延胡索生物碱化学成分及其抗肿瘤作用的研究进展
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一
选了４ ４种 生 物碱 类化 合物 对 四种 肿瘤 细胞 株增 殖 抑制 作 用， 研究结果发 现延 胡索一效 应 关 系 ， 中对 人 胃癌 细胞 株 且 其
细胞耐药性 的产生 与其 细胞 内 Ｐ—ｇ ｐ的过 量表达有关 ， 而延
胡索生物碱对 Ｈ ｐ ２细胞生 长有显著的抑制增殖作用 。 ｅＧ
３ 抗肿瘤作 用机 制
万
制 肿 瘤 韵 血 管 新 生 ， 而 达 到 抑 制 肿 瘤 的 作 用 。 Ｇ ｏＪ 从 ａ Ｌ 等” 用 内皮细胞生 长 因子 （ Ｅ Ｆ 诱 导人脐 静脉 内皮细胞 Ｖ Ｇ）
莉， 等
延胡索生物碱化学成 分及 其抗 肿瘤作用 的研究进展
【 ｅ ｏｄ 】ｌ ｌｄ ｒ ｔｎｏ Ｃｒ ａｓｃｅ ｉ ｌｏｓｔ ｎ ； ｎ — ｕ ｏ ｅｅｔ Ｋ ｙｗ ｒｓａ ａ ｉ ｆｃｏ ｆ ｏ ｄｌ ； ｍｃ ｎｔ ｅｔ ａｔ ｔ ｒ ｆｃ ｋ ｏ ａ ｉ ｙ ｉ ｈ ａｃ ｉ ｓ ｉ ｍ ｕ ｓ
Ｍ ｄ ｒ ｎｏｏｙ ０ ２ ２ （ ５ １４ ｏ ｅ Ｏ ｃｌｇ １ ，０ ０ ） ０ ２—１４ ｎ ２ ０４
⑤抗肿瘤作用 。
２ 延 胡 索 生 物 碱 抗 肿 瘤 作 用 的实 验 研 究
目前 ， 从中药中筛选 开发 具有 抗肿 瘤作 用 的新 药 ， 于 对
抑制肿瘤侵袭 、 转移及 改善 肿瘤 患者 预后 、 高生存 率具 有 提 十分重要 的意义 ， 已成为 国内外学 者共 同关 注 的热 点。研 并
多中药成分能作用 于细胞周期 的某 一个环节 ， 导致 细胞周期
受阻 ， 导其 凋亡。张 国铎等 ” 诱 发 现延 胡索 生 物碱对 ６种 人 胃癌细胞都有 明显 的增殖抑制作 用 ， 而将延 胡索生物碱 继 作用 ２ ｈ于 ＭＫ ２ ４ Ｎ一 ８细胞 ， 测对其 凋亡 诱导 和细胞 周期 检 阻滞作用 ， 现 ２ 、０ １／ ｌ 胡 索 生物 碱 均 可诱 导其 凋 发 ５ １０ｘ ｍ 延 ｇ
肿瘤作用 。本文就延 胡索生物碱 的抗 肿瘤作用 ， 做一 简要概
述。
亡， 且高浓度 的延 胡索生物碱诱导 的晚期 凋亡率更 高 。低浓
度 总碱主要是将 ＭＫ Ｎ一２ ８细胞 阻滞在 ｓ期 ， 高浓度 总碱 而 对 ＭＫ ２ Ｎ一 ８细胞增殖周期并无 明显影 响。故推测其抗 肿瘤 作用 与诱 导细胞凋亡及细胞周期 阻滞 有关 。低 浓度时 ， 药物 主要 将细胞阻滞在 ｓ期 ， 使延 迟进 入 Ｇ ／ 期 ， ：Ｍ 进而 诱 导细
现代肿瘤 医学
２１ ０ ２年 ５月
第２ Ｏ卷第 ５期
ＭＯ Ｅ Ｎ Ｏ Ｃ Ｌ Ｇ Ｍａ．０ ２ Ｖ Ｉ２ ＮＯ ０ Ｄ Ｒ Ｎ Ｏ Ｏ Ｙ， ｙ２ １ Ｏ ．… ０ ５
・ ０ ３・ １４
