H7N9禽流感的发病机制、临床表现、检查及诊断

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H7N9病毒感染病例起病急，进展快
潜伏期：从接触活禽到发病的中位时间 早期：从发病到气急的中位时间 进展期：从气急到ARDS中位时间 极期：从ARDS到死亡中位时间 好转期：从ARDS到好转的中位时间
5天(IQR:1.0-15) 5天(IQR:3-6)
1天(IQR:0.5-2) 6天(IQR:4-22) 28天（IQR: 18-36.5)
肺外组织病理学典型表现
A: 脾组织可见淋巴组织萎缩 B: 骨髓象可见嗜血细胞现象 C: 肾组织可见肾小管变形、 坏死 D: 肝组织可见大小不等的空 泡状脂肪变性
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CID, August,
二.临床表现
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初次就诊的症状/体征
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人感染H7N9禽流感病例基础性疾病史
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新型禽流感H7N9
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病毒简介
H7N9是禽流感的一种亚型。流感病毒颗粒外腊由两型表面糖蛋白 覆盖，一型为植物血凝素（即H），一型为神经氨酸酶（即N）， H又分15个亚型，N分9个亚型。所有人类的流感病毒都可以引起 禽类流感，但不是所有的禽流感病毒都可以引起人类流感，禽流 感病毒中，H5、H7、H9可以传染给人，其中H5为高致病性。依 据流感病毒特征可分为HxNx共135种亚型，H7N9亚型禽流感病毒 是其中的一种，既往仅在禽间发现，未发现过人的感染情况。这 个病毒的生物学特点、致病力、传播力，还没有依据进行分析判 断。
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感染禽流感H7N9的特点
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H7N9禽流感病例地理分布
H7N9禽流感病例主要集中在长三角地区
10省2市1地区：浙江、江苏、江西、安徽、河南、福建、
山东、湖南、河北、广东/上海、北京/台湾
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H7N9禽流感病例人群分布-性别
70
63
病 例 56 数
49
男女
42
35
28
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H7N9禽流感病毒: 一个新的重配禽源性病毒
H7N9是一个至少由三个禽流感病毒多次重组而形成的全新 的禽流感病毒
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人感染H7N9禽流感疫情概况
2013年3月底上海和安徽2地首次报告发生人感染H7N9禽流感 截至8月底，全国确诊病例共134例，死亡45人，病死率33.6% 职业暴露人群中, H7抗体阳性率较高(6. 3%, HI 滴度 80; 1.3%, HI 滴度 160)
(0.0%)
5 (1.3%)
18 (40%)
甲型H1N1抗体滴度
<40 594
(52.6%)
231 (58.6%)
15 (33.3%)
40 535
(47.4%)
163 (41.4%)
30 (66.7%)
80 427
(37.8%)
150 (38.1%)
22 (48.9%)
职业暴露人群: 为活禽市场活禽宰杀人员，咽拭子检测均阴性, 提示H7N9感染来源主要 是活禽市场
血小板减少综合征 妊娠状态 慢性肾病 哮喘 矽肺
甲状腺肿瘤 肝炎
慢性支气管炎 糖尿病 心脏病 高血压
0
5
10
15
精选ppt 病例数
20
18
临床特征
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(一) 一般表现
• 患者一般表现为流感样症状，如发热，咳嗽， 少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。 重症患者病情发展迅速，表现为重症肺炎， 体温大多持续在39℃以上，出现呼吸困难， 可伴有咯血痰；可快速进展出现急性呼吸窘 迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识 障碍及急性肾损伤等。
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10
率先发现人感染H7N9病毒部分氨基酸位点已发生变 异，主要感染人的下呼吸道
浙江人
H7基因：H7的226氨基酸位
分离株
点发生变异，更容易感染人
浙江鸭
分离株
浙江人 分离株
浙江鸭 分离株
禽流感病毒血凝素基因变异位点 禽流感病毒多聚酶蛋白基因变异位点
PB2基因：如果627和701氨 基酸位点同时发生变异，将 会发生有效传播；目前只有 701位点发生变异，但要高 度警惕
人群类别 普通人群(1129) 职业暴露人群(396 ) H7N9确诊病例 (45)
H7N9抗体滴度
<40 1120
(99.2%)
366 (92.4%)
12 (26.7%)
40 9
(0.8%)
55 (13.9%)
33 (73.3%)
80 0
(0.0%)
25 (6.3%)
27 (60.0%)
160 0
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NEJM, June, 2013
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H7N9临床表现以及并发症
临床症状： 发热 100% 咳嗽 90.1% 咳痰 55.9% 气急 55.9%
80～ຫໍສະໝຸດ Baidu
年龄（岁）
H7N9禽流感病例主要集中在老年人，不同于H5N1禽流感
病例主要精集选p中pt 在儿童
9
一.发病机制
在国际上首次证明人感染H7N9病毒 与活禽市场鸡分离的病毒高度同源 （同源性超过99.4%），证明活禽 市场是人类感染H7N9的主要源头 在国际上首次发现H7N9病毒复制系 统的重要基因出现突变，包括PB2 Asp701Asn ，该突 变使 病毒更容易 感染哺乳动物。 首次发现H7N9病毒感染重症患者有 类 似 SARS 病 毒 感 染 的 细 胞 因 子 风 暴，而轻症患者无此现象
21
14
7
0 H5N1
H7N9
病例性别比较(引自舒跃龙2013)
H7N9禽流感病例男性明显多于女性，不同于H5N1禽
流感男精选女pp发t 病无差异
8
H7N9禽流感病例人群分布-年龄
24
H5N1
H7N9
22
20
病 例 18 数 16
14
12
10
8
6
4
2
0
1～
10～
20～ 30～
40～ 50～
60～ 70～
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11
免疫发病机制：
H7N9患者血清细胞因子改变规律
病人1：第8-12天细 胞因子显著升高
病人2：第8-天开始细 胞因子显著升高
H7N9感染病人发生细胞因子风暴
Lancet, April, 2013
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人体反应机制
• 流感病毒
呼吸道纤毛柱状上皮细胞
血凝素 受感染的细胞发生炎症
神经氨酸酶 病毒引起全身急性感染
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1313
H7N9病理改变
肺部组织病理学典型表现
CID:
A: 急性弥漫性肺泡损伤和巨 大化肺泡细胞 B: 肺泡间系出血 C: 弥漫性肺泡损伤后期纤维
化增生 D: 免疫组化显示甲型流感核 蛋白在肺泡II型上皮细胞胞浆 及细胞核沉积
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CID, August, 2013
H7N9病理改变