ICH化学药物质量标准建立的规范化过程ppt课件
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ICH技术指导原则概述ppt课件
选择一批样品，在规定的光源下，使样品暴 露在总照度不低于1.2×106，近紫外能量不低 于200W.hr/m2的光源下，在原料药和制剂之 间进行直接比较。
注意：为了避免热量对样品的影响，应同时 进行对照，取同样的样品，遮光后在相同条件 下进行对比测定。
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
制剂的光稳定性试验判断图
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
Q1C 新剂型的稳定性试验
新剂型概念：含有与已被管理当局批准 的现有药品相同的活性物质但剂型不相同 的药品。
新剂型的稳定性研究方案在原则上应 遵循稳定性实验的总指导原则。但在经 证明合理的情况下，可减免稳定性实验 的部分申报数据。
矩阵法的定义：是一种稳定性实验的设计方案，他 在指定的某些时间点对所有具有全部因子组合的总样 品中的一个选定制剂进行试验。在后续的时间点，对 另一个具有全部因子组合的样品子集进行试验。
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
Q2A分析方法论证的文本
定义：分析方法的论证是为了证明该分析方法 与其预期目的的相适应性。
讨论了四种最常见的类型： 1.鉴别试验 2.杂质的定量试验 3.杂质控制的限度试验 4.原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组 分的定量试验
阐述了分析方法论证中应考虑的项目，并对 每个项目进行了解释及定义。
注意：为了避免热量对样品的影响，应同时 进行对照，取同样的样品，遮光后在相同条件 下进行对比测定。
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
制剂的光稳定性试验判断图
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
Q1C 新剂型的稳定性试验
新剂型概念：含有与已被管理当局批准 的现有药品相同的活性物质但剂型不相同 的药品。
新剂型的稳定性研究方案在原则上应 遵循稳定性实验的总指导原则。但在经 证明合理的情况下，可减免稳定性实验 的部分申报数据。
矩阵法的定义：是一种稳定性实验的设计方案，他 在指定的某些时间点对所有具有全部因子组合的总样 品中的一个选定制剂进行试验。在后续的时间点，对 另一个具有全部因子组合的样品子集进行试验。
为 了 规 范 事 业单位 聘用关 系，建 立和完 善适应 社会主 义市场 经济体 制的事 业单位 工作人 员聘用 制度， 保障用 人单位 和职工 的合法 权益
Q2A分析方法论证的文本
定义：分析方法的论证是为了证明该分析方法 与其预期目的的相适应性。
讨论了四种最常见的类型： 1.鉴别试验 2.杂质的定量试验 3.杂质控制的限度试验 4.原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组 分的定量试验
阐述了分析方法论证中应考虑的项目，并对 每个项目进行了解释及定义。
ICH指导原则PPT医学课件
ICH成立背景
许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册的法规、条例和指导原则。随着制 药工业趋向国际化并寻找新的全球市场，各国药品注册的技术要求不同，以至使 制药行业要在国际市场销售一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复 申报，导致新药研究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升。因此，为了 降低药价并使新药能早日用于治疗病人，各国政府纷纷将“新药申报技术要求的 合理化和一致化的问题”提到议事日程上来了。
CFDA于2015年2月发布的稳定性指导原则：原料药稳定性试验通常应 采用至少中试规模批次的样品进行。制剂：新制剂3个注册批次其中2批 必须至少在中试规模下生产，另1批可在较小规模下生产，但必须采用 有代表性的关键生产步骤；仿制制剂3个注册批次均必须至少在中试规 模下生产。批量要求增大，与ICH要求一致。