ｔ ｍｏ ｃｉ ｉ ，ｓ ｃ ｓ ｂ ｒ ｅｉ ｅ，ｐ ｍａｉ ｅ ｌ ｕ ｉ ｅ ｎ ｏｄ ｎ ． ｈ ｒ ｃ ｌ ｕ ｍｉ ｅ ｈ ｅ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ｔ ｄ ｕ ｒａ ｔ ｔ ｖ ｙ ｕ ｈ ａ ｅ ｂ ｒｎ ｌ ａ ｔ ，ｇａ ｃ ｎ ，ａ ｄ ｂ ｌ ｉ ｅ Ｔ ｅ ａ ｔ ａ ｂ ｔ ｄ ｔｅ ｎ ｗ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｕ ｙ ｎ ｉ ｓ ｔ ｓ
等 诱 导出对 Ｐ—ｇ ｐ表达呈强 阳性 的人乳腺 癌细胞 阿霉 素 耐药株 ＭＣ ７ Ａ Ｍ，而人 乳腺 癌细 胞敏 感株 ＭＣ Ｆ一 ／ Ｄ Ｆ一７ Ｓ ／ 对 Ｐ— ｐ的表 达 呈 阴性 。经延 胡 索 乙 素作 用后 ， Ｆ一７ ｇ ＭＣ ／
Ａ Ｍ 细 胞 Ｐ—ｇ 蛋 白表 达 明显 减 少 。 这 表 明 ＭＣ ７ Ａ Ｍ Ｄ ｐ Ｆ一 ／ Ｄ
究显示 ， 延胡 索 中的延胡 索碱 、 延胡 索 乙素 、 檗碱 、 小 黄连 碱
具有一定 的抗肿瘤作 用 ， 而小 檗碱 、 巴马仃 、 ｄ一海罂 粟碱 、 ｄ
异波尔 定在 体 外 不 仅 具有 抑 制 细 胞 增殖 和抑 制 转 移 作 用 Ｉ』还具有潜在 的抗血 管生成作用 。杨秀伟 等” 筛 ５，
［ ］ Ｓ ｄｒ ＭＭ， Ａ， ｉ Ｋ， ｔ １Ｓｌｃｖ ｙ ｔ ｉｔ ｏ ｐｉ ３ ａ ｅ ｎ ｓ ¨ｕＡ Ｌ Ｔ ｅ ． ｅ ｔ ｅｃｔ ｏ ｃｙ ｆｏｏ— ａ ｅｉ ｏ ｘ ｉ ｔ ｓｍｅａｅ ｉ ｃｅ ｒ ｏｅｂｒ ｅ ｇｉｓ ｇｉ ｌｓ ｍ ｅｌ［ ］ ｏ ｒｓ —ｄｒ ｔ ｐｏ ｂｒｅｉ ｓａａ ｔ ｌｂａｔ ａｃｌ Ｊ ． ｅ ｄ ｔ ｎ ｎ ｏ ｏ ｓ
【 中图分类 号】 ７０５ Ｒ ３．
【 文献标识码 】 Ａ
Ｄ Ｉ１．９９ｊｉｎ１７ — ９２２ １．５５ Ｏ ： ３６／． ｓ．６２ ４９．０２０．９ ０ ｓ
【 文章编号 】 ６２— ９ ２一（０ ２ ０ １７ ４ ９ ２ １ ）５—１４ ０ ０ ２— ３ 中药延胡索 为罂粟 科 紫堇 属植 物 延胡 索 Ｃ ｒｄ ｉ ｙｎ ｏｙａ ｓ ａ— ｌ ｈ ｓｏＷ． ． ｎ ｕｕ Ｔ Ｗａｇ的块 根 ， 主产 于 浙江 、 苏 、 北 、 南等 江 湖 湖 地； 其味辛 、 ， 苦 性温 ， 归心 、 、 肝 脾经 ， 具有 活血 、 气 、 行 止痛 的 功效 ； 适用于气血瘀滞痛症 ， 前人谓其 “ 专治一身上下诸 痛” 。 临床上延胡 索主要用于缓解各种疼痛 ， 包括 晚期肿 瘤患者 的 癌性疼痛 、 心血管疾病及痛经 等。它的 主要 化学成 分为生物 碱， 其镇痛 、 静 、 眠 、 张冠状 血管等 作用 已得到 广泛研 镇 催 扩
究与 临床应用 。近年来 有研究 发 现延 胡索 生物碱 还具 有抗 ３ １ 诱导肿瘤 细胞凋亡 ． 细胞凋亡 （ ｐｐｏｉ） ａｏ ｔ ｓ 是指 细胞 在一 定 的 生理 或者 病 理 ｓ
