2-甲硫基-4,6-二氟嘧啶的合成研究(双氯磺草胺)
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
收 稿 日期 ：２ ０ ０ ６ — ０ ６ — ２ １
维普资讯 http://www.cqvip.com
第 ２期
胡 智 红 ．等 ：２ 一 甲硫 基 一 ４， ６ － 二 氟 嘧 啶的 合 成 研 究
３ ５
试 剂 ：硫 脲 （ ９ ９ ％） 、氢 氧 化 钠 （ ９ ６ ％） 、硫 酸 二 甲酯 （ ９ ９ ％） 、盐 酸 （ ３ ６ ％） 、三氯 氧 磷 （ ９ ９ ％） 、二 氯
＋ Ｍｅ ２ ｓ ０ ４一
Ｈ ３
Ｈ
通 过根部 和 茎叶快 速 吸收 而发 挥作用 ，主要 用 于大
豆 、花生 田苗前 、种植 前 土壤处 理 ，具 有 防除 阔叶
杂 草效果 好 、用量 低 、对 作物 安全 等特 点 ，其应 用 技术 已成 为农 药 企业研 究 的重 点 ，潜 在 应用 市场 广 阔 。２ 一 甲硫 基一 ４ 。 ６ 一 二氟 嘧啶是合成 双氯磺 草胺 的关 键 中间体 ，笔者在综合文献 的基础上 ．对合 成工艺进
度 ２ ５ ￣ Ｃ、保 温 ４ ｈ条 件 下 ，考 察 不 同 甲醇 钠 的 用 量 对
反应产物 收率 的影响。
表 １ 甲醇 钠 的 用量 对 反应 产 物 收 率 的 影 响
Ｔａ ｂ ｌ ｅ １ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｓ ｏ ｄｉ ｕ ｍ ｍｅ ｔ ｈａ ｎ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｄｕ ｃ ｔ
胡智红 ’ ，陶 贤鉴 。 ，熊 莉 莉 。
（ １ ． 湖南海利化工股份 有限公 司，湖南 长沙 ４ １ ０ ０ ０ ７ ；２ ． 湖南化 工研 究院 ，湖 南 长沙 ４ １ ０ ０ ０ ７ ） 摘 要 ：２ － 甲硫基＿ ４ 。 ６ － 二氟嘧啶是合成除草剂双氯磺草胺的关键 中间体 ，笔者以硫脲、丙二酸二 乙酯、甲醇钠、硫 酸二甲酯、三氯氧磷、氟化钾 等为原料经四步反应合成 了该化合物 ，并对影响反应 的主要 因素进行 了研 究。优化 了
化 ，收 率 与 文 献 值 相 近 ，成 本 降 低 。
３ ． ２ 硫 酸二 甲酯用量 对 ２ 一甲硫 基 一 ４， ６ 一二 羟 基 嘧 啶
（Ｉ） 收 率 的 影 响
在ｒ Ｌ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 丙 二酸二 乙酯 ） ＝ １ ： １ 、 滴 加 温 度 为２ ５ ｑ Ｃ 、滴 加 时 间 为 １ ． ５ ｈ ，反 应 温 度 为 ２ ５ ｑ Ｃ ，保 温 时间 ４ ｈ 条 件 下 ．考 察 不 同硫 酸 二 甲 酯 的 用 量 对 反 应 产物收率的影响 。
２一 ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ－ ４， ６一 ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｗａ ｓ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｆ ｏ ｕ ｒ ｓ ｔ ｅ ｐ ｖ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｓ ｕ ｌ ｆ ｏ ｃ ａ ｒ ｂ ａ ｍｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ
Ｓ ｙ ｎｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ２ － － Ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｔ ｈ ｉ ｏ－ ４， ６ － － ｄｉ ｌｕｏ ｆ ｒ ｉ ｎ Ｐｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄｉ ｎｅ
ＨＵ Ｚ ｈ ｉ 一 ｏ ，拟 ０ Ｘ ｉ ａ ｎ － ｊ ｉ ａ ｎ 。 ，Ｘ Ｉ Ｏ Ｎ Ｇ Ｌ ｉ － ｌ ｉ 。
在 装 有 搅 拌 器 、温 度 计 的 ５ ０ ０ｍ Ｌ 的三 口瓶 中 加
入 ２ 一甲 硫 基 一 ４， ６ 一二 羟 基 嘧 啶 （ ６ ６ ． ６ ｇ ，０ ． ４ ｍｏ １ ） 和
ｏ
Ｈ
ｍａ ｌ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ，ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｍ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ，ｄ ｉ ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｓ ｕ ｌ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ，ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｒ ｕ ｓ ｏ ｘ ｙ ｅ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ｉ ｕ ｍ ｌ ｆ ｕ ｏ ｉ ｒ ｄ ｅ ． Ｔ ｈ ｅ ｍａ ｊ ｏ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ
