肺癌免疫治疗真实世界研究概览
小细胞肺癌免疫治疗研究进展
2 SCLC 免疫治疗临床研究
2. 1 一线治疗 既往研究显示,疗诱导肿瘤特异性抗原的释
放可促进 T 淋巴细胞的激活,为化疗与免疫治疗的 联合提供了坚实的基础[6] 。 目前,已经有 4 个Ⅲ期 临床研 究 试 验 探 讨 了 免 疫 联 合 化 疗 在 一 线 ESSCLC 治疗中的有效性。
CTLA-4 表达于 T 细胞表面,是 T 淋巴细胞抗 肿瘤免疫中的重要介质。 它能够与 B7 分子、CD80、 CD86 等配体结合抑制 T 细胞的激活,诱导和维持 T 细胞免疫耐受。 而 CTLA-4 单抗通过与 CTLA-4 特 异性结合,阻断 CTLA-4 所致的 T 细胞凋亡和免疫 抑制作用,能增加记忆 T 细胞的累积和存活,并促 进调节 T 细胞的耗竭,从而使免疫应答功能恢复, 提高机体的抗肿瘤免疫应答的反应性[5] 。 目前上 市的 CTLA-4 抑制剂包括百时美 施贵宝公司的伊 匹单抗( Ipilimumab) 于 2017 美国食品药品监督管 理局( Food and Drug Administration, FDA) 批准用 于 12 岁及以上年龄患者,治疗不可切除或转移性黑 色 素 瘤。 阿 斯 利 康 研 发 的 曲 美 木 单 抗 ( Tremelimumab) 于 2015 年由 FDA 授予孤儿药资格,用于 恶性间皮细胞瘤治疗。
IMpower-133 研 究 ( NCT02763579)[9] 是 首 个 免 疫治疗在一线 ES-SCLC 治疗中获得阳性结果的研 究。 这项研究纳入 403 例初治且 PS 评分 0 ~ 1 分 ESSCLC 患者,且允许接受治疗后无症状脑转移患者纳 入。 其中 201 例患者接受化疗联合 Atezolizumab,202 例患者接受化疗联合安慰剂治疗。 研究结果显示, 联合 Atezolizumab 治疗组的 PFS 较单纯化疗组延长 0. 9 个月 ( 5. 2 vs 4. 3 个 月, HR = 0. 77, P = 0. 02) 。 OS 也延长了 2 个月( 12. 3 vs 10. 3 个月,HR = 0. 7, P = 0. 007) 。 然而,联合 Atezolizumab 组也带来了更 多的免疫相关不良反应,其中最常见的是皮疹和甲 状腺功能减退,两组因不良反应导致停药的比例分 别为 11. 1%和 3. 1%。 2019 年 ESMO 大会更新两组 18 个月 OS 率分别为 34% 和 21%。 OS 分析显示, 35 例无症状的脑转移患者接受 Atezolizumab 联合 治疗 OS 未 能 改 善 ( HR = 0. 96, 95% CI: 0. 46 ~ 2. 01) 。 基于 IMpower-133 研究结果,NCCN 指南将 EC 联合 Atezolizumab 治疗作为Ⅰ类推荐。 2020 年
免疫治疗在肺癌中的应用与前景展望
免疫治疗在肺癌中的应用与前景展望肺癌是全球范围内导致死亡率最高的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升。
传统的化疗和放疗虽然在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但其对免疫系统的副作用导致患者免疫功能的进一步受损，同时在抑制肿瘤的同时也对正常细胞造成了一定的损害。
近年来，免疫治疗作为一种新的肿瘤治疗方法，受到了广泛的关注。
本文将探讨免疫治疗在肺癌中的应用现状及未来的前景展望。
一、免疫治疗在肺癌中的应用现状1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1和PD-L1抑制剂是目前应用最为广泛的免疫治疗药物之一。
PD-1是一种细胞表面的免疫检查点分子，存在于T细胞上，通过与其配体PD-L1结合来抑制T细胞的活化。
肿瘤细胞通过表达PD-L1来逃避免疫系统的监视，PD-1/PD-L1抑制剂的应用可以解除这种抑制作用，使得T细胞重新激活并攻击肿瘤细胞。
2. CAR-T细胞免疫疗法CAR-T细胞免疫疗法是一种通过基因工程技术改造T细胞的治疗方法。
科学家将具有特定抗原识别能力的抗体片段导入到T细胞中，使其具备攻击肿瘤细胞的能力。
经过临床试验，CAR-T细胞疗法在治疗血液系统肿瘤方面取得了显著的成功，如对B细胞恶性肿瘤的治疗效果明显。
然而，在肺癌治疗中的应用还面临挑战，因为肺癌细胞等恶性肿瘤细胞通常缺乏T细胞抗原，限制了CAR-T细胞的有效攻击。
二、免疫治疗在肺癌中的前景展望1. 组合免疫治疗随着对肺癌免疫治疗的研究不断深入，发现将不同的免疫治疗手段进行组合，可以产生更强大的抗肿瘤效应。
例如，将PD-1/PD-L1抑制剂与其他免疫疗法如CTLA-4抑制剂进行联合应用，可以协同增强免疫系统的抗肿瘤作用，提高治疗效果。
2. 预测与个体化治疗目前的免疫治疗仍然面临一个重要问题，即无法预测哪些患者会从免疫治疗中获益。
因此，针对不同患者的基因表达和免疫特征进行分析，发展个体化的免疫治疗策略，将有助于提高治疗效果，并减少不必要的治疗费用和副作用。
真实世界肺癌免疫治疗的有关问题和思考
真实世界肺癌免疫治疗的有关问题和思考摘要近年来，免疫治疗研究在肺癌上取得突破性进展，能显著改善肺癌患者的总生存期，且耐受性良好。
然而临床研究入组人群具有高度选择性，并不能完全代表真实世界人群。
真实世界免疫治疗的疗效及安全性是否与临床研究的一致，何时应用，选择单药还是联合治疗，老年、PS≥2分、自身免疫疾病、使用激素、脑转移等特殊人群的应用，以及疗效标志物的选择，疗效评估标准，不良反应的管理等问题都值得进一步思考。
本文通过真实世界数据与临床研究的比较，对真实世界免疫治疗存在问题进行初步分析。
近日，据GLOBOCAN 2020统计，肺癌的发病率占癌症总发病人数的11.4%，仅次于乳腺癌(11.7%)；病死率居首位，占癌症总死亡人数的18%。
近年来，免疫治疗快速发展，尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICI)取得重大的突破。
