MRSA

抗菌药物——万古霉素
• 药敏结果如何来指导临床治疗
• 如MIC≤2 ug/ml，应根据临床反应决定是否继续使用 万古霉素，而不是根据万古霉素的MIC值（A-III）。
• i. 如果患者症状体征和微生物学结果好转，可以继续使用 万古霉素并密切随访；
• ii. 如果充分清创和去除其他感染病灶后，患者对万古霉素 没有临床和微生物学反应，则
• 污染表面包括患者的病号服、地面、床单、血压计袖带、 过床桌和听诊器等
1Boyce. Infect Control Hosp Epidemiol. 1997;18:622. 2 Cohen. Fam Pract. 1997;14:446 3 Marinella. Arch Intern Med. 1997;157:786.
10% -
77% 40% 40%
-
利奈唑胺 60% 70% 450% 104% 94% 61% 55%
血液学指标降低† 的患者(%)
血小板减少不良事件分析
• 全部入选研究患者安全性分析结果显示：利奈唑胺血小板减少不良事件发生 率与万古霉素相当；且在正常治疗剂量内可接受
在14天规范疗程内， * 无需特别担心血小板问题
肺炎的治疗 利奈唑胺口服生物利用度高达100% 利奈唑胺长期使用血液毒性很小，多为血小板减少症
Catherine Liu et al. Clinical Infectious Diseases. 2011;52:1–38.
其他抗菌药物
药物名称 利福平
四环素类
药物概述
利福平具有金葡菌杀菌活性，常与其他抗菌药物联合使用
新生儿病毒感染常见有柯萨奇病毒、埃可病毒、肠道 病毒。感染途径主要是接触传播。
环境中MRSA的污染
• 当患者有MRSA感染或定植时 – 70%的房间环境中也有MRSA的污染 – 在接触环境表面后（尽管没有接触患者），42%的护 士手套也被污染
• 7%的听诊器有MRSA污染 – 采用70%的异丙醇擦拭可以显著减少听诊器污染的菌 落数(p < 0.02)
MRSA
• 1、MRSA主要存在于皮肤、脐部、鼻腔。 • 2、聚烯吡酮碘消毒脐部、鼻腔。 • 3、100倍聚烯吡酮碘稀释液沐浴（有争议）可引起甲状腺
功能减退。 • 4、传播途径：随飞沫感染可能性小，带菌者手触及鼻腔。 • 5、聚烯吡酮碘液漱口。
治疗
• 2011专家共识
推荐和证据级别
分类/级别
推荐强度 A B C
证据级别 Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
定义
支持证据充分 支持证据一般 支持证据较少
证据来源：≥1项严格的随机、对照研究 证据来源：≥1项设计良好的非随机临床研究；多中心 队列或病例对照分析研究；多重时间序列研究；或值 得关注的非对照试验结果 证据来源：权威机构的意见；临床经验；描述性研究； 专家委员会报告
MRSA感染
NICU常见感染
国内文献报道： 革兰阴性菌占主导地位，前三位是肺炎克雷伯菌、铜
绿假单胞菌、表皮葡萄球菌
国外文献报道： 早期败血症常见细菌有B族溶血性链球菌、大肠杆菌；
晚期败血症常见细菌有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、 绿脓杆菌。MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）已成为 主要目标。MRSA的检出率高且呈上升趋势，且耐药严重， 患者发病率和病死率高。
MRSA感染治疗策略专家共识
• 利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。对革兰阳性 球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好
• 推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括： SSTI、肺炎、骨 关节感染和中枢神经系统感染
不管万古霉素的MIC值如何，都推荐使用其他药物。
• 对于菌株对万古霉素MIC>2 ug/ml （如VISA或 VRSA），应使用其他的替代药物（A-III）。
抗菌药物—利奈唑胺
利奈唑胺属于合成噁唑烷酮类抗菌药物，能抑制蛋白质合成起始阶段 利奈唑胺已被FDA批准用于成人或儿童MRSA皮肤和软组织感染及院内感染
推荐级别 (成人/儿童)
AⅠ/AⅡ
研究显示，利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中的药物浓度高于血浆中的药物浓度 两项前瞻性研究显示，利奈唑胺治疗成人院内感染性肺炎的治愈率与万古霉 素相当。
回顾性分析发现，利奈唑胺相比万古霉素，在MRSA肺炎中有更好的临床治 愈率和生存率。目前相关的研究正在进行（ZEPHyR研究）。
Catherine Liu et al. Clinical Infectious Diseases. 2011;52:1–38.
新生儿MRSA感染的治疗
新生儿脓疱病 足月新生儿及婴儿轻度局限性疾病，推荐局部莫匹罗星治疗
(CⅢ) 早产儿或低出生体重婴儿局限性疾病，及足月儿较大范围感染(
包括多部位感染)，推荐万古霉素或克林霉素静脉给药，直到菌 血症清除(AⅡ) 新生儿MRSA脓毒症 万古霉素静脉给药(AⅡ) 非血管内感染时可选用利奈唑胺或克林霉素治疗(BⅡ)
(天)
1、Gerson SL et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2002, 2723–2726. 2、 Grim SA et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2008; 2
MRSA感染治疗策略专家共识
• 万古霉素MIC ≥2mg/L时应改用其他有效抗菌药；对于万古霉素MIC 为 1-2 mg/L或以上的患者增加万古霉素的剂量并不能增加疗效，而肾毒 性和耳毒性的发生率均显著增高
• 近年来有报道万古霉素对MRSA的MIC值在敏感范围内有渐上升趋势 （MIC的漂移现象）
• 一些欧洲国家治疗MRSA感染指南的推荐意见：万古霉素应限用于严 重MRSA感染患者
Catherine Liu et al. Clinical Infectious Diseases. 2011;52:1–38.
利奈唑胺在各种组织中均具有良 好的穿透率
组织/体液 骨
脑脊液 上皮细胞衬液 炎性渗出液
肌肉 腹透液
汗液
万古霉素 7-13% 0-18% 11-17% 30% 20% -
替考拉宁 50-60%
体外研究显示，四环素类药物对MRSA敏感，但临床数据有 限
Catherine Liu et al. Clinical Infectious Diseases. 2011;52:1–38.
其他新型抗菌药物
• 1、新型广谱头孢类抗生素 头孢洛林和头孢洛林酯；头孢吡普
• 2、脂肽类抗生素 达托霉素；达巴万星、奥利万星和替
拉万星 • 3、其他药物 • 继万古霉素后开发的新型糖肽类抗生
素替考拉宁；目前尚有多种针对MRSA的药 物处于开发阶段；此外一些辅助治疗药物 对MRSA也有效。
利奈唑胺治疗MRSA 肺炎
成人推荐剂量 600mg PO/IVwenku.baidu.comBid
儿童推荐剂量
≥12岁：600mg PO/IV Bid <12岁：10mg/kg/次 PO/IV ， 每8h，每次给药不超过600mg