激酶抑制剂(inase inhibitors)列表
激酶抑制剂[发明专利]
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专利名称：激酶抑制剂
专利类型：发明专利
发明人：M.C.T.法伊夫
申请号：CN201480031577.7申请日：20140401
公开号：CN105408315A
公开日：
20160316
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：提供式(I)的化合物，所述化合物具有抗炎活性(例如通过抑制以下家族的一个或多个成员：p38促分裂原活化蛋白激酶家族；Syk激酶；和酪氨酸激酶的Src家族的成员，例如Src和Lck)和具有治疗用途，包括在药物组合中的用途，特别是在治疗炎性疾病(包括肺、眼和肠的炎性疾病)中的用途。
申请人：瑞斯比维特有限公司,托皮维特制药有限公司
地址：英国白金汉郡
国籍：GB
代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
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Mps1-IN-1_Mps1激酶抑制剂_1125593-20-5_Apexbio
产品描述:
MPS1-IN-1 是 MPS1（单极纺锤体 1）激酶的选择性抑制剂，IC50 值为 367 nM。 MPS1（单极纺锤体 1 激酶）是纺锤体组装检查点的重要组成部分。它有利于 C-MAD2（闭合 MAD2）构象异构体的形成和 MCC（有丝分裂检验点复合物）的组装，参与维持染色体稳定 性和肿瘤生长。
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
OC1CCN(C2=CC(OC)=C(NC3=NC4=C(C=CN4)C(NC5=C(S(=O)(C(C)C)=O )C=CC=C5)=C3)C=C2)CC1
>16.05mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
MPS1-IN-1 废除 SAC（纺锤体装配检验点）的功能。在 U2OS 细胞中，在 20 分钟内，MPS1-IN-1 剂量依赖性的减少几乎 100％的细胞中有丝分裂花费的时间，开始进入有丝分裂后期。相比 之下，在同一时期内，DMSO 处理的细胞仅有 10％开始进入有丝分裂后期。在 MPS1-IN-1 处理的细胞中，加速有丝分裂动力学可影响基因组稳定性，引起非整倍体形成。此外， MPS1-IN-1 处理的细胞中结合动粒的 Mad2 降低 80％。相比于 DMSO 处理的细胞，MPS1-IN-1 处理的细胞中有丝分裂花费的时间减少大约 40％。此外，MPS1-IN-1 干扰 Aurora B 的激酶活 性。MPS1-IN-1 以剂量依赖性方式降低 Aurora B 激酶 Thr232 的磷酸化状态。此外，MPS1-IN-1 增加多极细胞分裂，降低细胞活力。
激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究
激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究随着现代医学技术的不断发展，肿瘤治疗的方法越来越多样化和个性化。
其中，激酶抑制剂技术在肿瘤治疗中的应用引起了广泛关注。
本文将探究激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究。
一、激酶抑制剂生物学原理激酶抑制剂是一类能够抑制酶活性的小分子化合物，通过破坏蛋白质酶体系的关键酶活性，从而起到抑制细胞增殖和分裂的作用。
激酶抑制剂被广泛用于治疗很多疾病，特别是肿瘤治疗。
激酶抑制剂更多的是针对特定的激酶，如抑制肝细胞生长因子受体（EGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）等，进而阻碍癌细胞的刺激和增殖。