临床研究表明ICI比传统化疗明显延长晚期肺癌患者总生存期。
但临床研究入组条件严格，排除了PS评分高、高龄、自身免疫疾病、应用糖皮质激素、有症状的脑转移等患者。
真实世界这些特殊人群的免疫治疗是值得探讨的问题。
临床研究表示ICI无论在一线还是二线，单药还是联合都有显著疗效。
在真实世界中何时应用免疫治疗、是单药治疗还是联合治疗也是值得思考的问题。
本文结合临床研究与真实世界的数据加以分析，以供广大临床工作者参考。
一、肺癌免疫治疗现状目前，国家药品监督管理局批准用于肺癌的有Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗(表1)，还有不少原研药物正处于临床研究中。
信迪利单抗联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的Ⅲ期临床研究ORIENT-12(NCT03629925)；特瑞普利单抗用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性T790M 阴性晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究CT18(NCT03513666)；替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC的Ⅲ期研究RATIONALE304(NCT03663205)。
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗研究进展一、引言肺癌是全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，治疗难度大且预后较差。
传统的治疗手段包括手术、化疗、放疗等，虽然能够帮助患者控制肿瘤生长，但是会给患者带来不小的副作用。
随着免疫治疗技术的不断发展，肺癌免疫治疗也越来越成为治疗肺癌的一种新方法。
本文将就肺癌免疫治疗研究进展做一综述。
二、肺癌免疫治疗在免疫治疗中，主要是通过激活人体自身的免疫系统，诱导其攻击癌细胞。
免疫治疗可以分为被动免疫治疗和主动免疫治疗两种。
被动免疫治疗主要是给予患者外来的免疫细胞或免疫蛋白，以达到治疗效果。
而主动免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统，使其对癌细胞产生免疫反应。
1、PD-1/PD-L1抑制剂治疗PD-1是一种受体分子，其在肿瘤微环境中可以与PD-L1结合，从而抑制T细胞的活性，进而促进肿瘤生长。
因此，针对PD-1/PD-L1抑制剂的研究，已经成为目前免疫治疗的热点。
临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著延长患者的生存期。
例如Keynote-010和Checkmate-057两项临床试验，均证实了PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的良好疗效。
2、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是指患者的免疫细胞被提取出来，利用基因编辑技术将其改造成能够识别并攻击肺癌细胞的免疫细胞，最后再注射回患者体内。
这种技术可以有效避免传统化疗和放疗治疗过程中影响健康细胞的问题。
CAR-T细胞治疗通过自体的免疫系统对抗肺癌，因此其相对于化疗、放疗而言，安全性更高。
三、未来展望目前肺癌免疫治疗的研究还处于初级阶段，还有很多问题有待解决。
例如，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗中，有些患者在接受治疗的同时，依然会出现疾病进展。
针对这种情况，有学者调研了涉及到肺癌发生和免疫的一些信号通路，提出可能可以将免疫治疗与化疗、放疗、靶向药物等联合使用，以达到更好的治疗效果。
再者，CAR-T细胞治疗在实际应用中也存在安全性问题。
《肺癌免疫治疗》课件
通过激活或增强患者自身的免疫系统 ，使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步，人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展，肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床，但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展，使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状，提高生活质量， 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展，为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效，为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势，有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用，肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法，为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比，肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性
。
肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期，提高患者的生活质量。
03
肺癌免疫治疗的研究进展
肺癌免疫治疗的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等，但这些方法存在着一定的局限性和副作用。
