(医学课件)肺癌免疫治疗进展
肺癌的免疫治疗进展
肺癌的免疫治疗进展肺癌是目前全球范围内最常见的癌症之一，而传统的治疗手段如手术、放疗和化疗在很多情况下无法有效控制肿瘤的进展。
近年来，免疫治疗作为一种新兴的抗癌方法，取得了显著的进展。
本文将探讨肺癌免疫治疗的最新进展，并分析其应用前景。
免疫治疗的基本原理是通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的攻击能力。
在肺癌的免疫治疗中，最为关键的目标是改善患者自身的免疫反应。
根据免疫治疗药物的作用机制，可以分为免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法等多种类型。
免疫检查点抑制剂是近年来取得突破性进展的免疫治疗药物。
它的作用机制是通过抑制肿瘤细胞表面的免疫检查点蛋白，使肿瘤细胞无法干扰免疫系统的攻击。
PD-1和PD-L1是免疫检查点抑制剂中最为常见的靶点。
临床研究发现，对于部分肺癌患者，免疫检查点抑制剂能够带来长期的生存益处。
除了免疫检查点抑制剂外，肿瘤疫苗也是一种有潜力的免疫治疗方法。
肿瘤疫苗通过使用肿瘤细胞或抗原刺激机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答。
目前已经有一些肿瘤疫苗在临床试验中展现出了可观的效果。
对于肺癌患者，肿瘤疫苗的治疗前景仍有待进一步的研究和验证。
CAR-T细胞疗法作为免疫治疗的一种新兴技术，通过利用改造的T 细胞来主动攻击肿瘤细胞。
这种方法已经在其他肿瘤治疗中取得了重大突破，并吸引了肺癌免疫治疗领域的关注。
CAR-T细胞疗法潜在的优势在于它的个体化特点，能够快速适应患者肿瘤的异质性。
然而，由于技术和安全性的限制，CAR-T细胞疗法在肺癌治疗中的应用仍处于初级阶段。
尽管肺癌的免疫治疗取得了一系列的突破，但仍然面临着一些挑战。
首先，免疫治疗对于患者的治疗效果存在很大的个体差异，部分患者对免疫治疗药物无效。
其次，免疫治疗可能引发免疫相关性不良反应，包括免疫毒性和器官功能损伤，严重影响患者的生活质量。
此外，治疗费用高昂也是制约免疫治疗广泛应用的一个因素。
然而，尽管存在这些挑战，肺癌的免疫治疗仍然具有广阔的应用前景。
2024年(医学课件)肺癌课件
(医学课件)肺癌课件肺癌课件一、引言肺癌，作为全球最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。
据统计，肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤首位。
本课件旨在介绍肺癌的相关知识，包括病因、诊断、治疗及预防等方面，以提高大家对肺癌的认识和防范意识。
二、肺癌的病因1.吸烟：吸烟是肺癌的主要危险因素，约80%的肺癌患者有吸烟史。
2.环境因素：长期接触放射性物质、石棉、砷等有害物质，可增加肺癌的发病风险。
3.遗传因素：肺癌患者中，部分患者具有家族遗传倾向。
4.肺部疾病：慢性阻塞性肺疾病、肺结核等肺部疾病患者，肺癌的发病风险较高。
三、肺癌的诊断1.症状：肺癌早期常无症状，随着病情进展，可出现咳嗽、痰中带血、胸痛、呼吸困难等症状。
2.影像学检查：胸部X线、CT等影像学检查可发现肺部占位性病变。
3.病理学检查：纤维支气管镜、经皮肺穿刺等检查可获取肺部组织，进行病理学检查，确诊肺癌。
4.分子生物学检查：通过检测肿瘤组织中的基因突变，为肺癌的个体化治疗提供依据。
四、肺癌的治疗1.手术治疗：对于早期肺癌，手术切除是首选治疗方法。
2.放疗：对于不能手术的局部晚期肺癌，放疗可减轻症状、延长生存期。
3.化疗：化疗是晚期肺癌的主要治疗方法，可延长患者生存期。
4.靶向治疗：针对肺癌驱动基因的靶向药物，可提高治疗有效率，延长生存期。
5.免疫治疗：通过调节患者免疫系统，增强抗肿瘤能力，对部分肺癌患者具有良好的疗效。
6.综合治疗：根据患者的病情、体质和治疗反应，采用多种治疗手段相结合的综合治疗，以提高治疗效果。
五、肺癌的预防1.戒烟：戒烟是预防肺癌最有效的方法。
2.减少接触有害物质：避免长期接触放射性物质、石棉、砷等有害物质。
3.健康饮食：多吃新鲜蔬菜水果，少吃高脂、高盐、高糖食物。
4.适量运动：增强体质，提高免疫力。
六、总结肺癌是一种严重危害人类健康的疾病，通过了解肺癌的病因、诊断、治疗和预防知识，提高大家的防范意识，降低肺癌的发病风险。
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗研究进展一、引言肺癌是全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，治疗难度大且预后较差。
传统的治疗手段包括手术、化疗、放疗等，虽然能够帮助患者控制肿瘤生长，但是会给患者带来不小的副作用。