二、激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用（一） EGFR激酶抑制剂人表皮生长因子受体（EGFR）是肿瘤细胞增殖、转移和预后的重要分子靶标。
EGFR激酶抑制剂如培唑帕尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib），已被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗。
这些药物口服后可抑制EGFR自身酶活性，从而阻止EGFR在癌细胞生长和转移过程中的作用。
因此，EGFR激酶抑制剂已成为一种广泛使用的治疗药物。
（二） PDGFR激酶抑制剂PDGF是一种细胞增殖和迁移的强烈刺激因子，为多种恶性肿瘤的发生和转移贡献了重要因素。
针对PDGFR的激酶抑制剂如伊马替尼（imatinib），已广泛应用于治疗皮肤型软组织肉瘤、胃肠瘤和慢性骨髓性白血病等恶性肿瘤。
（三） mTOR激酶抑制剂哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种蛋白质激酶，存在于哺乳动物细胞的外涵体中。
mTOR是一种重要的信号转导通路，参与了细胞的增殖、生长和其它许多生命活动。
否定的作用也是负责细胞凋亡的。
目前，mTOR激酶抑制剂如依维莫司（everolimus）已被广泛使用于胰腺神经内分泌瘤、肾脏癌等肿瘤治疗中。
三、激酶抑制剂药物的副作用尽管激酶抑制剂的应用是极其广泛的，但其使用也有其独特的难点。
激酶抑制剂在肿瘤治疗中，药物用量是非常严格的。
如果剂量过大会导致严重的中毒反应，如过度抑制细胞增殖和免疫功能、引起毒性肝损伤等。
FDA批准的小分子激酶抑制剂（一）
FDA批准的⼩分⼦激酶抑制剂（⼀）西罗莫司1999年辉瑞（收购惠⽒）的西罗莫司，第⼀批被批准的⼤环激酶mTOR抑制剂，⽤于预防肾移植后的移植排斥反应，治疗淋巴管畸形（淋巴管瘤）。
(i)酸胺缩合，HOBt hydrate, DIC, DCM, 0 °C;(ii)氧化， (COCl)2, DMSO, DCM, Et3N, −78 to −10 °C;(iii)脱保护excess HF/pyridine,THF, 25 °C;(iv)氧化，as in step ii;(v)脱保护，aqueous HF in MeCN (10%), 25 °C;(vi)偶联，distannylethene, DIPEA, Pd(CH3CN)2Cl2, DMF/THF, rt.伊马替尼2001年诺华的伊马替尼，⼀种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，替尼类药物的“祖师爷”，⽤于治疗费城染⾊体阳性的慢性髓性⽩⾎病（Ph+CML）；⽤于治疗难治复发成⼈费城染⾊体阳性的急性淋巴细胞⽩⾎病（Ph+ALL）；不能⼿术切除和/或发⽣转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成⼈患者。
(i)羟醛缩合，NaOMe, PhMe, 25°C, 16 h;(ii)席夫碱，HNMe2, AcOH,PhMe, reflux, 1 h;(iii)亲核加成，NH2CN, HNO3, EtOH, reflux, 21 h;(iv)关环，NaOH, isopropanol, reflux, 12 h;(v) 还原，Pd/C, H2, THF,rt, 21 h;(vi) 酰基化，pyridine, rt, 24 h.吉⾮替尼2003年阿斯利康的吉⾮替尼，EGFR抑制剂，适⽤于具有表⽪⽣长因⼦受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
(i)蛋氨酸脱甲基，MeSO3H, L-methionine,100 °C;(ii)⼄酰化，Ac2O/pyridine;(iii)内酰胺氯代，SOCl2;(iv)SNAr反应，3-chloro-4-fluoroaniline;(v) 脱⼄酰基，NH4OH in MeOH;(vi)烷基化，N-morpholinopropyl bromide, K2CO3.厄洛替尼2004年基因泰克的厄洛替尼，EGFR抑制剂，⽤于两个或两个以上化疗⽅案失败的局部晚期或转移的⾮⼩细胞肺癌的三线治疗。