近年来，免疫治疗作为一种新型的治疗手段，备受关注。
本文将介绍肺癌免疫治疗的研究进展。
一、免疫治疗的原理免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。
肺癌细胞可以通过多种途径逃避免疫系统的攻击，如表面蛋白的变异、免疫抑制因子的分泌等。
免疫治疗的原理是通过激活或增强免疫系统，使其能够识别和攻击癌细胞。
二、免疫治疗的方法目前，肺癌免疫治疗的方法主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T细胞疗法等。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗方法之一。
它通过抑制肿瘤细胞表面的免疫抑制因子，使免疫系统能够攻击癌细胞。
目前，已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于肺癌的治疗，如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过注射癌细胞抗原来激活免疫系统的治疗方法。
它可以让免疫系统识别和攻击癌细胞，从而达到治疗的效果。
目前，肺癌疫苗的研究还处于早期阶段，但已经有一些疫苗进入了临床试验。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种通过改造患者自身的T细胞来攻击癌细胞的治疗方法。
它通过将T细胞的表面受体改造成能够识别癌细胞的抗原，从而使T细胞能够攻击癌细胞。
目前，CAR-T细胞疗法已经被批准用于其他类型的癌症的治疗，但在肺癌的治疗中还处于研究阶段。
三、免疫治疗的优势和局限性与传统的治疗方法相比，免疫治疗具有以下优势：1. 对患者的生活质量影响较小。
2. 可以提高患者的生存率和治疗效果。
3. 可以减少肿瘤复发的风险。
但是，免疫治疗也存在一些局限性：1. 部分患者对免疫治疗不敏感。
2. 免疫治疗的副作用较大，如免疫相关性肺炎等。
3. 免疫治疗的费用较高。
四、结论肺癌免疫治疗是一种新型的治疗手段，具有一定的优势和局限性。
肺癌免疫治疗的研究进展与临床应用
肺癌免疫治疗的研究进展与临床应用导言肺癌是目前全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。
传统的肺癌治疗主要包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗，但这些方法对于晚期肺癌的治疗效果有限。
随着免疫治疗的迅速发展，研究人员开始探索肺癌免疫治疗的新途径，取得了一系列的突破。
本文将介绍肺癌免疫治疗的研究进展与临床应用。
一、肺癌免疫治疗的原理免疫治疗是利用激活或调节患者自身免疫系统的方法来达到治疗肿瘤的目的。
肺癌免疫治疗主要通过激活机体免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
免疫治疗主要有以下几种方式：T细胞免疫疗法、肿瘤疫苗疗法、细胞因子疗法以及免疫检查点抑制剂。
二、肺癌免疫治疗的研究进展1. T细胞免疫疗法T细胞免疫疗法是利用体外培养T细胞，并将其重新注射到患者体内，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。
近年来，研究人员对T细胞免疫疗法进行了深入研究，并取得了一些重要的突破。
2. 肿瘤疫苗疗法肿瘤疫苗疗法是通过注射抗原激活机体免疫系统，从而诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。
肿瘤疫苗疗法在肺癌治疗中具有很大的潜力，可以激发机体免疫系统针对肿瘤细胞产生免疫应答。
3. 细胞因子疗法细胞因子疗法通过注射细胞因子（如白细胞介素、干扰素等）来增强机体免疫系统对肿瘤的杀伤能力。
这种治疗方式在一定程度上可以激活机体的免疫反应，抑制肿瘤的发展。
4. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种能够抑制肿瘤免疫逃逸机制的药物，它可以激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。
近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得了显著的疗效，成为肺癌免疫治疗的重要研究突破。
三、肺癌免疫治疗的临床应用肺癌免疫治疗在临床上已经取得了一些重要的进展。
目前，免疫检查点抑制剂已经成为肺癌的一线治疗药物。
临床试验表明，使用免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌患者可以显著提高患者的生存率和生活质量。
此外，肺癌免疫治疗还可以与其他治疗方法相结合，如化学药物治疗、放射治疗和手术治疗，形成综合治疗方案，提高治疗效果。
2024ESMO肺癌免疫治疗研究进展
2024ESMO肺癌免疫治疗研究进展2024年欧洲肿瘤学会大会(ESMO)上，有很多关于肺癌免疫治疗的研究进展。
免疫治疗是指通过激活患者自身免疫系统，来攻击和杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。
下面将介绍几项在该会议上获得关注的最新研究成果。
首先，一项名为“CHECKMATE-026”的研究探讨了PD-1抑制剂Nivolumab在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的疗效。
该研究是一项III期随机试验，比较了Nivolumab和标准化疗的疗效。
研究结果显示，与标准化疗相比，Nivolumab在无表达PD-L1的患者中的总生存期和进展生存期都显著延长。
这一研究结果表明，PD-1抑制剂在NSCLC治疗中具有潜在的疗效。
其次，另一项名为“KEYNOTE-024”的研究也是探讨PD-1抑制剂在NSCLC治疗中的疗效。
该研究比较了PD-1抑制剂Pembrolizumab和标准化疗的疗效。
