精神疾病的躯体治疗(下)
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4
抑郁是单胺递质（5-HT、NE和DA）缺 乏
抗抑郁药的作用机制主要是增强单胺功能 抑制单胺降解 抑制单胺再摄取 阻断自身受体，促进单胺释放
5
6
7
抑郁是单胺递质缺乏引起突触前后膜递质受 体代偿性上调 (受体数目增多、敏感性增强) 的结果
抗抑郁药通过下调受体起作用，也解释了临 床效应的延迟
与其它五羟色胺再摄取抑制剂类似，极个别报道有低钠血症（一些患者 可能由于抗利尿激 素分泌 异常综合征引起，大部分病例为老年患 者）。
体重增加或减少偶有报道。
最常见的副反应有：恶心、 出汗增多、 流 涎减少、 头痛和睡眠时间缩短。 通常在治 疗开始的第一或第二周时比较 明显，随着 抑郁状态的改善一般都能逐 渐消失。
在稀有个案中曾观察到癫痫发作。
在已存心搏缓慢病人中，心搏过缓可使治疗 更复杂。
病 因：MAOI、TCA或SSRI合用，可致5-HT功
能过度亢进，促发5-HT综合征
临床表现：肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、
寒颤、流泪和腹泻，可致死亡
处 理：对症和支持治疗为主，可选用心得安等
27
SSRI引起的药物相互作用
8
抗抑郁药的受体下调作用 (SSRI的作用机制)
9
抗抑郁药的受体下调作用 (SSRI的作用机制)
5-HT缺乏，突触前后受体上调形成抑郁 5-HT再摄取抑制，首先只增加胞体部位5-HT 增加的5-HT引起胞体5-HT1A自身受体下调 自身受体下调神经冲动抑制解除，轴突末梢5-
HT释放增加 突触后受体下调，抑郁改善（临床疗效滞后）
＋＋ （＋＋）
＋/＋＋ (＋/＋＋)
＋＋＋ （＋＋＋）
－ （－）
＋ （＋＋）
舍曲林
(去甲舍曲林)
＋ （＋）
＋ （＋）
＋/＋＋ （＋/＋＋）
＋ （＋）
帕罗西汀 ＋ ＋ ＋
＋＋＋
氟伏沙明 ＋＋＋
＋＋ ＋＋＋
＋
－ （－）
＋ （＋）
－
－
＋
＋＋
0=少或无抑制; + = 轻度抑制; ++ = 中度抑制; +++ = 强抑制; -=不详
1.Greenblatt DJ et al,1998 2.陈彦方CCMD-3相关精神障碍的治疗与护理 3.顾牛范精神医学新进展
西酞普兰
(去甲代谢物)
＋ （0）
0 （0）
0 （0）
0 （＋）
0 （0）
0 （0）
28
29
30
【不良反应】
பைடு நூலகம்
三环类抗抑郁药 （ tricyclic antidepressants,
TCAs）
三环类（TCAs）是最经典的 抗抑郁药，其中丙米嗪
(imipramine)是最早应用于临 床的抗抑郁药。
药
名
丙咪嗪 imipramine
适应证
常用剂量
(mg/day)
迟滞性抑郁, 遗尿 50-300
氯丙咪嗪 clomipramine 强迫, 抑郁
75-250
阿米替林 amitriptyline
10
SSRI治疗的神经解剖基础
SSRI主要作用于中缝核 (所有5-HT投射的指挥中心) 通过对胞体5-HT1A自身受体的下调作用，增强所有投
射部位5-HT功能 前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关 基底节投射与抗强迫作用有关 海马投射与抗惊恐作用有关 下丘脑投射与抗贪食作用有关
11
精神疾病的躯体治疗 （下）
一.抗抑郁药
antidepressants
2
3
选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） 5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRI） NE和DA再摄取抑制剂（NDRI） 选择性NE再摄取抑制剂（NRI） 5-HT阻滞及再摄取抑制剂（SARI） NE和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA) 褪黑素能抗抑郁药 三环类抗抑郁剂（TCA） 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）
最常见的不良反应为乏力、恶心、感染、 嗜睡、出汗、震颤、便秘、口干、嗜睡、失 眠和性功能障碍。
本品半衰期短，无活性代谢物，无积聚。 但迅速停药可引起睡眠障碍、激惹或焦虑、 恶心、出汗、意识模糊等停药症状。
盐酸舍曲林 （sertraline hydrochloride）
H3C N
H
Cl Cl
激越性抑郁
50-300
多虑平 doxepin
激越性抑郁
75-300
马普替林 maprotiline
激越性抑郁
50-250
46