随着免疫治疗技术的不断发展，肺癌免疫治疗也越来越成为治疗肺癌的一种新方法。
本文将就肺癌免疫治疗研究进展做一综述。
二、肺癌免疫治疗在免疫治疗中，主要是通过激活人体自身的免疫系统，诱导其攻击癌细胞。
免疫治疗可以分为被动免疫治疗和主动免疫治疗两种。
被动免疫治疗主要是给予患者外来的免疫细胞或免疫蛋白，以达到治疗效果。
而主动免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统，使其对癌细胞产生免疫反应。
1、PD-1/PD-L1抑制剂治疗PD-1是一种受体分子，其在肿瘤微环境中可以与PD-L1结合，从而抑制T细胞的活性，进而促进肿瘤生长。
因此，针对PD-1/PD-L1抑制剂的研究，已经成为目前免疫治疗的热点。
临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著延长患者的生存期。
例如Keynote-010和Checkmate-057两项临床试验，均证实了PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的良好疗效。
2、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是指患者的免疫细胞被提取出来，利用基因编辑技术将其改造成能够识别并攻击肺癌细胞的免疫细胞，最后再注射回患者体内。
这种技术可以有效避免传统化疗和放疗治疗过程中影响健康细胞的问题。
CAR-T细胞治疗通过自体的免疫系统对抗肺癌，因此其相对于化疗、放疗而言，安全性更高。
三、未来展望目前肺癌免疫治疗的研究还处于初级阶段，还有很多问题有待解决。
例如，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗中，有些患者在接受治疗的同时，依然会出现疾病进展。
针对这种情况，有学者调研了涉及到肺癌发生和免疫的一些信号通路，提出可能可以将免疫治疗与化疗、放疗、靶向药物等联合使用，以达到更好的治疗效果。
再者，CAR-T细胞治疗在实际应用中也存在安全性问题。
《肺癌免疫治疗》课件
通过激活或增强患者自身的免疫系统 ，使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步，人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展，肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床，但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展，使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状，提高生活质量， 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展，为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效，为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势，有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用，肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法，为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比，肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性
。
肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期，提高患者的生活质量。
03
肺癌免疫治疗的研究进展
肺癌免疫治疗的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等，但这些方法存在着一定的局限性和副作用。
近年来，免疫治疗作为一种新型的治疗手段，备受关注。
本文将介绍肺癌免疫治疗的研究进展。
一、免疫治疗的原理免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。
肺癌细胞可以通过多种途径逃避免疫系统的攻击，如表面蛋白的变异、免疫抑制因子的分泌等。
免疫治疗的原理是通过激活或增强免疫系统，使其能够识别和攻击癌细胞。