Ｎ《 Ｎ
Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ４ １ ０ ０ ０ ７ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ２ － ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ － ４， ６ 一 ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｗａ ｓ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ｈ ｅ ｒ ｂ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ｏ ｓ ｕ ｌ ａ ｍ． Ｈ
反 应 条件 ，简化 了操 作 。产 品收 率 ５ ６ ％，纯度 ９ ０ ％。
关键词 ：除草剂 ；２ 一甲硫基一 ４ ， ６ 一 二 氟嘧啶 ；双氯磺草胺
中 图分 类 号 ：￥ ４ ８ ２ ． ４ 文献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ ０ ９ — ９ ２ １ ２ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ２ — ０ ０ ３ ４ — ０ ３
行 整 理 ，找 出 了一 条 合 适 的合 成 工 艺 路 线 ：以 丙 二 酸 二 乙酯 与硫 脲 为 原 料 ．在 甲醇 钠 作 用 下 缩 合 ．再 依 次 经 硫 酸 二 甲酯 甲基 化 ．三 氯 氧 磷 氯 化 及 氟 化 钾 氟 化 得
２ 实验 部 分
Ｈ ３ Ｃ ｓ
Ｎ．
维普资讯 http://www.cqvip.com
第３ ７卷 第 ２期
２ ０ ｏ ７年 ４月
精 细 化 工 中 间 体
ＦＩ ＮＥ ＣＨＥ ＭＩ ＣＡＬ Ｉ ＮＴＥＲＭＥＤＩ ＡＴＥＳ
Ｖ０ １ ． ３ ７ Ｎｏ ． ２
Ａｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ ０ ７
２ 一 甲硫基 一 ４ ， ６ 一 二氟嘧啶 的合成研 究
一
Ｎ － Ｏ Ｈ
双 氯磺 草胺 是 由美 国道 农 业 科 学 （ Ｄ ｏ ｗ， Ａ ｇ ｒ ｏ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ） 公 司开 发 的三 唑 嘧 啶磺 酰 胺 类 除草 剂 ，
它是 一种 乙酰乳 酸合 成酶 （ Ａ ｌ ｓ ）抑 制 剂 。 可 被 杂 草
Ｈ Ｎ—
合成 ２ 一 甲硫 基一 ４ ， ６ 一 二羟基 嘧啶时 ，文献Ⅲ 是 由 ｎ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 甲醇钠 ） ＝ １ ： １ ． ３下缩合 ，再加水使 甲醇钠
转 变 为 氢 氧 化 钠 ，笔 者 由 ｒ Ｌ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 甲醇 钠 ） ＝ １ ： ２
下缩合 ，再加与硫脲等摩尔 的氢氧化钠 和水进行 甲基
ｖ ｎ
Ｎ—
ｃＳ Ｎ—
Ｈ Ｈ
＋Ｐ Ｏ Ｃ ｂ —
Ｈ ３
Ⅱ Ｎ — ＼－
一 … 一 一
。
ｓ
ｃ。
目标 化合 物 ２ 一甲硫 基一 ４ ， ６ 一 二氟 嘧 啶 。实验 结果 显
示 ：该工艺使用原料简单易得 ，反应 条件 温和 ，实验
操 作 简 单 ，原 料 成 本 价 格 低 ，总 收率 ５ ６ ％，为 工 业 化
（ １ ． Ｈｕ ｎ ａ ｎ Ｈａ ｉ ｌ ｉ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｙ Ｃ ｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ，Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ４ １ ０ ０ ０ ７ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；２ Ｈｕ ｎ ａ ｎ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｃ ｈ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ￣Ｉ ｎ ｓ ｔ ｕ ｄ ｒ ｙ ，
表 ２ 硫 酸 二 甲酯 的 用量 对 反 应 产 物 收 率 的 影 响
Ｔａ ｂ ｌ ｅ ２ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｄ ｉ ｍｅ ｔ ｈｙ ｌ ｓ ｕｌ ｐ ｈａ ｔ ｅ ｏ ｎ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ
２ ． ２ ． ２ ２ 一 甲硫基一 ４ ， ６ 一 二氯嘧啶 （ Ⅱ）的合成
２ ． １ 仪 器 及 试 剂
仪 器 ：岛津 Ｌ ｅ 一 １ ０ Ａ Ｔ高压 液相 色谱 、ＷＰ Ｓ 一 １ 型
数字熔 点仪 （ 校正） 、带 有 搅 拌 器 和 恒 温 装 置 的 反 应
生产提供 了理论指导依 据。其反应方 程式如下。
装置一套 。
作 者 简 介 ：胡 智 红 （ １ ９ ７ ２ － ） ，男 ，湖南 衡 山人 ，工程 师 ，主要 从 事 农 药 及 中间 体 的合 成 。 （ Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ：ｚ ｈ ｉ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ２ Ｏ Ｏ ５ ＠ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ． ｃ ｎ ）
在 装 有 搅 拌 器 、温 度 计 、滴 液 漏 斗 的 ５ ０ ０ ｍ Ｌ的 三 口瓶 中 ，将 硫 脲 （ １ ９ ． ０ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） 加 入 到 甲醇 钠 溶液 （ ９ ７ ． ０ ｇ ，０ ． ５ ｍ ｏ １ ） 中 ，于 回 流 温度 下 ，滴 加丙 二 酸二 乙酯 （ ４ ０ ． ０ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） ，滴 加 时 间 约 ０ ． ５ ｈ ，并 在此 温度 下 反应 ２ ｈ ． 减 压 蒸 出 甲 醇 和 乙 醇 ， 加 水 ４ ０ ０ ｍ Ｌ溶解 釜 底 物 ，并 加氢 氧 化钠 （ １ ０ ． ４ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） ， ２ ５ ｑ Ｃ 滴加 硫 酸二 甲酯 （ ３ ７ ． ８ ｇ ，０ ． ３ ０ ｍ ｏ １ ） ，滴 加 时 间 约 １ ． ５ ｈ ．２ ５ ｏ Ｃ 继续 反 应 ４ ｈ ，加 盐 酸 中 和 至 ｐ Ｈ ＝ ２ ，析 出浅 黄 色 固体 ，搅 拌 ０ ． ５ ｈ ，减 压 过 滤 ， 固体 用 ５ ０ ｍ Ｌ 酸 水 洗 涤 ，干 燥 。 收 率 以硫 脲 计 为 ７ ５ ％ ，熔 点 大 于 ３ ０ ０ ｏ Ｃ（ 文献… 值 ：大 于 ３ ０ ０ ｏ Ｃ ） 。
乙烷 、环 丁砜 （ ９ ９ ％）（ 以上试剂皆为 Ａ Ｒ ） ；无水 氟化
钾 （ ９ ９ ％） 、 甲 醇 、丙 二 酸 二 乙酯 （ ９ ９ ％） （ 以 上 试 剂 皆为 Ｃ Ｐ ） ；甲醇 钠 （ 自制 ） 。
２ ． ２ 合 成 实验
２ ． ２ ． １ ２ 一 甲硫基一 ４ ， ６ 一 二羟基 嘧啶 （Ｉ ）的合 成
ｔ ｈ ｅ ｓ ｙ ｎ ｈｅ ｔ ｓ ｉ ｓ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｈａ ｄ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｆ ａ ｃ ｉ ｌ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｄｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｉ ｅ ｎ ｔ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｈ ｅ ａ ｐ ｒ ｅ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｓ ．
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ：ｈ ｅ ｒ ｂ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅ ；２ － ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ － ４， ６ － ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｎ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ；ｄ ｉ ｃ ｌ ｏ ｓ ｕ ｌ ａ ｍ
１ 前
wenku.baidu.com
言
Ｅ ｔ Ｏ Ｏ Ｃ ＞ｃ ｒ Ｇ ｏ ｎ ￣
ｉ ｎ ｌｕ ｆ ｅ ｎ ｃ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｄ ． Ｔｈ ｅ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ａ ｎ ｄ ｐ ｕ ｉｔ ｒ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｗａ ｓ ５ ６ ％ ａ ｎ ｄ ９ ０ ％ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ， ｓ ｕ ｇ ｇ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ａ ｔ
