘤医学 2013(4)。
张兰教授治疗良性甲状腺结节的经验总结
张兰教授治疗良性甲状腺结节的经验总结张兰教授治疗良性甲状腺结节的经验总结近年来，随着人们生活压力的增加，不健康的饮食习惯以及环境污染等因素的影响，良性甲状腺结节的发病率逐渐上升。
良性甲状腺结节是指甲状腺组织内的基本单位发生了病理性增生而形成的结节。
这些结节通常不会对身体造成威胁，但在一些情况下，它们可能会增大，导致甲状腺功能异常。
作为中国顶尖的甲状腺疾病专家，张兰教授多年来致力于良性甲状腺结节的治疗与研究。
在其长期的临床实践中，积累了丰富的经验和独特的治疗方法。
首先，张兰教授强调了良性甲状腺结节的早期诊断的重要性。
她指出，定期进行甲状腺超声检查是有效筛查结节的方法。
此外，她还提醒人们要关注甲状腺功能的变化，及时进行血液检查，以确保早期发现并采取治疗措施。
其次，张兰教授的治疗方法注重综合治疗。
她认为，在治疗良性甲状腺结节时，不应仅仅依靠手术。
相反，她倡导综合应用药物治疗、放射治疗和手术治疗等多种治疗方式，根据患者的具体情况个体化制定治疗方案。
药物治疗是治疗良性甲状腺结节的常用方法之一。
张兰教授经过多年的实践，发现通过应用一些口服药物可以有效地缩小结节的体积。
她指出，治疗药物应根据甲状腺结节的性质和患者的体质差异进行选择，以提高治疗效果。
此外，放射治疗在一些患者中也是有效的选择。
张兰教授建议，在使用放射治疗时应严格控制剂量和照射范围，以避免对周围组织造成伤害。
对于确实需要手术治疗的患者，张兰教授强调手术的精细化操作。
她指出，手术应尽量保留甲状腺功能，并最大限度地减少手术创伤。
她经常运用微创技术，如腔镜手术和机器人辅助手术，以提高手术效果和患者的术后康复。
此外，张兰教授还关注治疗后的康复护理和个体化后续管理。
她鼓励患者积极参与术后康复锻炼，并定期进行随访，以了解患者的进展情况并根据需要调整治疗方案。
综上所述，张兰教授治疗良性甲状腺结节的经验融会贯通，旨在最大限度地保护患者的生命质量和甲状腺功能。
她的综合治疗方法以及个体化的治疗方案为众多患者带来了福音，并赢得了广泛认可。
甲状腺结节的鉴别诊断及治疗进展
【 关键词】 甲 状腺 结 节 ； 肿 瘤 标 志物 ； 消 融 Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ・ ９ ４ ５ ５ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ５ ． ０ ４ ８ 文献标志码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ６ ７ ２ — ９ ４ ５ ５ （ ２ Ｏ １ ４ ） ０ ５ — ０ ６ ８ ２ — ０ ２
６８ ．８ 。
１ ． ５ 肿 瘤 分 子 标 志 物 美 国 甲 状 腺 协 会 在 ２ ０ ０ ９年 甲 状 腺 结
节 和 分 化 型 甲状 腺 癌 诊 治 Байду номын сангаас 南 中提 到 ， 在 细 针 穿 刺 细 胞 学 检 查
结 果 不 能 提 供 肯 定 性 诊 断 的情 况 下 ， 建 议 查 甲状 腺 癌 分 子 标 记 物［ 如 甲状 腺 乳 头 状 癌 （ Ｐ Ｔ Ｃ ） ： Ｂ Ｒ ＡＦ、 Ｒ ＡＳ 、 ＲＥ Ｔ／ Ｐ ＴＣ， 甲状 腺 滤泡状癌 （ Ｆ Ｔ Ｃ） ： 甲状 腺 转 录 因子 （ Ｐ ＡＸ ８ ） ／ 过 氧 化 物 酶 增 牛 激
活受 体 ７ 球蛋白 １ （ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ７ １ ） 等］ 以 助 诊 断 。 ］ ， 既 往 有 研 究 表
明， 联合 Ｂ Ｒ ＡＦ 、 Ｒ ＡＳ 、 Ｒ Ｅ Ｔ ／ Ｐ Ｔ Ｃ、 Ｐ ＡＸ ８ ／ Ｐ Ｐ ＡＲ ７ １对 于 Ｐ Ｔ Ｃ
和 Ｆ Ｔ Ｃ 的诊 断 率 可 达 １ ０ ０ ］ 。
方 法 的一 最 新 研 究 综 述 如 下 。 １ 主 要 辅 助 检 查
等） ， 应 该 重 复 细 针 抽 吸 细 胞 学 检 查 。２ ０ ０ ７年 ， 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 多 学 科 专 家 共 同 推 出 了新 的 病 理 报 告 系 统 —— Ｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ — ｄ ａ 报 告 系统 （ Ｔ Ｂ Ｓ Ｔ） 。 该报 告 系 统 中 ， 对Ｆ ＮＡＢ后 的病 理 学 结 果， 提 供 了 ６种 分 类 ， 且 每 种 分 类 都 有 不 同 的 恶性 风 险 与 临 床 处理 ， 其诊断敏感度 、 特 异度 、 准确度 分别 为 ９ ７ ． ０ 、 ５ ０ ． ７ 、
甲状腺结节诊断治疗
实验室检查在鉴别诊断中的意义
血清TPOAb和TgAb
– 桥本甲状腺炎的诊断指标
– 桥本甲状腺炎可合并甲状腺乳头状 癌或甲状腺淋巴瘤，应避免漏诊
实验室检查在鉴别诊断中的意义
甲状腺球蛋白(Tg)
多种甲状腺疾病可致血清Tg水平升高，故 不能作为良恶性肿瘤的鉴别指标，仅对于 恶性肿瘤治疗后病情变化的监测指标
• 甲状腺囊性或实性结节，经FNAC检 查不能明确诊断者，应重复FNAC
• 重复FNAC仍不能确诊，尤其是结节 较大、固定者，需考虑手术治疗
儿童甲状腺结节的处理
• 儿童甲状腺结节相对少见
• 恶性率高于成年人，癌肿占15%
• 儿童甲状腺结节同样应行FNAC检查
• 细胞学检查提示结节为恶性病变或可 疑恶性病变时，应采取手术治疗
• “热结节”占10%，“冷结节”占80%； “热结节”中99% 为良性，恶性极为罕见； “冷结节”中恶性率5%-8%
甲状腺核素显像
• 适用于甲状腺结节合并甲亢或亚临床甲 亢者，以明确结节是否为“热结节” • 当结节囊性变或甲状腺囊肿者甲状腺核 素显像也表现为“冷结节”，应结合甲 状腺超声结果综合分析 • 对甲状腺癌转移病灶具有重要价值
பைடு நூலகம்
内容
• • • • • 甲状腺结节概述 甲状腺结节分类 诊断与鉴别诊断 辅助检查的意义 甲状腺结节治疗
临床表现
• 多数无症状
• 查体或超声检查发现
• 极少数有局部压迫表现
• 少数有甲状腺功能异常， 甲亢或甲减表现
诊断依据
• 病史：年龄、性别、家族史
• 体征：结节数目、大小、质地、活 动度、压痛、局部淋巴结肿大等 • 辅助检查：实验室及影像学检查
放射性131碘治疗
甲状腺结节怎么调理消除甲状腺结节治疗方法有哪些
甲状腺结节怎么调理消除甲状腺结节治疗方法有哪些今日给各位共享甲状腺结节怎么调理消退的学问，其中也会对甲状腺结节治疗方法有哪些进行解释，假如能碰巧解决你现在面临的问题，别忘了关注本站，现在开头吧！本文名目甲状腺结节治疗方法有哪些甲状腺结节怎么治疗一、甲状腺结节治疗方法有哪些1、假如发觉甲状腺结节，要先确定结节的性质，假如是恶性的结节，要依据医生的建议实行恰当的治疗手段。
假如是良性的结节，西医一般建议随诊观看，可动态监测结节的变化进展，结节可能长期处于稳定状态，也可能随着时间而增大，或者发生恶变。
假如结节增大或恶变就需要介入治疗了。
2、除了以上较为被动的诊疗方式，也可通过中医药主动治疗，从中医角度来说，甲状腺结节是痰与气聚结的产物，那么调治就要化痰理气、攻坚散结，来软化、缩小、消退结节；同时还要消退痰与气产生的根源问题，这就需要调和、补益脏腑，故通过中医药调治甲状腺结节预后效果好。
3、对于甲状腺结节如何治疗，不行自行盲目推断，还需寻求专业医生推断。
二、甲状腺结节怎么治疗得了甲状腺结节，医生不给开药治疗，只能定期复查，所以许多患者有这样的不解：既然都确诊了，为啥医生只让我随访呢？也不给我开药，莫非非要等我的结节变成恶性了然后一刀切除吗？其实，我是不建议我的患者只是随访，最终一刀切的，由于这解决不了根本问题。
1、多数患者的结节都是多发的，手术切不洁净，多数术后还会再复发；2、左右叶都是多发结节，想彻底切洁净，只能连着整个甲状腺器官一起切除，甲状腺没了；3、不管你是全切还是次全切，术后甲减你是跑不了了，终身服药；4、由于甲状腺挨着气管和许多神经，不行避开损伤一二，术后就会声音嘶哑、手抖......其实不管怎么说，对患者来说，不手术+没有后遗症才是治疗的首选。
首先，病已经确诊了，抓紧治疗才是正理啊，拖着，拖到癌变了就要手术了，其实，不管什么病都是越早治疗越好。
从中医的角度上说，甲状腺结节就是【痰+气+瘀血】凝聚而成的一个小疙瘩，小疙瘩在喉结，就是甲状腺结节；小疙瘩在乳腺，就是乳腺结节；小疙瘩在子宫，就是子宫肌瘤......而中医的治疗原理就是，找到结节形成的缘由，结合患者个人体质病情佐以疏肝解郁、理气化痰、补血益气、散结化瘀等，全面恢复甲状腺内分泌平衡，达到机体气血调畅，脏腑功能阴平阳秘健康状态。
分子检测在甲状腺结节良恶性诊断中的研究进展
分子检测在甲状腺结节良恶性诊断中的研究进展韩晓娜ꎬ罗晓茂(昆明医科大学第三附属医院超声医学科ꎬ昆明６５０１１８)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ １８ ００５基金项目:云南省科技厅科技计划项目(２０１８ＦＥ００１(￣０７１))通信作者:罗晓茂ꎬＥｍａｉｌ:ｂｌｕｅｓｋｙｌｕｏｘｉａｏｍａｏ＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ４４６.１９㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１８￣３５５９￣０７㊀㊀摘要:近年来ꎬ甲状腺癌已成为增长速度最快的恶性肿瘤之一ꎮ甲状腺结节的术前超声检查是诊断甲状腺结节最经济有效的筛查手段ꎬ超声引导下的细针穿刺细胞学(ＦＮＡ)在区分甲状腺结节良恶性方面具有较高的敏感性和特异性ꎬ但仍有２５％左右无法通过ＦＮＡ确定性质ꎬ导致一部分不必要的手术ꎬ为了避免过度诊疗ꎬ鉴别甲状腺结节的良恶性对于患者的预后至关重要ꎬ因此需要进一步行分子标志物检测以提高诊断准确性ꎬ分子检测已成为当前研究热点ꎮ常规超声检查及分子检测技术在诊断甲状腺结节方面各有优缺点ꎬ但常规超声㊁ＦＮＡ以及分子检测技术等多种方法相联合有助于提高不确定结节术前诊断的准确性ꎬ同时也有助于甲状腺结节的个体化治疗ꎮ关键词:甲状腺结节ꎻ分子诊断技术ꎻ细胞诊断学ꎻ不确定结节ＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎＤｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＢｅｎｉｇｎａｎｄＭａｌｉｇｎａｎｔＴｈｙｒｏｉｄＮｏｄｕｌｅｓＨＡＮＸｉａｏｎａꎬＬＵＯＸｉａｏｍａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅꎬｔｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＫｕｎｍｉｎｇ６５０１１８ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＵＯＸｉａｏｍａｏꎬＥｍａｉｌ:ｂｌｕｅｓｋｙｌｕｏｘｉａｏｍａｏ＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｈａｓｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｆａｓｔｅｓｔ￣ｇｒｏｗｉｎｇｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ.Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｕｌｔｒａ￣ｓｏｕｎｄｉｓｔｈｅｍｏｓｔｅｃｏｎｏｍｉｃａｎｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｃｒｅｅｎｉｎｇｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓꎬａｎｄｆｉｎｅｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎ(ＦＮＡ)ｕｎｄｅｒｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｇｕｉｄａｎｃｅｉｓｈｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｉｎｇｂｅｎｉｇｎａｎｄｍａｌｉｇｎａｎｔｔｈｙｒｏｉｄｇｌａｎｄꎬａｌｔｈｏｕｇｈａｂｏｕｔ２５％ｓｔｉｌｌｃａｎｎｏｔｂｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＦＮＡꎬｗｈｉｃｈｈａｓｃａｕｓｅｄｓｏｍｅｕｎｎｅｃｅｓｓａｒｙｓｕｒｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.Ｔｏａｖｏｉｄｏｖｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇｂｅｎｉｇｎｆｒｏｍｍａｌｉｇｎａｎｔｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ.Ｓｏｆｕｒｔｈｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｓｎｅｅｄｅｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｃｃｕｒａｃｙꎬａｎｄｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｈｏｔｓｐｏｔ.ＲｏｕｔｉｎｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｅａｃｈｈａｖｅａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓꎬｂｕｔｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｕｌｔｒａｓｏｎｉｃꎬＦＮＡａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｈｅｌｐｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｃｃｕｒａｃｙｏｆｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓꎬｗｈｉｃｈａｌｓｏｈｅｌｐｓｔｏｔｈｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＴｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅꎻＭｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｃｈｎｉｑｕｅꎻＣｙｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓꎻＩｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｎｏｄｕｌｅｓ㊀㊀近年来全球范围内甲状腺癌的发病率快速上升ꎬ根据美国国家癌症研究所的调查显示ꎬ１９７５年甲状腺癌的发病率为４.８５/１０万人ꎬ而２０１２年为１４.９０/１０万人[１]ꎮ中国甲状腺癌的发病率也呈上升趋势ꎬ特别是沿海地区[２]ꎬ根据２０１８年我国国家癌症登记中心发表的截至２０１４年的数据显示ꎬ甲状腺癌在女性癌症中居第四位ꎬ位于乳腺癌㊁肺癌及结直肠癌之后[３]ꎮ其发病率的增加在很大程度上归因于超声等影像学检查设备的改进和体检的普及ꎬ导致甲状腺微小乳头状癌(肿瘤大小<１ｃｍ)的检出率增加ꎮ甲状腺结节是临床的常见病变ꎬ临床医师需对甲状腺结节的恶性风险进行分层ꎬ最主要的内容就是区分结节的良恶性ꎬ进而指导患者的下一步诊疗(随访㊁活检或手术)ꎮ超声引导下细针穿刺细胞学(ｆｉｎｅｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎꎬＦＮＡ)对甲状腺结节诊断的作用甚至可以媲美甲状腺活组织检查ꎬ但仍有２５％~３０％的ＦＮＡ样本诊断不明确ꎬ这一部分为 不确定细胞学 ꎬ即意义不明的非典型或滤泡状病变(ＦＮＡⅢ类)和滤泡状肿瘤或可疑滤泡状肿瘤(ＦＮ/ＦＮＡⅣ类)ꎬ以上均有不能忽略的恶性风险(１０％~３０％和２５％~４０％)[４￣５]ꎮ在一项Ｍｅｔａ分析中ꎬ在所有切除的结节中ꎬ１/３为恶性肿瘤ꎬ１/２为ＦＮＡ不确定结节ꎬ其中６７％的结节术后证实为良性[６]ꎮ而过度治疗将导致患者面临短期和长期的手术并发症ꎬ部分患者面临终身甲状腺激素替代治疗ꎮ以上情况为一些分子检测技术的发展奠定了基础ꎮ近年来ꎬ对甲状腺肿瘤的分子病理学研究已经比较清楚ꎬ随着下一代ＤＮＡ和ＲＮＡ测序技术的引入ꎬ分子病理学技术取得了重大进展ꎮ目前ꎬ分子检测可以在ＦＮＡ的基础上提高甲状腺结节术前诊断的准确性ꎬ更准确地划分结节的恶性风险ꎬ特别是能优化ＦＮＡⅢ和ＦＮＡⅣ类结节的恶性风险分层ꎬ以避免对良性结节进行不必要的手术处理ꎬ并防止恶性结节的再次手术ꎮ多分子联合诊断可大大提高诊断的准确率ꎬ为患者提供更好的预后管理ꎮ现就目前分子检测技术在甲状腺结节诊断和预后方面的应用予以综述ꎮ１㊀ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变ＢＲＡＦＶ６００Ｅ是甲状腺癌中最常见的基因突变ꎮ研究发现ꎬＢＲＡＦ突变发生在３５％~６５％的乳头状甲状腺癌(ｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＰＴＣ)病例中[７￣８]ꎮＢＲＡＦＶ６００Ｅ测试可以帮助明确不确定结节的性质ꎬ为不确定结节的诊断提供一种更具成本效益的方法ꎬ尤其是在缺乏复杂分子测试的地区ꎮ有证据表明ꎬＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变可能与预后较差和更有侵略性的肿瘤行为有关ꎬ如甲状腺外浸润㊁淋巴结转移和复发[９]ꎮ此外ꎬＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变被证明是ＰＴＣ复发的一个独立预测因子ꎬ并与癌症相关死亡率的增加有关[１０]ꎮ该突变可指导ＰＴＣ的诊断和治疗方案的选择[１１]ꎮ有研究对ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变进行了评估ꎬ结果显示ꎬ其对非典型或滤泡性病变㊁滤泡性肿瘤和可疑滤泡性肿瘤的阳性预测值(ｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅꎬＰＰＶ)分别为８８％㊁８７％和９５％[１２]ꎮ在一项包含５８１例ＢＲＡＦ阳性病例的荟萃分析中ꎬ５８０例为ＰＴＣꎬ经ＦＮＡ检测ＢＲＡＦ阳性结节的恶性率为９９.８％[１３]ꎮ尽管ＢＲＡＦＶ６００Ｅ具有较高的特异性ꎬ但单凭ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变不太可能提供甲状腺癌变的全貌ꎬ因此ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变作为不确定结节的单一筛选指标价值有限ꎬ与其他甲状腺癌相关基因突变结果进行整合可能会提高诊断效能ꎮ２㊀ＲＡＳ突变ＲＡＳ突变在其他系统肿瘤中被认为是致癌的ꎬ但在甲状腺结节中的作用存在争议ꎬ因为ＲＡＳ突变在良恶性病变中均有发现ꎮＲＡＳ突变是甲状腺癌第二大常见突变ꎬ由于点突变引起ＲＡＳ蛋白质本构激活会导致异常信号和途径的活化ꎬ从而导致潜在的肿瘤形成ꎬ并向恶性转化[１４]ꎮＲＡＳ突变(ＨＲＡＳ㊁ＮＲＡＳ和ＫＲＡＳ)常与滤泡状甲状腺癌(ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＦＴＣ)相关ꎬ是ＦＴＣ最常见的突变ꎬ在ＦＴＣ中的发生率为４０％~５０％[１５]ꎮＬｅｅ等[１６]的研究发现ꎬ术后确诊为滤泡型甲状腺乳头状癌(ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｖａｒｉａｎｔｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＦＶＰＴＣ)的病例中ꎬ术前细胞学诊断为ＦＮＡⅡ类的结节ＲＡＳ突变率为６７％ꎬＦＮＡⅢ类为５６％和ＦＮＡⅣ类为６３％ꎮ以上数据表明ꎬＲＡＳ突变分析可作为一个术前辅助测试以降低假阴性率ꎮＲＡＳ突变可以鉴别风险较低的结节ꎬ并可作为潜在恶性肿瘤的标志物ꎮ大部分存在ＲＡＳ突变体的恶性肿瘤为ＦＶＰＴＣꎬ尤其是包膜性和非侵袭性滤泡型甲状腺肿瘤ꎬ其恶性潜能非常低ꎬ通常在腺叶切除术后不建议行进一步的治疗[１５ꎬ１７￣１９]ꎮ即使组织学检查为良性滤泡型腺瘤ꎬ因ＲＡＳ突变引起的潜在恶性转化风险也是接受手术治疗的原因之一ꎬ因此对甲状腺结节进行ＲＡＳ分析可以为患者提供更个性化的治疗建议ꎮ３㊀ＲＥＴ/ＰＴＣ重排ＲＥＴ原癌基因编码酪氨酸激酶受体蛋白ꎬ该蛋白仅存在于甲状腺的癌旁Ｃ细胞ꎬ通常作用于细胞膜ꎬ使细胞表面受体蛋白不被甲状腺滤泡细胞表达ꎮ当一个基因的一个特定区域与另一个供体基因的一个区域互换时就会发生重排ꎬＲＥＴ基因与另一种不相关的基因融合形成ＲＥＴ/ＰＴＣ重排ꎮ在１０％~２０％的ＰＴＣ中可观察到ＲＥＴ/ＰＴＣ重排ꎬ目前已发现１５种ＲＥＴ/ＰＴＣ重排类型ꎬ包括ＲＥＴ和１０种不同的基因ꎬ其中ＲＥＴ/ＰＴＣ１和ＲＥＴ/ＰＴＣ３与ＰＴＣ的关系密切ꎬ并与是否存在放射性接触密切相关[２０￣２１]ꎮＲａｂｅｓ等[２２]对１９１例幼年时暴露于切尔诺贝利反应堆的ＰＴＣ患者进行研究发现ꎬ有６２.３％的患者存在ＲＥＴ基因重排ꎬ其中ＰＴＣ３明显多于ＰＴＣ１ꎬ辐射导致儿童ＰＴＣ中ＲＥＴ基因重排比例很高ꎮ在癌症基因组图谱中发现ꎬ在４８４例ＰＴＣ患者中有１５.