蛋白激酶小分子抑制剂
蛋白激酶主要分为两大类，即丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶。蛋白激酶也可以分为7类，即AGC激酶类，包括PKA、PKC和PKG；CAM激酶类包括钙调蛋白酶；CK1类，包括酪蛋白1；CMGC类，包括CDK、MAPK、GSK3和CLK；STE类; TK酪氨酸激酶类；TKL类。
截至2017-12-31，FDA总共批准了38个小分子激酶抑制剂类药物，其中多数为酪氨酸激酶抑制剂，其它属于丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂和少数脂激酶类抑制剂。
2，FDA批准的可逆非受体型酪氨酸小分子激酶抑制剂
注：CMML, chronic myelomonocytic leukemia (慢性粒单核细胞白血病); HES, hypereosinophilic syndrome (高嗜酸性粒细胞综合征); GIST, gastrointestinal stromal tumors (胃肠道间质瘤); PV, Polionyelitis(脊髓灰质炎); RA,rheumatoid arthritis(类风湿性关节炎)。
二、FDA批准的丝氨酸/苏氨酸小分子激酶抑制剂
三、FDA批准的脂激酶小分子抑制剂
注：ALK, anaplasticlymphoma kinase (间变性淋巴瘤激酶)。
FDA批准的可逆受体型酪氨酸小分子激酶抑制剂-其它
注:BC, breast cancer; RCC, renal cell carcinoma (肾细胞癌); MTC, Medullary Thyroid Carcinoma (甲状腺髓样癌);CRC, colorectal cancer(结直肠癌）。
一、FDA批准的酪氨酸小分子激酶抑制剂
1，FDA批准的不可逆小分子激酶抑制剂分子名来自商品名公司主要靶点
FDA批准的激酶小分子抑制剂类药物及分类一览教学提纲
F D A批准的激酶小分子抑制剂类药物及分类一览FDA批准的激酶小分子抑制剂类药物及分类一览蛋白激酶蛋白激酶(Kinase)是细胞生命活动重要的信号使者，可催化将ATP末端的γ-磷酸基团转移至底物上，从而将各种信号进行传递(图1)。
蛋白激酶参与了众多的生理过程，包括细胞增殖、存活、凋亡、代谢、转录以及分化等。
药理学及病理学研究表明，对于很多疾病，如肿瘤、炎症性疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病及糖尿病等，蛋白激酶都是一个理想的药物靶点。
图1 Mechanism of protein kinases and related publications对于蛋白激酶的研究始于20世纪50年代，并在90年代随着MAPK/ERK、JAK及PI3K等信号通路的揭示而达到一个研究热潮。
迄今为止，在人体中发现了518种蛋白激酶，而编码具有激酶活性蛋白的基因则高达900多种。
与之相对应，有关激酶抑制剂的研究也逐步发展，并在激酶作用机制的阐明过程中扮演了重要角色，并成为重要的药物研究热点。
该领域研究的文献数量也是逐年上升，从侧面反映了其在基础研究和药物发现中的重要性。
蛋白激酶抑制剂及其分类过去的15年间，激酶抑制剂作为药物候选的研究取得了长足的进步，不论是基础研究还是在工业界。
在人体现有药物靶点里面，蛋白激酶家族成员占比高达10%(FDA批准药物分子靶点深度解读)。
2001年，第一个激酶抑制剂类药物Imatinib获得FDA批准，成为该领域发展的里程碑，此后十年该类药物以平均每年获批一种的速度稳步发展。
而在2012年1月至2015年2月期间，小分子激酶抑制剂类药物迎来爆发式发展，共有15种新药获得审批。
截至2016年12月底，共有31种小分子激酶抑制剂类药物获得审批，同时还有大量的化合物处于临床或临床前研究中。