二、免疫治疗的方法目前，肺癌免疫治疗的方法主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T细胞疗法等。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗方法之一。
它通过抑制肿瘤细胞表面的免疫抑制因子，使免疫系统能够攻击癌细胞。
目前，已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于肺癌的治疗，如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过注射癌细胞抗原来激活免疫系统的治疗方法。
它可以让免疫系统识别和攻击癌细胞，从而达到治疗的效果。
目前，肺癌疫苗的研究还处于早期阶段，但已经有一些疫苗进入了临床试验。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种通过改造患者自身的T细胞来攻击癌细胞的治疗方法。
它通过将T细胞的表面受体改造成能够识别癌细胞的抗原，从而使T细胞能够攻击癌细胞。
目前，CAR-T细胞疗法已经被批准用于其他类型的癌症的治疗，但在肺癌的治疗中还处于研究阶段。
三、免疫治疗的优势和局限性与传统的治疗方法相比，免疫治疗具有以下优势：1. 对患者的生活质量影响较小。
2. 可以提高患者的生存率和治疗效果。
3. 可以减少肿瘤复发的风险。
但是，免疫治疗也存在一些局限性：1. 部分患者对免疫治疗不敏感。
2. 免疫治疗的副作用较大，如免疫相关性肺炎等。
3. 免疫治疗的费用较高。
四、结论肺癌免疫治疗是一种新型的治疗手段，具有一定的优势和局限性。
肺癌的靶向治疗与免疫治疗新进展
肺癌的靶向治疗与免疫治疗新进展肺癌作为常见的致死性恶性肿瘤之一，长期以来一直是医学界的研究热点。
近年来，肺癌的治疗手段不断更新，其中靶向治疗和免疫治疗成为了肺癌治疗的两大新进展。
本文将就这两种治疗手段的新进展进行探讨。
一、靶向治疗靶向治疗是利用药物或其他治疗手段精准地针对肿瘤细胞分子表面的靶点进行治疗，以抑制肿瘤生长和扩散，减少对正常细胞的毒副作用。
靶向治疗的最大优势之一在于其对肿瘤细胞的选择性作用，能更好地保护患者的正常细胞。
在肺癌的靶向治疗中，最为常见的靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、ALK融合蛋白抑制剂和KRAS突变基因抑制剂等。
1. EGFR抑制剂EGFR是一种激活信号通路的受体酪氨酸激酶，过度激活EGFR信号通路与肺癌发生密切相关。
目前，靶向EGFR的药物主要包括吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等。
这些药物能够与EGFR结合，从而抑制其信号通路，抑制肺癌细胞的生长和增殖。
2. ALK融合蛋白抑制剂ALK基因在一些非小细胞肺癌中发生融合，产生ALK融合蛋白。
目前已经开发出针对ALK融合蛋白的药物，如克唑替尼和艾法替尼。
这些药物能够特异性地与ALK融合蛋白结合，从而抑制肺癌细胞的增殖和扩散。
3. KRAS突变基因抑制剂KRAS突变是肺癌中最常见的突变类型之一，也是最具挑战性的一个靶向治疗领域。
目前，针对KRAS突变基因的靶向治疗研究正在进行中，尚未有明确的药物问世。
然而，随着技术的不断发展，相信很快会有突破性的进展。
二、免疫治疗免疫治疗是通过调节机体免疫系统的功能，促使免疫系统发挥抗肿瘤作用，以达到治疗肺癌的目的。
免疫治疗的突破点在于激活机体自身的免疫力，与传统的化疗和放疗方式相比，免疫治疗具有毒副作用小、潜伏期长、持续效应明显等优势。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1与PD-L1是免疫系统中的重要检查点，PD-L1通常通过与PD-1结合来抑制机体对肿瘤细胞的攻击。
靶向PD-1/PD-L1的抑制剂，如帕博利珠单抗和尼伐替尼等，能够阻断PD-1与PD-L1的结合，从而激活机体免疫系统，增强抗肿瘤反应。
肺癌免疫治疗2024医学PPT课件
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
2024年肺癌免疫治疗医学课件
肺癌免疫治疗2024医学课件引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成严重威胁。
近年来，随着医学科技的不断进步，肺癌的治疗方法也在不断更新。
免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在肺癌治疗领域显示出巨大的潜力。
本文将对肺癌免疫治疗的研究进展、治疗策略、疗效评估及未来发展方向进行综述。
一、肺癌免疫治疗的研究进展1.免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是当前肺癌免疫治疗的热点，主要通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。
