国家食品药品监督管理局关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知

“鱼腥草事件”究竟说明了什么

度快，被称为 “ 中药抗生素” ，全国每
年使用鱼腥草注射液的患者达２８亿．
安全肚更难以保证。他进一步介绍，目
前国家批准的ｌ３中药注射剂中，１种属复方的为５种（６８％）１占４．１，其中中药材原料药３味以上的３种，５超过５味的ｌ种，７超过７味的６，种药味最多的达到ｌ２味，处方成分非常复杂。而且相当一部分为地方标准转国家标准，质量标准简单，临床研究不充分。９在５种单味中药材注射剂所涉及的５种原１料中，非（（药典法定品种占４０，有００／的复方制剂６中药材中有４味味属于非（（药典法定品种，其良莠不齐现象可
药物分析技术上不能清楚辨认，因此
协会的王桂英秘书长介绍，鱼腥草是
一
的２余家企业代表以及中国中药协会０领导，紧急拜见了国家食品药品监督
管理局药品监管司的有关官员，他们
种药食两用草本植物，具有清热解
毒通淋的作用，民间至今仍用其作为
人等，更有成千上万关心中药事业、关心民族工业健康发展的有识之士。他们考虑的是：代表中药现代化之亿病人使用量达２８人次。据不全统计，．亿此次叫停已导致ｌ０多家鱼腥草注射剂生９产企业停止生产、销售，直接经济损失至少２０个亿以上，每年将损失中药产业ＧＰ值８亿元以上。同时，Ｄ５大部分以鱼腥草注射剂产品为主的生产企业
中药注射剂命运何如？

中药质量控制新技术

►中药必须在中医理论指导下应用。 ►日本的“小柴胡汤副作用死亡事件”
实质，是违反了中医辨证论治的原则，违反了中医治病必辨方证的原则。
“鱼腥草注射液”风波
目前上市的含鱼腥草的注射剂
鱼腥草注射液新鱼腥草素钠氯化钠注射液新鱼腥草素钠注射液注射用新鱼腥草素钠复方蒲公英注射液炎毒清注射液鱼金注射液
常见中药中毒原因
1. 剂量过大或长期持续服用。 2. 用法不当，没有按中药的正确用法使用。 3. 炮制不充分，有毒成分含量过高。 4. 患者不遵医嘱，自行服药。 5. 中药品种混乱、有毒药物管理不善。
四、中药中的有害物质
（一）外源性污染：包括重金属和农药残留；（二）内源性毒性物质：一般是指中药自身
比利时学者报告了服用含有马兜铃酸的中草药致急进性肾功能衰竭，并称这种肾脏损害为“中草药肾病(Chinese Herb Nephropathy, CHN)”。
此后，有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题，引起了国内外学者的广泛关注并陆续发表有关研究报告。
“马兜铃”的震撼
国内学者认为，不宜笼统地将马兜铃类植物引起的肾脏损害称作“中草药肾病”。
1.2 干法消解（灰化法）该法是通过高温方法将试样中的重金属元素游离。一般是将样品先于小火炭化至无烟，再移入马弗炉中高温灰化完全，冷却，用稀酸溶解灰分，定量转移至量瓶中。
1.3 压力消解罐消解法（高压密封溶样法）样品仍采用强酸消解，与湿法消解不同的是样品要置于聚四氟乙烯罐内密封，置于烘箱内在一定温度下保持一定时间。
（1）火焰原子化法：该法是利用化学火焰使物质分解并原子化的方法。可用于铜、铁、锌、锰、钙等常量元素的检测，缺点是原子化效率不高，火焰中自由原子浓度很低，灵敏度低。

制药企业十大药害事件

十大药害事件最近十年来，各大药害（医疗器械不良）事件屡见于报端。

笔者以一名药学工作者的视角，从其中遴选出危害性大、影响面广的十起事件，尽量以简练的文字构画出每起事件的脉络，系统、客观地展现整个事件的面目，以供关心药政事业的同仁们共同思考。

一、“梅花K”事件（一）事件简介：2001年8月24日，湖南省株洲市药监局接到群众举报：该市多人服用“梅花K”黄柏胶囊中毒住院。

株洲市局感到事态严重，迅速派人赶到市一医进行调查，发现患者服用的问题“梅花K”，均标示“广西半宙制药集团第三制药厂”（后更名为“广西金健制药厂”，以下简称“广西半宙”）生产。