除此之外，科研人员还解析了超过5000种的蛋白激酶或蛋白激酶-抑制剂复合体的晶体结构，且超过五分之一的人类蛋白激酶具有明确的小分子抑制剂。
激酶抑制剂类药物
Sutent药物基本信息〖NDA申请人〗CPPY CV〖NDA原始批准日期〗2006年07月26日〖剂型/规格〗胶囊剂/12.5mg；胶囊剂/25mg；胶囊剂/50mg；胶囊剂/37.5mg〖适应证〗50mg QD，用于治疗：Ⅰ、病情恶化后或对马来酸伊马替尼不耐受的胃肠间质瘤；Ⅱ、晚期肾细胞瘤活性成分信息〖USAN名称〗Sunitinib Malate，苹果酸舒尼替尼〖CAS号〗341031-54-7（苹果酸盐）；557795-19-4（游离碱）〖曾用代号〗SU-11248（苹果酸盐）〖作用类别〗激酶抑制剂类抗肿瘤药〖化学名〗(Z)-N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺苹果酸盐〖化学结构式〗专利信息年度销售情况（亿美元，信息来源：辉瑞公司年度财务报告及SEC报表）Tykerb药物基本信息〖NDA申请人〗Smithkline Beecham〖NDA原始批准日期〗2007年03月13日〖剂型/规格〗片剂/250mg；〖适应证〗1250mg QD+卡培他滨治疗肿瘤过度表达HER2且使用过包括蒽环类抗生素、紫杉烷类抗生素曲妥珠单抗在内的抗肿瘤药物治疗的晚期或转移性乳腺癌；1500 QD+来曲唑治疗HER2过度表达且需要进行激素治疗的绝经后妇女的激素受体阳性的转移性乳腺癌活性成分信息〖USAN名称〗Lapatinib ditosylate （monohydrate），拉帕替尼二（对甲基苯磺酸）盐（单水合物）〖CAS号〗388082-78-8〖曾用代号〗〖作用类别〗激酶抑制剂类抗肿瘤药；〖化学名〗N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹啉胺二（对甲基苯磺酸）盐单水合物〖理化性质〗黄色固体，25℃下于水中的溶解度为0.007mg/mL，于0.1N HCl中的溶解度为0.001mg/mL〖化学结构式〗专利信息年度销售情况（亿英磅）Tasigna药物基本信息〖NDA申请人〗诺华制药〖NDA原始批准日期〗2007.10.29〖剂型/规格〗片剂/200mg（按游离碱计）〖适应证〗300mg BID用于于慢性期治疗新近确认成年患者的费城染色体阳性慢性髓样白血病；400mg BID用于于慢性期或急性期治疗成年患者对包括伊马替尼在内的先前治疗方法耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓样白血病。
FDA批准的激酶小分子抑制剂类药物及分类一览
FDA批准的激酶小分子抑制剂类药物及分类一览蛋白激酶蛋白激酶(Kinase)是细胞生命活动重要的信号使者，可催化将ATP末端的γ-磷酸基团转移至底物上，从而将各种信号进行传递(图1)。
蛋白激酶参与了众多的生理过程，包括细胞增殖、存活、凋亡、代谢、转录以及分化等。
药理学及病理学研究表明，对于很多疾病，如肿瘤、炎症性疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病及糖尿病等，蛋白激酶都是一个理想的药物靶点。
图1 Mechanism of protein kinases and related publications对于蛋白激酶的研究始于20世纪50年代，并在90年代随着MAPK/ERK、JAK 及PI3K等信号通路的揭示而达到一个研究热潮。
迄今为止，在人体中发现了518种蛋白激酶，而编码具有激酶活性蛋白的基因则高达900多种。
与之相对应，有关激酶抑制剂的研究也逐步发展，并在激酶作用机制的阐明过程中扮演了重要角色，并成为重要的药物研究热点。
该领域研究的文献数量也是逐年上升，从侧面反映了其在基础研究和药物发现中的重要性。
蛋白激酶抑制剂及其分类过去的15年间，激酶抑制剂作为药物候选的研究取得了长足的进步，不论是基础研究还是在工业界。