研究结果显示，Pembrolizumab治疗组在无表达PD-L1的患者中的总生存期和进展生存期都显著延长。
这一研究结果进一步支持了PD-1抑制剂在NSCLC治疗中的潜在疗效。
此外，一项名为“MYSTIC”的研究是探讨PD-L1抑制剂Durvalumab和Tremelimumab的联合使用在NSCLC治疗中的疗效。
研究结果显示，Durvalumab和Tremelimumab的联合治疗在进展生存期方面显著优于仅使用化疗的患者。
这一研究结果表明，PD-L1和CTLA-4抑制剂的联合使用有望提高NSCLC患者的治疗效果。
此外，在该会议上还有一些其他的研究进展值得关注。
其中一项名为“OAK”的研究探讨了PD-L1抑制剂Atezolizumab在晚期NSCLC患者中的疗效。
研究结果显示，Atezolizumab治疗组在总生存期和进展生存期方面均优于化疗组。
这一研究结果进一步验证了PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中的潜在疗效。
总结来说，2024年ESMO肺癌免疫治疗研究进展的研究结果显示，PD-1和PD-L1抑制剂在肺癌治疗中具有潜在的疗效。
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展(全文)
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。
由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。
曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。
随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。
现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。
因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。
尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。
本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。
1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。
20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。
1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。
2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。
理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。
肺癌患者免疫治疗的研究与应用进展
肺癌患者免疫治疗的研究与应用进展肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，给患者和医生带来了巨大的健康负担。
传统的肺癌治疗方法如手术、放疗和化疗在一定程度上能够控制肿瘤生长，但药物副作用大且疗效不尽如人意。
近年来，免疫治疗在肺癌治疗领域崭露头角，为肺癌患者带来了新的希望。
本文将对肺癌免疫治疗的研究与应用进展进行探讨。
一、肺癌免疫治疗的原理肺癌免疫治疗的核心原理是通过激活和增强患者自身的免疫系统，使其对肿瘤发起主动攻击。
这主要通过以下几种方式实现：1. 免疫检查点抑制剂：肿瘤细胞可以通过操纵免疫检查点信号通路来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂通过阻断这些信号通路的抑制作用，可以激活并放大免疫应答，使免疫系统能够有效打击肿瘤细胞。
2. 肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是一种能够激发免疫系统对特定肿瘤抗原产生免疫应答的疫苗。
它可以通过诱导和增强患者的免疫反应，使免疫系统能够主动地攻击肿瘤细胞。
3. 免疫细胞转移疗法：这种疗法是将免疫活性细胞，如淋巴细胞或树突状细胞，从患者体内采集后经过活化处理，再重新注射到患者体内，以增强免疫系统的攻击能力。
二、肺癌免疫治疗的应用进展随着对肺癌免疫治疗机制的深入了解和技术的不断进步，相应的治疗方法也不断得到优化和改进。
目前，肺癌免疫治疗已经有了一些令人鼓舞的研究和应用进展。
1. PD-1/PD-L1抑制剂的应用：PD-1和PD-L1是目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂。
临床研究表明，使用PD-1/PD-L1抑制剂的肺癌患者可以获得更长的生存期和更好的治疗效果。
这些抑制剂已经得到了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为肺癌治疗的一线药物。
2. CAR-T细胞疗法的突破：CAR-T细胞疗法是一种将患者的T细胞经过基因改造后重新注入体内，使其能够更好地识别和攻击肿瘤细胞的疗法。
在肺癌免疫治疗领域，CAR-T细胞疗法取得了一些突破性的进展。
临床研究表明，CAR-T细胞疗法能够显著提高肺癌患者的生存率和生存质量。
小细胞肺癌相关性免疫治疗研究进展
小细胞肺癌相关性免疫治疗研究进展摘要：现如今，我国的科学技术发展十分迅速，肺癌的患病率和发病率正在逐年提高，并成为全世界范围内主要死亡原因之一。
目前肺癌是全球范围内恶性肿瘤最常见的疾病。
小细胞肺癌是一种侵袭性、致命性，死亡率、恶性度极高的疾病，生存期短，一般主要以化疗及放疗为治疗手段，但预后不良。
通过对小细胞肺癌的病因、机制，以及相关性免疫治疗研究进行综述，发现免疫治疗的优势，为临床提供应用前景，进一步开辟了治疗新领域。