３％存在ＲＥＴ/ＰＴＣ重排[２３]ꎮ与ＲＥＴ/ＰＴＣ重排阴性结节相比ꎬＲＥＴ/ＰＴＣ阳性结节的生长速度更快ꎻ与其他突变的甲状腺癌相比ꎬＰＴＣ合并ＲＥＴ/ＰＴＣ重排具有较高的局部延伸率和淋巴结累及率[２４]ꎮＲＥＴ/ＰＴＣ重排阳性影响促甲状腺激素的治疗效果ꎬ有可能成为一种可以评价促甲状腺激素疗效的指标ꎮ甲状腺髓样癌(ｍｅｄｕｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＭＴＣ)占甲状腺恶性肿瘤的２％~４％ꎬ在９５％以上的病例中ꎬ髓样癌常表现出ＲＥＴ/ＰＴＣ易位ꎬＲＥＴ基因突变是ＭＴＣ预后不良的重要指标[２５]ꎮ考虑到ＲＥＴ/ＰＴＣ重排在良性结节中也能观察到ꎬ因而其并不是诊断ＰＴＣ的特异性指标ꎬ所以ＲＥＴ/ＰＴＣ重排作为ＰＴＣ预后标志物仍存在争议ꎮ４㊀配对盒基因８抗体￣过氧化物酶体增殖物激活受体配对盒基因８抗体(ｐａｉｒｉｎｇｂｏｘｇｅｎｅ８ａｎｔｉｂｏｄｙꎬＰＡＸ８)基因编码是一种有助于甲状腺滤泡细胞形成的转录因子ꎬＰＡＸ８驱动许多甲状腺特异性基因的表达ꎬ如甲状腺球蛋白㊁甲状腺过氧化物酶ꎮ过氧化物酶体增殖物激活受体(ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉ￣ｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＰＰＡＲ)γ是核受体家族转录因子之一ꎬ是脂肪生成的主要调节因子ꎬ同时也是全身脂质代谢和胰岛素敏感性的有效调节因子[２６]ꎮＰＡＸ８与ＰＰＡＲγ基因的融合被认为是ＦＴＣ进展早期的一种突变[２７￣２９]ꎮＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ融合基因在３０％~３５％的ＦＴＣ以及一些滤泡性变异ＰＴＣ中发现ꎬ也见于一些滤泡型腺瘤ꎬ该融合基因导致ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ融合蛋白产生ꎬ阳性提示结节恶性风险高且需要手术治疗ꎬ其为ＦＮＡ不确定结节的性质及手术提供了证据[２６]ꎮ年轻ＦＴＣ患者ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ阳性的特点是肿瘤呈实性ꎬ易侵犯血管ꎮ另外ꎬ在滤泡型腺瘤中虽然检测到ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ阳性率较低ꎬ但仍需要进行组织病理学检查ꎮ因此ꎬ识别ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲ融合蛋白(以及其他驱动突变)是改善甲状腺结节活检结果不确定患者临床决策的一个有效方法ꎮ５㊀基因组检测美国甲状腺协会和欧洲甲状腺协会指南均提出ꎬ术前ＦＮＡ为Ⅲ㊁Ⅳ类者考虑检测ＢＲＡＦ㊁ＲＡＳ㊁ＲＥＴ/ＰＴＣ㊁ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ等基因[３０￣３１]ꎬＢＲＡＦ㊁ＲＡＳ㊁ＲＥＴ/ＰＴＣ和ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ基因的改变可见于７０％甲状腺癌[３２]ꎬ这已在组织学上证实ꎮ一项前瞻性研究比较了细胞学联合ＲＥＴ/ＰＴＣ㊁ＢＲＡＦ㊁ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ和ＲＡＳ等突变分子检测ꎬ结果显示ꎬ联合检测使ＦＮＡ对恶性甲状腺结节的灵敏度从４４％提高至８０％[３３]ꎮ另一项研究将细胞学与分子检测(检测细胞学上ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ㊁ＢＲＡＦ㊁ＲＡＳ和ＲＥＴ突变)相结合ꎬ诊断恶性肿瘤的灵敏度从６０％提高至９０％[３４]ꎮ以上研究表明ꎬ突变的存在可以很好地预测恶性肿瘤的发生ꎮ甲状腺结节的ＦＮＡ检测到ＰＴＣ和ＦＴＣ的几种基因突变ꎬ可用于改善甲状腺结节患者的癌症诊断和治疗ꎬ但是这些基因突变单独诊断的价值有限ꎬ需要进行联合测试以获得更准确的诊断和预后信息ꎬ因此衍生出了基因组检测ꎬ这是目前对ＦＮＡⅢ㊁Ⅳ类结节最有力的分子诊断ꎬ这些突变中的任何一个均可为甲状腺恶性肿瘤的诊断提供强有力的指示ꎬ并帮助Ⅲ㊁Ⅳ类结节改善临床管理ꎮ６㊀ＴｈｅＡｆｉｒｍａ基因表达分类器ＴｈｅＡｆｉｒｍａ基因表达分类器(ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｅｒꎬＧＥＣ)是一种检测１４２个特定基因相关信使ＲＮＡ的表达以诊断不确定结节的专用测试[３５]ꎬ这个测试对不满足手术条件的ＦＮＡ不确定结节非常有用ꎬ如结节太小㊁患者拒绝手术或无症状甲状腺肿ꎮ目前ＧＥＣ是美国应用最广泛的分子检测方法ꎬ有助于临床医师对甲状腺ＦＮＡⅢ类㊁Ⅳ类结节进行手术或随访[３６]ꎮ有医疗机构使用ＧＥＣ进行ＦＮＡⅢ类和Ⅳ类结节的排除测试ꎬ良性结果意味着患恶性肿瘤的风险为５％~６％ꎬ该机构的ＴｈｅＡｆｉｒｍａＧＥＣ总灵敏度为９５.７％ꎬ总特异度为３０.５％[３７]ꎮ另有研究显示ꎬ在Ⅳ类结节中ꎬＧＥＣ检测具有较高的阴性预测值(ｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅꎬＮＰＶ)ꎬ可将恶性肿瘤的风险降低至５％~６％ꎬ等同于活检为良性[２５]ꎬ因此对于ＦＮＡⅣ类结节ꎬＧＥＣ检测为良性则无需手术ꎮ除此之外ꎬ２０１４年添加了ＡｆｉｒｍａＭＴＣ和ＡｆｉｒｍａＢＲＡＦ这两个信使ＲＮＡ分类器ꎬ用于识别髓样癌[３８]和ＢＲＡＦ[３９]的基因表达特征ꎮ截至目前ꎬ有研究表明ＧＥＣ的灵敏度(９８％)㊁特异度(>９９％)㊁ＰＰＶ(９８％)㊁ＮＰＶ(>９９％)均非常高ꎬ但仍需进一步验证[４０]ꎮ甲状腺髓样癌并不常见ꎬ对于其ＦＮＡ诊断的准确率相对较低ꎬ尤其是与嗜铬细胞瘤相关时ꎬＡｆｉｒｍａＭＴＣ作为髓样癌的术前检测有很大的发展空间和潜力ꎮ综上所述ꎬ对于ＧＥＣ结果良性和细胞学结果良性的结节可进行类似的临床管理ꎮ７㊀下一代测序下一代测序(ｎｅｘｔｇｅｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇꎬＮＧＳ)是一种较为准确㊁灵敏的基因测序方法ꎬ与Ｓａｎｇｅｒ测序等传统测序方法相比ꎬＮＧＳ允许高通量的多基因同步目标测序ꎬ只需要非常少的ＤＮＡꎬ在总体上是更经济有效的方法ꎮ７.１㊀ＴｈｙｒｏＳｅｑ㊀Ｎｉｋｉｆｏｒｏｖａ等[４０]制订了一个ＮＧＳ检测小组ꎬ即初代ＴｈｙｒｏＳｅｑ:将已知与甲状腺癌发生有关的１２个基因中的２８４个突变热点作为对象ꎬ该检测包括已知与甲状腺癌相关的最常见突变以及潜在侵袭性肿瘤的标志物ꎬ如肿瘤蛋白５３(ｔｕｍｏｒｐｒｏｔｅｉｎ５３ꎬＴＰ５３)和端粒酶逆转录酶(ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅꎬＴＥＲＴ)[４０]ꎮ一项关于２４７例ＦＮＡⅣ类甲状腺结节患者的初步研究报道了ＴｈｙｒｏＳｅｑ的性能参数ꎬ包括灵敏度(５７％)㊁特异度(９７％)㊁准确度(８６％)㊁ＮＰＶ(８６％)和ＰＰＶ(８７％)[１２]ꎮＭｏｏｒｅ等[４１]认为ꎬ即使等位基因频率低至３％时ꎬＴｈｙｒｏＳｅｑ仍能提供突变等位基因的定量评估ꎮ对于具有 阳性 ＴｈｙｒｏＳｅｑ结果的结节ꎬ突变的类型和组合可以预测癌症的发生率ꎬ也可以评估癌症风险ꎮ因此ꎬ结合临床表现可能有助于医师选择最合适患者的手术方式ꎮ７.２㊀Ｔｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０㊀Ｔｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０可用于检测１４个基因中的点突变和小插入/缺失㊁４２种基因融合㊁１６个基因表达水平的改变ꎬ对于这些基因改变的选择是基于对９０％的乳头状癌和其他甲状腺癌的突变热点和基因融合的分析[２３]ꎮＴＥＲＴ和ＴＰ５３突变是无病生存的独立预测因子ꎮＴＰ５３突变发生在肿瘤进展晚期ꎬ最常见于低分化和间变性甲状腺癌ꎬ这些甲状腺癌起源于分化良好的ＰＴＣ[４２]ꎮＴＥＲＴ突变与ＦＴＣ和ＦＶＰＴＣ有关ꎬ并与更具侵袭性的行为有关[４３]ꎮＸｕ等[４４]证实了ＴＥＲＴ突变与远处转移的关系ꎬ并认为ＴＥＲＴ可能是更可靠的长期预后预测因子ꎮ甲状腺癌最差的分子检测结果为ＢＲＡＦ和ＲＡＳ突变合并ＴＥＲＴ㊁ＴＰ５３㊁磷脂酰肌醇￣３￣激酶催化亚单位α或蛋白激酶Ｂ１突变[４５￣４６]ꎬ存在这种突变的肿瘤可能受益于甲状腺全切ꎮＮｉｋｉｆｏｒｏｖ等[４７]用Ｔｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０检测１４３例ＦＮＡⅣ类甲状腺结节患者发现ꎬ其灵敏度为９０％ꎬ特异度为９３％ꎬＰＰＶ为８３％ꎬＮＰＶ为９６％ꎮＮｉｋｉｆｏｒｏｖ等[４８]用ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ２.０评估了４６５例ＦＮＡⅢ类甲状腺结节患者ꎬ结果显示ꎬＴｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０的特异度为９２.１％ꎬ灵敏度为９０.９％ꎬ准确度为９１.８％ꎬＰＰＶ为７６.９％ꎬＮＰＶ为９７.２％ꎮ由于Ｔｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０的高灵敏度以及在癌症检测中表现出较高的ＰＰＶꎬＴｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０可作为细胞学不确定结节的 ｒｕｌｅ￣ｉｎ 和 ｒｕｌｅ￣ｏｕｔ 检验[３７]ꎬＴｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０在ＴｈｙｒｏＳｅｑ的基础上不仅提高了鉴别甲状腺良恶性结节诊断的准确率ꎬ也可用于发现甲状旁腺疾病ꎮ７.３㊀ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０㊀ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０检测扩大了ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ２.０检测的面板ꎬ检测了１１２个基因的ＤＮＡ或ＲＮＡꎬ包括ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ２.０中所有的基因ꎬ并检测１２１３５个单核苷酸变异㊁插入和缺失ꎬ超过１２０种基因融合ꎬ１９种基因表达水平的改变ꎬＦＮＡ样品中１０个基因组区域拷贝数的变化ꎬ组织样本中的２７个基因组区域[３７]ꎬ同时也提高了检测Ｈｕｒｔｈｌｅ细胞病变的准确性[４９]ꎮＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０检测对Ｈｕｒｔｈｌｅ细胞良恶性病变的灵敏度为９２.９％ꎬ特异度为６９.