PD-1/PD-L1和CTLA-4是研究较多的免疫检查点，针对这些靶点的抑制剂在肺癌治疗中取得了显著疗效。
2.癌症疫苗：癌症疫苗是一种主动免疫治疗方法，通过引入肿瘤相关抗原，激活机体的免疫系统，产生特异性抗肿瘤免疫应答。
目前，多种肺癌疫苗正在进行临床研究，部分疫苗显示出良好的安全性及免疫原性。
3.细胞免疫治疗：细胞免疫治疗是通过采集患者自身的免疫细胞，经过体外扩增和激活后，再输注回患者体内，增强机体的抗肿瘤免疫力。
CAR-T细胞疗法、TCR疗法等细胞免疫治疗技术在肺癌治疗中取得了一定的疗效。
二、肺癌免疫治疗的治疗策略肺癌免疫治疗的治疗策略主要包括单药治疗、联合治疗以及个体化治疗。
单药治疗主要针对PD-1/PD-L1抑制剂，适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
联合治疗是通过将免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等其他治疗方法相结合，提高治疗效果。
个体化治疗是根据患者的基因突变、免疫微环境等因素，为患者制定合适的免疫治疗方案。
三、肺癌免疫治疗的疗效评估肺癌免疫治疗的疗效评估与传统治疗方法有所不同，免疫治疗的疗效往往表现为延迟效应。
目前，肺癌免疫治疗的疗效评估主要采用RECIST和iRECIST两种评价标准。
RECIST评价标准主要基于肿瘤大小的变化，而iRECIST评价标准则考虑了免疫治疗的特点，将肿瘤大小的变化与肿瘤密度的变化相结合。
四、肺癌免疫治疗的未来发展1.免疫治疗耐药机制的研究：深入了解肺癌免疫治疗的耐药机制，寻找新的治疗靶点，为患者提供更多治疗选择。
肺癌的规范化治疗及进展ppt课件
B超检查：主要用于发现腹部重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双锁骨上窝淋巴结的检查；对于邻近胸壁的肺内病变或胸壁病变，可鉴别其囊、实性及进行超声引导下穿刺活检；超声还常用于胸水抽取定位 MRI检查：MRI检查对肺癌的临床分期有一定价值，特别适用于判断脊柱、肋骨以及颅脑有无转移 骨扫描检查：用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨可疑转移时，可对可疑部位进行MRI检查验证 PET-CT检查：不推荐常规使用。在诊断肺癌纵隔淋巴结转移时较CT的敏感性、特异性高
肺癌的分期
肺癌TNM分期（IASLC 2009）
分期
TNM
隐形肺癌
Tx，N0，M0
0
Tis，N0，M0
IA
T1a,b，N0，M0
IB
T2a，N0，M0
IIA
T1a,b，N1，M0
T2a，N1，M0
T2b，N0，M0
IIB
T2，N1，M0
T3，N0，M0
分期
TNM
IIIA
T1，N2，M0
*
1、鳞癌：（1）是肺癌中最常见的一类，发病率最高，约占40－50％，近年来其发病率逐渐下降至20-30%，并低于腺癌发病率；（2）老年男性多见，发病年龄多在50岁以上；（3）与吸烟关系密切；（4）中央型多见；（5）癌肿倾向于管腔内生长，易造成腔内阻塞；（6）鳞癌具有坏死倾向，因而易形成癌性空间，易出现咯血；（7）鳞癌生长缓慢，倍增时间长，手术切除机会多，5年生存率高；（8）对放疗和化疗效果较差。
*
细支气管－肺泡癌：腺癌的一个亚型，发病年龄较年轻，发病率较低，约占2－5％，其组织来源主要是支气管末端的上皮细胞，也有人认为来源于II型肺泡细胞。主要分为结节型与弥漫型，前者为肺内孤立圆形灶，后者为弥漫性小结节或大片炎症样浸润。
晚期肺癌免疫治疗的研究进展
肺癌的免疫治疗新进展
肺癌的免疫治疗新进展肺癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是最主要的癌症死因之一。
虽然传统的化疗、放疗和手术等治疗方式在治疗肺癌方面取得了一定的成效，但是其存在很多不足之处，如副作用明显，无法根治，易复发等。
近年来，免疫治疗成为治疗肺癌的新希望，不断有新的进展出现。
免疫治疗的基本原理是增强或恢复机体自身免疫力，可通过激活或增强机体免疫系统，使其消灭癌细胞。
当前，免疫治疗的主要手段是通过抑制癌细胞对于抗原的抑制作用，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击力，从而达到治疗的目的。
抗PD-1抗体是免疫治疗中的重要一环，它能够对付一些PD-L1高表达的肿瘤。
PD-L1正常情况下是一种抑制性调节蛋白，它通过与PD-1结合，起到抑制机体免疫反应的作用。