20
Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性
Q1A原料药和制剂的稳定性 强制破坏试验 问题： •为什么制剂稳定性中取消影响因素试验，而着重强调光稳定性试验？ 意义何在？ •如何指导我们的申报研究？
21
Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性
Q1A原料药和制剂的稳定性
影响因素试验似乎是中国特有名称。
2015版中名称为“影响因素试验”，但其目的及要求基本与ICH的 “强制降解试验”一致。
中国目前的做法：影响因素试验作为稳定性试验的一部分，在稳定性 资料中提供。强制降解试验（破坏性试验）作为方法验证中专属性部分 的内容提供。
22
Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性
Q1A原料药和制剂的稳定性
ICH除了光稳定性试验，未明确规定强制降解试验的做法。 CFDA也无相关指导原则对强制降解试验有具体要求。 可参考CDE电子刊物黄晓龙“浅谈强制降解试验” FDA2012.5.2发布相关刊物“FDA关于ANDA强制降解试验的观点”。 提供了ANDA申报中强制降解试验存在的问题，并提供了具体做法。可 供参考。
药品质量标准制定的规范化过程讲义(ppt 37页)
– 方法学考察（线性范围、稳定性实验、精密 度实验、重复性实验、空白实验、加样回收 率实验）
原始记录 起草说明和制定标准草案：
质量标准研究的资料
药品原料（药材）的质量标准 药品成品的质量标准草案 质量标准起草说明
一柱天胶囊质量标准草案
一、药品原料（药材）的质量标准 1、蚕蛾 本品为蚕蛾…… 2、淫羊藿 本品为……
【检查】水分 不得过12.0%（附录Ⅸ H第一法）。 总灰分 不得过5.0%（附录Ⅸ K） 酸不溶性灰分 不得过1.0%（附录Ⅸ K） 【含量测定】 脂肪油 取本品粗粉1g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚适量，回流提取（8小时）
至脂肪油提尽，收集提取液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上低温挥尽溶剂，在100℃干燥1 小时，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，计算，即得。 本品按干燥品计算，含脂肪油不得少于22.0%。 巴豆苷 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水（1:4:95）为流动相； 检测波长为292nm。理论板数按巴豆苷峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备 精密称取巴豆苷对照品适量，加水制成每1ml含60μg的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品种仁粉末（过三号筛）0.3g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚50ml，加 热回流3小时，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，连同滤纸桶移入具塞锥形瓶中，精密加入水50ml，称 定重量，超声（功率300w，频率24Hz）提取20分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失的重量， 摇匀，滤过，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含巴豆苷（C10H13N5O5）不得少于0.80%。
三、质量标准起草说明
原始记录 起草说明和制定标准草案：
质量标准研究的资料
药品原料（药材）的质量标准 药品成品的质量标准草案 质量标准起草说明
一柱天胶囊质量标准草案
一、药品原料（药材）的质量标准 1、蚕蛾 本品为蚕蛾…… 2、淫羊藿 本品为……
【检查】水分 不得过12.0%（附录Ⅸ H第一法）。 总灰分 不得过5.0%（附录Ⅸ K） 酸不溶性灰分 不得过1.0%（附录Ⅸ K） 【含量测定】 脂肪油 取本品粗粉1g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚适量，回流提取（8小时）
