第八章 作用于生殖系统的药物
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哺乳动物的生殖受神经和体液双重调节。机体内外的刺激,通过感受器产生的神经冲动传到下丘脑,引起促性腺激素释放激素分泌;释放激素经下丘脑的门静脉系统运至垂体前叶,导致促性腺激素释放;促性腺激素经血液循环到达性腺,调节性腺的机能。性腺分泌的激素称为性激素。体液调节存在着相互制约的反馈调节机制。
当生殖激素分泌不足或者过多时,使机体的激素系统发生紊乱,引发产科疾病或者繁殖障碍。这时就需要使用药物进行治疗或者调节。对生殖系统用药,在于提高或者抑制繁殖力,调节繁殖进程,增强抗病能力等三个方面。
第一节 生殖激素类药物
一、性激素类药物
(一) 雄激素类药物
甲基睾丸素
【药理作用】
1、对生殖系统促进雄性生殖器官发育,维持第二性征,保证精子正常发育、成熟,维持精囊腺和前列腺的分泌功能。兴奋中枢神经系统,引起性欲和性兴奋。大剂量能抑制促性腺激素释放激素的分泌,减少促性腺激素的分泌量,从而抑制精子的生成。此外,还有对抗雌激素,抑制母畜发情的作用。
2、对生长引起氮、钾、钠、磷、硫和氯在体内滞留,促进蛋白质合成,使肌肉发达,骨质致密,体重增加。当骨髓功能低下时,还直接作用于骨髓,刺激红细胞生成。
【临床应用】
1、对雄性动物治疗雄激素缺乏所致的隐睾症,成年公畜雄激素分泌不足的性欲缺乏。诱导发情。
2、对雌性动物治疗乳腺囊肿,抑制泌乳。治疗母犬的假妊娠,抑制母犬、母猫发情,但效果不如孕酮。
【用法与用量】
内服,一次量,家畜10~40㎎;犬10㎎;猫5㎎。
(二) 雌激素类药物
雌二醇
为天然激素,经提取制得。通常被制成各种酯类应用,如苯甲雌二醇、环戊丙酸雌二醇。
【体内过程】
天然雌激素,在肠道易吸收,但易受肝脏破坏失活。进入体内的雌激素,与葡萄糖醛酸结合后从肾脏排出,部分从胆汁排出。雌激素类油溶液制剂还可延缓吸收,延长作用。
【药理作用】
1、对生殖器官的影响:对未成年母畜,促进性器官形成及第二性征发育。对成年母畜,除维持第二性征外,还促进输卵管的肌肉和黏膜生长发育。给公畜应用后,产生对抗雄激素的作用,抑制第二性征发育,降低性欲。
2、对母畜发情的影响:用雌激素能恢复生殖道的正常功能和形态结构。
3、对乳腺的影响:对处女母牛和母羊,雌激素促使乳房发育和泌乳。与孕酮合用,效果更加显著。对泌乳母牛,大剂量雌激素因抑制催乳素的分
泌而使泌乳停止。
4、对代谢雌激素的影响:可增强食欲,促进蛋白质合成。但由于肉中残留的雌激素对人体有致癌作用并危害儿童及未成年人的生长发育,所以禁用雌激素类药物作饲料添加剂和皮下埋植剂。
【临床应用】
(1)治疗胎衣滞留和死胎雌激素能使子官体收缩,子宫颈松弛,促进炎症物、脓肿、胎衣及死胎排出。使于冲洗和灌注。
(2)协同缩宫素作用注射雌激素可增强缩宫素的作用,促进动物分娩。
【用法与用量】
肌内注射,一次量,马10~200㎎;羊1~3㎎;猪3~10㎎;犬、猫0.2~0.5㎎。
(二) 孕激素类药物
孕酮
天然孕激素称孕酮、为卵巢黄体所分泌,故称黄体酮(Progesterone)。胎盘也能分泌。临床应用为人工合成品,许多作用较天然激素强。
本品天然孕激素口服无效,适用于肌内注射给药。人工合成的孕激素内服能吸收,持效时间较长,在体 内经肝代谢后与葡萄糖醛酸结合,再经肾从尿中排出,少数由胆汁排出。
【药理作用】
1、对子宫在雌激素作用的基础上,促使子宫内膜增生,腺体开始活动,分泌子宫乳,供受精卵和胚胎早期发育之需。
2、对卵巢反馈抑制垂体促性腺激素和下丘脑促性腺激素释放激素分泌,从而抑制发情和排卵,这是家畜繁殖工作中控制母畜同期发情的基础。
3、对乳腺刺激乳腺细胞的发育,在雌激素配合下使乳腺腺胞和腺管充分发育,为泌乳做好准备。
【用法与用量】
肌肉注射,一次量,马、牛50~100㎎;羊、猪15~25㎎;犬2~5㎎。间隔48h注射一次。
二、促性腺激素和促性腺激素释放激素类药物
(一)促性腺激素类药物
黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)
又名促黄体激素,为牛、羊及猪脑下垂体前叶提取的促性腺激素。
【作用】
本品与垂体促卵泡素作用不同,可在后者的作用基础上,促进卵泡进一步成熟,诱发排卵和黄体的形成,延缓黄体的存在以利早期安胎。本品还能促进睾丸间质细胞发育(故又称促间质细胞素),增加睾酮的分泌,增进精子形成,提高雄性动物性欲。