T细胞表面的PD-1与癌细胞表面的PD-L1结合后会导致T细胞失去与肿瘤细胞交战的能力，而抗PD-L1抗体就能把这种情况改变过来，通过与PD-L1结合从而使“冷故障”肿瘤变成“热点”，从而激活与mTOR （甲酰基转移酶目标抑制剂）和VEGF （血管内皮生长因子）搭配使用等方法一起缩小或消灭肿瘤。
近年多个抗PD-1抗体经过严格的临床实验已经被证明具有显著的抗肿瘤活性，包括减少肿瘤负荷、延长生存时间等。
另外，根据癌细胞自我保护与抗药性的机制，肿瘤微环境中会大量存在一种叫做Treg细胞的特殊免疫细胞。
这种细胞能够协调其他免疫细胞，从而保护肿瘤细胞不被消灭或攻击。
为了提高免疫治疗效果，研究人员开始尝试将Treg细胞和肿瘤细胞接触面通过基因工程技术进行改编，建立更具抗肿瘤效果的细胞模型。
有研究表明Treg细胞基因治疗对肺癌的治疗明显优于单一免疫治疗，但需要更多的研究进行确认。
近年来，免疫治疗在肺癌治疗领域的不断进展，十分值得期待。
然而免疫治疗的高昂成本和严格的操作要求，以及免疫治疗效果的不稳定性等问题仍然需要进一步深入的研究和跟进。
未来免疫治疗或将成为肺癌的主流治疗手段，但目前免疫治疗仍处于起步阶段，需要经过更多的研究和探索才能更好地发挥其疗效。
小细胞肺癌免疫治疗进展精品PPT课件
临床试验ongoing
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写在最后
成功的基础在于好的学习习惯
The foundation of success lies in good habits
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谢谢大家
荣幸这一路，与你同行
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PD1/PD-L1
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PD1/PD-L1
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预测标志物的探讨
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ASCO2018
SCLC免疫治疗
—— 打破魔咒的新希望？
By Lily zeng，2018.6
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目录
免疫治疗进展 标志物的探寻
临床试验ongoing
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SCLC — 肺癌治疗进展的坟茔之地
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基础概念：难治性/耐药性SCLC概念
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ES-SCLC的标准化学治疗流程
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J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3740-3748. 9
It'S An Honor To Walk With You All The Way
讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
小细胞肺癌免疫治疗临床新进展
小细胞肺癌免疫治疗临床新进展摘要：小细胞肺癌为肺癌常见的临床类型，在肺癌中占比约为15%, 临床中确诊的80%以上患者均为晚期，由于小细胞肺癌容易出现复发与转移，同时化疗的疗效有限，其中位生存时间往往不超过1年，提示其疗效迫切需要改善与提高。
而自2019年O药（纳武利尤单抗）率先获得批准用于晚期小细胞肺癌的三线治疗以及后续的化疗+免疫治疗获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，针对PD-1/L1为代表的免疫检查点治疗(以下简称免疫治疗)无疑成为了小细胞肺癌临床治疗最重大的进展。
鉴于此，在下文中，我们将从临床应用角度对小细胞肺癌的免疫治疗最新进展作一综述，希望能够对临床治疗提供一定的帮助。