维普资讯 http://www.cqvip.com
第 ２期
胡 智 红 ．等 ：２ 一 甲硫 基 一 ４， ６ － 二 氟 嘧 啶的 合 成 研 究
３ ５
试 剂 ：硫 脲 （ ９ ９ ％） 、氢 氧 化 钠 （ ９ ６ ％） 、硫 酸 二 甲酯 （ ９ ９ ％） 、盐 酸 （ ３ ６ ％） 、三氯 氧 磷 （ ９ ９ ％） 、二 氯
＋ Ｍｅ ２ ｓ ０ ４一
Ｈ ３
Ｈ
通 过根部 和 茎叶快 速 吸收 而发 挥作用 ，主要 用 于大
豆 、花生 田苗前 、种植 前 土壤处 理 ，具 有 防除 阔叶
杂 草效果 好 、用量 低 、对 作物 安全 等特 点 ，其应 用 技术 已成 为农 药 企业研 究 的重 点 ，潜 在 应用 市场 广 阔 。２ 一 甲硫 基一 ４ 。 ６ 一 二氟 嘧啶是合成 双氯磺 草胺 的关 键 中间体 ，笔者在综合文献 的基础上 ．对合 成工艺进
度 ２ ５ ￣ Ｃ、保 温 ４ ｈ条 件 下 ，考 察 不 同 甲醇 钠 的 用 量 对
反应产物 收率 的影响。
表 １ 甲醇 钠 的 用量 对 反应 产 物 收 率 的 影 响
Ｔａ ｂ ｌ ｅ １ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｓ ｏ ｄｉ ｕ ｍ ｍｅ ｔ ｈａ ｎ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｄｕ ｃ ｔ
胡智红 ’ ，陶 贤鉴 。 ，熊 莉 莉 。
（ １ ． 湖南海利化工股份 有限公 司，湖南 长沙 ４ １ ０ ０ ０ ７ ；２ ． 湖南化 工研 究院 ，湖 南 长沙 ４ １ ０ ０ ０ ７ ） 摘 要 ：２ － 甲硫基＿ ４ 。 ６ － 二氟嘧啶是合成除草剂双氯磺草胺的关键 中间体 ，笔者以硫脲、丙二酸二 乙酯、甲醇钠、硫 酸二甲酯、三氯氧磷、氟化钾 等为原料经四步反应合成 了该化合物 ，并对影响反应 的主要 因素进行 了研 究。优化 了
化 ，收 率 与 文 献 值 相 近 ，成 本 降 低 。
３ ． ２ 硫 酸二 甲酯用量 对 ２ 一甲硫 基 一 ４， ６ 一二 羟 基 嘧 啶
（Ｉ） 收 率 的 影 响
在ｒ Ｌ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 丙 二酸二 乙酯 ） ＝ １ ： １ 、 滴 加 温 度 为２ ５ ｑ Ｃ 、滴 加 时 间 为 １ ． ５ ｈ ，反 应 温 度 为 ２ ５ ｑ Ｃ ，保 温 时间 ４ ｈ 条 件 下 ．考 察 不 同硫 酸 二 甲 酯 的 用 量 对 反 应 产物收率的影响 。
２一 ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ－ ４， ６一 ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｗａ ｓ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｆ ｏ ｕ ｒ ｓ ｔ ｅ ｐ ｖ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｓ ｕ ｌ ｆ ｏ ｃ ａ ｒ ｂ ａ ｍｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ
Ｓ ｙ ｎｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ２ － － Ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｔ ｈ ｉ ｏ－ ４， ６ － － ｄｉ ｌｕｏ ｆ ｒ ｉ ｎ Ｐｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄｉ ｎｅ
ＨＵ Ｚ ｈ ｉ 一 ｏ ，拟 ０ Ｘ ｉ ａ ｎ － ｊ ｉ ａ ｎ 。 ，Ｘ Ｉ Ｏ Ｎ Ｇ Ｌ ｉ － ｌ ｉ 。
在 装 有 搅 拌 器 、温 度 计 的 ５ ０ ０ｍ Ｌ 的三 口瓶 中 加
入 ２ 一甲 硫 基 一 ４， ６ 一二 羟 基 嘧 啶 （ ６ ６ ． ６ ｇ ，０ ． ４ ｍｏ １ ） 和
ｏ
Ｈ
ｍａ ｌ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ，ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｍ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ，ｄ ｉ ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｓ ｕ ｌ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ，ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｒ ｕ ｓ ｏ ｘ ｙ ｅ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ｉ ｕ ｍ ｌ ｆ ｕ ｏ ｉ ｒ ｄ ｅ ． Ｔ ｈ ｅ ｍａ ｊ ｏ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ
Ｎ《 Ｎ
Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ４ １ ０ ０ ０ ７ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ２ － ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ － ４， ６ 一 ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｗａ ｓ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ｈ ｅ ｒ ｂ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ｏ ｓ ｕ ｌ ａ ｍ． Ｈ
反 应 条件 ，简化 了操 作 。产 品收 率 ５ ６ ％，纯度 ９ ０ ％。
关键词 ：除草剂 ；２ 一甲硫基一 ４ ， ６ 一 二 氟嘧啶 ；双氯磺草胺
中 图分 类 号 ：￥ ４ ８ ２ ． ４ 文献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ ０ ９ — ９ ２ １ ２ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ２ — ０ ０ ３ ４ — ０ ３
行 整 理 ，找 出 了一 条 合 适 的合 成 工 艺 路 线 ：以 丙 二 酸 二 乙酯 与硫 脲 为 原 料 ．在 甲醇 钠 作 用 下 缩 合 ．再 依 次 经 硫 酸 二 甲酯 甲基 化 ．三 氯 氧 磷 氯 化 及 氟 化 钾 氟 化 得
２ 实验 部 分
Ｈ ３ Ｃ ｓ
Ｎ．
维普资讯 http://www.cqvip.com
第３ ７卷 第 ２期
２ ０ ｏ ７年 ４月
精 细 化 工 中 间 体
ＦＩ ＮＥ ＣＨＥ ＭＩ ＣＡＬ Ｉ ＮＴＥＲＭＥＤＩ ＡＴＥＳ
Ｖ０ １ ． ３ ７ Ｎｏ ． ２
Ａｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ ０ ７
２ 一 甲硫基 一 ４ ， ６ 一 二氟嘧啶 的合成研 究
一
Ｎ － Ｏ Ｈ
双 氯磺 草胺 是 由美 国道 农 业 科 学 （ Ｄ ｏ ｗ， Ａ ｇ ｒ ｏ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ） 公 司开 发 的三 唑 嘧 啶磺 酰 胺 类 除草 剂 ，
它是 一种 乙酰乳 酸合 成酶 （ Ａ ｌ ｓ ）抑 制 剂 。 可 被 杂 草
Ｈ Ｎ—
合成 ２ 一 甲硫 基一 ４ ， ６ 一 二羟基 嘧啶时 ，文献Ⅲ 是 由 ｎ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 甲醇钠 ） ＝ １ ： １ ． ３下缩合 ，再加水使 甲醇钠
转 变 为 氢 氧 化 钠 ，笔 者 由 ｒ Ｌ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 甲醇 钠 ） ＝ １ ： ２
下缩合 ，再加与硫脲等摩尔 的氢氧化钠 和水进行 甲基
ｖ ｎ
Ｎ—
ｃＳ Ｎ—
Ｈ Ｈ
＋Ｐ Ｏ Ｃ ｂ —
Ｈ ３
Ⅱ Ｎ — ＼－
一 … 一 一
。
ｓ
ｃ。
目标 化合 物 ２ 一甲硫 基一 ４ ， ６ 一 二氟 嘧 啶 。实验 结果 显
示 ：该工艺使用原料简单易得 ，反应 条件 温和 ，实验
操 作 简 单 ，原 料 成 本 价 格 低 ，总 收率 ５ ６ ％，为 工 业 化
（ １ ． Ｈｕ ｎ ａ ｎ Ｈａ ｉ ｌ ｉ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｙ Ｃ ｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ，Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ４ １ ０ ０ ０ ７ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；２ Ｈｕ ｎ ａ ｎ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｃ ｈ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ￣Ｉ ｎ ｓ ｔ ｕ ｄ ｒ ｙ ，
表 ２ 硫 酸 二 甲酯 的 用量 对 反 应 产 物 收 率 的 影 响
Ｔａ ｂ ｌ ｅ ２ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｄ ｉ ｍｅ ｔ ｈｙ ｌ ｓ ｕｌ ｐ ｈａ ｔ ｅ ｏ ｎ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ
２ ． ２ ． ２ ２ 一 甲硫基一 ４ ， ６ 一 二氯嘧啶 （ Ⅱ）的合成