至脂肪油提尽，收集提取液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上低温挥尽溶剂，在100℃干燥1 小时，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，计算，即得。 本品按干燥品计算，含脂肪油不得少于22.0%。 巴豆苷 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水（1:4:95）为流动相； 检测波长为292nm。理论板数按巴豆苷峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备 精密称取巴豆苷对照品适量，加水制成每1ml含60μg的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品种仁粉末（过三号筛）0.3g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚50ml，加 热回流3小时，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，连同滤纸桶移入具塞锥形瓶中，精密加入水50ml，称 定重量，超声（功率300w，频率24Hz）提取20分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失的重量， 摇匀，滤过，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含巴豆苷（C10H13N5O5）不得少于0.80%。
三、质量标准起草说明
药品质量标准制定PPT课件
药品质量标准制定 ppt课件
目录
• 药品质量标准概述 • 药品质量标准的制定流程 • 药品质量标准的主要内容 • 药品质量标准的审核与批准 • 药品质量标准的实施与监督 • 药品质量标准制定的挑战与展望
01
CATALOGUE
药品质量标准概述
药品质量标准的定义
药品质量标准：是指国家对药品质量、规格及检验方法所作 的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部 门共同遵循的法定依据。
水分和干燥失重
检查药品中的水分和干燥 失重情况。
重金属和砷盐
检查药品中的重金属和砷 盐含量。
药品的含量测定
容量分析法
利用滴定等方法对药品进 行含量测定。
分光光度法
利用紫外-可见分光光度计 对药品进行含量测定。
色谱法
利用高效液相色谱仪、气 相色谱仪等对药品进行含 量测定。
药品的贮存与有效期
贮存条件
描述药品在水、乙醇等溶剂中的溶解 情况。
气味
描述药品的气味，如无味、有特殊气 味等。
药品的鉴别
化学鉴别
利用化学反应对药品进行定性鉴 别。
薄层色谱法
利用薄层色谱法对药品进行分离和 鉴别。
红外光谱法
利用红外光谱法对药品进行结构分 析和鉴别。
药品的检查
01
02
03
杂质检查
检查药品中是否含有其他 杂质。
《中华人民共和国药品管理法实施条例》
国家实行药品标准管理制度，对药品标准实行审批制度。
《药品注册管理办法》
药品注册申请批准后，申请人应当按照国务院食品药品监督管理部门的规定报送相关技术 资料；需要制定国家药品标准的，国务院食品药品监督管理部门应当将制定国家药品标准 的物质条件列入药品注册审批范围。
目录
• 药品质量标准概述 • 药品质量标准的制定流程 • 药品质量标准的主要内容 • 药品质量标准的审核与批准 • 药品质量标准的实施与监督 • 药品质量标准制定的挑战与展望
01
CATALOGUE
药品质量标准概述
药品质量标准的定义
药品质量标准：是指国家对药品质量、规格及检验方法所作 的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部 门共同遵循的法定依据。
水分和干燥失重
检查药品中的水分和干燥 失重情况。
重金属和砷盐
检查药品中的重金属和砷 盐含量。
药品的含量测定
容量分析法
利用滴定等方法对药品进 行含量测定。
分光光度法
利用紫外-可见分光光度计 对药品进行含量测定。
色谱法
利用高效液相色谱仪、气 相色谱仪等对药品进行含 量测定。
药品的贮存与有效期
贮存条件
描述药品在水、乙醇等溶剂中的溶解 情况。
气味
描述药品的气味，如无味、有特殊气 味等。
药品的鉴别
化学鉴别