条件下 ， 遵循 自身程序 ， 自行结 束生命 的过程 ， 而 并脱落离体 或裂解为若干个凋亡小体后 被其 他细胞吞 噬 。研究表 明 ， 许
ＭＫ ２ Ｎ一 ８细胞 的抑制作用为 著 ； 外张 国铎 等” 此 还 发现延
肿瘤的生长及转移依赖 于新生血 管形成 ， 因为新 生血管 不 仅为肿瘤组织提供 养分 ， 证其 生长增 殖 ， 保 同时也是恶 性
肿瘤发生远处转移 的必 要条件 。而肿瘤 血管 生成 其实 是一
个 复杂而连续的过程 ， 主要包 括 以下 步 骤 ： 肿瘤 血管 生成 ①
［ ］ Ｍｉｎ Ｍｕａａ ｉ Ｙ ｍａｒ ｃ ａ．ｎ ｉｉ ｒ ｅ ｅｔ ｆ ｅ－ ４ ｔｉ ａ Ｎ， ｒｋｍ Ｋ， ａ ｕａＴ， ｔ １Ｉｈｂｔ ｙ ｆ ｃ ｏ ｒ ｏ ｂ
ｂ ｒｎ ｎ ｔ ｅｍｅ ｉ ｓｉ ａ ｍｐ ｏ ｅ ｍｅａ ｔ ｓｓｐ ｏ ｕ ｅ ｙ ｏ ｔ ｏ ｅ ｉ ｅ ｏ ｈ ｄ ａ ｔｎ ｌ ｙ ｈ ｎ ｄ ｔ ｓ ｉ ｒ ｄ ｃ ｄ ｂ ｒｈ － ｌ ａ
胡索 乙素可通过降低 Ｐ—ｇ ｐ的表 达而逆转 细胞 的耐药性 。
３ ３ 抗 肿 瘤 血 管 生成 作 用 ．
Ｂ Ｃ和人鼻咽癌细胞 株 Ｋ Ｇ Ｂ两种 癌 细胞 显示 出 了较 高的 抗 肿瘤 活性 。桑晓媛等 检测 了延 胡索 生物 碱各 组分对 肝肿 瘤 细胞株 Ｓ ＭＣ一７ ２ Ｍ ７ １的增殖 抑制 作用 。结果 表 明脂溶非 酚Ｉ 生生物碱组 分细 胞毒 作 用最 强 ，ｃ。 为 ３ ／ ｌ Ｉ，约 ５ ｍ 。延胡 索生物碱 中延 胡索 乙素 对 Ｋ ６ ５ ２自血病 细胞 株 抑制 作 用 的 Ｉ 为 ３ ． １ ／ ］ ｃ ９ ２ｘ ｍｌ０。张 国铎等 研究 报道 了延 胡索 生 物 ｇ １ 碱对 ６种人 胃癌细胞均有 显著 的抑 制作 用 ， 其 以对 Ａ Ｓ 尤 Ｇ、
善心肌缺血功 能 ； ③对 胃溃疡具 有保 护作 用 ； 对 内分 泌系 ④ 统的作用 ， 延胡索 乙素可 以促进 促 肾上腺 皮质 激素 的分 泌 ；
多药 耐药性 （ ｕｔ ｒｇｒｓ ｔ ｃ ， Ｒ） ｍ ｌｄｕ ｉａ ｅＭＤ 是肿瘤细胞逃 避 ｉ ｅ ｓｎ
化疗药物攻击 的重要防御机制 ， 也是 临床上化疗 失败 的重要 原 因之一 。其经典路径 是 由 Ｐ一糖 蛋 白（ Ｐ—ｇ ） 导产生 。 Ｐ介 Ｐ— Ｐ是一种多药耐药基 因编码 的蛋 白产物 ， ｇ 具有 复杂 的膜 转运功能 ， 可与其结合 位点 相结 合水解 供 能 ， 而 引起构 象 从 的改变或通过 其他 机制将 进 入细胞 内 的化疗 药物泵 出到 细 胞间 隙 ， 使胞质 内的药物浓 度不 断下 降 ， 药物 的细胞 毒作 用 也随之不 断下 降 ， 甚至丧失 ， 从而 表现 出耐药性 。张 晓丽
１ 延胡索生物碱的主要化学成分及 其药理活性
延胡索生 物碱 化学 成分 的研 究始 于二 十世 纪 ２ ０年 代 ， 到 目前 为 止从 延胡 索 中分 离 得 到 的生物 碱 类成 分 约有 ３ ０ 种…， 主要包 括原小檗碱 类 、 阿朴 啡类 、 阿片 碱类 、 喹啉 原 异