３％[３７]ꎮ对２２４例ＦＮＡⅢ和Ⅳ类病例的研究显示ꎬＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０检测的灵敏度为９４％ꎬ特异度为８２％ꎬ其最大优势在于ＮＰＶ达９７％以上[５０￣５１]ꎬ这意味着检查结果为阴性时ꎬ诊断性手术的必要性大大降低ꎬ与现有的分子检测相比进一步提高了癌症检测的灵敏度ꎮ此外ꎬＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０也保留了准确检测甲状腺髓样癌和甲状旁腺结节的功能ꎮ８㊀微ＲＮＡ分析基于微ＲＮＡ(ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬｍｉＲＮＡ)的分析方法被称为ＲｏｓｅｔｔａＧＸＲｅｖｅａｌꎬ是一种商业上可用的方法ꎬ其将不确定的甲状腺结节分为良性㊁可疑恶性或恶性ꎮｍｉＲＮＡ是一种小型的非编码ＲＮＡꎬ长度约为２３个核苷酸ꎬｍｉＲＮＡ的失调可能导致包括甲状腺癌在内的多种实体肿瘤的发生和进展ꎮＹｕ等[５２]发现ꎬＰＴＣ患者的血清中有３种ｍｉＲＮＡｓ(ｌｅｔ￣７ｅ㊁ｍｉＲ￣１５１￣５ｐ和ｍｉＲ￣２２２)ꎬ与健康受试者和良性结节患者相比存在明显的过表达ꎮ研究表明ꎬｍｉＲＮＡ分析诊断ＦＮＡⅢ~Ⅳ类甲状腺结节的灵敏度为１００％ꎬ特异度为８０％[５３]ꎮＣａｎｔａｒａ等[５４]首次对白种人分化型甲状腺癌或良性甲状腺肿患者及健康人血清中ｍｉＲＮＡ的表达谱进行了分析ꎬ结果发现ꎬ在白种人甲状腺结节病患者的血清中ｍｉＲ￣１９０和ｍｉＲ￣９５联合可以准确识别恶性风险高的结节ꎮＰｉｌｌｉ等[５５]认为ꎬ血清ｍｉＲ￣９５和ｍｉＲ￣１９０联合检测是一种准确㊁无创的甲状腺结节鉴别诊断工具ꎮ基于ｍｉＲＮＡ的分子检测通常是多种分析和(或)临床性能特征的组合ꎬ很大程度上能指导患者避免不必要的手术ꎮＴｈｙＧｅｎＸＴＥＳＴ使用七基因小组(ＢＲＡＦ㊁ＫＲＡＳ㊁ＮＲＡＳ㊁ＨＲＡＳ㊁ＲＥＴ/ＰＴＣ１㊁ＲＥＴ/ＰＴＣ３㊁ＰＡＸ８/ＰＰＡＲγ)为平台ꎬ增加了对磷脂酰肌醇￣３￣激酶催化亚单位α基因的分析ꎬ并使用ＮＧＳ平台识别超过１００个与甲状腺恶性肿瘤相关的基因改变ꎬ只有被诊断为ＢｅｔｈｅｓｄａⅢ类和Ⅳ类的病例才能接受ＴｈｙＧｅｎＸ分析ꎮ而ＴｈｙｒａＭＩＲ测试则是基于分析１０种不同ｍｉＲＮＡｓ的一项测试ꎬ这１０个ｍｉＲＮＡｓ包括ｍｉＲ￣２９ｂ￣１￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣３１￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣１３８￣１￣３ｐ㊁ｍｉＲ￣１３９￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣１４６ｂ￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣１５５㊁ｍｉＲ￣２０４￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣２２２￣３ｐ㊁ｍｉＲ￣３７５㊁ｍｉＲ￣５５１ｂ￣３ｐ[５６]ꎬＴｈｙＧｅｎＸ检测结果为阴性时ꎬｍｉＲＮＡ检测能正确识别出ＴｈｙＧｅｎＸ突变阴性标本中６４％的恶性病例和９８％的良性病例[５７]ꎮ研究表明ꎬｍｉＲＮＡ分子参与甲状腺异常的细胞周期进展㊁分化和增殖ꎬ在ＦＮＡⅢ类和Ⅳ类结节中ｍｉＲＮＡ具有潜在的诊断价值[５８]ꎮＩｎｔｅｒｐａｃｅ公司提倡ＴｈｙＧｅｎＸ和ＴｈｙｒａＭＩＲ结合使用对ＦＮＡⅢ和Ⅳ类不确定结节进行进一步诊断ꎬ与ＴｈｙＧｅｎＸ联合使用时ꎬＴｈｙｒａＭＩＲ诊断不确定ＦＮＡ样本的特异度为８９％ꎬ灵敏度为８５％ꎬＮＰＶ为９４％ꎬＰＰＶ为７４％ꎻ在３２％的癌症患病率中ꎬ６１％的分子结果为良性ꎬＮＰＶ为９４％ꎬＰＰＶ为７４％ꎬ当两项测试结果均为阴性时ꎬ在潜在恶性率为３２％的环境中ꎬ这种情况剩余的癌症风险非常低(６％)ꎬ若排除癌症患病率的影响ꎬ相较ＧＥＣꎬ该测试将真实的良性结果提高了６５％ꎬ并将可避免的诊断性手术率降低了６９％[５６]ꎮ基于多平台和ＲＮＡ检测具有较高的ＰＰＶ和ＮＰＶꎬ对阳性(恶性)结果的患者可以进行手术治疗ꎬ而阴性(良性)结果的患者可以采用积极随访这种更保守的治疗方法而不进行手术治疗ꎮ虽然目前全球已有很多研究数据说明上述分子检测平台对甲状腺结节的良恶性诊断有重要作用ꎬ但为了确定ＴｈｙＧｅｎＸ和ＴｈｙｒａＭＩＲ平台如何有效和准确区分良性和肿瘤性甲状腺结节ꎬ仍需进一步临床验证ꎮ９㊀展㊀望ＦＮＡ和分子检测的目标均是为了提高甲状腺结节诊断和预后评估的准确性ꎬ以及协助临床医师在术前更有效的管理甲状腺结节ꎮ甲状腺分子检测是一个快速发展的领域ꎬ分子检测降低了不确定甲状腺结节的手术率ꎬ在减少甲状腺结节诊断的不确定性方面显示出巨大的潜力ꎮ上述大部分检测方法在术前均可以利用小样本的ＤＮＡ㊁ＲＮＡ或从ＦＮＡ抽吸物中提取的ｍｉＲＮＡ进行检测ꎮ分子检测已从单基因检测发展到小型㊁大型的多面板突变分析ꎬ实现高ＮＰＶ仍然是分子测试的一个关键目标ꎮ不同的检测方法有其各自的优势和局限性ꎬ这些分子检测技术最显著的局限性为分子检测结果为良性的甲状腺结节很少被切除ꎬ缺乏长期的随访ꎬ因此在临床实践中这些检查的假阴性率未知ꎮ目前使用分子检测指导治疗的数据仍不够充分ꎬ建议进行更多来自更大样本和更长随访时间的队列研究ꎬ同时强烈建议密切监测分子检测结果为阴性的结节ꎮ基因改变是导致患者患恶性肿瘤的众多因素之一ꎬ尽管分子检测有助于甲状腺结节管理ꎬ但现临床上仍不能单独以分子检测的结果来诊断结节的性质ꎮ因此ꎬ分子检测应始终与细胞学㊁临床和超声检查结果相结合ꎮ虽然目前甲状腺癌的分子诊断学尚未完全了解ꎬ但在这一领域所取得的显著进展拓宽了甲状腺癌的诊断㊁治疗和预后的视野ꎮ参考文献[１]㊀ＳｉｅｇｅｌＲＬꎬＭｉｌｌｅｒＫＤꎬＪｅｍａｌＡ.Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓꎬ２０１６[Ｊ].ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎꎬ２０１６ꎬ６６(１):７￣３０.[２]㊀董芬ꎬ张彪ꎬ单广良.中国甲状腺癌的流行现状和影响因素[Ｊ].中国癌症杂志ꎬ２０１６ꎬ１９６(１):５３￣５８. [３]㊀ＣｈｅｎＷꎬＳｕｎＫꎬＺｈｅｎｇＲꎬｅｔａｌ.ＣａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎＣｈｉｎａꎬ２０１４[Ｊ].ＣｈｉｎＪＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ３０(１):１￣１２. [４]㊀ＨａｕｇｅｎＢＲꎬＡｌｅｘａｎｄｅｒＥＫꎬＢｉｂｌｅＫＣꎬｅｔａｌ.２０１５ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙ￣ｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｍａｎａｇｅｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ:ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｔａｓｋｆｏｒｃｅｏｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１６ꎬ２６(１):１￣１３３. [５]㊀ＣｉｂａｓＥＳꎬＡｌｉＳＺ.Ｔｈｅ２０１７Ｂｅｔｈｅｓｄａｓｙｓｔｅｍｆｏｒｒｅｐｏｒｔｉｎｇｔｈｙｒｏｉｄｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(１１):１３４１￣１３４６. [６]㊀ＢｏｎｇｉｏｖａｎｎｉＭꎬＳｐｉｔａｌｅＡꎬＦａｑｕｉｎＷＣꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＢｅｔｈｅｓｄａｓｙｓｔｅｍｆｏｒｒｅｐｏｒｔｉｎｇｔｈｙｒｏｉｄｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ:Ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＡｃｔａＣｙｔｏｌꎬ２０１２ꎬ５６(４):３３３￣３３９.[７]㊀ＣｏｈｅｎＹꎬＸｉｎｇＭꎬＭａｍｂｏＥꎬｅｔａｌ.ＢＲＡＦｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔꎬ２００３ꎬ９５(８):６２５￣６２７.[８]㊀ＫｉｍｕｒａＥＴꎬＮｉｋｉｆｏｒｏｖａＭＮꎬＺｈｕＺꎬｅｔａｌ.ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｂｒｉｅｆｈｉｇｈｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＢＲＡＦｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ:Ｇｅｎｅｔｉｃｅｖｉ￣ｄｅｎｃｅｆｏｒｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＲＥＴ/ＰＴＣ￣ＲＡＳ￣ＢＲＡＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００３ꎬ６３(７):１４５４￣１４５７.[９]㊀ＪｉｎｉｈＭꎬＦｏｌｅｙＮꎬＯｓｈｏＯꎬｅｔａｌ.ＢＲＡＦＶ６００Ｅｍｕｔａｔｉｏｎａｓａｐｒｅ￣ｄｉｃｔｏｒｏｆｔｈｙｒｏｉｄｍａｌｉｇｎａｎｃｙｉｎｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＳｕｒｇＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ４３(７):１２１９￣１２２７.[１０]㊀ＸｉｎｇＭꎬＡｌｚａｈｒａｎｉＡＳꎬＣａｒｓｏｎＫＡꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＢＲＡＦＶ６００Ｅｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(１):４２￣５０.[１１]㊀魏洪发ꎬ宁洁ꎬ冯小玲.甲状腺乳头状癌分子生物学标志物的研究进展[Ｊ].医学综述ꎬ２０１８ꎬ２４(２１):５４￣５９.[１２]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖＹＥꎬＯｈｏｒｉＮＰꎬＨｏｄａｋＳＰꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｍｕｔａｔｉｏｎａｌｔｅｓｔｉｎｇｏｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｙｔｏｌｏｇｉ￣ｃａｌｌｙｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１０５６ＦＮＡｓａｍｐｌｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１１ꎬ９６(１１):３３９０￣３３９７.