利用化学反应对药品进行定性鉴 别。
薄层色谱法
利用薄层色谱法对药品进行分离和 鉴别。
红外光谱法
利用红外光谱法对药品进行结构分 析和鉴别。
药品的检查
01
02
03
杂质检查
检查药品中是否含有其他 杂质。
《中华人民共和国药品管理法实施条例》
国家实行药品标准管理制度，对药品标准实行审批制度。
《药品注册管理办法》
药品注册申请批准后，申请人应当按照国务院食品药品监督管理部门的规定报送相关技术 资料；需要制定国家药品标准的，国务院食品药品监督管理部门应当将制定国家药品标准 的物质条件列入药品注册审批范围。
化学药物质量研究和质量标准的制定PPT文档41页
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
化学药物质量研究和质量标准的制定
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
化学药物质量研究和质量标准的制定
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
药品质量标准制定2PPT课件
过程控制技术的应用
将过程控制技术应用于药品生产过程，实时监测 和调整生产工艺，确保药品质量的稳定性和一致 性。
数据科学的应用
利用数据科学进行药品质量数据的分析和挖掘， 为药品质量标准的制定和优化提供科学依据。
持续改进与创新在药品质量标准中的重要性
持续改进现有标准
对现有药品质量标准进行持续改 进和优化，以适应科学技术的发 展和满足公众对药品安全、有效
修订后的药品质量标准需经过重新审核与批准，以确保标准的时效性和 科学性。同时需及时将更新后的标准传达给相关企业和单位，以促进药 品质量的持续改进和提高。
03
CATALOGUE
药品质量标准的主要内容
药品的质量要求
有效性
药品应具有明确的疗效 ，能够满足临床治疗的
需求。
安全性
药品应无严重不良反应 ，对患者的身体不会造
保障公众用药权益
药品质量标准的制定和实 施有利于保障公众用药安 全和合法权益，维护社会 稳定。
药品质量标准的法规要求
《中华人民共和国药品管理法》
01
明确提出制定药品质量标准的要求，规定了药品质量标准的制
定程序和实施要求。
《药品注册管理办法》
02
要求申请注册的药品必须符合国家药品质量标准，并对药品注
有效期管理
根据稳定性考察结果，确 定药品的有效期，并对其 进行严格管理。
药品的包装与标签要求
包装材料
药品的包装材料应具有良好的密 封性、阻隔性能和抗冲击性能。
标签内容
药品标签上应注明药品名称、成分 、规格、生产批号、有效期、使用 方法等信息。
标签要求
标签应清晰、易读，且不易脱落或 被涂改。对于特殊管理药品，还应 有相应的标识和警示说明。
将过程控制技术应用于药品生产过程，实时监测 和调整生产工艺，确保药品质量的稳定性和一致 性。
数据科学的应用
利用数据科学进行药品质量数据的分析和挖掘， 为药品质量标准的制定和优化提供科学依据。
持续改进与创新在药品质量标准中的重要性
持续改进现有标准
对现有药品质量标准进行持续改 进和优化，以适应科学技术的发 展和满足公众对药品安全、有效
修订后的药品质量标准需经过重新审核与批准，以确保标准的时效性和 科学性。同时需及时将更新后的标准传达给相关企业和单位，以促进药 品质量的持续改进和提高。
03
CATALOGUE
药品质量标准的主要内容
药品的质量要求
有效性
药品应具有明确的疗效 ，能够满足临床治疗的
需求。
安全性
药品应无严重不良反应 ，对患者的身体不会造
保障公众用药权益
药品质量标准的制定和实 施有利于保障公众用药安 全和合法权益，维护社会 稳定。
药品质量标准的法规要求
《中华人民共和国药品管理法》
01
明确提出制定药品质量标准的要求，规定了药品质量标准的制
定程序和实施要求。
《药品注册管理办法》
02
要求申请注册的药品必须符合国家药品质量标准，并对药品注
有效期管理
根据稳定性考察结果，确 定药品的有效期，并对其 进行严格管理。
药品的包装与标签要求
包装材料
药品的包装材料应具有良好的密 封性、阻隔性能和抗冲击性能。
标签内容
药品标签上应注明药品名称、成分 、规格、生产批号、有效期、使用 方法等信息。
标签要求
标签应清晰、易读，且不易脱落或 被涂改。对于特殊管理药品，还应 有相应的标识和警示说明。
ICH化学药物质量标准建立的规范化过程
2023/12/8
新药制剂研究的内容