关键词：小细胞肺癌；免疫治疗；临床进展；The latest clinical progress of immunotherapy for small cell lung cancerAbstract: Small cell lung cancer is a common clinical type of lung cancer. It accounts for about 15% of lung cancers. More than 80% of patients diagnosed clinically are at advanced stages. Because smallcell lung cancer is prone to recurrence and metastasis, and theefficacy of chemotherapy is limited. The survival time of advanced SCLC（Small Cell Lung Cancer） is often no more than 1 year,suggesting that its efficacy urgently needs to be improved. Since 2019, nivolumab (an antibody against PD-1/L1) has been the first to be approved for the third-line treatment of advanced small cell lung cancer and subsequent chemotherapy plus immunotherapy has beenapproved for the first-line treatment of extensive-stage small celllung cancer, therefore, immune checkpoint blockade targeting PD-1/L1(Hereinafter referred to as immunotherapy) has undoubtedly become the most significant progress in the clinical treatment of small cell lung cancer. In view of this, in the following, we will review the latest progress in immunotherapy of small cell lung cancer from the perspective of clinical application, hoping to provide some help to clinical treatment:Keywords: small cell lung cancer; immunotherapy; clinical progress;小细胞肺癌免疫微环境：尽管小细胞肺癌患者的吸烟率较高，但是似乎吸烟史与患者接受免疫治疗的疗效其实并不存在关联。
《肺癌免疫治疗》PPT课件
重排的患者和治疗后无症状的脑转移患者
均 性可疾以病入史组；。 既排 往O除 接A标 受K准 过研包 多究西括他：赛有，自身CD免1疫37
激动剂或靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1治疗 的患者。
• 治疗：究共入组1225人。患者1:1随机分配 接受Atezolizumab 1200mg，q3w或多西 他赛75mg／m^2，q3w；治疗直至疾病 进展或不可耐受的毒性。允许患者在PD后 继续使用Atezolizumab，如果研究者认定 患者仍有临床获益。
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PACIFIC试验
晚期NSCLC二线
PACIFIC ClinicalTrials
• K于E一YN线O的三TEII-、I0期24临P是e床m首试个b验把r，o入Pliez组mu的bmr都oal是izbuPmDa-bL1用
高表达（>50%肿瘤细胞）的晚期 NSCLC（约 占 27-30%）。EGFR 突变及 ALK 基因重排的 患者在入组时予以排除。
《肺癌免疫治疗》PPT课件
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肿瘤免疫治疗的分类
治疗—免疫治疗
免疫治疗
主动1
直接作用于患者自身的免疫系统
抗原依赖2
非抗原依赖2
强化免疫 细胞功能1
细胞因子1
治疗性疫苗2,3
调节T细胞功能
2,3
TG40104 Belagenpumatuc
• patients with progressive or platinumresistant metastatic or recurrent NSCLC were enrolled. Eligible patients had confirmed stage IIIB or IV NSCLC with squamous or non-squamous histology.