[１３]㊀ＭｏｓｅｓＷꎬＷｅｎｇＪꎬＳａｎｓａｎｏＩꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｓｏｍａｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅａｃｃｕｒａｃｙｏｆｔｈｙｒｏｉｄｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｂｉｏｐｓｙ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＳｕｒｇꎬ２０１０ꎬ３４(１１):２５８９￣２５９４.[１４]㊀ＸｉｎｇＭ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２０１３ꎬ１３(３):１８４￣１９９.[１５]㊀ＧüｒｂüｚｌｅｒＬ.Ｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｓｉｎａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].ＴｕｒｋＡｒｃｈＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌꎬ２０１６ꎬ５４(２):７４￣７８.[１６]㊀ＬｅｅＳＲꎬＪｕｎｇＣＫꎬＫｉｍＴＥꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇｏｆｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｖａｒｉａｎｔｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃａｔｅｇｏｒｙｏｆｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｃｙｔｏｌｏｇｙ:ＶａｌｕｅｓｏｆＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｔｅｓｔｉｎｇ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１３ꎬ２３(１１):１４１６￣１４２２.[１７]㊀ＷｙｌｉｅＤꎬＢｅａｕｄｅｎｏｎ￣ＨｕｉｂｒｅｇｔｓｅＳꎬＨａｙｎｅｓＢＣꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｉｄｌｅｓｉｏｎｓｂｙｃｏｍｂｉｎｅｄｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｍｉＲＮＡｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｏｍａｔｉｃｇｅｎｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＰａｔｈｏｌＣｌｉｎＲｅｓꎬ２０１６ꎬ２(２):９３￣１０３.[１８]㊀ＲａｄｋａｙＬＡꎬＣｈｉｏｓｅａＳＩꎬＳｅｅｔｈａｌａＲＲꎬｅｔａｌ.ＴｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈＫＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈＮＲＡＳａｎｄＨＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｒｅｇａｒｄｔｏｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｏｕｔ￣ｃｏｍｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｙｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１４ꎬ１２２(１２):８７３￣８８２.[１９]㊀ＰａｕｌｓｏｎＶＡꎬＳｈｉｖｄａｓａｎｉＰꎬＡｎｇｅｌｌＴＥꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｎｅｏｐｌａｓｍｗｉｔｈｐａｐｉｌｌａｒｙ￣ｌｉｋｅｎｕｃｌｅａｒｆｅａｔｕｒｅｓａｃｃｏｕｎｔｓｆｏｒｏｖｅｒｈａｌｆｏｆ"ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ"ｈａｒｂｏｒｉｎｇＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(４):５０６￣５１１.[２０]㊀ＹｉｐＬꎬＮｉｋｉｆｏｒｏｖａＭＮꎬＹｏｏＪＹꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒｇｅｎｏｔｙｐｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｄｉｓｅａｓｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ:Ａｓｔｕｄｙｏｆ１５１０ｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＡｎｎＳｕｒｇꎬ２０１５ꎬ２６２(３):５１９￣５２５. [２１]㊀ＤｕｒａｎｔｅＣꎬＧｒａｎｉＧꎬＬａｍａｒｔｉｎａＬꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａ￣ｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１８ꎬ３１９(９):９１４￣９２４.[２２]㊀ＲａｂｅｓＨＭꎬＤｅｍｉｄｃｈｉｋＥＰꎬＳｉｄｏｒｏｗＪＤꎬｅｔａｌ.Ｐａｔｔｅｒｎｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄＲＥＴａｎｄＮＴＲＫ１ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓｉｎ１９１ｐｏｓｔ￣ｃｈｅｒｎｏｂｙｌｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓ:Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌꎬｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃꎬａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０００ꎬ６(３):１０９３￣１１０３. [２３]㊀ＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓＲｅｓｅａｒｃｈＮｅｔｗｏｒｋ.Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｇｅｎｏｍｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１４ꎬ１５９(３):６７６￣６９０.[２４]㊀ＴａｌｌｉｎｉＧꎬＡｓａＳＬ.ＲＥＴｏｎｃｏｇｅｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＡｄｖＡｎａｔＰａｔｈｏｌꎬ２００１ꎬ８(６):３４５￣３５４. [２５]㊀ＰｏｌｌｅｒＤＮꎬＧｌａｙｓｈｅｒＳ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｙｒｏｉｄＦＮＡ[Ｊ].Ｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ２８(６):４７５￣４８１.[２６]㊀ＲａｍａｎＰꎬＫｏｅｎｉｇＲＪ.Ｐａｘ８￣ＰＰＡＲγｆｕｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｒ￣ｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(１０):６１６￣６２３. [２７]㊀ＣｈｅｕｎｇＬꎬＭｅｓｓｉｎａＭꎬＧｉｌｌＡꎬｅｔａｌ.ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＡＸ８￣ＰＰＡＲｇａｍｍａｆｕｓｉｏｎｏｎｃｏｇｅｎｅｉｎｂｏｔｈｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓａｎｄａｄｅｎｏｍａｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００３ꎬ８８(１):３５４￣３５７. [２８]㊀ＤｗｉｇｈｔＴꎬＴｈｏｐｐｅＳＲꎬＦｏｕｋａｋｉｓＴꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＰＡＸ８/ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｇａｍｍａｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｉｎｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００３ꎬ８８(９):４４４０￣４４４５.[２９]㊀ＮａｊａｆｉａｎＡꎬＮｏｕｒｅｌｄｉｎｅＳꎬＡｚａｒＦꎬｅｔａｌ.ＲＡＳＭｕｔａｔｉｏｎｓꎬａｎｄＲＥＴ/ＰＴＣａｎｄＰＡＸ８/ＰＰＡＲ￣ｇａｍｍａｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓａｒｅａｌｓｏｐｒｅｖａｌｅｎｔｉｎｂｅｎｉｇｎｔｈｙｒｏｉｄｌｅｓｉｏｎｓ:Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｈｅｒｅｏｆａｎｄａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(１):３９￣４８. [３０]㊀ＰａｓｃｈｋｅＲꎬＣａｎｔａｒａＳꎬＣｒｅｓｃｅｎｚｉＡꎬｅｔａｌ.Ｅｕｒｏｐｅａｎｔｈｙｒｏｉｄａｓｓｏ￣ｃｉａｔｉｏｎｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｒｅｇａｒｄｉｎｇｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｃｙｔｏｌｏｇｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＥｕｒＴｈｙｒｏｉｄＪꎬ２０１７ꎬ６(３):１１５￣１２９.[３１]㊀ＦｅｒｒｉｓＲＬꎬＢａｌｏｃｈＺꎬＢｅｒｎｅｔＶꎬｅｔａｌ.ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｓｕｒｇｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｒｏｆｉｌｉｎｇｆｏｒｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ｃｕｒｒｅｎｔｉｍｐａｃｔｏｎｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｅｃｉｓｉｏｎｍａｋｉｎｇ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１５ꎬ２５(７):７６０￣７６８.[３２]㊀ＦｅｒｒａｒｉＳＭꎬＦａｌｌａｈｉＰꎬＲｕｆｆｉｌｌｉＩꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓ[Ｊ].ＧｌａｎｄＳｕｒｇꎬ２０１８ꎬ７(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ１９￣２９.[３３]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖＹＥꎬＳｔｅｗａｒｄＤＬꎬＲｏｂｉｎｓｏｎ￣ＳｍｉｔｈＴＭꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｄｉａｇ￣ｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００９ꎬ９４(６):２０９２￣２０９８.[３４]㊀ＣａｎｔａｒａＳꎬＣａｐｅｚｚｏｎｅＭꎬＭａｒｃｈｉｓｏｔｔａＳꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｌｓｐｅｃｉｍｅｎｓｆｒｏｍｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｃｃｕｒａｃｙｏｆｃｙｔｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１０ꎬ９５(３):１３６５￣１３６９.[３５]㊀ＧｈａｒｉｂＨꎬＰａｐｉｎｉＥꎬＧａｒｂｅｒＪＲꎬｅｔａｌ.ＡｍｅｒｉｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｓｔｓꎬＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬａｎｄａｓｓｏｃｉａｚｉｏｎｅｍｅｄｉｃｉｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｍｅｄｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ￣２０１６ｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔꎬ２０１６ꎬ２２(５):６２２￣６３９. [３６]㊀ＢｏｓｅＳꎬＳａｃｋｓＷꎬＷａｌｔｓＡＥ.ＵｐｄａｔｅｏｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｅｓｔｉｎｇｆｏｒＣｙｔｏｌｏｇｉｃａｌｌｙＩｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅＴｈｙｒｏｉｄＮｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].ＡｄｖＡｎａｔＰａｔｈｏｌꎬ２０１９ꎬ２６(２):１１４￣１２３.[３７]㊀ＳａｎｔｈａｎａｍＰꎬＫｈｔｈｉｒＲꎬＧｒｅｓｓＴꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｅｒｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＭｅｄＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ３３(２):１４.[３８]㊀ＫｌｏｏｓＲＴꎬＭｏｎｒｏｅＲＪꎬＴｒａｗｅｅｋＳＴꎬｅｔａｌ.Ａｇｅｎｏｍｉｃａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｍｅｄｕｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙｉｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｃｙｔｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１６ꎬ２６(６):７８５￣７９３. [３９]㊀ＤｉｇｇａｎｓＪꎬＫｉｍＳＹꎬＨｕＺꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｈｉｎｅｌｅａｒｎｉｎｇｆｒｏｍｃｏｎｃｅｐｔｔｏｃｌｉｎｉｃ:ＲｅｌｉａｂｌｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＢＲＡＦＶ６００ＥＤＮＡｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｙ￣ｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｕｓｉｎｇｈｉｇｈ￣ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄａｔａ[Ｊ].ＰａｃＳｙｍｐＢｉｏｃｏｍｐｕｔꎬ２０１５ꎬ２０(６):３７１￣３８２.[４０]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖａＭＮꎬＷａｌｄＡＩꎬＲｏｙＳꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｅｄｎｅｘｔ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｐａｎｅｌ(ＴｈｙｒｏＳｅｑ)ｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１３ꎬ９８(１１):Ｅ１８５２￣１８６０.[４１]㊀ＭｏｏｒｅＭＤꎬＰａｎｊｗａｎｉＳꎬＧｒａｙＫＤꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＭｏｌＤｉａｇｎꎬ２０１７ꎬ１７(６):５６７￣５７６.[４２]㊀ＭｅｌｏＭꎬｄａＲｏｃｈａＡＧꎬＶｉｎａｇｒｅＪꎬｅｔａｌ.ＴＥＲＴｐｒｏｍｏｔｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅａｍａｊｏｒｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｒ￣ｃｉｎｏｍａｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ９９(５):Ｅ７５４￣７６５. [４３]㊀ＨａｒｏｏｎＡｌꎬＲａｓｈｅｅｄＭＲꎬＸｕＢ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒＡｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＳｕｒｇＰａｔｈｏｌＣｌｉｎꎬ２０１９ꎬ１２(４):９２１￣９３０. [４４]㊀ＸｕＢꎬＴｕｔｔｌｅＲＭꎬＳａｂｒａＭＭꎬｅｔａｌ.Ｐｒｉｍａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｌｏｗ￣ｒｉｓｋｈｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａｓｅｓ:Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(５):６３２￣６４０. [４５]㊀ＸｉｎｇＭꎬＬｉｕＲꎬＬｉｕＸꎬｅｔａｌ.ＢＲＡＦＶ６００ＥａｎｄＴＥＲＴｐｒｏｍｏｔｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｍｏｓｔａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙ￣ｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｈｉｇｈｅｓｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ３２(２５):２７１８￣２７２６.[４６]㊀ＳｏｎｇＹＳꎬＬｉｍＪＡꎬＣｈｏｉＨꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＴＥＲＴｐｒｏ￣ｍｏｔｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅｅｎｈａｎｃｅｄｂｙｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅｗｉｔｈＢＲＡＦｏｒＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｔｈｅｒｉｓｋｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｂｙｔｈｅＡＴＡｏｒＴＮＭｓｔａｇｉｎｇｓｙｓｔｅｍｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１２２(９):１３７０￣１３７９.[４７]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖＹＥꎬＣａｒｔｙＳＥꎬＣｈｉｏｓｅａＳＩꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｌｙａｃｃｕｒａｔｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｎｅｏｐｌａｓｍ/ｓｕｓｐｉｃｉｏｕｓｆｏｒａｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｎｅｏｐｌａｓｍｃｙｔｏｌｏｇｙｂｙＴｈｙｒｏＳｅｑｖ２ｎｅｘｔ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇａｓｓａｙ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１４ꎬ１２０(２３):３６２７￣３６３４. [４８]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖＹＥꎬＣａｒｔｙＳＥꎬＣｈｉｏｓｅａＳＩꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｈｅｍｕｌｔｉ￣ｇｅｎｅｔｈｙｒｏｓｅｑｎｅｘｔ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇａｓｓａｙｏｎｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈａｔｙｐｉａｏｆｕｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ/ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｌｅｓｉｏｎｏｆｕｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｃｙｔｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｔｈｙ￣ｒｏｉｄꎬ２０１５ꎬ２５(１１):１２１７￣１２２３.