肌松药课件

按时效分为：超短效；短效；中效；长效
概述
一、神经肌接头的兴奋传递 二、作用机制 三、药理作用与不良作用 四、药代学 五、理想条件
一、神经肌接头的兴奋传递
1.突触前膜（接头前膜） 2.突触后膜（接头后膜） 3.突触间隙（接头间隙）
Ca 2+ 冲动 末梢---Ach释放 肌细胞
Ach受体
N2受体
骨骼肌松弛药
麻醉科
概念与分类
1、骨骼肌松弛药，简称为“肌松药”
是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与 N2受体相结合，暂时阻断了神经肌肉之间 的兴奋传递，从而产生肌肉松弛作用。
2、分类
根据作用机制可分为：
去极化肌松药(depolarizing muscular relaxants),如琥珀胆碱
非去极化型肌松药(nondepolarizing muscular relaxants),如泮库溴铵、维库溴 铵、阿曲库铵等
阿曲库铵：不靠肝肾 霍夫曼消除+酶性分解
琥珀胆碱：主要经假性AChE
五、肌松药的理想条件
肌松作用快、强、短 消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等 反复应用无蓄积性和耐受性 其代谢产物无肌松作用和不良反应 无组胺释放作用，对心血管系统无不良作
用 作用机制为非去极化型 有特异性拮抗药
谢谢
阻滞了神经肌肉兴奋传导
2.非竞争性阻滞
（1）离子通道阻滞：药物阻塞离子通道使终板膜
不能正常去极化
关闭型阻滞：阻塞通道外口。在离子通道 关闭时wk.baidu.com可发生。
开放型阻滞：阻塞通道内口。因激动剂激活开
放离子通道后药物进入通道内，发挥其阻滞效 应。
（2）受体脱敏感阻滞：
受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此时受体虽 与激动剂结合，但不发生受体蛋白构型的变化，不能使 离子通道开放
不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同 颜面肌（眼睑、眼球外肌）——喉颈肌——上、
下肢——腹部肌肉——胸部肌肉——膈肌 恢复顺序相反，最后松驰最早恢复
无中枢作用：不能透过血脑屏障
肌松药常见不良反应
对植物神经功能的干扰 琥珀胆碱可兴奋烟碱样受体和毒菌碱样受体 兴
奋交感神经节烟碱样受体引起心动过速， 兴奋心 脏毒菌碱受体可引起心动过缓，尤其第二次注射 更易发生
残余肌松作用： 呼吸肌无力，肺泡有效通气量不足，低氧 咽喉部肌无力，导致上呼吸道梗阻，增加返流误吸 咳嗽无力，无法有效排出气道分泌物，肺部并发症增多 颈动脉体缺氧性通气反应受抑制，引发低氧血症
四、肌松药的药代学
长效肌松药：主经经肾排泄（无重吸 收）：泮库溴铵、哌库溴铵
中效肌松药：主要经肝、胆消除:维库溴 铵
非去极化肌松药可对神经节N1受体产生阻滞作 用引起血压下降，可阻断心脏M受体产生抗心脏 迷走作用
过敏反应、组胺释放作用：外周血管扩张，血 压↓，心动过速，皮肤潮红，荨麻疹，肺水肿， 支气管痉挛。麻醉期间产生有生命危险的过敏 反应发生率在1/25000至1/1000之间，其中肌 松药引起的占80%,这种严重不良反应的死亡 率约为3.4-6%
Ⅱ相阻滞或脱敏感阻滞：终板的持续去极化阻滞了正常 的神经肌肉兴奋传导（由去极化转变为非去极化）
（去极化肌松药用量过大，给药时间过长，伍用药物等。）
3.作用于突触外和突触前ACh受体
突触外受体：
指存在于突触后膜以外肌纤维膜上的受 体。
正常人少见 ，在失去神经支配等病理情 况下大量合成。
三、肌松药药理作用及不良反应
ACh
蛋白亚基转动
离子通道开放
受体蛋白构型变化
Na+、Ca2+ 内流、 K+外流 局部去极化电位
二、肌松药作用机制
1、竞争性阻滞
相同点：去极化肌松药与非去极化肌松药主 要作用部位均在接头后膜，两者均与Ach竞 争受体上α蛋白亚基的Ach结合部位
不同点：阻滞方式不同
（1）非去极化肌松药（N2受体阻断药）：
与Ach受体结合后（妨碍了Ach与受体结 合），受体构型不改变，离子通道不开放， 不能产生去极化，并妨碍了Ach进一步与 受体结合。
阻滞了神经肌肉兴奋传导
（2）去极化阻滞（N2受体激动药）：
与ACh受体结合后受体构型改变，离子 通道开放，产生与Ach相似但较持久的去 极化作用。长时间作用后N2受体不能对 Ach起反应。