关键词：小细胞肺癌；临床研究；免疫治疗引言据统计，每年全球癌症发病率和死亡率很高，其中肺癌居首位，肺癌主要分为两大类：即非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）和小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC），SCLC是一种低分化的神经内分泌肿瘤，占所有肺癌病例的10％～15％。
SCLC的主要特征包括肿瘤快速生长，早期转移性传播倾向和高基因组不稳定性，这些特征使SCLC成为最具侵袭性的肺恶性肿瘤，5年生存率低于7％。
为患者确定新的治疗途径，是一个迫切的临床需求领域。
研究发现δ样配体3（DLL3）是存在于Notch信号通路的一种抑制性配体以及高度肿瘤选择性蛋白，Notch通路在小细胞肺癌中发挥着抑癌作用，并在SCLC等神经内分泌肿瘤中表达。
本文主要介绍DLL3及其相关研究。
1放射疗法治疗肺癌的机理局部晚期非小细胞肺癌是指癌细胞并非有发生大规模扩散转移、癌细胞相对集中的一类肺癌疾病。
对于不宜采取手术切除的患者，采取放射疗法。
放射疗法是利用放射线治疗恶性肿瘤的一种局部治疗方法。
利用放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机加速器产生的x射线、质子数实现癌细胞靶向治疗。
射线能够对体内癌细胞进行杀灭或降低活性。
目前，放射治疗已经成为癌症治疗的主要方法。
2小细胞肺癌相关性免疫治疗2.1细胞毒性TT细胞相关抗原44（cytotoxicTnlymphocyte-associatedantigen44，，CTLA44））抑制剂CTLA4抑制剂主要在活化T细胞表面跨膜蛋白受体上表达，也是目前表现最佳的免疫检查点。
肺癌免疫治疗技术的进展
肺癌免疫治疗技术的进展引言肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率高居世界癌症发病率和死亡率之首。
传统的肺癌治疗方法主要包括手术、放疗、化疗等方法，然而这些方法对于晚期肺癌疗效较差。
随着分子生物学和免疫学等领域的不断发展，肺癌免疫治疗技术也随之取得了一系列的进展，为患者的治疗带来新的希望。
免疫治疗的概念免疫治疗，是指通过调节机体免疫系统的功能，以达到对肿瘤的治疗作用的一种治疗方式。
与传统的化疗、放疗不同，免疫治疗并不是针对肿瘤细胞进行杀伤，而是通过调节机体免疫系统的功能，让机体自身对于肿瘤进行攻击。
这种治疗方式的优点在于低毒性、低副作用、持续性更好、并能够远期保持治疗效果。
免疫治疗技术的发展历程免疫治疗技术已经发展了数十年，其中的重要里程碑包括：1. 1898年，William Coley使用菌素混合物治疗了多例患者的恶性肿瘤。
菌素混合物刺激了患者的免疫系统，患者的肿瘤得到了缓解。
2. 1960年代，John Havell首次发现了人为干扰素（IFN）对于抑制肿瘤生长的作用。
3. 1975年，人类第一次成功地制造出人造干扰素。
尽管效果一般，但该技术奠定了免疫治疗的基础。
4. 1986年，一种叫做白细胞介素-2（IL-2）的蛋白质开始作为治疗肾癌和黑色素瘤的药物在医学界广泛应用。
5. 2010年，尼科尔斯基肿瘤学研究所的研究者首次成功地使用“CAR-T细胞疗法”治愈了一名患有恶性实体瘤的儿童。
肺癌免疫治疗技术的发展免疫治疗的第一次成功尝试是美国食品药品监督管理局（FDA）于2011年批准了雷沙单抗（trade name-Opdivo）用于治疗晚期非小细胞肺癌。
从那以后，肺癌免疫治疗技术已经取得了许多令人振奋的进展，其中一些主要的进展包括：1. 免疫调节剂的应用：PD-1是一种表达在T细胞表面上的受体，能够抑制免疫系统的活性。
在肺癌治疗中，一种名为Pembrolizumab（Keytruda）的PD-1抑制剂被证明是一种有效的治疗方法，并已被FDA批准用于治疗多种类型的晚期癌症，包括肺癌和黑色素瘤。
肺癌临床研究前沿
肺癌临床研究前沿肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致死亡率最高的癌症类型之一。
近年来，随着科技的进步和医学研究的深入，肺癌的临床研究取得了许多突破性的进展。
本文将介绍肺癌临床研究的前沿内容，帮助读者了解最新的治疗策略和研究进展。
一、免疫治疗的突破免疫治疗作为肺癌治疗的一种新兴方法，已经取得了显著的突破。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤生长，具有独特的优势。
例如，PD-1/PD-L1抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗药物之一。
它通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路，提高免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。
许多临床试验已经证实了PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌治疗中的有效性和安全性。
二、靶向治疗的精准性靶向治疗是基于肿瘤细胞内特定的致癌基因变异，通过使用特定的药物来干扰这些基因的功能，从而达到治疗肿瘤的目的。
近年来，靶向治疗在肺癌治疗中得到了广泛应用。
例如，EGFR突变是肺癌中常见的一种致癌基因变异。
通过使用EGFR抑制剂，可以有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
另外，ALK融合基因也是肺癌中常见的靶向治疗标志物。
针对ALK融合基因的药物已经在临床上取得了良好的疗效。
三、液体活检的应用传统的肺癌诊断通常需要通过手术或穿刺取材才能获取肿瘤组织进行病理学检查。
然而，液体活检作为一种非侵入性的诊断手段，已经成为肺癌研究的重要工具之一。
液体活检通过分析患者体液中的循环肿瘤DNA和肿瘤特异性突变，可以准确地检测肿瘤的存在和变异情况，为肺癌的早期诊断和治疗提供了新的思路和方法。
四、多学科团队合作的重要性肺癌作为一种复杂的疾病，需要不同学科的医生和专家共同合作才能给患者提供最佳的治疗方案。