据患者反映，该产品在当地媒体大作宣传，声称能通淋排毒、解毒疗疮，治疗多种女性炎症（夸大宣传）。

许多女性经不住广告诱惑，纷纷到市内药店购买，但服用几天后出现了胃痛、呕吐、浑身乏力等不良症状。

经株洲市药检所抽样检验，检出非法添加的四环素成分，初步认定该“梅花K”系假药。

几日后湖南省在全省范围内封杀“梅花K”黄柏胶囊。

8月31日，国家药监局下发紧急通知，要求在全国范围内立即暂停销售、使用“梅花K”黄柏胶囊。

通知强调，对凡标为“广西半宙”生产的“梅花K”黄柏胶囊一律暂控，批批抽验，除按标准检验外，加做四环素成分的检验。

发现问题药品，立即追查来源和流向。

“梅花K”事件也引起了国务院的高度重视，国务院副总理吴邦国就此事作了重要批示。

经过药监、公安等部门的调查，事件的内幕水落石出。

2000年9月，陕西省咸阳市杰事杰医药科技有限公司负责人程书群和“广西半宙”副厂长方党礼洽谈生产、销售药品黄柏胶囊，为加大药效，双方商定在黄柏胶囊中掺加已经变质过期的盐酸四环素。

2001年1月和4月，由“广西半宙”生产了掺有盐酸四环素的“梅花K”牌黄柏胶囊两箱共18．8万余板，经程书群在这批胶囊说明书上扩大药品功效和适应症、组织外包装后，向湖南等省市销售，致使发生群体性的中毒事件。

湖南省药检所检测表明：由于厂家添加了过期的四环素，其含有的降解产物远远超过国家允许的安全范围，特别是差向脱水四环素，服用后引起肾小管性酸中毒，临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合症。

历史上的药害事件

世界历史上的药害事件药物不良反应与药源性疾病是不合理用药的两种最常见表现。

药物在给予人们健康与生存希望的同时，由于不合理使用，导致的药物不良反应与药源性疾病如影随形，极端体现为药害事件的发生。

经百年来世界上致死、致残的药害事件屡屡发生，我国近年来药害事件的频发也令人担忧。

以下列举了历史上的部分药害事件。

（一）甘汞作为幼儿的轻泻药和驱虫药引发肢端疼痛病。

国外用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史，在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等。

哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒，汞剂成为治疗梅毒的唯一有效药物。

在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫药。

1890年以后，首先在英国，然后在其它国家不断发现一些儿童发生肢端疼痛病，同时还有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落等临床症状和体征。

经过长期的流行病学调查，证明许多病人是由于使用含汞药物所致。

仅在英格兰和威尔士地区，在1939～1948年间死于含汞药物中毒的儿童就有585人，其中多数是3岁以下的儿童。

（二）氨基比林致白细胞减少症氨基比林是1893年合成的一种解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。

1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐渐发现，许多服用过此药的病人出现口腔炎，发热咽喉痛等症状。

临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。

最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。

从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。

1938年，美国决定把氨基比林从合法药品目录中取消，1940年以后，该国这种病人迅速减少。

在丹麦，从30年代起就完全禁用该药，在1951～1957年间调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒细胞减少症、白细胞减少症。

（三）磺胺酏剂致肾功能衰竭磺胺类药于20世纪30年代问世。

关于鱼腥草注射液等7个射剂有关处理决定的通知

三、２０对０６年７月１日之前已经批准注册的进口中药、天然药物，境外制药厂商应当直接向国家局
【功能主治】／【适应症】规格】用法用量】、【、【、【藏】有效期】【贮、【、执行标准】及【准文号】批。药品生产企业应对说明书内容的真实性、准确性和完整性负责，并密切关注药品使用的安全性问题，及时
明书。
中心，药品审评中心应当在４０个工作日内完成技术审评并报药品注册司。国家局应当在２０个工作日内完成审查，对符合要求的，发给药品补充申请批件并附核准后的说明书。
四、国家局或省级食品药品监督管理局重点审核说明书中的以下内容：药品名称】【【、成份】性状】、【、
对于进行过相关研究，拟修订的说明书样稿（与原批准的说明书内容相比）增加【妇及哺乳期妇女孕
中药、天然药物药品说明书撰写指导原则废止。附件：１．中药、天然药物处方药说明书格式
２．中药、天然药物处方药说明书内容书写要求３．中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则
完善安全性信息。
行政受理服务中心提交书内容相比）不增加【孕妇及哺乳期妇女用药】儿童用、【
药】【、老年用药】药物相互作用】【、【、临床试验】、
五、自本通知发布之日起，国家局以国药监注［０９２０］２４号文件发布的中药说明书格式和规１范细则＞）国食药监注［０５３１号文件发布的、以２０］３