苯并菲 啶类 、 双苄基异喹啉类等几 种类型 。延 胡索生 物碱主
ｉ ｅ ｃ ｅ ｃ ｏ ｓｉ ｅ ｔ ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｔ —ｔｍｏ ｃｉｉ ｆｔ ｅ ａｋ ｌｉ ｒｃ ｉｎ ｏ ｒ ｄ ｌ ａ ｈ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｍｉａ ｃ ｎ ｔ ｕ ｎ ｓ ｎ ｈ ｎ ｉ ｕ ｒａ ｔ ｔ ｏ ｌ ａｏｄ ｆ ｔ ｆＣｏｙ ａｉ ｙ ｎ ｕ ｕ ． ｈ ｌ ｔ ｖ ｙ ｈ ａ ｏ ｓ
Ｂｉｃ ｅ Ｐ ａ ｍａ ｏ ， ９ ８．５ １ ５ ｏ ｈ ｍ ｈ ｒ ｃ ｌ １ ９ ６： １ ７—１ ６ １ ６．
（ Ｕ Ｅ ） 通过增殖抑制 、 Ｈ ＶＣ ， 小管形成 、 迁移 等实验 ， 首次发 现
了延 胡索的抗血 管生成作 用 ， 并测定 了其抗血 管生成 的活性
成 分为小檗碱。延胡索提 取物和小檗碱 在低剂量对 Ｈ Ｖ Ｃ Ｕ Ｅ 即显示 出抗 血管生成活性 ， 且均能在 ｍＲ Ａ和蛋 白水平 上显 Ｎ 著抑制 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ诱导 的基质金属蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） Ｓ 。其机制可能
ｔ ｉ ｉｐ ｎ ｔ ｎ ｆ ｅ ｉｌｎ ｒ ｎｍ ［ ］ Ｃ ｎｅ Ｌｔ ２０ ， ｏ ｃ ｍ ｌ ｔ ｉ ｗｓｕ ｇ ａ ｉ ａ Ｊ ． ａｃｒ ｅ ， １ ｐ ａ ａｏ ｏ Ｌ ｃ ｃｏ ｔ０
胞凋亡 ； 在高浓度 时 ， 胡索 生物 碱则 可诱 导更多 的细胞 晚 延
期凋亡 和坏死 。 ３ ２ 逆 转 肿 瘤 细 胞 多药 耐 药 性 ．
要具有 以下药理 活性 ： ①对 中枢 神经 系统 的抑 制作用 ， 如镇 痛、 镇静和催眠 ， 以延 胡索乙素作用最强 ； 具有扩 冠和改 并 ②
【 指示 性摘 要】 延胡索在 ｌ床治 疗中运用广泛 ， 临 其主要成 分为 生物碱 。现代研 究表 明延胡索 生物碱 中的延胡 索碱 、 胡索 乙素 、 延 小檗 碱 、 黄连碱 巴马仃 、 ｄ一海罂 粟碱 、 ｄ一异 波尔定等成 分具有一 定的抗肿 瘤作用 。本 文
就近年来延胡索生 物碱的化学成分及其抗肿瘤作用研 究的进展情况作一综述 。 【 关键 词】 胡索生物碱 ； 延 化学成分 ； 肿瘤作用 抗
促 进因子与血管生成抑制 因子失衡 ； ②血管 内皮基底膜 的降 解， 在血 管 内皮 基 质 降 解 酶 系 统 中基 质 金 属 蛋 白酶 系 统 （ ＭＭＰ ） ｓ 发挥着重要作用 ； 内皮细胞 向肿瘤 组织 迁移并 在 ③ 迁 移 中增 殖 ； 内皮 细胞 管道 化 、 ④ 分支 化 ， 致血 管 环 的形 导 成； ⑤形成新 的基 底膜 。调控 以上任 何一个 环 节 ， 可 以抑 都