[４９]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖａＭＮꎬＭｅｒｃｕｒｉｏＳꎬＷａｌｄＡＩꎬｅｔａｌ.ＡｎａｌｙｔｉｃａｌｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｔｈｅＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３ｇｅｎｏｍｉｃｃｌａｓｓｉｆｉｅｒｆｏｒｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｔｈｙ￣ｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１２４(８):１６８２￣１６９０.[５０]㊀ＯｈｏｒｉＮＰꎬＬａｎｄａｕＭＳꎬＣａｒｔｙＳＥꎬｅｔａｌ.ＢｅｎｉｇｎｃａｌｌｒａｔｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎＴｈｙｒｏＳｅｑＶ３[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｙｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１９ꎬ１２７(３):１６１￣１６８.[５１]㊀ＳｔｅｗａｒｄＤＬꎬＣａｒｔｙＳＥꎬＳｉｐｐｅｌＲＳꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆａｍｕｌｔｉ￣ｇｅｎｅｇｅｎｏｍｉｃｃｌａｓｓｉｆｉｅｒｉｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｃｙｔｏｌｏｇｙ:Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｂｉｎｄｅｄｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＡＭＡＯｎｃｏｌꎬ２０１９ꎬ５(２):２０４￣２１２.[５２]㊀ＹｕＳꎬＬｉｕＹꎬＷａｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡｐｒｏｆｉｌｅｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１２ꎬ９７(６):２０８４￣２０９２.[５３]㊀Ｌｉｔｈｗｉｃｋ￣ＹａｎａｉＧꎬＤｒｏｍｉＮꎬＳｈｔａｂｓｋｙＡꎬｅｔａｌ.Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｖａｌｉｄａ￣ｔｉｏｎｏｆａｍｉｃｒｏＲＮＡ￣ｂａｓｅｄａｓｓａｙｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｙ￣ｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｕｔｉｌｉｓｉｎｇｆｉｎｅｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｅｓｍｅａｒｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌꎬ２０１７ꎬ７０(６):５００￣５０７.[５４]㊀ＣａｎｔａｒａＳꎬＰｉｌｌｉＴꎬＳｅｂａｓｔｉａｎｉＧꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉＲＮＡ９５ａｎｄｍｉＲＮＡ１９０ａｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｉｎａＣａｕｃａｓｉａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ９９(１１):４１９０￣４１９８.[５５]㊀ＰｉｌｌｉＴꎬＣａｎｔａｒａＳꎬＭａｒｚｏｃｃｈｉＣꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｃｉｒｃｕｌａ￣ｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡ￣９５ａｎｄ￣１９０ｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｖａｌｉｄａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｉｎ１０００ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｔｈｙ￣ｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(８):１０５３￣１０５７.[５６]㊀ＬａｂｏｕｒｉｅｒＥꎬＳｈｉｆｒｉｎＡꎬＢｕｓｓｅｎｉｅｒｓＡＥꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｍｉＲＮＡꎬｍＲＮＡꎬａｎｄＤＮＡｏｎｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｃｙｔｏ￣ｌｏｇｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１５ꎬ１００(７):２７４３￣２７５０. [５７]㊀ＰａｒｔｙｋａＫＬꎬＲａｎｄｏｌｐｈＭＬꎬＬａｗｒｅｎｃｅＫＡꎬｅｔａｌ.Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｄｉｒｅｃｔｓｍｅａｒｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｅｓｆｏｒａｎｃｉｌｌａｒｙｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇ:Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｗｏｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙｔｅｓｔｉｎｇｐｌａｔｆｏｒｍｓ[Ｊ].ＤｉａｇｎＣｙｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１８ꎬ４６(４):３２０￣３２５.[５８]㊀ＳｔｏｋｏｗｙＴꎬＷｏｊｔａＢꎬＫｒａｊｅｗｓｋａＪꎬｅｔａｌ.ＡｔｗｏｍｉＲＮＡｃｌａｓｓｉｆｉｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｓｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓｆｒｏｍｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄａｄｅｎｏｍａｓ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１５ꎬ３９９:４３￣４９.收稿日期:２０１９￣０６￣０３㊀修回日期:２０２０￣０４￣２０㊀编辑:辛欣。
甲状腺结节的诊断方法及治疗进展
认 为三维灰 阶超声 图像 上周 边无 完整 高
回声 界面 的结节 恶性 倾 向较强 。恶性 结 节中微钙化 的发生率显 著高于 良性结 节 ， 从而成为恶性诊 断的重要依据 ｕ 。 血清学检查 的重要性 ： 清学检查包 血 括 甲状腺相关 激素 、 甲状腺球 蛋 白和 甲状 腺相关抗体 等 ， 可为病 因判 断提供更多依 据 。甲状腺 相关激 素 主要 包括 血清 游离
象， 采用 手术 治 疗 ： 临 床考 虑有 癌 变 。 ① ② 出现气 道或消化道压迫 。③合并 甲亢 。 ④有 向下坠人 纵 隔趋势 。⑤ 严 重影 响 美 容。⑥ 患者思 想 顾 虑 过 重 影 响其 生 活 。
甲状 腺 手 术 方 式 分 为 甲状 腺 部 分 切 除 （ 包括单纯 结节 切 除 和 肿块 切 除 ） 切 除 ， 范围为结节及周 围部分 正常 甲状腺组织 ， 包括不到一侧全腺 叶的广泛局部切除 ； 甲 状腺大部切除 ， 切除范围为双侧腺 叶超过
保守治疗 ： 细胞学 良性 的非毒性结节 性 甲状腺疾 病的内科治疗主要包括 ： 定期 随访 、 碘 和左 旋 甲状 腺 素 （ 补 Ｌ—Ｔ ） ４ 治 疗， 此外还 有 放射性 碘 （ Ａ ） 经 皮 乙醇 Ｒ Ｉ、 注射 （ Ｅ ） 镭 射 光凝 （ Ｌ 治 疗 。随 ＰＩ及 Ｐ Ａ） 访鉴 于 良性 甲状腺结节生长 速度缓 慢 ， 定 期 随访 是有效 的观察方 式 。ｌ 临床对 甲状 腺 功能正常 ， 体积 较小 ， 临床 症状 或 不 无
多 医院对病 理科 的发展不够重视 对细针 穿刺细胞学 检查认识不够 ， 对有关医务人 员 的培 养、 习严 重不 足 ， 学 导致 国 内细胞
保 留有活 力 的 甲状旁 腺 （ 活力 则 需 要 无
中医外治法治疗甲状腺结节的研究进展
*基金项目：2019年度苏州市卫生计生委科技项目（LCZX201914）①南京中医药大学 江苏 南京 210000②南京中医药大学附属苏州市中医医院通信作者：黄菲中医外治法治疗甲状腺结节的研究进展*李秋兰① 黄菲② 【摘要】 随着现代经济的发展和工作压力的增大，甲状腺结节的患病率逐渐升高。
临床上甲状腺结节的西医治疗存在诸多副作用，如药物对胃肠功能的损伤，术后永久性甲减等。
而中医外治法治疗甲状腺结节具有深远的历史及良好的临床疗效，主要包括针刺疗法、灸法、耳穴埋籽、穴位埋线、中药离子导入，刮痧，中药外敷等。
中医外治法不仅可以在一定程度上减小甲状腺结节的最大直径，而且对甲状腺结节患者的临床症状有较明显的改善作用。