２ ． １ 仪 器 及 试 剂
仪 器 ：岛津 Ｌ ｅ 一 １ ０ Ａ Ｔ高压 液相 色谱 、ＷＰ Ｓ 一 １ 型
数字熔 点仪 （ 校正） 、带 有 搅 拌 器 和 恒 温 装 置 的 反 应
生产提供 了理论指导依 据。其反应方 程式如下。
装置一套 。
作 者 简 介 ：胡 智 红 （ １ ９ ７ ２ － ） ，男 ，湖南 衡 山人 ，工程 师 ，主要 从 事 农 药 及 中间 体 的合 成 。 （ Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ：ｚ ｈ ｉ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ２ Ｏ Ｏ ５ ＠ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ． ｃ ｎ ）
在 装 有 搅 拌 器 、温 度 计 、滴 液 漏 斗 的 ５ ０ ０ ｍ Ｌ的 三 口瓶 中 ，将 硫 脲 （ １ ９ ． ０ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） 加 入 到 甲醇 钠 溶液 （ ９ ７ ． ０ ｇ ，０ ． ５ ｍ ｏ １ ） 中 ，于 回 流 温度 下 ，滴 加丙 二 酸二 乙酯 （ ４ ０ ． ０ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） ，滴 加 时 间 约 ０ ． ５ ｈ ，并 在此 温度 下 反应 ２ ｈ ． 减 压 蒸 出 甲 醇 和 乙 醇 ， 加 水 ４ ０ ０ ｍ Ｌ溶解 釜 底 物 ，并 加氢 氧 化钠 （ １ ０ ． ４ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） ， ２ ５ ｑ Ｃ 滴加 硫 酸二 甲酯 （ ３ ７ ． ８ ｇ ，０ ． ３ ０ ｍ ｏ １ ） ，滴 加 时 间 约 １ ． ５ ｈ ．２ ５ ｏ Ｃ 继续 反 应 ４ ｈ ，加 盐 酸 中 和 至 ｐ Ｈ ＝ ２ ，析 出浅 黄 色 固体 ，搅 拌 ０ ． ５ ｈ ，减 压 过 滤 ， 固体 用 ５ ０ ｍ Ｌ 酸 水 洗 涤 ，干 燥 。 收 率 以硫 脲 计 为 ７ ５ ％ ，熔 点 大 于 ３ ０ ０ ｏ Ｃ（ 文献… 值 ：大 于 ３ ０ ０ ｏ Ｃ ） 。
乙烷 、环 丁砜 （ ９ ９ ％）（ 以上试剂皆为 Ａ Ｒ ） ；无水 氟化
钾 （ ９ ９ ％） 、 甲 醇 、丙 二 酸 二 乙酯 （ ９ ９ ％） （ 以 上 试 剂 皆为 Ｃ Ｐ ） ；甲醇 钠 （ 自制 ） 。
２ ． ２ 合 成 实验
２ ． ２ ． １ ２ 一 甲硫基一 ４ ， ６ 一 二羟基 嘧啶 （Ｉ ）的合 成
ｔ ｈ ｅ ｓ ｙ ｎ ｈｅ ｔ ｓ ｉ ｓ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｈａ ｄ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｆ ａ ｃ ｉ ｌ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｄｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｉ ｅ ｎ ｔ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｈ ｅ ａ ｐ ｒ ｅ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｓ ．
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ：ｈ ｅ ｒ ｂ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅ ；２ － ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ － ４， ６ － ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｎ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ；ｄ ｉ ｃ ｌ ｏ ｓ ｕ ｌ ａ ｍ
１ 前
wenku.baidu.com
言
Ｅ ｔ Ｏ Ｏ Ｃ ＞ｃ ｒ Ｇ ｏ ｎ ￣
ｉ ｎ ｌｕ ｆ ｅ ｎ ｃ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｄ ． Ｔｈ ｅ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ａ ｎ ｄ ｐ ｕ ｉｔ ｒ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｗａ ｓ ５ ６ ％ ａ ｎ ｄ ９ ０ ％ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ， ｓ ｕ ｇ ｇ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ａ ｔ