抗肿瘤药物分类与用药注意事项

抗肿瘤药

）长春（神经毒性）

）紫杉醇、多西他赛

第一节直接影响结构和功能的抗肿瘤药

第一亚类破坏的烷化剂

一、药理作用与临床评价

烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

（一）作用特点

1.氮芥——最早应用。

2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；

【适应证】

恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻

咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

（二）典型不良反应

1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。

2.恶心呕吐。

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。

7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

二、用药监护

（一）骨髓抑制

治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（），必要时给予抗菌药。

（二）抗肿瘤药药液外渗的应对

（1）立即停止注射。

（2）局部使用解毒剂：

①地塞米松+利多卡因局部封闭，冷敷（禁忌热敷）。

第二亚类破坏的铂类化合物

——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点——与结合，使肿瘤细胞停止复制。

1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一；

卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。

2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。

更有效抑制合成，作用更强。

（二）典型不良反应

常见——消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症；骨髓功能抑制、过敏反应。

小结2——铂类不良反应

铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。

1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻；

2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻（骨头卡住了）；

3.奥沙利铂——神经毒性（包括感觉周围神经病），可导致永久性感觉异常和功能障碍。

二、用药监护

（一）顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。

（1）鼓励多饮水（3000～3500），利尿剂，使尿量维持在2500以上。

（2）监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。

（3）抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。

（二）卡铂——监护骨髓造血功能。监测：

①血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数；

②听力；

③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐；

④神经功能；

⑤血清钙、镁、钾、钠。

（三）奥沙利铂——神经系统毒性

遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉，如禁食冷饮（果汁）、接触凉物及避风等。

（四）注意选择适宜的溶剂

顺铂——0.9%氯化钠，注意避光；

卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。

第三亚类破坏的抗生素

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同；

2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞，使链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞死亡。

丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。

博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲

状腺癌。

（三）典型不良反应

丝裂霉素

十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。

第四亚类拓扑异构酶抑制剂

一、药理作用与临床评价

（一）作用——抑制拓扑异构酶，阻止复制及合成。

1. 拓扑异构酶I抑制剂

①喜树碱

②羟喜树碱

③依立替康、拓扑替康

2. 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选！

①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药；单核细胞白血病。

②替尼泊苷——可透过血-脑屏障，脑瘤——首选药（前后联系：卡莫司汀）。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。

（二）典型不良反应

依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。

二、用药监护——强调：依立替康

（一）迟发性腹泻——治疗：高剂量洛哌丁胺（22h）。

（二）监测血象——发热性中性粒细胞减少症（体温≥38℃，中性粒≤0.1×109）——立即静滴广谱抗菌药。

（1）严重中性粒减少症（≤0.05×109），发热（体温≥38℃）或感染伴中性粒减少（＜0.1×109）时，应减量。

（2）仅有当中性粒≥ 0.15×109后，方可恢复治疗。

第二节干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。

用于：急性白血病和恶性淋巴瘤；乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。

包括：

（1）胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。

（2）嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。

（3）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。

（4）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。

（5）多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。