风险排查不达标的中药注射剂将停产

．
１２．０
ＣｌｎｉａｏｕｎａｉｃｌＪｒｌｏｆＣｈｉｓｅｃｎｅ２０１ｎｅｅＭｄｉｉ０
ＶＯＬｆ１ＮＯ．３２１
．
偏向右侧，右目闭合不全，伴流眼泪，鼓腮漏气，吃饭时齿颊部位常塞食物。
卫外不固，脉络空虚，寒邪、风邪乘虚而入，上窜逗留于面部，
浸淫肌肤，以致面部、耳部阳明、少阳之络阻滞不畅，气血运
诊为面神经炎（中医：中风，中经络），拟上述方剂每日
一
行迟涩所致。治疗上以祛风通络、益气活血为主。
方中生芪大补脾胃之元气，使气旺血行，瘀去络通。当归长于活血，兼能养血，有化瘀而不伤血之妙。赤芍，川芎，桃红助当归活血祛瘀。地龙通经活络。全蝎辛，平。息风镇痉，攻毒散结，络止痛。蚕熄风止痉化痰散结。白附子祛风痰，通僵定惊搐，解毒散结止痛。针灸可以疏经通络，调和气血，ＴＰＤ治疗可以温通经脉。诸法同用，共凑补气活血，祛风通络之功
［］１陆裕朴．实用骨科学［．Ｍ］北京人民军医出版社，９： —６１５５６９７
祖国医学认为 “ 为血之帅，血为气之母 ” 气，气行则血行，
气滞则血瘀，气虚则血行无力，血瘀则脉不通，使气滞更滞；
为君药，日华子本草》 “ 《：黄芪助气，壮筋骨，肉，长补血……” ；与当归相配，则补气养血；鹿茸助肾，补精髓，强筋骨，当归

都是“吐温80”惹的祸

去年因中药注射液严重不良反应事件，有“中药抗⽣素”之称的鱼腥草注射液被紧急叫停。

2006年9⽉，国家⾷品药品监督管理局发出《关于鱼腥草注射液等7注射剂有关处理决定的通知》。

⽇前，江西保利制药有限公司、⼴东省博罗先锋药业集团有限公司、福建三爱药业有限公司三家企业进⼊⾸轮“解禁”名单，率先恢复了鱼腥草注射液（2ml）肌内注射的⽣产和使⽤，12⽉4⽇，雅安三九药业有限公司的鱼腥草注射液（2ml）也随后恢复了肌内注射使⽤。

那么，鱼腥草注射液究竟为什么发⽣不良反应，为什么⼜没事了，中药注射剂是不是还应该继续发展呢？科研：为鱼腥草注射液正了名在最近举⾏的第⼀届中国药物警戒研讨会上，有关专家披露，吐温80是引发鱼腥草注射液不良反应的元凶。

长期从事药品质量和药品安全研究⼯作的国家⾷品药品监督管理局药品评价中⼼和药品不良反应监测中⼼主任⾦少鸿介绍说，在鱼腥草注射液被紧急叫停后的⼀年多时间⾥，国家药品不良反应中⼼召开了七次专家分析论证会，寻找引起鱼腥草注射液不良反应的原因。