【临床应用】
临床上可用于促进排卵,治疗卵巢囊肿和黄体发育不全引起早期流产和死胎,也可用于改善雄性动物性欲和精子密度。
【用法与用量】
静脉或者皮下注射,一次量,马、牛25㎎;羊2.5㎎;猪5㎎;犬1㎎。可在1~4周内重复使用。
垂体促卵泡素(Follicle Stimulating Hormone,FSH)
该药物为猪、羊脑下垂体前叶提取的一种促性腺激素,属于
一种糖蛋白,白色粉末,易溶于水。
【作用】
促进母畜卵巢卵泡迅速生长和发育,大剂量时可引起多数卵泡生长和排卵。与黄体激素使用,大剂量黄体激素可协同促进卵泡成熟和排卵,小剂量黄体激素可协同促进母畜体内雌激素的分泌和发情。用于雄性动物,能促机精子的形成。
【临床应用】
临床上主要用于促进母畜发情,提高同期发情的效果,或治疗卵泡停止发育或持久黄体等卵巢机能失调症,用于雄性动物时能提高精子密度。
【用法与用量】
静脉、肌内和皮下注射,一次量,马、牛10~50㎎;猪、羊5~25㎎;犬5~15㎎。临用时以灭菌生理盐水溶解。
(二)促性腺激素释放激素类药物
促性腺激素释放激素(Gonadotropin Releasing Hormone,GnRH)
【作用】
对垂体前叶的卵泡刺激素和黄体生成素均有促进合成和释放的作用,但促进黄体生成素的作用更强,所以又有黄体生成素释放激素(LH-RH)之称。GnRH无种间特异性,对于非繁殖季节的公羊,每日肌注可使睾丸重量增加,精子活力增强,精液品质改善。大剂量或长期应用,可抑制排卵,阻断妊娠,可引起睾丸或卵巢萎缩,阻止精子形成。
【临床应用】
本品静注或肌注后1~2d内,持续4~6d 不排卵的母马即可排卵。也可用于诱发水貂排卵,还用于治疗卵巢卵泡囊肿。
【用法与用量】
静脉或肌内注射,一次量,奶牛100 ug;水貂0.5 ug。
子宫收缩药
子宫收缩药为对子宫平滑肌选择性兴奋的一类药物。临床上用于催产、排出胎衣、死胎或治疗产后子宫出血。
垂体后叶素 (Hyponovine,Pituitrin)
本品由猪、牛脑垂体后叶提取的粗制品,它含有缩宫素和加压素,为多肽类化合物、性质不稳定,口服无效。
【药理作用】
本品含有缩宫素和加压素,对子宫平滑肌的选择性不如缩宫素。小剂量时可引起妊娠后期子宫节律性收缩,且作用强而快;大剂量则可引起子宫收缩增强,甚至呈现强直性收缩。雌激素能增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。妊娠末期雌激素水平升高,子宫对缩宫素反应更强。
垂体后叶素中的加压素能增强肾脏远曲小管及集合管对水的重吸收,使尿量显著减少。它还能收缩毛细血管和小动脉,对未妊娠子宫有兴奋作用,对妊娠子宫作用反而不强烈。
【临床应用】
催产、产后子宫出血及促进子宫复原。
【用法与用量】
静脉、肌内和皮下注射,一次量,马、牛50~100U;猪、羊10~50U;犬5~30U;猫5~10U。静脉注射时用5%葡萄糖稀释。
麦角
新碱(Ergometrine,Ergonovine)
从麦角中提取出的生物碱。主要含有麦角碱类,包括麦角胺、麦角毒碱和麦角新碱。
【作用】
1、对子宫平滑肌有很强的选择性兴奋作用
2、对子宫体和子宫颈都有兴奋作用,剂量稍大即可引起强直性收缩
【临床应用】
产后出血、产后子宫复原和胎衣不下。
【用法与用量】
静脉或肌肉注射,一次量,马、牛5~15㎎;猪、羊0.5~1㎎;犬0.2~0.5㎎;猫0.07~0.2㎎。
缩宫素(Oxytocin)
又称催产素,为垂体后叶素中提纯而得。现已人工合成。合成品不含加压素。
【理化性质】
白色分泌或者结晶。能溶于水,水溶液呈酸性,为无色澄明或几乎澄明的液体。
【药理作用】
(1)兴奋子宫该药物作用与垂体后叶素的催产作用相同。
(2)排乳作用缩宫素能促进乳腺腺泡和腺导管周围的肌上皮细胞(平沿肌)收缩,促进排乳和催乳作用。
【临床应用】
用于产前子宫收缩无力母畜的引产。治疗产后出血、胎盘滞留和子宫复原不全,在分娩后24h内使用。
产道阻塞、胎位不正、骨盆狭窄等临产家畜,忌用。
【用法与用量】
子宫收缩:静脉、肌内或皮下注射,一次量,马75~150U;牛75~100U;猪、羊10~50U;犬5~25U;猫5~10U。如果需要,可间隔15min重复使用。
排乳:马、牛10~20U;猪、羊5~20U;犬2~10U。
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