捷诺维

70
63%
60
59%
50
40
30
n=240
n=242
20 西格列汀+ 二甲双胍 (n=382)
格列吡嗪 + 二甲双胍 (n=411)
*Specifically, glipizide. Per-protocol population. Mean baseline HbA1c levels: sitagliptin 100 mg, 7.48%; glipizide, 7.52%. Adapted from Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.
捷诺维(西格列汀)
• 强效降糖
– 单药Vs安慰剂 – 联合二甲双胍Vs二甲双胍 – 联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍 – 联合胰岛素Vs胰岛素
• 安全降糖 • 更多经验
捷诺维(西格列汀)单药Vs安慰剂
HbA1C降低达1.6%
扣除安慰剂效应 后的改变 P-0.043
基线HbA1c ≥ 9%
aPlacebo-adjusted LS mean change from baseline. LS=least squares. Full Analysis Set Curr Med Res Opin 2011;27:1049-1058.
西格列汀+ 二甲双胍(n=443) 格列美脲+ 二甲双胍 (n=436)
低血糖发生率, % LS Mean Change (±SE) in Body Weight From Baseline, kg
25
22
20
15
10
7
5
0
2
+1.2 kg
1
= – 2.0 kg
0
(P<0.001)
–0.8 kg
30周
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（1）
捷诺维(西格列汀)降低HbA1c
与格列美脲相当
8.0 7.8
LS Mean (±SE) HbA1c, %
7.6 7.4
7.2 7.0 6.8
6.6 6.4
6.2
6.0 0
6
12
18
Week
LS=least squares; SE=standard error. aMean dose of glimepiride (following the 18-week titration period) was 2.1 mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160–168.
Week –4
Week –2
Day 1
(格列美脲起始治疗剂量1 mg/天 ，18周调整至最大剂量 6 mg/天)
qd=once daily; R=randomization; T2DM=type 2 diabetes mellitus. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160–168.
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）
捷诺维(西格列汀)降低体重 格列吡嗪增加体重
体重 (kg ± SE)
3
格列吡嗪 + 二甲双胍 (n=416)
西格列汀+ 二甲双胍 (n=389)
2
1
0
-1
-2
-3 0
12
24
38
52
周
第52周 LSM 自基线的改变: 格列吡嗪: +1.1 kg; 西格列汀: –1.5 kg (P<0.001). 第52周 LSM 的组间差异 (95% CI): 体重差值= –2.5 kg [–3.1, –2.0] (P<0.001);
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（1）
二甲双胍控制不佳患者 加用西格列汀 Vs 加用格列美脲（30周）
18岁以上2型糖尿病患者，
使用二甲双胍使用稳定剂量 随机
(≥1500 mg/天)超过12周，
化
HbA1c 6.5%– 9.0%
西格列汀 100 mg qd 格列美脲
筛选期
单盲导入
稳定剂量二甲双胍
双盲治疗
捷诺维（西格列汀）
强效 安全 经验
仅限内部交流
西格列汀（捷诺维）专利发明 在化学合成与医药领域多次获奖
• 2005年1月授予Solvias Ligand Award (瑞士巴塞尔) • 2006年6月授予美国总统绿色化学挑战奖 (US EPA) • 2007年获 Prix Galien USA 颁发的最佳药物奖 • 化合物专利：中国ZL02813558.X ,2002年至2022年
–1
0
6
12 18 24 30
APaT=all patients as treated; CI=confidence interval. aMean dose of glimepiride (following the 18-week titration period) was 2.1 mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160–168.
平均 血糖
第3天
扣除安慰剂效应 后的改变
(与安慰剂相比，
P<0.001)
-1.1
mmol/L
平均血糖:(早餐前血糖和晚餐前血糖平均值+早餐后血糖和晚餐后血糖平均值)/2
Curr Med Res Opin 2011;27:1049-1058.
捷诺维(西格列汀)+二甲双胍
初始联合
N=150
HbA1c
Endocrinology. 2004;145:2653–2659; Lancet. 2002;359:824–830; Curr Diab Rep. 2003;3:365–372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430–441; Curr Med Chem. 2003;10:2471–2483; Diabetes Care. 1996;19:580–586; Diabetes Care. 2003;26:2929–2940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):2507–2514.