⾸先，从不良反应报告数据分析，⼤部分不良反应病例都发⽣在静脉注射；进⼀步分析，2006年，死亡病例逐步呈⼤幅度增加。

由于鱼腥草注射液所含的鱼腥草油不溶于⽔，⽣产中需加⼊⼀定的助溶剂吐温80，专家认为，可能问题就出在⾥。

经对9个企业、19批次的鱼腥草注射液进⾏分析发现，它们使⽤的辅料聚⼭梨酯80（即吐温80）的含量为0.07%-0.59%，竟然相差8倍。

“这说明，⼀些企业在添加聚⼭梨酯80时存在⼀定的随意性。

”⾦少鸿说。

后经实验室研究发现，⽆论是国产的还是进⼝的聚⼭梨酯80（即吐温80）都可以引发实验豚⿏和⽝的阳性反应。

⽆论植物提取的鲜鱼腥草油还是⼲鱼腥草油，只要加⼊1%的吐温80，马上就会起阳性反应，⽽加其他的助溶剂则不起反应。

并且，不含任何植物成分、完全化学合成的新鱼腥草素钠加了吐温80也同样引起豚⿏阳性反应，⽽加聚⼄醇则没有反应。

⾦少鸿说，“这进⼀步证明，引起鱼腥草临床不良反应的主要原因就是吐温80。

谈谈中药注射剂的临床应用与发展

谈谈中药注射剂的临床应用与发展作者：丁莉来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第07期【摘要】目的：分析中药注射剂在临床应用中存在的问题及发展前景。

方法：采用回顾性分析的方法，对2006年以来陆续发生的中药注射剂不良反应/事件中临床应用出现的不合理性及不规范性，及国家相关部门针对性的管理规定进行分析。

结论：中药注射剂的不合理用药、临床使用不规范，是造成不良反应事件的主要原因之一，只有加强中药注射剂在临床使用中的管理，才能使中药注射剂得到安全和有效的应用，促进其健康发展。

【关键词】中药注射剂；不良反应事件；临床应用；发展前景中药注射剂的研制和发展是传统中药剂型的重大突破，1977年版《中国药典》已收载了20余种，如丹参注射液、盐酸川芎嗪注射液、莪术油乳注射液等在临床均有较好效果[1]。

20世纪80年代中期以来，为适应中医急症用药的需要，中药注射剂的研究和开发日趋活跃，其临床应用范围也逐渐扩大，积极推进了我国中医药学的发展。

然而近年来中药注射剂引发的安全问题受到了临床的广范关注，从2006年药监局叫停的“鱼腥草注射液”不良反应事件，到近两年来的“刺五加注射液”、“茵栀黄注射液”“双黄连注射液”“清开灵注射液”等中药注射液不良反应事件的连续发生，使的临床医生及广大人民群众对中药注射液质疑和信任危机。

现对中药注射液在临床应用中存在的问题及发展前景作如下分析。

1中药注射液不良反应/事件回顾及临床应用分析1.1鱼腥草注射液不良反应事件2006年6月，有“中药抗生素”之称的鱼腥草注射液被紧急叫停。

2006年9月，国家食品药品监督管理局发出《关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知》。

后经实验室研究发现，引起鱼腥草临床不良反应的主要原因就是吐温80。

在鱼腥草注射液不良反应背后，显现的突出问题是对中药安全性的研究不够和中药的标准化问题。

然而在临床应用中也存在不合理性：鱼腥草注射液在国内已使用30余年，这足以说明了它存在的价值。

中药注射剂安全性问题探讨

中药注射剂安全性问题探讨毕凤兰张力（国家食品药品监督管理局药品评价中心，北京１０００４５）中图分类号：Ｒ９４３．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－８６２９（２０１２）０２－００８９－０３作者简介：毕凤兰，女，主任药师，药品上市后监测与评价。

摘要：中药注射剂是我国目前临床应用广泛的一类药品，随着我国药品监管机制和药品不良反应监测与评价制度的不断完善，中药注射剂的不良反应报告也日益增多。

本文通过分析中药注射剂的特点及发展现状，从中药注射剂安全性评价角度提出相关风险因素和控制措施，从而为提高中药注射剂安全性提供技术支持。

关键词：中药注射剂；药物不良反应；安全性评价；风险管理ＤｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｎｔｈｅＳａｆｅｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎBI Feng-lan ZHANG Li(Center for Drug Reevaluation,SFDA,Beijing 100045,China)Ａｂｓｔｒａｃｔ：Traditional Chinese Medicine Injection(TCMI)is widely used in China at present.With the improvement of the drug supervision and administration and the adverse drug reaction surveillance system in China,the number of ADR reports is increasing steadily.The author put forward to related risk factors and risk control measurements after analyzing the characteristics of the traditional Chinese medicine injection and current status of the development,to offer information on the technical supports for improvement of the safety of TCMI.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：traditional Chinese medicine injection;adverse drug reaction;safety evaluation;risk management中药注射剂系指中药饮片经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂，可分为注射液、注射用无菌粉末和浓溶液。