在人体现有药物靶点里面，蛋白激酶家族成员占比高达10%(FDA批准药物分子靶点深度解读)。
2001年，第一个激酶抑制剂类药物Imatinib获得FDA批准，成为该领域发展的里程碑，此后十年该类药物以平均每年获批一种的速度稳步发展。
而在2012年1月至2015年2月期间，小分子激酶抑制剂类药物迎来爆发式发展，共有15种新药获得审批。
截至2016年12月底，共有31种小分子激酶抑制剂类药物获得审批，同时还有大量的化合物处于临床或临床前研究中。
除此之外，科研人员还解析了超过5000种的蛋白激酶或蛋白激酶-抑制剂复合体的晶体结构，且超过五分之一的人类蛋白激酶具有明确的小分子抑制剂。
因此，小分子激酶抑制剂已成为药物研发的一个热点领域。
FDA批准的激酶小分子抑制剂类药物及分类一览
FDA批准的激酶⼩分⼦抑制剂类药物及分类⼀览FDA批准的激酶⼩分⼦抑制剂类药物及分类⼀览蛋⽩激酶蛋⽩激酶(Kinase)是细胞⽣命活动重要的信号使者，可催化将ATP末端的γ-磷酸基团转移⾄底物上，从⽽将各种信号进⾏传递(图1)。
蛋⽩激酶参与了众多的⽣理过程，包括细胞增殖、存活、凋亡、代、转录以及分化等。
药理学及病理学研究表明，对于很多疾病，如肿瘤、炎症性疾病、中枢神经系统疾病、⼼⾎管疾病及糖尿病等，蛋⽩激酶都是⼀个理想的药物靶点。
图1 Mechanism of protein kinases and related publications对于蛋⽩激酶的研究始于20世纪50年代，并在90年代随着MAPK/ERK、JAK 及PI3K等信号通路的揭⽰⽽达到⼀个研究热潮。
迄今为⽌，在⼈体中发现了518种蛋⽩激酶，⽽编码具有激酶活性蛋⽩的基因则⾼达900多种。
与之相对应，有关激酶抑制剂的研究也逐步发展，并在激酶作⽤机制的阐明过程中扮演了重要⾓⾊，并成为重要的药物研究热点。
该领域研究的⽂献数量也是逐年上升，从侧⾯反映了其在基础研究和药物发现中的重要性。
蛋⽩激酶抑制剂及其分类过去的15年间，激酶抑制剂作为药物候选的研究取得了长⾜的进步，不论是基础研究还是在⼯业界。
在⼈体现有药物靶点⾥⾯，蛋⽩激酶家族成员占⽐⾼达10%(FDA批准药物分⼦靶点深度解读)。
2001年，第⼀个激酶抑制剂类药物Imatinib获得FDA 批准，成为该领域发展的⾥程碑，此后⼗年该类药物以平均每年获批⼀种的速度稳步发展。
⽽在2012年1⽉⾄2015年2⽉期间，⼩分⼦激酶抑制剂类药物迎来爆发式发展，共有15种新药获得审批。
截⾄2016年12⽉底，共有31种⼩分⼦激酶抑制剂类药物获得审批，同时还有⼤量的化合物处于临床或临床前研究中。
除此之外，科研⼈员还解析了超过5000种的蛋⽩激酶或蛋⽩激酶-抑制剂复合体的晶体结构，且超过五分之⼀的⼈类蛋⽩激酶具有明确的⼩分⼦抑制剂。
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期临床试验；治疗淋巴瘤已经
完成1期临床研究
BI6727（Volasertib） GSK461364 ON01910 HMN-214
PLK1
该化合物已完成一期临床试 验，而对于膀胱癌的治疗已进 入二期临床试验阶段
PLK1
对于实体瘤的治疗已完成一期 临床试验
PLK CDK 等
对胰腺癌的治疗已进入三 期 临床试验阶段。
治疗费城染色体阳性慢性淋巴 细胞白血病(CML) 和恶性胃肠 道间质瘤 (GIST)等。 已上市
Gefitinib（吉非替尼） Erlotinib（埃罗替尼） Sunitinib（苏尼替尼） Lapatinib（拉帕替尼）
Vemurafenib
EGFR
用于铂类或多紫杉醇类药物化 疗失败后的局部晚期或转移性 非小细胞肺 癌患者 的 持续治 疗。已上市
CDK Aurora
JNJ-7706621是新型有效的广 谱CDK和Aurora激酶抑制剂；作 用于CDK1和2具有高度有效性。
CDK
治疗淋巴瘤已经完成二期临床
研究；治疗成人实体瘤已经完
成一期临床研究。
UCN-01 BI2536
PLK
治疗实体瘤、急性粒细胞白血
病、非小细胞肺癌、胰腺癌、
小细胞癌、前列腺癌已完成二