捷诺维(西格列汀)单药Vs安慰剂
中国人参与的临床研究：
HbA1C降低1.4%
HbA1C
FPG
-1.7
mmol/L
扣除安慰剂效应后的改变 (与安慰剂相比，P<0.001)
(n=339)
1.4%
2-h
1.0% 扣除安慰剂效 应后的改变
基线HbA1c ≥ 10%
(FAS人群)
PPG
-3.1
mmol/L
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）
二甲双胍控制不佳患者 加用西格列汀 Vs 加用格列吡嗪（52周）
停用原先口服药物 开始二甲双胍治疗
Week 2:
入选HbA1c ≥6.5% 至 ≤10%
筛选
Day 1 随机分组
8周二甲双胍单药导入
2周单盲安慰剂
总样本量: 1172例 基线HbA1c： 7.5% vs 7.5% 平均病程：5.9年 vs 5.7年
捷诺维(西格列汀)+二甲双胍 初始联合治疗18周
3.6%
与基线比 P<0.001
平均基线HbA1c为12.2%
1. Reasner C et al. Poster presented at: American Diabetes Association 69th Scientific Sessions. New Orleans, LA. June 5–9, 2009. 2. Data on file, MSD
82 82
≥7 to <8%
179 167
<7%
117 112
-0.2
-0.14
-0.4
-0.26
-0.6
-0.59 -0.53
-0.8
-1.0
-1.2
-1.11 -1.13
-1.4
西格列汀 + 二甲双胍
格列吡嗪 + 二甲双胍
-1.6
-1.8
-1.68
-1.76
-2.0
HbA1c 自基线的改变(%)
52周双盲治疗:
格列吡嗪或西格列汀 100 mg/day
二甲双胍 (稳定剂量 ≥1500 mg/day)
Week 52
• 随机双盲, 平行活性药物对照, 非劣效设计研究, 入选2型糖尿病患者 (N=1172例)
• 治疗组:
西格列汀 100 mg/day联合二甲双胍≥1500 mg/day 格列吡嗪最高20 mg/day联合二甲双胍≥1500 mg/day
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）
捷诺维(西格列汀)
低血糖发生率显著低于格列吡嗪
50 P<0.001
40
低血糖
低血糖发生率(%)
30
20
10
0
52周 格列吡嗪 +二甲双胍(n=584)
西格列汀 + 二甲双胍 (n=588)
52周西格列汀与格列吡嗪的比较研究
Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.
52周西格列汀与格列吡嗪的比较研究
Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）
西格列汀联合二甲双胍组
更多的患者达到血糖控制目标
52周时，西格列汀组63%的病人HbA1c达标
80
HbA1c <7%的病人数 (%)
Herman et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91: 4612–-4619;
*Raz I et al. Diabetologia, 2006; 49: 2564-2571
捷诺维(西格列汀)
单药治疗第 3天， 平均血糖降低达1.1mmol/L
每日四次指测血糖平均值
扣除安慰剂效应后的改变 (与安慰剂相比，P<0.001)
(n=297)
FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数.
西格列汀 100 mg qd
18周西格列汀单药安慰剂对照研究
Mohan V, Yang W, Son HY, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
西格列汀 100 mg + 二甲双胍 (n=443) 格列美脲a + 二甲双胍 (n=436)
–0.47 –0.54
(95% CI) 0.07% (–0.03, 0.16)
24
30
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（1）
西格列汀低血糖发生率显著低于格列美脲 西格列汀降低体重，格列美脲增加体重
(95% CI) –15.0% (–19.3, –10.9) (P<0.001)
52周西格列汀与格列吡嗪的比较研究
Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲wenku.baidu.com胍（2）
捷诺维(西格列汀)降低HbA1c
与格列吡嗪(最大至20mg/d)相当
9%
0.0
n=33 21
HbA1C 基线分组
≥8 to <9%
R
• 继续稳定剂量胰岛素联用或者不联用 二甲双胍治疗
捷诺维(西格列汀)单药Vs安慰剂
降低餐后4.5mmol/L、空腹血糖1.8mmol/L
一项在日本2型糖尿病患 者中进行的，为期12周， 随机、双盲研究
Adapted from Nonaka et al. Poster presented at the 66th Scientific Sessions, American Diabetes Association, Washington, DC, June 9–13, 2006.
全球首创的口服降糖药（DPP-4抑制剂） 捷诺维(西格列汀) 24小时增强GLP-1
葡萄糖依赖性
胰岛素
肠道
释放 肠促胰岛激素 胰 b 细胞 活性GLP-1 和GIP 岛 a 细胞
24小时
DPP-4 酶
胰高血糖素
葡萄糖依赖性
糖摄取↑
肌肉 脂肪
降血糖
肝脏
糖输出 ↓
数分钟内 GLP-1和GIP失活
52周西格列汀与格列吡嗪的比较研究
Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.
联合胰岛素Vs胰岛素
• 2型糖尿病患者 • 年龄 >21 岁 • 接受胰岛素治疗(包括 甘精, 地特, 特
慢, NPH, 慢性, 或者预混胰岛素) 单药 或者与二甲双胍(≥1500 mg/天）联合 治疗 • 没有接受餐前短效胰岛素治疗 • HbA1c ≥7.5% and ≤11%
T2DM患者捷诺维(西格列汀)单剂量
服药4小时 血糖迅速降低
N=55
血糖
4小时
26%
与安慰剂相比 （P0.001）
服药后两小时进行的OGTT试验中，西格列汀200mg可以显著降低血糖 (P <0.001)，与安慰剂相比较，血糖线下面积 (AUC0–240
min) 降低26%。
* 西格列汀100mg qd降糖作用与200mg qd类似。