鱼腥草的药理与临床应用

【摘要】目的综述中药鱼腥草的研究近况。

方法采用文献追踪的方法对鱼腥草的化学成分、药理作用、临床应用及不良反应等方面的研究进行分析归纳。

结果鱼腥草生物活性较高，疗效确切，值得进一步推广应用；但由于鱼腥草注射液不良反应严重，已被国家停止生产和使用。

结论鱼腥草的研发需要有新的思路，鱼腥草仍然有着广阔的市场前景。

【关键词】鱼腥草化学成分药理作用临床应用不良反应鱼腥草为三白草科蕺菜属植物蕺菜houttuynia cordata thunb.的新鲜全草或干燥地上部分，广泛分布于我国南方各省区，为重要传统的食药两用植物。

鱼腥草味辛，性微寒，归肺经，始载于《名医别录》［1］。

本文就近几年来鱼腥草的药理研究及临床应用进行了概述。

1 化学成分、分离提取与质量控制1.1 化学成分每100 g鱼腥草可食部分(干品)含蛋白质5.26 g，脂肪2.41 g，碳水化合物67.5 g，钙7 530.9 mg，磷43 mg，铁12.6 mg，以及维生素a，b ，c，e等以及天冬氨酸、谷氨酸等多种氨基酸［2］。

鱼腥草鲜草含挥发油约0.004 9%，主要成分为癸酰乙醛、甲基正壬酮、癸醛、月桂醛等［3］；黄酮类成分有槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷、芦丁等［4］；有机酸类成分棕榈酸、亚油酸、天门冬氨酸、马兜铃酸等［5］。

其中的鱼腥草素（癸酰乙醛）为其主要的活性成分。

其特殊气味与其挥发油有关［6］。

有研究表明，10月中旬和7月中旬为鱼腥草的最佳采收期，同时野生鱼腥草挥发油中的甲基正壬酮含量略高于栽培鱼腥草［7］。

不同产地对鱼腥草中的挥发油［8］及甲基正任酮［9］的含量也有一定的影响。

1.2 分离提取戴伟锋等［10］据实验结果分析得出，鱼腥草总黄酮水提法的最佳提取工艺为：加热温度90～100℃，以1∶40 的固液比，提取3 次，提取45 min/次。

在曾虹燕［11］所选的实验条件范围内，当原料粒度40目、萃取压力20 mpa，温度35℃，co2流量40 kg/h 和萃取时间为80 min时，鱼腥草挥发油的总萃取率较高(1.76%)，其多数组分都有较好的萃取效果，可用于工业化生产。

浅析药品不良反应发生的原因及对策

浅析药品不良反应发生的原因及对策浅析药品不良反应发生的原因及对策严智敏，钱珊（合肥市第八人民医院药剂科，安徽合肥230011）关键词：药品不良反应原因对策药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应【1】。

随着医药卫生事业的蓬勃发展，人们健康水平的不断提高，药品的治疗作用与毒副反应的双重性越来越引起广大人民群众的关注。

加强药品的安全监管、药品不良发应监测和药品不良反应报告制度也越来越受到国家政府部门的高度重视。

为此国家和相关政府部门还制定了相应的法律法规——《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》。

规定国家实行药品不良反应报告制度，建立了全国性的药品不良反应监测网络。

随着全国药品不良反应监测组织体系的逐渐建成和完善，全国各地上报的病例数也大幅上升。

2005年全国收到报告近18万份。

合肥市2006年收到报告为1549份【2】，2007年仅第一季度就收到报表878份。

但是由于药品不良反应监测报告的原则是“可疑就报”，也有一些上报的药品不良反应病例是因为药品质量问题、不合理用药甚至是用药过程不规范等原因造成的。

鉴于此，笔者想就一般概念上的药品不良反应从几个方面谈一下自己的想法。

1发生药品不良反应的原因发生药品不良反应的原因很多，主要有以下几种：1．1 药物本身的特性引起的许多人认为，只有假药、质量不合格的劣药、医务人员或者患者自己用药不当，才会引起不良反应。