选了４ ４种 生 物碱 类化 合物 对 四种 肿瘤 细胞 株增 殖 抑制 作 用， 研究结果发 现延 胡索一效 应 关 系 ， 中对 人 胃癌 细胞 株 且 其
细胞耐药性 的产生 与其 细胞 内 Ｐ—ｇ ｐ的过 量表达有关 ， 而延
胡索生物碱对 Ｈ ｐ ２细胞生 长有显著的抑制增殖作用 。 ｅＧ
３ 抗肿瘤作 用机 制
万
制 肿 瘤 韵 血 管 新 生 ， 而 达 到 抑 制 肿 瘤 的 作 用 。 Ｇ ｏＪ 从 ａ Ｌ 等” 用 内皮细胞生 长 因子 （ Ｅ Ｆ 诱 导人脐 静脉 内皮细胞 Ｖ Ｇ）
莉， 等
延胡索生物碱化学成 分及 其抗 肿瘤作用 的研究进展
【 ｅ ｏｄ 】ｌ ｌｄ ｒ ｔｎｏ Ｃｒ ａｓｃｅ ｉ ｌｏｓｔ ｎ ； ｎ — ｕ ｏ ｅｅｔ Ｋ ｙｗ ｒｓａ ａ ｉ ｆｃｏ ｆ ｏ ｄｌ ； ｍｃ ｎｔ ｅｔ ａｔ ｔ ｒ ｆｃ ｋ ｏ ａ ｉ ｙ ｉ ｈ ａｃ ｉ ｓ ｉ ｍ ｕ ｓ
Ｍ ｄ ｒ ｎｏｏｙ ０ ２ ２ （ ５ １４ ｏ ｅ Ｏ ｃｌｇ １ ，０ ０ ） ０ ２—１４ ｎ ２ ０４
⑤抗肿瘤作用 。
２ 延 胡 索 生 物 碱 抗 肿 瘤 作 用 的实 验 研 究
目前 ， 从中药中筛选 开发 具有 抗肿 瘤作 用 的新 药 ， 于 对
抑制肿瘤侵袭 、 转移及 改善 肿瘤 患者 预后 、 高生存 率具 有 提 十分重要 的意义 ， 已成为 国内外学 者共 同关 注 的热 点。研 并
多中药成分能作用 于细胞周期 的某 一个环节 ， 导致 细胞周期
受阻 ， 导其 凋亡。张 国铎等 ” 诱 发 现延 胡索 生 物碱对 ６种 人 胃癌细胞都有 明显 的增殖抑制作 用 ， 而将延 胡索生物碱 继 作用 ２ ｈ于 ＭＫ ２ ４ Ｎ一 ８细胞 ， 测对其 凋亡 诱导 和细胞 周期 检 阻滞作用 ， 现 ２ 、０ １／ ｌ 胡 索 生物 碱 均 可诱 导其 凋 发 ５ １０ｘ ｍ 延 ｇ
肿瘤作用 。本文就延 胡索生物碱 的抗 肿瘤作用 ， 做一 简要概
述。
亡， 且高浓度 的延 胡索生物碱诱导 的晚期 凋亡率更 高 。低浓
度 总碱主要是将 ＭＫ Ｎ一２ ８细胞 阻滞在 ｓ期 ， 高浓度 总碱 而 对 ＭＫ ２ Ｎ一 ８细胞增殖周期并无 明显影 响。故推测其抗 肿瘤 作用 与诱 导细胞凋亡及细胞周期 阻滞 有关 。低 浓度时 ， 药物 主要 将细胞阻滞在 ｓ期 ， 使延 迟进 入 Ｇ ／ 期 ， ：Ｍ 进而 诱 导细
现代肿瘤 医学
２１ ０ ２年 ５月
第２ Ｏ卷第 ５期
ＭＯ Ｅ Ｎ Ｏ Ｃ Ｌ Ｇ Ｍａ．０ ２ Ｖ Ｉ２ ＮＯ ０ Ｄ Ｒ Ｎ Ｏ Ｏ Ｙ， ｙ２ １ Ｏ ．… ０ ５
・ ０ ３・ １４