性状：应对剂型进行定性描述（如大小、性 状、颜色等），如果在储存中发生颜色变化， 可以考虑进行定量分析。
2023/12/8
新药制剂研究的内容
鉴别：一般采用2种以上不同类型的方法， 如化学法与HPLC法
含量（效价）：新药含量均匀度的结果可用 于制剂含量的测定。
2023/12/8
ICH中Q6A通过的时间
ICH中Q6A是由该委员会在1999年10月6 日推荐并被三国药品管理机构采纳的内容。
2023/12/8
适用范围
本指导原则只涉及批准上市的新药制剂或原 料药，不涵盖临床阶段的药物。适用于合成 及半合成抗生素和低分子合成肽。
2023/12/8
质量标准的阶段性
2023/12/8
质量标准的修订
同时随着分析技术的发展，改进或优化方法， 使检测方法更成熟、更稳定，操作更简便， 已提高质量标准的质量。
修订前的标准 修订后的标准
2023/12/8
目的不同，标准不同标准
出厂与货架寿命认可标准的比较：对于药物 制剂，出厂和货架寿命的认可标准可以不同， 出厂比货架寿命更严格，如对杂质和含量的 限度标准。内控标准与货架期标准不同。
质量标准中所用的方法应经过方法学的验证， 应符合“准确、灵敏、简便、快速”原则， 而且要有一定的适用性和重现性，同时还应 考虑原料药和制剂质量标准的关联性 。
2023/12/8
新原料药研究的内容
性状 鉴别 检查 含量
2023/12/8
新原料药研究的内容
1、性状：对外观的描述，溶解性、结晶性、 引湿性等
2023/12/8
ICH简介
由美国、日本和欧盟三方的政府药品管理部 门和药品研发生产部门（即制药行业）在 1990 年共同发起的，目标是协调各国药品 注册的技术要求，对新药研发程序的相互可 接受性、临床实践与试验的可靠性及新药的 安全性和有效性等方面进行研讨，制定出一 系列有关质量、安全性和有效性的指导原则。
新药制剂研究的内容
性状：应对剂型进行定性描述（如大小、性 状、颜色等），如果在储存中发生颜色变化， 可以考虑进行定量分析。
2023/12/8
新药制剂研究的内容
鉴别：一般采用2种以上不同类型的方法， 如化学法与HPLC法
含量（效价）：新药含量均匀度的结果可用 于制剂含量的测定。
2023/12/8
ICH中Q6A通过的时间
ICH中Q6A是由该委员会在1999年10月6 日推荐并被三国药品管理机构采纳的内容。
2023/12/8
适用范围
本指导原则只涉及批准上市的新药制剂或原 料药，不涵盖临床阶段的药物。适用于合成 及半合成抗生素和低分子合成肽。
2023/12/8
质量标准的阶段性
2023/12/8
质量标准的修订
同时随着分析技术的发展，改进或优化方法， 使检测方法更成熟、更稳定，操作更简便， 已提高质量标准的质量。
修订前的标准 修订后的标准
2023/12/8
目的不同，标准不同标准
出厂与货架寿命认可标准的比较：对于药物 制剂，出厂和货架寿命的认可标准可以不同， 出厂比货架寿命更严格，如对杂质和含量的 限度标准。内控标准与货架期标准不同。
质量标准中所用的方法应经过方法学的验证， 应符合“准确、灵敏、简便、快速”原则， 而且要有一定的适用性和重现性，同时还应 考虑原料药和制剂质量标准的关联性 。
2023/12/8
新原料药研究的内容
性状 鉴别 检查 含量
2023/12/8
新原料药研究的内容
1、性状：对外观的描述，溶解性、结晶性、 引湿性等
2023/12/8
ICH简介
由美国、日本和欧盟三方的政府药品管理部 门和药品研发生产部门（即制药行业）在 1990 年共同发起的，目标是协调各国药品 注册的技术要求，对新药研发程序的相互可 接受性、临床实践与试验的可靠性及新药的 安全性和有效性等方面进行研讨，制定出一 系列有关质量、安全性和有效性的指导原则。
药品(西药)质量研究与质量标准制定的技术要求PPT课件
含量限度，除用“效价测定”的抗生 素或生化药品采用效价单位表示外，其他 用“含量测定”的药品均以含有效物质的 百分数表示。含量限度一般应规定有上、 下限，其数值一般应准确至0.1%，当含量 的高限不得超过101.0%时，可不写出上限。
含量限度的百分数均系指重量百分数， 不必写上“（g／g）”，但对液体或气体药 品，其含量百分数之后应加注“（g／g）” 或“（ml／ml）”，使之更为明确。
非水法）的品种，均应在原料药的性状项下增订“吸收系数”
用于测定吸收系数的供试品应为精制品，应同时测定2份，
应尽可能采用其制剂的含量测定中的条件，使原料药的含量
标准能与其制剂相适应。所用溶剂，除应满足该物质光学特