事实上，许多经过严格审批、检验合格的药品在正常用法用量的情况下，也可能在一部分人身上引起不良反应。

这些是真正符合药品不良反应概念的药品不良反应。

例如：1．1．1 反应停事件反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，临床疗效明显。

因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。

关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知

关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知卫医政发…2008‟71号各省、自治区、直辖市卫生厅局、食品药品监督管理局（药品监督管理局）、中医药管理局，新疆生产建设兵团卫生局、食品药品监督管理分局：近年来，“鱼腥草注射液”、“刺五加注射液”、“炎毒清注射液”、“复方蒲公英注射液”、“鱼金注射液”等多个品种的中药注射剂因发生严重不良事件或存在严重不良反应被暂停销售使用。

为保障医疗安全和患者用药安全，现就进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理有关问题通知如下：一、加强中药注射剂生产管理、不良反应监测和召回工作（一）药品生产企业应严格按照《药品生产质量管理规范》组织生产，加强中药注射剂生产全过程的质量管理和检验，确保中药注射剂生产质量；应加强中药注射剂销售管理，必要时应能及时全部召回售出药品。

（二）药品生产企业要建立健全药品不良反应报告、调查、分析、评价和处理的规章制度。

指定专门机构或人员负责中药注射剂不良反应报告和监测工作；对药品质量投诉和药品不良反应应详细记录，并按照有关规定及时向当地药品监督管理部门报告；对收集的信息及时进行分析、组织调查，发现存在安全隐患的，主动召回。

（三）药品生产企业应制定药品退货和召回程序。

因质量原因退货和召回的中药注射剂，应按照有关规定销毁，并有记录。

二、加强中药注射剂临床使用管理（一）中药注射剂应当在医疗机构内凭医师处方使用，医疗机构应当制定对过敏性休克等紧急情况进行抢救的规程。

（二）医疗机构要加强对中药注射剂采购、验收、储存、调剂的管理。

药学部门要严格执行药品进货检查验收制度，建立真实完整的购进记录，保证药品来源可追溯，坚决杜绝不合格药品进入临床；要严格按照药品说明书中规定的药品储存条件储存药品；在发放药品时严格按照《药品管理法》、《处方管理办法》进行审核。

（三）医疗机构要加强对中药注射剂临床使用的管理。

要求医护人员按照《中药注射剂临床使用基本原则》（见附件），严格按照药品说明书使用，严格掌握功能主治和禁忌症；加强用药监测，医护人员使用中药注射剂前，应严格执行用药查对制度，发现异常，立即停止使用，并按规定报告；临床药师要加强中药注射剂临床使用的指导，确保用药安全。

2006年药品安全监管事件回顾

2006年药品安全监管事件回顾：一、齐齐哈尔第二制药有限公司假药事件2006年5月18日，国家食品药品监督管理局发出通知（国食药监安[2006]211号），指出齐齐哈你第二制药有限公司生产销售假药，造成多人死亡，严重违反药品管理法，责成黑龙江省食品药品监督管理局吊销其《药品生产许可证》，收回《GMP认证证书》。

齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液，误将二甘醇当作辅料丙二醇使用，仅广东省就至少导致数十人出现严重不良反应，其中至少5人死亡，而全国死亡人数至今仍是个谜（据有关消息已有11人死亡）。

二、石家庄第四制药有限公司劣药事件2006年5月28日，浙江省中医院中九名患者输液后出现异常反应，经查发现，石家庄第四制药有限公司生产的葡萄糖氯化钠（生理盐水）含有可见异物。

三、“A型肉毒素”假药事件2006年5月19日，国家食品药品监督管理局发出《关于立即查封假冒“A型肉毒素”紧急通知》，要求全国查封石家庄市南枫医药科技发展有限公司销售的假冒美国爱力根公司和兰州生物制品研究所生产的假药“A型肉毒素”注射剂。

四、安徽特大制贩假药案2006年6月12日，安徽阜阳警方查缴涉嫌假冒药品400余件，品种达30多个，价值400多万元，刑事拘留涉案人员20多名。

五、“鱼腥草”事件2006年6月1日，国家食品药品监督管理局作出决定，暂停使用、暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂。

根据国家药品不良反应监测中心的监测，鱼腥草注射液等7个注射剂在临床应用中出现了过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，甚至有引起死亡病例报告。

六、“欣弗”事件2006年8月3日，卫生部办公厅发出通知，指出青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省区陆续出现部分患者使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（“欣弗”）后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，要求控制该药品不再临床使用。

国家食品药品监督管理局作出决定暂停使用和审批鱼腥草注射液等七个品种

说明致：各省区经理近段时间，由于个别厂家鱼腥草水针频频出医疗事故，导致国家药监局出台了一份“暂停使用和审批鱼腥草注射液等七个品种”的文件，而我公司生产的“丽思青”——注射用新鱼腥草素钠也在其中。