ｔ ｍｏ ｃｉ ｉ ，ｓ ｃ ｓ ｂ ｒ ｅｉ ｅ，ｐ ｍａｉ ｅ ｌ ｕ ｉ ｅ ｎ ｏｄ ｎ ． ｈ ｒ ｃ ｌ ｕ ｍｉ ｅ ｈ ｅ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ｔ ｄ ｕ ｒａ ｔ ｔ ｖ ｙ ｕ ｈ ａ ｅ ｂ ｒｎ ｌ ａ ｔ ，ｇａ ｃ ｎ ，ａ ｄ ｂ ｌ ｉ ｅ Ｔ ｅ ａ ｔ ａ ｂ ｔ ｄ ｔｅ ｎ ｗ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｕ ｙ ｎ ｉ ｓ ｔ ｓ
等 诱 导出对 Ｐ—ｇ ｐ表达呈强 阳性 的人乳腺 癌细胞 阿霉 素 耐药株 ＭＣ ７ Ａ Ｍ，而人 乳腺 癌细 胞敏 感株 ＭＣ Ｆ一 ／ Ｄ Ｆ一７ Ｓ ／ 对 Ｐ— ｐ的表 达 呈 阴性 。经延 胡 索 乙 素作 用后 ， Ｆ一７ ｇ ＭＣ ／
Ａ Ｍ 细 胞 Ｐ—ｇ 蛋 白表 达 明显 减 少 。 这 表 明 ＭＣ ７ Ａ Ｍ Ｄ ｐ Ｆ一 ／ Ｄ
究显示 ， 延胡 索 中的延胡 索碱 、 延胡 索 乙素 、 檗碱 、 小 黄连 碱
具有一定 的抗肿瘤作 用 ， 而小 檗碱 、 巴马仃 、 ｄ一海罂 粟碱 、 ｄ
异波尔 定在 体 外 不 仅 具有 抑 制 细 胞 增殖 和抑 制 转 移 作 用 Ｉ』还具有潜在 的抗血 管生成作用 。杨秀伟 等” 筛 ５，
［ ］ Ｓ ｄｒ ＭＭ， Ａ， ｉ Ｋ， ｔ １Ｓｌｃｖ ｙ ｔ ｉｔ ｏ ｐｉ ３ ａ ｅ ｎ ｓ ¨ｕＡ Ｌ Ｔ ｅ ． ｅ ｔ ｅｃｔ ｏ ｃｙ ｆｏｏ— ａ ｅｉ ｏ ｘ ｉ ｔ ｓｍｅａｅ ｉ ｃｅ ｒ ｏｅｂｒ ｅ ｇｉｓ ｇｉ ｌｓ ｍ ｅｌ［ ］ ｏ ｒｓ —ｄｒ ｔ ｐｏ ｂｒｅｉ ｓａａ ｔ ｌｂａｔ ａｃｌ Ｊ ． ｅ ｄ ｔ ｎ ｎ ｏ ｏ ｓ
【 中图分类 号】 ７０５ Ｒ ３．
【 文献标识码 】 Ａ
Ｄ Ｉ１．９９ｊｉｎ１７ — ９２２ １．５５ Ｏ ： ３６／． ｓ．６２ ４９．０２０．９ ０ ｓ
【 文章编号 】 ６２— ９ ２一（０ ２ ０ １７ ４ ９ ２ １ ）５—１４ ０ ０ ２— ３ 中药延胡索 为罂粟 科 紫堇 属植 物 延胡 索 Ｃ ｒｄ ｉ ｙｎ ｏｙａ ｓ ａ— ｌ ｈ ｓｏＷ． ． ｎ ｕｕ Ｔ Ｗａｇ的块 根 ， 主产 于 浙江 、 苏 、 北 、 南等 江 湖 湖 地； 其味辛 、 ， 苦 性温 ， 归心 、 、 肝 脾经 ， 具有 活血 、 气 、 行 止痛 的 功效 ； 适用于气血瘀滞痛症 ， 前人谓其 “ 专治一身上下诸 痛” 。 临床上延胡 索主要用于缓解各种疼痛 ， 包括 晚期肿 瘤患者 的 癌性疼痛 、 心血管疾病及痛经 等。它的 主要 化学成 分为生物 碱， 其镇痛 、 静 、 眠 、 张冠状 血管等 作用 已得到 广泛研 镇 催 扩
究与 临床应用 。近年来 有研究 发 现延 胡索 生物碱 还具 有抗 ３ １ 诱导肿瘤 细胞凋亡 ． 细胞凋亡 （ ｐｐｏｉ） ａｏ ｔ ｓ 是指 细胞 在一 定 的 生理 或者 病 理 ｓ
