麻醉学科研究的现状与热点
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见代 实 用 医 学 ＿
２ ０ １ ３年 ２月 第 ２ ５器 第 ２期
・ １ ２１ ・
・
专家论坛 ・
麻醉 学科研 究的现状 与热点
俞卫锋
ｄ ｏ ｉ ： ｌ Ｏ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ — ０ ８ ０ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ０ １ 【 中图分类号】 Ｒ ６ １ ４ 【 文献标志码１ Ｃ 【 文章编号】 １ ６ ７ １ — ０ ８ ０ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ ２ １ — ０ ３
４ 新技 术 、 新药物 的研 究 日新 月异
由于 区域 阻滞麻醉对机体 的应激反应控制最
好、 生理干扰最少、 术后镇痛确切及术后恢复快等优
Ｉ 起人们的重视。在方法学上， 现代 区域阻 最近有 关麻 醉药神经毒性研 究非常热 ， 在动物实 点重新弓 它通过采用神 验方面， 几乎所有临床用的麻醉药（ 包括挥发性麻醉 滞麻醉不同于传统的区域阻滞麻醉， 定 药） 、 镇痛药能弓 Ｉ 起发育未成熟脑的广泛性退行性变。 经刺激器定位结合超声引导进行外周神经阻滞， 效果确切， 对进行四肢手术的患者术后镇痛 这种作用被认为由于药物过度阻断 Ｎ ． 甲基． Ｄ ． 天冬 位精确，
逆性恢复。其作用机制至今还是个谜，以至于 ２ ０ ０ ５ 位， 如调节突触传递的代谢型受体、 蛋 白激酶和磷酸
年Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ 杂志将麻醉机制列为 １ ２ ５ 个亟待解决的科 酶、 Ｇ 一 转导蛋 白、 蛋白泵等也 弓 ｌ 起 了较多的重视。 学问题的第 ５ 位。 但鉴于中枢神经系统的复杂性，因此 目前发现
病史的患者再次使用 卤代类吸入麻 醉剂。 七氟烷既不经还原代谢生成 自由基 中间产物，
与复 苏专业委 wenku.baidu.com会常委 。Ｅ ｍａ ｉ ｌ ． ｙ ｗ ｆ Ｓ ０ ８ ＠ｙ ｅ ａ ｈ ． ｎ ｅ ｔ
・ ｌ ２２ ・
Ｍ ｏｄ ｅ ｍ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｆ ｅ ｂ ｕａ ｒ ｒ ｙ ２ ０１ ３ ，Ｖｏ １ ． ２ ５ ， Ｎｏ ． ２
近２ ０～３ ０ 年来麻醉学无论在新药物、 新技术 异的膜蛋 白相作用 ， 并证实全身麻醉药物与这些蛋 和麻醉学基础与 应用研究等方面都有 了迅速 的发 白质可有多个结合位 点 并且发现全身麻醉药对靶 展， 取得 了长足 的进步， 大概有以下一些方面
１ 全身 麻醉原 理 的研 究进 展