禁用 粒细胞缺乏症 严重肝损害 青光眼 前列腺肥大 妊娠头三个月
慎用 癫痫患者 老年人 心肌梗塞后
辉瑞－左洛复® （Zoloft® ）
抑郁症 创伤后压力综合征（PTSD） 惊恐症(Panic Disorder) 强迫症（OCD） 经前期烦躁症（PMDD）
较常见的不良反应是恶心、有时伴呕吐，服药2周后通常会消失。
少见的不良反应： 1、中枢神经系统：嗜睡、 眩晕、头痛、失眠、紧张、 激动、焦虑、震 颤； 2、消化系统：便秘、厌食、消化不良、腹 泻、 腹部不适、口干、不适； 3、皮肤：多汗； 4、其它：无力、心悸、 心动过速。
代谢酶 (常见底物)
CYP1A2
咖啡因，氯氮平，丙咪嗪
CYP2C9 甲苯磺丁脲
CYP2C19 华法令，甲苯磺丁脲
CYP2D6
抗心律失常药，b受体阻滞剂， 抗精神病药，阿片类，三环类
CYP2E1
茶碱，乙酰氨基酚，乙醇
CYP3A4
钙通道阻滞剂，华法令， 大环内酯类抗生素，抗组胺药
氟西汀
(去甲氟西汀)
＋ （＋）
氟西汀的许多不良反应呈现剂量依赖性。 对大多数抑郁症患者来说，在每日20mg的推 荐剂量下，大多数不良反应的发生率低。
盐酸帕罗西汀 （paroxetine hydrochloride）
F
O
O
O
N H
适应症：抑郁症、强迫症、惊恐症、 社会焦虑症、广泛性焦虑症、创伤后压力 综合征。
目前，帕罗西汀是除抑郁症以外，适 应症还包括全部5种焦虑症的唯一选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。
盐酸氟西汀 （fluoxetine hydrochloride）
F3C
O
NHCH3
适应症：除抑郁症外，还可治疗强迫症、 神经性贪食症、惊恐症、经前期烦躁症 。
治疗抑郁症，需两周时间方能起效。
氟西汀和奥氮平的复方（Symbyax）用于 双相障碍的抑郁相。
氟西汀对于心血管系统的影响小，有助于 防止过量服药所引起的心脏毒性，这是相比 三环类的又一显著进步。
抑郁是单胺递质（5-HT、NE和DA）缺 乏
抗抑郁药的作用机制主要是增强单胺功能 抑制单胺降解 抑制单胺再摄取 阻断自身受体，促进单胺释放
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抑郁是单胺递质缺乏引起突触前后膜递质受 体代偿性上调 (受体数目增多、敏感性增强) 的结果
抗抑郁药通过下调受体起作用，也解释了临 床效应的延迟
与其它五羟色胺再摄取抑制剂类似，极个别报道有低钠血症（一些患者 可能由于抗利尿激 素分泌 异常综合征引起，大部分病例为老年患 者）。
体重增加或减少偶有报道。
最常见的副反应有：恶心、 出汗增多、 流 涎减少、 头痛和睡眠时间缩短。 通常在治 疗开始的第一或第二周时比较 明显，随着 抑郁状态的改善一般都能逐 渐消失。
在稀有个案中曾观察到癫痫发作。
在已存心搏缓慢病人中，心搏过缓可使治疗 更复杂。
病 因：MAOI、TCA或SSRI合用，可致5-HT功
能过度亢进，促发5-HT综合征
临床表现：肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、
寒颤、流泪和腹泻，可致死亡
处 理：对症和支持治疗为主，可选用心得安等
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SSRI引起的药物相互作用
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抗抑郁药的受体下调作用 (SSRI的作用机制)
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抗抑郁药的受体下调作用 (SSRI的作用机制)
5-HT缺乏，突触前后受体上调形成抑郁 5-HT再摄取抑制，首先只增加胞体部位5-HT 增加的5-HT引起胞体5-HT1A自身受体下调 自身受体下调神经冲动抑制解除，轴突末梢5-
HT释放增加 突触后受体下调，抑郁改善（临床疗效滞后）
＋＋ （＋＋）
＋/＋＋ (＋/＋＋)
＋＋＋ （＋＋＋）
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舍曲林
(去甲舍曲林)
＋ （＋）
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帕罗西汀 ＋ ＋ ＋
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氟伏沙明 ＋＋＋
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0=少或无抑制; + = 轻度抑制; ++ = 中度抑制; +++ = 强抑制; -=不详