多学科团队合作已经成为肺癌临床研究的重要组成部分。
例如，通过肺癌专科医生、肿瘤内科医生、放疗专家和外科医生之间的密切合作，可以制定出个体化的治疗方案，提高患者的治疗效果和生存率。
总结：肺癌临床研究的前沿内容包括免疫治疗的突破、靶向治疗的精准性、液体活检的应用和多学科团队合作的重要性等方面。
抗肿瘤免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用研究
抗肿瘤免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用研究引言近年来，癌症的发病率不断上升，成为全球主要健康问题之一。
非小细胞肺癌是最常见的一种恶性肿瘤，其对传统治疗手段的反应有限，因此迫切需要寻找新的治疗方法。
抗肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在非小细胞肺癌中显示出了极大的潜力。
本文将探讨抗肿瘤免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用及相关的最新进展。
1. 免疫检查点抑制剂1.1 PD-1/PD-L1通路阻断PD-1（编码程序性死亡-1）和PD-L1（编码程序性死亡-配体1）是免疫检查点分子，其过度表达可使恶性肿瘤逃避免疫系统攻击。
针对PD-1/PD-L1通路开发出的抑制剂已成为靶向非小细胞肺癌免疫治疗的重要手段。
多项临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著提高非小细胞肺癌患者的生存率和生活质量。
1.2 CTLA-4抑制剂CTLA-4（编码亚马逊元蛋白）是另一个重要的免疫检查点分子，其过度激活可抑制T细胞活性。
针对CTLA-4开发出的抑制剂已被证实在非小细胞肺癌治疗中有一定的疗效。
然而，与PD-1/PD-L1抑制剂相比，CTLA-4抑制剂在耐受性和可用性方面存在一些限制。
2. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞（嵌合型抗原受体T细胞）治疗是近年来兴起的个体化免疫治疗方法之一。
通过改造患者自身T细胞，使其携带具有特异性识别肿瘤标志物的CAR受体，并再次注入患者体内以增强对肿瘤的攻击能力。
CAR-T细胞治疗在非小细胞肺癌中展现出了巨大的应用潜力。
3. 疫苗治疗免疫疫苗作为一种古老但重要的免疫治疗方法，被广泛用于预防传染病。
近年来，针对恶性肿瘤的免疫疫苗也开始取得一些突破。
在非小细胞肺癌的治疗中，肿瘤相关抗原（TAA）和肿瘤突变表位等特异性抗原被广泛利用来开发个体化的癌症免疫疫苗。
这种方法能够提高患者的免疫应答，并且具有较低的毒副作用。
4. 共刺激分子激动剂除了PD-1/PD-L1和CTLA-4之外，还有一些其他人工合成或天然存在的共刺激分子可作为靶点进行免疫治疗。
肺癌免疫治疗科普文章
肺癌免疫治疗科普文章肺癌是一种威胁人类健康的恶性肿瘤，世界各地的医学研究人员一直在寻找更有效的治疗方法。
近年来，肺癌免疫治疗逐渐成为研究的热点之一。
本文将为您介绍肺癌免疫治疗的原理、方法和应用前景。
肺癌免疫治疗的原理是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
免疫系统是人体抵抗疾病的重要防线，它可以识别并清除异常细胞。
然而，癌细胞常常通过各种方式抑制免疫系统的功能，逃避被清除。
肺癌免疫治疗的目标就是打破这种平衡，重新激活免疫系统，使其对癌细胞产生免疫应答。
肺癌免疫治疗的方法主要包括免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗。
免疫检查点抑制剂是指能够抑制肿瘤细胞通过与免疫细胞的相互作用来抑制免疫应答的药物。
它们通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，解除免疫抑制，从而增强免疫应答。
肿瘤疫苗则是通过引入一种或多种抗原，诱导患者的免疫系统产生针对肿瘤细胞的免疫应答。
这些抗原可以来自肿瘤细胞本身或与肿瘤细胞相关的蛋白质。
肺癌免疫治疗的应用前景令人振奋。
临床研究表明，肺癌免疫治疗已取得了显著的疗效。
免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂已被证实可以延长患者的生存期，并且具有较好的耐受性。
肿瘤疫苗也被证明可以增强患者的免疫应答，提高治疗效果。
此外，肺癌免疫治疗与传统治疗方法如手术、放疗和化疗的联合应用也显示出了良好的协同效应。
这些研究结果为肺癌免疫治疗的进一步发展提供了坚实的基础。
虽然肺癌免疫治疗取得了显著的进展，但仍然存在一些挑战和不足之处。
首先，不同患者对免疫治疗的反应存在差异，有些患者对治疗反应明显，而另一些患者则反应较弱。
其次，免疫治疗可能会引发免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎和免疫性甲状腺炎等。
此外，肿瘤细胞也会通过各种途径来逃避免疫治疗的攻击，如抗原丢失和免疫逃逸等。
因此，进一步的研究和改进仍然是肺癌免疫治疗面临的重要任务。
总结起来，肺癌免疫治疗是一种激发患者免疫系统攻击癌细胞的新型治疗方法。
它的原理是通过激活免疫系统，增强对癌细胞的免疫应答。
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗研究进展
黄海
【期刊名称】《中国中医药咨讯》
【年(卷),期】2010(002)015
【摘要】肺癌已占癌症死亡率的首位,需要新的治疗方法十分迫切.近年来随着分子生物学和免疫学理论及实验技术的发展,逐步形成了手术、放疗、化疗和免疫治疗的综合治疗模式.免疫治疗代表了一种低毒,高特异性的新治疗方法,但是因为肺癌的免疫原性很弱且存在免疫逃逸,使施行免疫治疗十分困难.本文综述了肺癌的非特异性免疫治疗、细胞免疫治疗、抗肿瘤抗体及其导向治疗、过继性免疫治疗、抗肿瘤的细胞因子疗法、肿瘤疫苗和基因治疗的最新进展.