性的需要外，还应考虑“易得、价廉、低毒”的原则，避
免使用甲醇等低沸点、易挥发的溶剂；对于极性化合物，水 是一种廉价的溶剂，也可考虑用0-1mol/me氢氧化钠溶液或
129.5℃ 130℃
129℃
129℃
吸收 系数 E 1％
556
555
558
554
比旋度 ＋56.3° ＋56.7° ＋56.4° ＋56.8°
六、鉴别
鉴别试验，要求专属性强， 灵敏度高，重现性好，操作简便、 快速的方法。
常用的有以下三类：
1、化学反应
选择功能团专属化学反 应，包括显色反应、沉淀反 应、盐类离子反应。
缓冲液等，供试品溶液与制备要强调定量稀释；
我国创制的或只有文献记载，国内外 药典未收载的药品的吸收系数测定， 应 按照《中国药品标准操作规范》的方 法 ，应至少用五台不同型号的仪器测定，测 定的数据经统计学处理，其平均值确 定 为该品种的吸收系数，其限度范围一
般为平均值的±3%，E 1较％ 小时，也可 放宽至±5%，一般采用三位有效数。测 定结果可列表，见表3。
ICH生物技术生物药品的质量要求PPT课件
有重组蛋白编码序列突变造成的蛋白质结构变化， 核酸分析可用于验证
表达构建体的编码序列和物理状态。因次，用核酸分析和蛋白质分析才能
保证最终产品的氨基酸序列。
精选ppt2021最新
14
细胞的表达构建体分析（Q5B）
3.用以制备主细胞库（MCB）的表达构建体和细胞克隆
对于目的基因：弄清来源，克隆经过 对于表达载体：提供表达载体名称、结构和遗 传特性，说明载体组成各部分的来源和功能，如 复制子和启动子来源，抗生素抗性标志物，构建 中所用位点的酶切图谱 对于宿主细胞：要提供细胞株名称、来源、传 代历史、检定结果及基本生物学特性等。
精选ppt2021最新
9
病毒安全性评价 (Q5A)
要对细胞基质原材料进行全面定性和筛查，以明确存在哪些病毒 污染物。
通过确定污染物的人向性，对危险程度做出评价。
制定测试外源病毒的计划。
为获得最佳病毒清除效果，对病毒清除或灭活研究应进行仔细设 计，在同一生产过程中使用不同的病毒灭活或消除方法.
7
ICH对生物技术/生物制品质量要求的文件
ICH对生物技术/生物制品的质量要求，除了应符合 ICH有关文件外，在质量部分，重点提出了６个文件： ICH Q5A、Q5B、Q5C、Q5D、Q5E 和 Q6B。
精选ppt2021最新
8
ICH对生物技术/生物制品质量要求的文件
病毒安全性评价 (Q5A） 细胞的表达构建体分析（Q5B） 生物制品稳定性试验（Q5C） 细胞基质的来源和鉴定（Q5D） 生产工艺改变产品的可比性（Q5E） 标准规格 (Q6B)
△
▲
○
△
△
△
○
X
XX
△
X
XX
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2018/10/29
质量标准的修订
同时随着分析技术的发展，改进或优化方法， 使检测方法更成熟、更稳定，操作更简便， 已提高质量标准的质量。 修订前的标准 修订后的标准
2018/10/29
溶出度：对于易溶于水的药物，在质量研究中也应 考虑溶出度，但溶出度检测不一定顶入质量标准 硬度/脆碎度： 计量单位均匀度：重量差异、装量差异、含量均匀 度 水分：若已知新的原料药易吸潮或吸湿后降解，或 原料药含结晶水，则此项试验很重要。可以选择干 燥失重，但是，应优先选择对水专属性好的测定方 法，如KF法。
2018/10/29
新药制剂研究的内容
微生物限度：一般情况下，制剂药进行该项检测， 除非其所有的原辅料在生产前已经检测过，并且已 经有效验证在生产过程中，不会再被微生物污染或 微生物增殖。生产过程中的抽样频次或时间点由有 关的试验数据和经验来判断，微生物试验类型和认 可的标准应根据原料药的性质、生产方式和制剂的 预期用途而定。对于口服固体制剂，经科学的论证， 可建议免做微生物限度试验。检测时应该使用药典 中合适的方法来检测，正常情况下应参考原料药的 检测方法。（非无菌制剂的微生物检查判断图）
2018/10/29
原料药对其制剂规范的影响
通常，原料药中已控制的质检项目在药物制 剂中不必重复检测。如：制剂中就不必检测 已经在原料药中控制过并且不属于降解产物 的杂质。
2018/10/29
质量标准的修订
随着药物研发的进程（临床前研究、临床研 究、生产上升），人们对产品特性的认识不 断深入，通过生产规模的放大和工艺稳定成 熟的过程，多批产品实测数据的积累，已经 临场使用情况，药品的质量标准应进行适当 的调整和修订；使其项目和限度更合理。