Everolimus（依维莫司） Cabozantinib（XL-184）
VEGFR2 RET
广谱络氨酸激酶抑制剂。用于 治疗转移性甲状腺髓样癌。 已上市
mTOR
用于治疗肾细胞癌；也用于治 疗乳腺癌、淋巴瘤、风湿性关 节炎以及多发性骨髓瘤。 已 上市
Temsirolimus(西罗莫司）
Rapamycin (Sirolimus, AY22989, NSC226080）
Aurora
ENMD-2076 是有丝分裂激酶 Aurora A 和 B 选择性抑制剂； 治疗复发的或难治愈的多发性 骨髓瘤目前处于一期临床实验 阶段。
Aurora Abl-wt TrkA Ret FGFR1 Lck VEGFR3 等
Danusertib 是吡咯-吡唑小分 子 aurora 激酶和 Bcr-Abl 激酶 抑制剂；用于治疗白血病已经 处于二期临床实验阶段。
VEGFR FGFR
Brivanib 治疗抗 Sorafenib 的 晚期肝细胞癌(HCC)目前处于 三期临床实验阶段。
VEGFR PDGFR KIT FLT3 等
正在进行治疗恶性肿瘤的一期 临床试验
VEGFR PDGFR Kit
VEGFR PDGFR FGFR
Telatinib 是有效的 VEGFR-2, VEGFR-3, c-Kit 和 PGFR-β抑 制剂；Telatinib 、 Capecitabine 和 Cisplatin 联 用治疗晚期胃癌已经完成二期 研究阶段。
Pelitinib AEE-788 BMS-599626（AC480） Falnidamol Canertinib（CI-1033）
EGFR
治疗肠癌和头颈部癌； 治疗晚期非小细胞肺癌已经完 成了二期临床研究。
EGFR HER2
用于治疗肠癌和实体瘤； AEE788 治疗多种晚期肿瘤目前 处于一期阶段。
EGFR HER2
EGFR
治疗肠癌和实体瘤； BMS-599626 治疗神经胶质瘤 目前处于二期临床实验阶段。
治疗实体瘤正在进行一期临床 研究。
EGFR erbB2
CI-1033 有效抑制酪氨酸激酶； 治疗转移性乳腺癌已经完成二 期阶段。
Neratinib（HKI-272） CP-724714
Mubritinib
Cediranib(AZD2171, NSC-732208) KRN-951(Tivozanib)
VEGFR PDGFR Kit
由于治疗非小细胞癌、头颈癌、 肺癌、甲状腺癌等。
VEGFR Kit KDR
OSI-930 是有效的噻吩受体酪 氨酸激酶抑制剂，作用于 Kit, KDR, Flt, CSF-1R, c-Raf 和 Lck。OSI-930 治疗晚期实体瘤 目前处于一期临床实验阶段。
Vatalanib 是有效的 VEGFR 酪 氨酸激酶和血管生成抑制剂， 对不表达 VEGFR 的细胞无毒性 或抑制作用；治疗转移性神经 内分泌肿瘤目前处于二期临床 实验阶段。
Aurora
SNS-314 是 ATP 竞争性和选择 性抑制剂,有效抑制 Aurora 激 酶 A, B，和 C；治疗晚期实体 瘤已经完成一期研究。
SNS-314 CYC-116
ENMD-2076
Danusertib
（PHA739358）
Aurora
CYC116 有效抑制 Aurora A 和 B 激酶，治疗晚期实体瘤目前处 于一期临床实验阶段。
BCR-ABL
DCC-2036 用于治疗慢性髓性白 血病正处于 I/II 临床试验研 究阶段
DCC-2036
RET VEGFR KIT PDGFR FGFR
Regorafenib 是一个口服有效 的多激酶抑制剂；被用于治疗 直肠癌和胃肠道间质肿瘤；对 胃肠道间质瘤的治疗已经进入 III 期临床实验阶段。
适用于不能切除的局部晚期或 转移性甲状腺髓样癌的成年患 者。 已上市
VEGFR
正在进行治疗恶性肿瘤的一期 临床试验。
Bosutinib（伯舒替尼）
Bcr-Abl HCK Lyn Src CDK2 MAP2K1 MAP2K2 mTOR
治疗费城染色体阳性慢性淋巴 细胞白血病(CML)。 已上市
目前作为器官移植后的免疫抑 制剂。 已上市
EGFR1 HER1