【总页数】3页(P264-266)
【作者】黄海
【作者单位】天津市第四中心医院外科,天津,300011
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.循环生物标志物在预测非小细胞肺癌免疫治疗反应的研究进展 [J], 杜凤华;梅晓冬
2.小细胞肺癌免疫治疗机制的研究进展 [J], 斯伃恬;应昊轩;张健
3.基于PD-1/PD-L1抑制剂的非小细胞肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展 [J], 王佳慧;陈公琰
4.晚期非小细胞肺癌免疫治疗超进展的研究进展 [J], 姚舒洋;史可鉴;张毅
5.肺癌免疫治疗疗效预测的影像学研究进展 [J], 何金涛;丁莹莹
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晚期肺癌免疫治疗的研究进展
肺癌的免疫治疗新进展
肺癌的免疫治疗新进展肺癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是最主要的癌症死因之一。
虽然传统的化疗、放疗和手术等治疗方式在治疗肺癌方面取得了一定的成效，但是其存在很多不足之处，如副作用明显，无法根治，易复发等。
近年来，免疫治疗成为治疗肺癌的新希望，不断有新的进展出现。
免疫治疗的基本原理是增强或恢复机体自身免疫力，可通过激活或增强机体免疫系统，使其消灭癌细胞。
当前，免疫治疗的主要手段是通过抑制癌细胞对于抗原的抑制作用，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击力，从而达到治疗的目的。
抗PD-1抗体是免疫治疗中的重要一环，它能够对付一些PD-L1高表达的肿瘤。
PD-L1正常情况下是一种抑制性调节蛋白，它通过与PD-1结合，起到抑制机体免疫反应的作用。
T细胞表面的PD-1与癌细胞表面的PD-L1结合后会导致T细胞失去与肿瘤细胞交战的能力，而抗PD-L1抗体就能把这种情况改变过来，通过与PD-L1结合从而使“冷故障”肿瘤变成“热点”，从而激活与mTOR （甲酰基转移酶目标抑制剂）和VEGF （血管内皮生长因子）搭配使用等方法一起缩小或消灭肿瘤。
近年多个抗PD-1抗体经过严格的临床实验已经被证明具有显著的抗肿瘤活性，包括减少肿瘤负荷、延长生存时间等。
另外，根据癌细胞自我保护与抗药性的机制，肿瘤微环境中会大量存在一种叫做Treg细胞的特殊免疫细胞。
这种细胞能够协调其他免疫细胞，从而保护肿瘤细胞不被消灭或攻击。
为了提高免疫治疗效果，研究人员开始尝试将Treg细胞和肿瘤细胞接触面通过基因工程技术进行改编，建立更具抗肿瘤效果的细胞模型。
有研究表明Treg细胞基因治疗对肺癌的治疗明显优于单一免疫治疗，但需要更多的研究进行确认。
近年来，免疫治疗在肺癌治疗领域的不断进展，十分值得期待。
然而免疫治疗的高昂成本和严格的操作要求，以及免疫治疗效果的不稳定性等问题仍然需要进一步深入的研究和跟进。
未来免疫治疗或将成为肺癌的主流治疗手段，但目前免疫治疗仍处于起步阶段，需要经过更多的研究和探索才能更好地发挥其疗效。
肺癌免疫治疗研究
肺癌免疫治疗研究在我们的生活中，癌症就像一个可怕的幽灵，尤其是肺癌，常常让人们闻之色变。
但如今，随着医学的不断进步，肺癌免疫治疗成为了一道希望的曙光。
就拿我身边的一个例子来说吧。
我的邻居李大爷，是个特别和善的人，整天乐呵呵的，见谁都热情地打招呼。
可就在前年，他被诊断出了肺癌。
这消息就像一颗炸弹，在我们小区里炸开了。
李大爷一家顿时陷入了深深的担忧和恐惧之中。
一开始，李大爷接受了传统的化疗，那日子可真是难熬啊。
每次化疗回来，他都脸色苍白，整个人瘦了一大圈，头发也大把大把地掉。
他跟我们说，那种感觉就像是身体里的每一个细胞都在被无情地折磨。
后来，医生建议李大爷试试免疫治疗。
一开始，大家心里都没底，不知道这新的治疗方法到底靠不靠谱。
但李大爷和他的家人决定拼一把，毕竟有希望总比没希望好。
这免疫治疗啊，不像化疗那样让人一下子就变得特别虚弱。
李大爷说，每次去治疗，感觉就像是给自己的身体注入了一股神秘的力量。
慢慢地，他的精神状态开始好转，胃口也比以前好了一些。
我记得有一次在小区里碰到李大爷，他正慢慢地散步。
我简直不敢相信自己的眼睛，他的脸色居然有了血色，眼神也不再那么暗淡无光。
他兴奋地跟我说：“孩子啊，这免疫治疗真不错，我感觉自己又有劲儿了，能多陪家人几年啦！”随着治疗的进行，李大爷去医院复查的结果也越来越让人惊喜。
肿瘤居然开始缩小了，各项指标也在慢慢变好。
这可把大家都高兴坏了。
李大爷的经历让我对肺癌免疫治疗有了更深的认识。
以前总觉得癌症就是绝症，一旦得了就没希望了。
但现在看来，科技的发展真的给了患者更多的机会。
免疫治疗的原理其实挺神奇的。
它不是直接去杀死癌细胞，而是通过激活人体自身的免疫系统，让免疫系统这个“大部队”能够识别并攻击癌细胞。
这就好比是给免疫系统进行了一次“特训”，让它们变得更强大、更聪明，能够准确地找到敌人并将其消灭。
而且，免疫治疗的副作用相对来说要小很多。
不像化疗那样，把好细胞和坏细胞一起“打击”，让人身体极度虚弱。
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晚期NSCLC PD-L1 ≥ 50% 帕博利珠单抗单药一线真实世界研究
HER队列OS
Spotlight队列OS
Spotlight队列rwPFS
Spotlight队列：pembrolizumab停药原因分析
停药，n(%) 停药原因，n(%) - 疾病进展 - 治疗不良反应 - 与治疗无关的疾病相关症状 - 患者要求 - 其他† - 未知
肺癌免疫治疗真实世界研究进展
➢ 真实世界数据意义 ➢ 肺癌免疫治疗真实世界数据研究进展