2018/10/29
新药制剂研究的内容
片剂通则（2010版药典）
2018/10/29
新药制剂研究的内容
过程检验：指在原料药或制剂生产过程中进 行的检验，不属于出厂前的批检验，如合成 中的TLC检测；制剂生产过程中的包衣片素 片的硬度和脆碎度及片重的检测；包衣液的 PH检测；胶囊填充过程中的装量差异的检 测，
2018/10/29
ICH简介
由美国、日本和欧盟三方的政府药品管理部 门和药品研发生产部门（即制药行业）在 1990 年共同发起的，目标是协调各国药品 注册的技术要求，对新药研发程序的相互可 接受性、临床实践与试验的可靠性及新药的 安全性和有效性等方面进行研讨，制定出一 系列有关质量、安全性和有效性的指导原则。
2018/10/29
新原料药研究的内容
3、含量：应该选择专属性强、能够反映产 品稳定性能的方法测定原料药的含量。
2018/10/29
新原料药研究的内容
4、杂质检查：通常是考虑其安全性、有效性 和纯度。（ICH Q3A新药原料药杂质指导 原则） 包括有机杂质、无机杂质和残留溶剂。 一般杂质、有关物质、溶剂残留、晶型、粒 度、溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度、 干燥失重与水分等。
2018/10/29
新药制剂研究的内容
杂质检查：ICH Q3B新药制剂杂质指导原 则 手性杂质检测：有必要控制制剂中的另一对 映体，除非在制剂的生产和储存中已经表明 外消旋化微乎其微 残留溶剂：ICH Q3C残留溶剂指导原则 无机杂质：AAS等
2018/10/29
新药制剂研究的内容
质量标准主要由检测项目、检测方法和限度 三方面组成 质量标准中所用的方法应经过方法学的验证， 应符合“准确、灵敏、简便、快速”原则， 而且要有一定的适用性和重现性，同时还应 考虑原料药和制剂质量标准的关联性 。
2018/10/29
新原料药研究的内容
性状 鉴别 检查 含量
2018/10/29
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新药制剂研究的内容
性状：应对剂型进行定性描述（如大小、性 状、颜色等），如果在储存中发生颜色变化， 可以考虑进行定量分析。
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新药制剂研究的内容
鉴别：一般采用2种以上不同类型的方法， 如化学法与HPLC法 含量（效价）：新药含量均匀度的结果可用 于制剂含量的测定。
2018/10/29
ICH中Q6A通过的时间
ICH中Q6A是由该委员会在1999年10月6 日推荐并被三国药品管理机构采纳的内容。
2则只涉及批准上市的新药制剂或原 料药，不涵盖临床阶段的药物。适用于合成 及半合成抗生素和低分子合成肽。
2018/10/29
质量标准的阶段性
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新原料药研究的内容
5、粒度：筛分法、激光粒度分布仪、显微 镜法 6、晶型：IR、X-衍射、DSC、电子扫描显 微镜、NMR等 7、手性检测：比旋、HPLC 8、微生物检测：可以用药典规定的方法测 定
2018/10/29
新药制剂研究的内容
性状 鉴别 检查 含量 2010版药典正文
新原料药研究的内容
1、性状：对外观的描述，溶解性、结晶性、 引湿性等
2018/10/29
新原料药研究的内容
2、鉴别：理想的鉴别试验应能很好的区分 可能存在的结构相似的化合物。选用专属性 强、灵敏度高、重复性好、操作简便的方法。 常用化学反应法、色谱法光谱法。TLC、IR、 UV、HPLC-MS、GC-MS、HPLCUV/DAD、ICP-MS。
临床研究用质量标准 生产用试行质量标准 生产用正式质量标准
2018/10/29
质量标准修订的标准格式
按照现行版《中国药典》与《国家药品标准 工作手册》格式和用语进行规范，注意用词 准确、语言简练、逻辑严谨，避免产生误解 或歧义。 原料标准 制剂标准
2018/10/29
质量标准制定的内容
ICH化学药物质量标准建立的规 范化过程
学习内容的依据：
ICH中Q6A新原料药和制剂的测试方法和认 可标准：化学药物 化学药物质量标准建立的规范化过程指导原 则》，中国，2005年
2018/10/29
ICH简介
ICH：International Conference,人用药 品注册技术要求国际协调会议