“丽思青”自上市以来，已销售了200多万支，一直以质量过硬、疗效确切著称，迄今为止，没有出现过任何一例因质量原因导致的过敏反应，更谈不上医疗事故了。

现在我们生产企业正在按照国家药监部门的相关要求对冻干粉进行质量稳定性检测，如果检测合格，即可以继续销售；如果确实是因为共性问题而不能销售，那么我们承诺将该品种召回。

请各位省区经理等待检测结果，有进一步消息我们会立刻通知。

通用药业商务部06年6月1日国家食品药品监督管理局作出决定暂停使用和审批鱼腥草注射液等七个品种国家食品药品监督管理局近日作出决定，暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。

根据国家药品不良反应监测中心的监测，鱼腥草注射液等7个注射剂在临床应用中出现了过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，甚至有引起死亡病例报告。

为保障公众用药安全有效，防止意外用药事故或严重不良反应的重复发生，国家食品药品监督管理局依据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》有关规定，做出以上决定。

这类含鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂主要包括：鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液、炎毒清注射液、鱼金注射液。

目前在我国有100多家生产企业在生产这类产品。

临床使用主要是抗感染治疗。

2003年8月，通过药品不良反应监测发现了鱼腥草注射液可能引起严重不良反应，国家药品不良反应监测中心在第四期《药品不良反应信息通报》中对该品种引起的严重不良反应情况进行了通报，并提醒临床应用时务必加强用药监护，严格按照药品适应症范围使用，对有药物过敏史或过敏性体质的患者应避免使用，静脉滴注时不应与其他药品混合使用，并避免快速输注。

中药药剂学——中药注射剂的不良反应及安全防范

中药注射剂的不良反应及安全防范山东中医药大学药学院陈新梅教师简介陈新梅，副教授，硕士研究生导师，中国药科大学药剂学博士。

现在山东中医药大学药学院制药系任教。

主要从事药剂学和中药药剂学的教学与科研工作。

参与国家自然科学基金面上项目2项；主持山东省课题项目5项。

在核心期刊发表科研和教学论文130余篇，参与编写多部教材，申请专利2项。

多次获得山东中医药大学教学单项奖奖励。

Email:xinmeichen@第一部分概述中药注射剂是中医药科学技术发展的产物，开拓了传统中药剂型新的技术研发途径。

中药注射剂的研制成功与应用是中医药行业的一个重要里程碑，也是国家民族工业的伟大创举，是中医药现代化的重要标志之一，是具有中国特色的自主创新产品。

中药注射剂在治疗心脑血管疾病、恶性肿瘤、急性感染性疾病等疾病中发挥着不可替代的重要作用，中药注射剂是我国中医药行业不可缺少的重要组成部分[1]。

但是，随着中药注射剂的广泛使用，中药注射剂的安全性越来越引起人们的高度关注。

从葛根素注射剂到鱼腥草注射液、再到轰动一时的刺五加注射剂等不良反应事件，反映出了中药注射剂临床使用的安全性问题，中药注射剂曾一度深陷信任危机之中。

据报道，近年来中药注射剂的不良反应占所有中药剂型不良反应的1/2以上。

因此对中药注射剂产生不良反应产生的原因进行探讨并进行安全防范有重要意义[2]。

本文对中药注射剂的不良反应及安全防范措施进行探讨，旨在为中药注射剂的研发、生产、贮运和临床使用等关键环节提供借鉴，以提高中药注射剂临床使用的安全性和有效性。

一、典型的中药注射剂不良反应/事件2011年，根据国家药品不良反应检测中心统计，在其收到的不良反应ADR（adverse drug reaction,ADR）病例报告中，中药ADR病例报告仅占同期总体病例报告的11.68%。