条件下 ， 遵循 自身程序 ， 自行结 束生命 的过程 ， 而 并脱落离体 或裂解为若干个凋亡小体后 被其 他细胞吞 噬 。研究表 明 ， 许
ＭＫ ２ Ｎ一 ８细胞 的抑制作用为 著 ； 外张 国铎 等” 此 还 发现延
肿瘤的生长及转移依赖 于新生血 管形成 ， 因为新 生血管 不 仅为肿瘤组织提供 养分 ， 证其 生长增 殖 ， 保 同时也是恶 性
肿瘤发生远处转移 的必 要条件 。而肿瘤 血管 生成 其实 是一
个 复杂而连续的过程 ， 主要包 括 以下 步 骤 ： 肿瘤 血管 生成 ①
［ ］ Ｍｉｎ Ｍｕａａ ｉ Ｙ ｍａｒ ｃ ａ．ｎ ｉｉ ｒ ｅ ｅｔ ｆ ｅ－ ４ ｔｉ ａ Ｎ， ｒｋｍ Ｋ， ａ ｕａＴ， ｔ １Ｉｈｂｔ ｙ ｆ ｃ ｏ ｒ ｏ ｂ
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胡索 乙素可通过降低 Ｐ—ｇ ｐ的表 达而逆转 细胞 的耐药性 。
３ ３ 抗 肿 瘤 血 管 生成 作 用 ．
Ｂ Ｃ和人鼻咽癌细胞 株 Ｋ Ｇ Ｂ两种 癌 细胞 显示 出 了较 高的 抗 肿瘤 活性 。桑晓媛等 检测 了延 胡索 生物 碱各 组分对 肝肿 瘤 细胞株 Ｓ ＭＣ一７ ２ Ｍ ７ １的增殖 抑制 作用 。结果 表 明脂溶非 酚Ｉ 生生物碱组 分细 胞毒 作 用最 强 ，ｃ。 为 ３ ／ ｌ Ｉ，约 ５ ｍ 。延胡 索生物碱 中延 胡索 乙素 对 Ｋ ６ ５ ２自血病 细胞 株 抑制 作 用 的 Ｉ 为 ３ ． １ ／ ］ ｃ ９ ２ｘ ｍｌ０。张 国铎等 研究 报道 了延 胡索 生 物 ｇ １ 碱对 ６种人 胃癌细胞均有 显著 的抑 制作 用 ， 其 以对 Ａ Ｓ 尤 Ｇ、
善心肌缺血功 能 ； ③对 胃溃疡具 有保 护作 用 ； 对 内分 泌系 ④ 统的作用 ， 延胡索 乙素可 以促进 促 肾上腺 皮质 激素 的分 泌 ；
多药 耐药性 （ ｕｔ ｒｇｒｓ ｔ ｃ ， Ｒ） ｍ ｌｄｕ ｉａ ｅＭＤ 是肿瘤细胞逃 避 ｉ ｅ ｓｎ
化疗药物攻击 的重要防御机制 ， 也是 临床上化疗 失败 的重要 原 因之一 。其经典路径 是 由 Ｐ一糖 蛋 白（ Ｐ—ｇ ） 导产生 。 Ｐ介 Ｐ— Ｐ是一种多药耐药基 因编码 的蛋 白产物 ， ｇ 具有 复杂 的膜 转运功能 ， 可与其结合 位点 相结 合水解 供 能 ， 而 引起构 象 从 的改变或通过 其他 机制将 进 入细胞 内 的化疗 药物泵 出到 细 胞间 隙 ， 使胞质 内的药物浓 度不 断下 降 ， 药物 的细胞 毒作 用 也随之不 断下 降 ， 甚至丧失 ， 从而 表现 出耐药性 。张 晓丽
１ 延胡索生物碱的主要化学成分及 其药理活性
延胡索生 物碱 化学 成分 的研 究始 于二 十世 纪 ２ ０年 代 ， 到 目前 为 止从 延胡 索 中分 离 得 到 的生物 碱 类成 分 约有 ３ ０ 种…， 主要包 括原小檗碱 类 、 阿朴 啡类 、 阿片 碱类 、 喹啉 原 异