癌症免疫治疗(共12张PPT)
PD-1简介
◦ 1992年，日本京都大学本庶佑教授偶然发现了免疫细胞上有一个蛋白PD-1。但并没有
研究出它在免疫调节的作用。
◦ 1999年到2000年间，华裔科学家陈列平和他的团队率先发现肿瘤微环境中，特别是肿瘤 细胞上过度产生一个免疫球蛋白样的分子，并将其命名为B7-H1（又称PD-L1），但当时他 并不知道PD-1与PD-L1的联系。
第7页，共12页。
Tecentriq
(atezolizumab)
第3页，共12页。
T-细胞的免疫应答机制
T细胞活化的条件（双信号激活） ◦ 信号1：TCR-Ag-MHC三元体的形成，
在此过程中，CD3分子将抗原信息传 递到细胞内，启动细胞内的活化过 程。 ◦ 信号2： CD28-B7、CD2-LFA-3、 LFA-1-ICAM-1等，增强了T细胞与 APC间的粘附作用；同时向T细胞传
递协同刺激信号，使之活化并产生多种细
胞因子(MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ 等)。
如无第二信号，则T细胞处于不应答状态。
第4页，共12页。
PD-1受体表达与T细胞表面和初级B细胞的表面，在这些细胞的分化和凋亡中发挥 作用。PD-1有两个配体，分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。PD-L1蛋白广泛表达于活化T、 B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体PD-1相互作用，会抑制T细胞的活化，引起T细胞凋 亡，在免疫应答和负性调控方面发挥着重要作用。
PD-L1全称程序性死亡受体-配体1 （programmed cell death-Ligand 1），是大小为 40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会 对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促 进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死 亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1） 结合，可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。
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1946年氮芥治疗 淋巴瘤获得成功
化疗
进入21世纪，分子靶向 治疗如火如荼
靶向治疗
肿瘤免疫治疗具有特异性和靶向性，一直为临床医师高度关注，近年进 步显著，使得免疫治疗成为更具期待的领域
Confidential 2/21/2013
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1890s 1st CA vaccine developed (coley)
1990s Discovery of role of checkpoint s in CA
Renaissance phase 1997-
1997 1st mAB approved for CA
2011 1st checkpoi nt inhibitor approved for CA
1973 discovery of the dendritic cell(steinma n)
2014 2nd checkpoi nt inhibitor approved for C5A
美国《Science》杂志:
2013年六大值得关注的科学领域 单细胞测序 “普朗克”探测微波背景辐射 人类连接组计划 探索南极冰下世界 癌症免疫疗法 基础植物研究
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Breakthrough of year 2013
CTLA-4 and PD-1/PD-L1 checkpoint blockade for cancer treatment
9
CTLA-4 and PD-1/PD-L1 Checkpoint Blockade for Cancer Treatment
○ Immune checkpoint blockade includes agents targeting the negative regulators CTLA-4 and PD-1
○ CTLA-4 attenuates the early activation of naive and memory T cells in the lymph nodes
Agents targeting CTLA-4 include ipilimumab and tremelimumab
○ In contrast, PD-1 modulates the effector phase of T cell activity in peripheral tissues via interaction with PD-L1 and PD-L2 ○ Agents targeting PD-1 include nivolumab and MK-3475 ○ Agents targeting PD-L1 include MPDL3280A and MEDI4736
Confidential 2/21/2013
Kyi C, et al. FEBS Lett. 2014;588:368-376 10
Comparing CTLA-4 and PD-1
Biological function Expression on Major role
Ligands Mechanism of action
CTLA-4
Inhibitory receptor
T cells at the time of initial response to antigen (activated CD8+ T cells)
Regulates the early stage of T-cell activation
肺癌免疫Байду номын сангаас疗进展
Outline
1
Cancer Immunotherapy
2
Update of checkpoint Inhibitors in lung cancer therapy
3
Future Outlook
Confidential 2/21/2013
2
Outline
1
Cancer Immunotherapy
B7.1 (CD80) B7.2 (CD86)
After ligand binding: Binding with PI3K, phosphatases SHP-2 and PP2A Blockade of lipid-raft expression Blockade of microcluster formation
Key events in the history of cancer immunotherapy
Enthusiasm phase 1976-1985
Skepticism phase 1986-1992
1976 1st study with BCG in bladder CA
e
1985 1st study with adoptive T-ce ll transfer in CA
2
Update of checkpoint Inhibitors in lung cancer therapy
3
Future Outlook
Confidential 2/21/2013
3
肿瘤免疫治疗—攻克肿瘤的新希望
人类抗击肿瘤的历史
1896年coley毒素 应用于临床
免疫治疗
1899年放疗治愈 第1例病人
1978 Discovery of tumor specific mABs
1986 IFNα(cytokin e) approved for CA
1992 Il2(Cytokine) approved for CA
2010 1st cellular immunot herapy approved for CA
PD-1
Inhibitory receptor
Activated T cells, B cells, NK cells TILs in different tumor types
Confidential 2/21/2013
Science. 2013 Dec 20;342(6165):1432-3
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Stimulatory and Inhibitory Factors in the Cancer-Immunity Cycle
8 Immunity. 39(1)25 July 2013, Pages 1–10