但中药注射剂的ADR病例报告占了整体中药病例报告的72.64%，其中中药注射剂严重ADR报告占了中药严重ADR报告的76.57%[1]。

药物常见的不良反应

皮疹、药物热：多同时出现，皮疹常先于发热出现。几乎每一种抗
感染药物都可引起皮疹、药物热；停药后2—3d大多可以退热。皮
疹分荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹，也有红斑、猩红热样皮疹、天
疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、结节样红斑、多形性红斑、紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、渗出性红斑等，以后三者的预
后较严重。多数可自行消退，但因少数患者的皮疹可发展为剥脱性
阿司咪唑片:心血管反应、过敏反应及药物相互作用
酮康唑片:引起肝损害、过敏反应及药物相互作用安乃近片、注射液: 引起过敏性休克、血液、消化系统反应，注射液易致休克虚脱甲紫溶液:引起皮肤癌、皮炎、溃疡等脑蛋白水解注射液:主要引起寒战、高热、皮疹以及过敏性休克样反应
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通报3-5期：
2003年8月,5种药品：甲氧氯普胺：锥体外系反应碘化油胶丸：群体不良反应卡马西平片：严重皮肤不良反应鱼腥草注射液：过敏反应
2003年1月,5种药品：
右旋糖酐40注射液甘露聚糖肽注射液
葛根素注射液
穿琥宁注射液
过敏性休克
安痛定注射液：严重皮肤和血液系统反应参麦注射液
2003年12月, 第五次通报4种药品：阿米卡星致耳、肾不良反应、过敏性休克、呼吸心跳骤停等；林可霉素致呼吸困难、听力下降、休克样反应等；环丙沙星致皮损、静脉炎、消化、呼吸、白细胞减少、过敏性休克等；克林霉素致皮肤损害、消化系统症状、呼吸困难、过敏性休克等
皮炎等而危及生命，故以及时停药为妥。
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青霉素致血清病样反应，是一种ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ轻的变态反应。血管神
经性水肿一般并不严重，但波及呼吸系统及脑部时有危及生命的可能。
与链霉素、青霉素等抗菌药物经常接触的人员有可能发生

中药注射剂药味数越少越好

关注中药注射剂中药注射剂是⼀些企业的⽀柱产品和主要利润来源，也成为国内外企业家竞相投资研发的热点。

新近1412家医院的药品采购⾦额统计表明，中药注射剂的销售量呈上升趋势，在最常⽤的20种中成药⾥，注射剂就有16种。

然⽽中药注射剂也是药物不良反应发⽣最多的中药剂型。

在今年的两会上，全国政协委员、中国中医研究院教授周超凡递交了题为《应当⾼度重视中药注射剂上市后依法再评价》的提案。

今年6⽉，国家⾷品药品监督管理局发出通知，在全国范围内暂停使⽤鱼腥草等7注射剂。

此后，已上市的中药注射剂的不良反应和再评价问题，加被管理者和社会⾼度关注。

周超凡教授对中药注射剂做了深⼊⼴泛的研究，他的提案就是在些研究的基础上提出的。

我们将陆续刊出周超凡教授对中药注射剂的相关研究⽂章，希望能对⼤家全⾯认识了解中药注射剂有所帮助。

同时，欢迎⼤家积极来稿，参与我们的专栏讨论，就中药注射剂的功过是⾮、废存去留等问题发表各⾃的看法。

⼀、中药注射剂定义应修改完善国内对中药注射剂有不同的定义，举3种如下： 1.药典⼀部的定义：系指药材经提取、纯化后制成的供注⼊体内的溶液、乳状液及供临⽤前配制成溶液的粉末或浓溶液的⽆菌制剂。

2.教科书的定义：以中医药理论为指导采⽤现代科学技术和⽅法，从中药或复⽅中药中提取有效物质制成的注射剂。

3.学术专著的定义是：中药注射剂是指以中医药理论为指导，采⽤现代科学技术和⽅法，从中药或天然药物的单⽅或复⽅中提取的有效物质制成的⽆菌溶液、混悬液或临⽤前配成溶体的灭菌粉末供注⼊体内的制剂。

笔者认为，药典的定义没有充分反映出中药的内涵；教科书的定义虽然给出中药的内涵，但在注射剂的性能和应⽤范围的表述⽅⾯，没有揭⽰中药注射剂与其他种概念之间在表述⽅⾯的差别；学术专著的定义除了与教科书的定义有类似不⾜外，其外延虽然⽐较具体，却遗漏了乳状液型的中药注射剂，缩⼩了概念的外延。

笔者的定义：中药注射剂⼀般系指在中医药理论与经验的基础上，采⽤现代科学技术与⽅法，从中药或其他天然药中提取有效物质制成，功能主治⽤中医药术语或同时⽤中医药术语与相关的西医药术语联合表述的供注⼊体内的各种⽆菌制剂。