苯并菲 啶类 、 双苄基异喹啉类等几 种类型 。延 胡索生 物碱主
ｉ ｅ ｃ ｅ ｃ ｏ ｓｉ ｅ ｔ ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｔ —ｔｍｏ ｃｉｉ ｆｔ ｅ ａｋ ｌｉ ｒｃ ｉｎ ｏ ｒ ｄ ｌ ａ ｈ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｍｉａ ｃ ｎ ｔ ｕ ｎ ｓ ｎ ｈ ｎ ｉ ｕ ｒａ ｔ ｔ ｏ ｌ ａｏｄ ｆ ｔ ｆＣｏｙ ａｉ ｙ ｎ ｕ ｕ ． ｈ ｌ ｔ ｖ ｙ ｈ ａ ｏ ｓ
Ｂｉｃ ｅ Ｐ ａ ｍａ ｏ ， ９ ８．５ １ ５ ｏ ｈ ｍ ｈ ｒ ｃ ｌ １ ９ ６： １ ７—１ ６ １ ６．
（ Ｕ Ｅ ） 通过增殖抑制 、 Ｈ ＶＣ ， 小管形成 、 迁移 等实验 ， 首次发 现
了延 胡索的抗血 管生成作 用 ， 并测定 了其抗血 管生成 的活性
成 分为小檗碱。延胡索提 取物和小檗碱 在低剂量对 Ｈ Ｖ Ｃ Ｕ Ｅ 即显示 出抗 血管生成活性 ， 且均能在 ｍＲ Ａ和蛋 白水平 上显 Ｎ 著抑制 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ诱导 的基质金属蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） Ｓ 。其机制可能
ｔ ｉ ｉｐ ｎ ｔ ｎ ｆ ｅ ｉｌｎ ｒ ｎｍ ［ ］ Ｃ ｎｅ Ｌｔ ２０ ， ｏ ｃ ｍ ｌ ｔ ｉ ｗｓｕ ｇ ａ ｉ ａ Ｊ ． ａｃｒ ｅ ， １ ｐ ａ ａｏ ｏ Ｌ ｃ ｃｏ ｔ０
胞凋亡 ； 在高浓度 时 ， 胡索 生物 碱则 可诱 导更多 的细胞 晚 延
期凋亡 和坏死 。 ３ ２ 逆 转 肿 瘤 细 胞 多药 耐 药 性 ．
要具有 以下药理 活性 ： ①对 中枢 神经 系统 的抑 制作用 ， 如镇 痛、 镇静和催眠 ， 以延 胡索乙素作用最强 ； 具有扩 冠和改 并 ②
【 指示 性摘 要】 延胡索在 ｌ床治 疗中运用广泛 ， 临 其主要成 分为 生物碱 。现代研 究表 明延胡索 生物碱 中的延胡 索碱 、 胡索 乙素 、 延 小檗 碱 、 黄连碱 巴马仃 、 ｄ一海罂 粟碱 、 ｄ一异 波尔定等成 分具有一 定的抗肿 瘤作用 。本 文
就近年来延胡索生 物碱的化学成分及其抗肿瘤作用研 究的进展情况作一综述 。 【 关键 词】 胡索生物碱 ； 延 化学成分 ； 肿瘤作用 抗
促 进因子与血管生成抑制 因子失衡 ； ②血管 内皮基底膜 的降 解， 在血 管 内皮 基 质 降 解 酶 系 统 中基 质 金 属 蛋 白酶 系 统 （ ＭＭＰ ） ｓ 发挥着重要作用 ； 内皮细胞 向肿瘤 组织 迁移并 在 ③ 迁 移 中增 殖 ； 内皮 细胞 管道 化 、 ④ 分支 化 ， 致血 管 环 的形 导 成； ⑤形成新 的基 底膜 。调控 以上任 何一个 环 节 ， 可 以抑 都