VEGFR PDGFR FLT3
适用于至少一个化疗方案失败 后的局部晚期或转移性非小细 胞肺癌患者的治疗。也和 gemcitabine 联 用 作为 局 部 晚 期或不可切除的或转移性的胰 腺癌的治疗。 已上市 用于治疗治疗恶化后或不能耐 受甲磺酸伊马替尼的晚期肾细 胞癌和胃肠道间质瘤。 已上市
Linifanib 是新型有效的 ATP 竞争性 RTK 抑制剂; 用于治疗 肝癌目前处于三期临 床实验 阶段。
ABT-869(Linifanib)
Brivanib SU-14813 Telatinib（BAY 57-9352） SU-6688，TSU-68 Icotinib(BPI-2009H)
用于乳腺癌、肝癌和其他实体 瘤的治疗。TSU-68 治疗肝癌目 前处于三期临床实验阶段。
EGFR
治疗非小细胞肺癌正在进行 2 期临床研究；治疗鼻咽癌正在
进行 1/2 期临床研究
BIBF1120 (Vargatef)
VEGFR, PDGFR, FGFR
已经完成治疗复发卵巢癌的一 期临床研究。
Aurora B
mTOR
用于接受肾移植的患者预防器 官排斥反应。 Rapamycin 作用 于结节性硬化症(TSC)患者擦 除血管纤维瘤目前处于二期研 究阶段。 已上市
RET VEFGFR KIT 等
Regorafenib 是一个多激酶抑 制剂；对胃肠道间质瘤的治疗 已经进入 III 期临床实验段。
Regorafenib
VEGFR PDGFR FGFR
Cediranib 用于治疗晚期实体 瘤目前处于二期临床实验阶 段。
VEGFR PDGFR Kit Flt-3
KDR GSF-IR FLT-1 FLT-3
Tivozanib 体内外实验表明本 品具有显著的抗血管生成和抑 制抗肿瘤生长的活性,目前对 肾细胞癌的治疗正在进行Ⅲ期 临床实验.
Nilotinib（尼洛替尼） Sorafenib（索拉菲尼） Imatinib（伊马替尼）
KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-ß， CRAF, BRAF mutant-BRAF
治疗晚期肾细胞癌、晚期胃癌、 肝癌、乳腺癌等。 已上市
Bcr-Abl； PDGF c-kit
Aurora A
MLN8054 是 ATP 竞争性重组 Aurora A 激酶可逆抑制剂。 治疗晚期实体瘤目前处于一期 临床试验阶段。
Aurora A
MLN8237 (Alisertib)是 Aurora A 选择性抑制剂；治疗 卵巢，输卵管或腹膜癌已经完 成二期研究阶段。
MLN8237（Alisertib）
是一个可以针对 VEGFR-1,VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR,FGFR, c-Kit 和 c-fms 的新型多靶点抑制剂， Pazopanib 和 Sorafenib 联用 治疗肾细胞癌已经进入二期临 床研究阶段。适用于各种癌症， 特别是转移性肾透明细胞癌
motesanib（AMG-706;莫替沙尼) OSI-930
HER2ห้องสมุดไป่ตู้
与 capecitabine 联用用于治 疗晚期或转移性乳腺癌。 已上市
BRAF
Vemurafenib 是由罗氏制药公 司开发的一种治疗晚期或不能 切除( 无法通过手术摘除) 的 黑色素瘤皮肤癌药物，于 2011 年 8 月 17 日获美国 FDA 批准 上市。
Ponatinib（AP-24534）
Regorafenib
VEGFR
BIBF1120 是三重血管激酶抑制 剂，作用于 VEGFR1, 2, 3；治 疗卵巢癌已经进入了二期临床 试验。
BIBF-1120(Nintedanib)
Vatalanib(PTK787, ZK222584) lenvatinib（E7080）
VEGFR c-KIT PDGFR
HER2
Mubritinib 有效抑制 HER2/erbB2。 测评 Mubritinib 按每天一次处 理给药表达 HER2 肿瘤患者的安 全剂量，已经完成一期研究。
mTOR, PI3K