【关键词】 中医外治法 甲状腺结节 针灸疗法 耳穴埋籽 穴位埋线 中药离子导入 刮痧 中药外敷 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.25.045 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2023）25-0180-05 Research Progress in the Traditional Chinese Medicine External Treatments for Thyroid Nodules/LI Qiulan, HUANG Fei. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(25): 180-184 [Abstract] The prevalence of thyroid nodules is increasing with modern economic development and work pressure. There are many side effects of western medical treatment for thyroid nodules in clinic, such as drug-induced damage to gastrointestinal function, postoperative permanent hypothyroidism, and so on. However, traditional Chinese medicine (TCM) external treatments has a far-reaching history and great clinical effects, mainly including acupuncture therapy, moxibustion, ear acupoint burying seed, acupoint burying thread, iontophoresis of TCM, Guasha, and TCM external application. TCM external treatments can not only reduce the maximum diameter of thyroid nodules to a certain extent, but also have a more obvious ameliorative effect on the clinical symptoms of patients with thyroid nodules. [Key words] Traditional Chinese medicine for external treatment Thyroid nodule Acupuncture therapy Auricular acupressure to bury seeds Burying the acupoint Traditional Chinese medicine iontophoresis Guasha Traditional Chinese medicine external application First-author's address: Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210000, China 甲状腺结节是在各种复杂致病因素的共同作用下，由甲状腺滤泡上皮细胞增生形成的局限性肿块，是内分泌系统中最常见的疾病之一[1]。
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粗大迂曲，频普宽。
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超声特点：
敏感性：低回声、无声晕（暗环）66.6%,
特异性：无声晕 77%、微钙化75.6%
无声晕+微钙化 93.2%
无声晕+微钙化+ Ⅲ型血流
97.2%
限制性：不能明确气管后、胸骨后及向
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5
甲状腺结节和肿瘤的分类
1.良性结节: 局灶性甲状腺炎、多结节性甲 状腺肿的显著部分、术后残留甲状腺的增 生或瘢痕形成、甲状腺囊肿、甲状腺腺瘤。 2. 甲状腺癌：乳头状癌(75%)、滤泡状癌 (16%)、 髓样癌(5%)、未分化癌(3%)、淋 巴瘤和转移癌。
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的发病率上升。
6.性质：恶性：1%~5% 良性：绝大多数
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4
甲状腺癌的流行病学
1. 年发病率: 男 1.2/10万
女 3.8/10万
2. 甲状腺隐匿性癌(甲状腺微小癌 ,指在尸解或手
术后标本连续切片检查中发现的癌,通常在10mm以
下): 国外 5.6%-35.6%
国内 4.3%
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99Tcm-MIBI（ 99Tcm-甲氧基异丁腈）：亲 脂阳离子显像剂，进入细胞后积聚在线 粒体中，甲状腺癌代谢旺盛，摄取多， 故检出率高，但特异性差。 99Tcm和 99Tcm-MIBI联合应用有较高的临床应用 价值。
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四、磁共振成像（MRI）
1、甲状腺癌图像特点：T1加权像正常
甲状腺相似或稍低；T2加权像为高信
号。滤泡状癌可在T1和T2加权像均表
现为高信号。
2、钆（67Ga)增强扫描甲状腺癌表现为；
（1）内部信号：T1等信号，T2高信号：
或T1等-高信号，T2高信号
（2）边缘：多数光滑，有假包膜。
22
甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAB）
准确率：可达95%
影响因素：医师经验、穿刺部位，超声
引导下FNAB并结合肿瘤标记
物免疫组化检查可提高阳性结
果。
诊断结果：癌性、不确定性（可疑癌
性）、良性
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23
甲状腺结节 及甲状腺肿瘤的治疗
6.单发结节较多发结节癌变的发生率高。 7.甲状腺结节伴明显的甲亢或亚临床甲 亢常提示结节为良性结节。
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8
影像学检查
一、超声成像
1.彩色多普勒超声成像：单纯囊性一般为
良性，囊实性结节27%~33为恶性。
2.甲状腺癌二维超声声像图：
（1）结节内部低回声，特别是显著低
回声。
4、甲状腺过氧化物酶：良性甲状腺组织
高水平表达。
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21
5、其他：Mucin-1高表达可能是浸润和转移的 标志；RET在甲状腺组织的表达可能是恶性的 标志。联合检测价值更大。
6、降钙素：髓样癌升高 7、TgAb、TmAb滴度升高、TSH升高提示存
在桥本甲状腺炎。
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（3）内部结构：多为均质
（4）动态观察增强的曲线在45~90s出现峰值
之后逐渐下降的曲线类型最多。
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实验室检查
1、甲状腺球蛋白：预测甲状腺癌复发
2、Glactin-3:肿瘤组织表达水平依次为乳头
状腺癌>滤泡状腺癌>滤泡状腺瘤。
3、端粒酶；恶性甲状腺肿瘤表达阳性
66.7%。
（2）结节内钙化灶：微钙化灶，粗钙
化灶，弧形钙化灶
（3）结节边界不清，无或无完整声晕（暗
环)。
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（4）结节形态不规则。 （5）向周围浸润或出现淋巴结转移。
（6）结节宽度与高度的比值接近1。
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3. 彩色多普勒超声表现： Ⅰ型：无血流 ； Ⅱ型：周边探及血流内部少或无血流；
胸内发展的病变。
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二、放射性核素显像
常用方法：ECT， SPECT（单光子ECT），
PET（正电子ECT）。
常用药物：131I，99Tcm, 201TI
热结节：恶性的可能性极小
冷结节：14%~22%为甲状腺癌 ，甲状腺
囊腺瘤、囊肿
温结节： 10%为恶性
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甲状腺结节的临床鉴别
下列情况应警惕甲状腺癌的可能：
1.年龄<20岁，>60岁 2.有甲状腺癌家族史 3.甲状腺结节迅速增大、伴声音嘶哑 4.伴腹泻、心悸、面色潮红、血钙降低等
表现，尤其是有甲状腺癌或其他类癌综 合征家族史者，应警惕髓样癌的可能。
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5.结节如坚硬，触之不痛，固定于临近 组织，局部淋巴结肿大，形态不规则。
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201TI（201铊）：当放射性碘扫描无阳性发 现，而甲状腺球蛋白升高时，进行铊 扫描可为诊断提供重要线索。
PET：所使用的示踪剂为内源性化合物， 恶性肿瘤代谢旺盛，摄取率高，能 早期发现肿瘤及淋巴结转移。
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三、计算机体层扫描成像（CT）
1.图像特点：病变区甲状腺肿大，边界不 清，肿瘤呈不规则的低密度区，密度不 均，界限不清，伴钙化和淋巴结肿大。 2.有无淋巴结肿大是鉴别良恶性的重要参 考依据。如气管食管沟淋巴结肿大，颈 部其他区域淋巴结最大横经>5mm,纵隔 淋巴结最大横经>15mm，淋巴结中央坏死。 3.病变向周围组织浸润，如气管、食道、颈动脉鞘 纵隔等。
甲状腺结节性质诊断治疗进展
概况
甲状腺结节的含义
甲状腺结节的流行病学
甲状腺癌的流行病学
甲状腺结节和肿瘤的分类 甲状腺结节的临床鉴别 影 像 学 检 查 实验室检查 甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAB）
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甲状腺结节的含义
1.甲状腺囊肿 2.甲状腺腺瘤 3.甲状腺癌 4.甲状腺次全切除术后残留甲状腺组织 的增生源自2021/3/103
甲状腺结节的流行病学
1. 人群患病率: 4%-7%
2.高分辨超声:40%-50%
3.年龄：儿童 0.05%-1.8%
平均43.6 岁(1995-2000)
4.性别：男：女 结节
1：1.2~4.3
甲状腺瘤 1：2.79
甲状腺癌 1：3.2
5.其他：放射线接触史、甲状腺癌家族史者结节和癌