最早关注的是 吸入麻醉药对 位而发挥麻醉作用。１ ９ ９ ４ 年Ｆ ｒ ａ ｎ ｋ ｓ 和Ｌ ｉ ｅ ｂ 提出 “ 蛋 是麻醉学研 究的热点， 白质学说” ， 明确指出， 全身麻醉药物的分子作用靶位 肝功能的影响， 现在的研 究认为氟烷麻醉易诱发剂 是蛋 白 质而不是脂质， 基本否定了 传统的‘ 艏质学说” 。 量依赖性肝细胞功能障碍， 主要 由于其还原代谢 中 以后进一步采用亲和标记、 膜 片钳技术、 点突变 产生的自由基中间产物诱发的脂质过氧化反应所引 技术等新方法和新技术， 对全身麻醉药物在蛋白质 起 的肝细胞亚细胞结构 改变和一过性肝酶升高而无 上的结合位 点、以及全身麻醉药物对蛋 白质靶位结 明显临床症状。 而氟烷 引起 的致死性肝炎是 由于其
２ ０ 世纪 ６ ０ 年代 ， 随着蛋 白纯化结晶和ｘ线衍射 的一些对全身麻醉药物较敏感特异的全身麻醉分子 技术的弓 １ 入及应用， 促使 了 全身麻醉分子机制的研究 靶位 ， 其特异性及在整体动物麻醉中的介导作用和 焦点开始从早起的脂质学说逐渐向蛋 白 质学说偏移。 机制尚难 以得到确认或验证， 所有关于分子靶位 的 与此同时， 药理和生化技术也证实全身麻醉药物可以 研究也均不 能解释药物在分子水平的作用是通过什 作用于多种蛋白质靶分子， 这一发现也正式拉开了研 么方 式转变为临床观察到的整体麻醉状态， 全身麻
超敏反应， 异氟烷和地氟烷体 内代谢率较低， 其术后
肝损伤 的发生率明显降低。由于交叉反应 的风险存
在 ，不建议 曾有 吸入麻 醉 后不 能解释 的肝 功 能损 伤
师 。中国医师协会麻 醉医师 分会候任会长 ， 中华 医学会麻醉学分会
常委兼 常务秘书长 ， 上海市 医学会麻醉学分会主任委员， 全军麻醉
蛋白分子的影响不仅涉及其氨基酸结构， 而且涉及 以共价方式与蛋 白结合的糖类， 其作用主要是通过
影响这 些部位蛋白质靶位 的结构、 稳定性和动力学
现代麻醉药通过吸入或静脉进入体 内， 几乎在瞬 等而实现。虽然 目前对全身麻醉分子靶位 的研究主 间产生镇静、 催 眠、 制动和遗忘， 在停药后又可迅速可 要集 中于离子通道受体， 但近来其他 的潜在分子靶
究全身麻醉药敏感的特异性蛋 白靶位 的序幕。
２ ０世纪 ８ ０年代神经生理和生物化学的研究则
醉分子机制的研 究尚有太多的谜团需要逐一解开。
２ 麻醉 药物 对器 官功 能的影 响
进一步证实， 全身麻醉药物的中枢作用要较既往认为 的更具选择性， 主要是通过直接结合于中枢蛋白质靶
麻醉药物对器官功能的近期及远期的影响一直
构、 稳定性和动力学等的影响作用展开 了广泛深入 氧化代谢产物三氟 乙酰乙酸肝蛋白乙酰化而成为 自 的研 究， 初步确定全身麻醉药物是在细胞膜上与特 身抗原，弓 Ｉ 起 的自身免疫反应。氟烷最易诱导这种
作者单位 ： ２ ０ ０ ４ ３ ８上海 ， 中国人 民解放军第二军医大学第三
附属 医院（ 东方肝胆外科医院 ， 东方肝胆外科研 究所 ） 通 信作者 ： 俞卫锋 ， 医学博士 ， 主任医师， 教授 ， 博士研究生导
又不经氧化代谢产生酰化产物， 几乎没有肝毒性的
一
步深入研 究探 讨有 关不 同吸入麻 醉 药抗 Ｉ Ｒ Ｉ的组
可能 。到 目前 为止 ，七 氟烷还 是 一种 比较安全 的麻 织脏器 的特异性、 保护作用 的最佳时间窗、 量效关系
醉剂。 地氟烷与 Ｃ Ｏ 吸收剂中Ｋ Ｏ Ｈ和Ｎ ａ Ｏ Ｈ反应生 及其具体机制等方面问题。 成Ｃ Ｏ 。 新型 Ｃ Ｏ ： 吸收剂中Ｋ Ｏ Ｈ和 Ｎ ａ Ｏ Ｈ含量较少， 卤 代类吸入麻醉剂与其生成的毒性产物也相应降低。 因此， 建议临床七、 地氟烷麻醉应避免使用极低流量新 鲜气流和高温干燥钠石灰 ， 最好使用钙石灰。