免疫检查点抑制剂已被广泛用于治疗多种恶性肿瘤
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帕博利珠单抗目前在中国大陆地区已获批肺癌适应症为：①PD-L1 TPS≥1%的EGFR、ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；②联合培美曲塞/铂类适用于EGFR、ALK阴性的转移性非鳞NSCLC一线治疗；③联合卡铂和紫杉醇适用于 转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。纳武利尤单抗在中国大陆地区已获批肺癌适应症为晚期NSCLC二线单药治疗。阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。Ipilimumab未在中国获批上市
美国NSCLC治疗趋势调研-2018
非鳞癌一线治疗选择
鳞癌一线治疗选择
David Robinson, et al. 2020 Mar;16(7):255-262
晚期NSCLC PD-L1 ≥ 50% 帕博利珠单抗单药一线真实世界研究
利用美国Flatiron Health longitudinal database通过不同纳入方式产生2个数据分析队列：EHR队列和Spotlight队列 患者纳入标准：IV期NSCLC, PD-L1 ≥50%, ECOG PS 0−1，无EGFR/ALK突变，一线单药pembro治疗，至少6个月随访 研究终点：OS(HER和Spotlight队列), rwPFS/rwTRR/中断pembro治疗原因（Spotlight队列）
†患者可能存在多于一种停药原因; ‡代表患者一直用药到死亡
研究结论：
在实际肿瘤临床实践中，单药一线pembro在PD-L1 ≥ 50%患者的应用 中相较临床研究，年龄更大且女性患者更多
因Flatiron Health数据库的保密原则，无法获得两个队列患者重合度的 数据
此项RWS中OS以及rwPFS，rwTR与既往研究数据一致，进一步支持 pembro在真实实践中应用的价值
据。
系指收集真实世界环境下与 患者有关的数据，通过分析， 获得医疗产品的使用价值及 潜在获益或风险的临床证据 （真实世界证据），其主要 研究类型是观察性研究，也
可是实用临床试验等。
通过对真实世界数据的分析 获得的关于医疗产品的使用 情况和潜在获益或风险的临
床证据。
RCT与RWS的对比
后循证医学时代 需要真实世界研究（Real World Study）
因数据有严格的筛选标准，所以未来仍需更多数据进验证pembro单药 在真实世界不同人群中疗效和安全性
1.Vamsidhar Velcheti et al,.Immunotherapy (2019) 11(18), 1541–1554
晚期NSCLC PD-L1 ≥ 50% 帕博利珠单抗单药一线真实世界研究1
临床试验 真实诊疗
RCT
突出一个因素的影响，解决一个问题！ 平衡或限制其他所有因素的影响。冰山一角！
RWS
全拿全要，不带主观选择，非干预。直面临床复杂 场景。
➢ 真实世界数据意义 ➢ 肺癌免疫治疗真实世界数据研究进展
美国NSCLC治疗趋势调研-2018
本研究公布了美国CancerMPact数据库2018年面向治疗NSCLC的临床医师的调研结果 本文关于NSCLC的调研，是来自于美国的60位医师提供的，他们需要至少工作3年以上，每月接诊NSCLC的患者数在24
度伐利尤单抗在中国大陆获批治疗同步放化疗后未进展的III期不可切NSCLC
免疫治疗的真实世界：RCT研究人群≠实际患者人群
RCT研究：“设计精良的顶级跑车”
RCT成果应用于临床实践 ——“开跑车在晚高峰上二环”
几个重要定义
真实世界数据 （RWD）
真实世界研究 （RWS）
真实世界证据 （RWE）
与患者健康状况有关的和/或 来源于各种日常医疗过程所 收集的、经过分析具有潜在 形成真实世界证据可能的数
11 (11.6%)
分期
复发
29 (30.5%)
IV
66 (69.5%)
组织学
腺癌
59 (62.1%)
鳞癌
31 (32.6%)
吸烟
从未
17 (17.9%)
吸烟者
77 (81.1%)
未知
1 (1.1%)
随访至2019年3月31日，中位随访8.8个月
2017.2-2018.12接受pembro单药治疗且PD-L1 ≥ 50%(22C3)患者95例，临床数 据来源于电子病历或药房数据库
NIVO N=242
所有纳入患者 N=435
Pembro N=158
Atezolizumab N=35
Pembro一线治疗 N=95
Pembro二线及后线治疗 N=63
特征
数量
年龄
中位数 （范围）
72 (51-89)
性别
男性
71 (74.7%)
女性
24 (25.3%)
PS
0-1
74 (77.9%)
2
人以上。
David Robinson, et al. 2020 Mar;16(7):255-262
美国NSCLC治疗趋势调研-2018
不同分期患者的初始治疗方式
新辅助、辅助以及 同步放化疗阶段的 化nson, et al. 2020 Mar;16(7):255-262
变量
†EHR 队列数据截止：2019年3月31日; Spotlight队列数据截止：2018年9月30日.‡KN024 数据截止：2017年7月10日; KN042数据截止：2018年9月4日. §表中呈现的KN042数据为 PD-L1 TPS ≥50%局部晚期或转移性NSCLC数据，转移性占92% (n = 275).；rwPFS=真实世界无进展生存期；rwORR=真实世界肿 瘤反应率 1.Vamsidhar Velcheti et al,.Immunotherapy (2019) 11(18), 1541–1554