1.Greenblatt DJ et al,1998 2.陈彦方CCMD-3相关精神障碍的治疗与护理 3.顾牛范精神医学新进展
西酞普兰
(去甲代谢物)
＋ （0）
0 （0）
0 （0）
0 （＋）
0 （0）
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【不良反应】
பைடு நூலகம்
三环类抗抑郁药 （ tricyclic antidepressants,
TCAs）
三环类（TCAs）是最经典的 抗抑郁药，其中丙米嗪
(imipramine)是最早应用于临 床的抗抑郁药。
药
名
丙咪嗪 imipramine
适应证
常用剂量
(mg/day)
迟滞性抑郁, 遗尿 50-300
氯丙咪嗪 clomipramine 强迫, 抑郁
75-250
阿米替林 amitriptyline
10
SSRI治疗的神经解剖基础
SSRI主要作用于中缝核 (所有5-HT投射的指挥中心) 通过对胞体5-HT1A自身受体的下调作用，增强所有投
射部位5-HT功能 前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关 基底节投射与抗强迫作用有关 海马投射与抗惊恐作用有关 下丘脑投射与抗贪食作用有关
11
精神疾病的躯体治疗 （下）
一.抗抑郁药
antidepressants
2
3
选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） 5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRI） NE和DA再摄取抑制剂（NDRI） 选择性NE再摄取抑制剂（NRI） 5-HT阻滞及再摄取抑制剂（SARI） NE和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA) 褪黑素能抗抑郁药 三环类抗抑郁剂（TCA） 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）
最常见的不良反应为乏力、恶心、感染、 嗜睡、出汗、震颤、便秘、口干、嗜睡、失 眠和性功能障碍。
本品半衰期短，无活性代谢物，无积聚。 但迅速停药可引起睡眠障碍、激惹或焦虑、 恶心、出汗、意识模糊等停药症状。
盐酸舍曲林 （sertraline hydrochloride）
H3C N
H
Cl Cl
激越性抑郁
50-300
多虑平 doxepin
激越性抑郁
75-300
马普替林 maprotiline
激越性抑郁
50-250
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禁用 粒细胞缺乏症 严重肝损害 青光眼 前列腺肥大 妊娠头三个月
慎用 癫痫患者 老年人 心肌梗塞后
辉瑞－左洛复® （Zoloft® ）
抑郁症 创伤后压力综合征（PTSD） 惊恐症(Panic Disorder) 强迫症（OCD） 经前期烦躁症（PMDD）
较常见的不良反应是恶心、有时伴呕吐，服药2周后通常会消失。
少见的不良反应： 1、中枢神经系统：嗜睡、 眩晕、头痛、失眠、紧张、 激动、焦虑、震 颤； 2、消化系统：便秘、厌食、消化不良、腹 泻、 腹部不适、口干、不适； 3、皮肤：多汗； 4、其它：无力、心悸、 心动过速。
代谢酶 (常见底物)
CYP1A2
咖啡因，氯氮平，丙咪嗪
CYP2C9 甲苯磺丁脲
CYP2C19 华法令，甲苯磺丁脲
CYP2D6
抗心律失常药，b受体阻滞剂， 抗精神病药，阿片类，三环类
CYP2E1
茶碱，乙酰氨基酚，乙醇
CYP3A4
钙通道阻滞剂，华法令， 大环内酯类抗生素，抗组胺药
氟西汀
(去甲氟西汀)
＋ （＋）
氟西汀的许多不良反应呈现剂量依赖性。 对大多数抑郁症患者来说，在每日20mg的推 荐剂量下，大多数不良反应的发生率低。
盐酸帕罗西汀 （paroxetine hydrochloride）
F
O
O
O
N H
适应症：抑郁症、强迫症、惊恐症、 社会焦虑症、广泛性焦虑症、创伤后压力 综合征。
目前，帕罗西汀是除抑郁症以外，适 应症还包括全部5种焦虑症的唯一选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。
盐酸氟西汀 （fluoxetine hydrochloride）
F3C
O
NHCH3
适应症：除抑郁症外，还可治疗强迫症、 神经性贪食症、惊恐症、经前期烦躁症 。
治疗抑郁症，需两周时间方能起效。
氟西汀和奥氮平的复方（Symbyax）用于 双相障碍的抑郁相。
氟西汀对于心血管系统的影响小，有助于 防止过量服药所引起的心脏毒性，这是相比 三环类的又一显著进步。