２ ０ １ ３年 ２月 第 ２ ５器 第 ２期
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麻醉 学科研 究的现状 与热点
俞卫锋
ｄ ｏ ｉ ： ｌ Ｏ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ — ０ ８ ０ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ０ １ 【 中图分类号】 Ｒ ６ １ ４ 【 文献标志码１ Ｃ 【 文章编号】 １ ６ ７ １ — ０ ８ ０ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ ２ １ — ０ ３
４ 新技 术 、 新药物 的研 究 日新 月异
由于 区域 阻滞麻醉对机体 的应激反应控制最
好、 生理干扰最少、 术后镇痛确切及术后恢复快等优
Ｉ 起人们的重视。在方法学上， 现代 区域阻 最近有 关麻 醉药神经毒性研 究非常热 ， 在动物实 点重新弓 它通过采用神 验方面， 几乎所有临床用的麻醉药（ 包括挥发性麻醉 滞麻醉不同于传统的区域阻滞麻醉， 定 药） 、 镇痛药能弓 Ｉ 起发育未成熟脑的广泛性退行性变。 经刺激器定位结合超声引导进行外周神经阻滞， 效果确切， 对进行四肢手术的患者术后镇痛 这种作用被认为由于药物过度阻断 Ｎ ． 甲基． Ｄ ． 天冬 位精确，
逆性恢复。其作用机制至今还是个谜，以至于 ２ ０ ０ ５ 位， 如调节突触传递的代谢型受体、 蛋 白激酶和磷酸
年Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ 杂志将麻醉机制列为 １ ２ ５ 个亟待解决的科 酶、 Ｇ 一 转导蛋 白、 蛋白泵等也 弓 ｌ 起 了较多的重视。 学问题的第 ５ 位。 但鉴于中枢神经系统的复杂性，因此 目前发现
病史的患者再次使用 卤代类吸入麻 醉剂。 七氟烷既不经还原代谢生成 自由基 中间产物，
与复 苏专业委 wenku.baidu.com会常委 。Ｅ ｍａ ｉ ｌ ． ｙ ｗ ｆ Ｓ ０ ８ ＠ｙ ｅ ａ ｈ ． ｎ ｅ ｔ
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近２ ０～３ ０ 年来麻醉学无论在新药物、 新技术 异的膜蛋 白相作用 ， 并证实全身麻醉药物与这些蛋 和麻醉学基础与 应用研究等方面都有 了迅速 的发 白质可有多个结合位 点 并且发现全身麻醉药对靶 展， 取得 了长足 的进步， 大概有以下一些方面
１ 全身 麻醉原 理 的研 究进 展
最早关注的是 吸入麻醉药对 位而发挥麻醉作用。１ ９ ９ ４ 年Ｆ ｒ ａ ｎ ｋ ｓ 和Ｌ ｉ ｅ ｂ 提出 “ 蛋 是麻醉学研 究的热点， 白质学说” ， 明确指出， 全身麻醉药物的分子作用靶位 肝功能的影响， 现在的研 究认为氟烷麻醉易诱发剂 是蛋 白 质而不是脂质， 基本否定了 传统的‘ 艏质学说” 。 量依赖性肝细胞功能障碍， 主要 由于其还原代谢 中 以后进一步采用亲和标记、 膜 片钳技术、 点突变 产生的自由基中间产物诱发的脂质过氧化反应所引 技术等新方法和新技术， 对全身麻醉药物在蛋白质 起 的肝细胞亚细胞结构 改变和一过性肝酶升高而无 上的结合位 点、以及全身麻醉药物对蛋 白质靶位结 明显临床症状。 而氟烷 引起 的致死性肝炎是 由于其
２ ０ 世纪 ６ ０ 年代 ， 随着蛋 白纯化结晶和ｘ线衍射 的一些对全身麻醉药物较敏感特异的全身麻醉分子 技术的弓 １ 入及应用， 促使 了 全身麻醉分子机制的研究 靶位 ， 其特异性及在整体动物麻醉中的介导作用和 焦点开始从早起的脂质学说逐渐向蛋 白 质学说偏移。 机制尚难 以得到确认或验证， 所有关于分子靶位 的 与此同时， 药理和生化技术也证实全身麻醉药物可以 研究也均不 能解释药物在分子水平的作用是通过什 作用于多种蛋白质靶分子， 这一发现也正式拉开了研 么方 式转变为临床观察到的整体麻醉状态， 全身麻
超敏反应， 异氟烷和地氟烷体 内代谢率较低， 其术后
肝损伤 的发生率明显降低。由于交叉反应 的风险存
在 ，不建议 曾有 吸入麻 醉 后不 能解释 的肝 功 能损 伤
师 。中国医师协会麻 醉医师 分会候任会长 ， 中华 医学会麻醉学分会
常委兼 常务秘书长 ， 上海市 医学会麻醉学分会主任委员， 全军麻醉
蛋白分子的影响不仅涉及其氨基酸结构， 而且涉及 以共价方式与蛋 白结合的糖类， 其作用主要是通过
影响这 些部位蛋白质靶位 的结构、 稳定性和动力学
现代麻醉药通过吸入或静脉进入体 内， 几乎在瞬 等而实现。虽然 目前对全身麻醉分子靶位 的研究主 间产生镇静、 催 眠、 制动和遗忘， 在停药后又可迅速可 要集 中于离子通道受体， 但近来其他 的潜在分子靶
究全身麻醉药敏感的特异性蛋 白靶位 的序幕。
２ ０世纪 ８ ０年代神经生理和生物化学的研究则
醉分子机制的研 究尚有太多的谜团需要逐一解开。
２ 麻醉 药物 对器 官功 能的影 响
进一步证实， 全身麻醉药物的中枢作用要较既往认为 的更具选择性， 主要是通过直接结合于中枢蛋白质靶
麻醉药物对器官功能的近期及远期的影响一直
构、 稳定性和动力学等的影响作用展开 了广泛深入 氧化代谢产物三氟 乙酰乙酸肝蛋白乙酰化而成为 自 的研 究， 初步确定全身麻醉药物是在细胞膜上与特 身抗原，弓 Ｉ 起 的自身免疫反应。氟烷最易诱导这种
作者单位 ： ２ ０ ０ ４ ３ ８上海 ， 中国人 民解放军第二军医大学第三
附属 医院（ 东方肝胆外科医院 ， 东方肝胆外科研 究所 ） 通 信作者 ： 俞卫锋 ， 医学博士 ， 主任医师， 教授 ， 博士研究生导
又不经氧化代谢产生酰化产物， 几乎没有肝毒性的
一
步深入研 究探 讨有 关不 同吸入麻 醉 药抗 Ｉ Ｒ Ｉ的组
可能 。到 目前 为止 ，七 氟烷还 是 一种 比较安全 的麻 织脏器 的特异性、 保护作用 的最佳时间窗、 量效关系
醉剂。 地氟烷与 Ｃ Ｏ 吸收剂中Ｋ Ｏ Ｈ和Ｎ ａ Ｏ Ｈ反应生 及其具体机制等方面问题。 成Ｃ Ｏ 。 新型 Ｃ Ｏ ： 吸收剂中Ｋ Ｏ Ｈ和 Ｎ ａ Ｏ Ｈ含量较少， 卤 代类吸入麻醉剂与其生成的毒性产物也相应降低。 因此， 建议临床七、 地氟烷麻醉应避免使用极低流量新 鲜气流和高温干燥钠石灰 ， 最好使用钙石灰。