石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用
石杉碱甲对帕金森病模型大鼠乙酰胆碱酯酶及ATP酶活性的影响
［ １ ］ Ｍａ ｌ ｆ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｅ ｒ Ｐ ， Ｂ ａ ｚ ｚ ｏ ｌ ｉ Ｆ， Ｄｅ ｌ ｃ ｈ ｉ ｅ ｒ Ｊ Ｃ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｈｅ ｌ ｉ ｃ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ
ｐｙ ｌ ｏ ｒ ｉ ｅ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｃ ａ ｐ ｓ ｕｌ ｅ ｃ ｏｎ ｔ ａｉ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｂｉ ｓ ｍ ｕｔ ｈ ｓ ｕ ｂ— ｃ ｉ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ Ｐｏ ｔ ａｓ ｓ ｉ ｕ ｍ ，ｍ ｅ ｔ ｒ ｏｎ ｉ ｄ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ，ａ ｎｄ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎｅ ｇｉ ｖ ｅ ｎ
阿莫西 林 ＋呋喃 唑酮组 其根 除率 较其他 组显 著增 高 ， 阿 莫 西
林 ＋ 左 氧 氟 沙 星 或 克 拉 霉 素组 无 显 著 差 异 ， 替 硝 唑 ＋ 左 氧 氟 沙
星 根 除 率 较 低 。在 药 敏 实 验提 示敏 感 的 前 提 下 选 取 抗 生 素 ， 比 较各组根除率 ， 与各组抗 生素耐 药率相关 ， 即 耐 药 率 越 低 的 抗 生素 ， 其 治 疗 ＨＰ根 除 率 越 高 。说 明 通 过 对 耐 药 的患 者 进 行 个
Ｅ １ ｏ ］ 中华 医学 会 消 化 病 学 分 会 幽 门 螺 杆 菌 学 组 ． 全 国 幽 门 螺 杆 菌 研 究 协作 组 ． 第 四 次 全 国 幽 Leabharlann 螺 杆 菌 感 染 处 理 共 识
个 体 化 治疗 进 行 了有 限 的 探 索 ， 但 仍 需 更 大 规 模 的 临 床 试 验 加
［ １ ２ ］Ｂ ａ ｎ ｇ Ｃ Ｓ ， Ｂ ａ ｌ ｋ ＧＨ． Ａｔ ｔ ｅ ｍｐ ｔ ｓ ｔ ｏ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｈｅ ｌ ｉ ｃ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｐ ｙ ｌ ｏ ｒ ｉ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｗｏ ｒ ｌ ｄ Ｊ Ｇａ ｓ ｔ ｒ ｏ ～
胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展
胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展任晓辉;王伟
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2005(16)16
【摘要】石杉碱甲（Huperzine—A，HupA，1）是一种强效的可逆性胆碱酯酶抑制药，具有脂溶性高，易通过血一脑屏障等特点，对真性胆碱酯酶有选择性抑制作用，临床主要用于重症肌无力的治疗，其能改善老年性记忆功能减退，可显著提高阿尔海默茨病（Alzheimer’s disease，AD）患者的记忆、认知和行为功能，未发现明显的不良反应，是一种治疗AD的前景药物。
1993年，其在美国被FDA 批准上市；1996年，我国批准其为二类新药，并用于治疗AD，是第2代乙酰胆碱酯酶抑制药。
【总页数】2页(P1266-1267)
【作者】任晓辉;王伟
【作者单位】新疆农二师库墩医院药剂科,库尔勒市,841000;新疆医科大学附属第五医院,乌鲁木齐市,830011
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
1.基于酶三维结构的乙酰胆碱酯酶抑制剂-石杉碱甲及类似物研究 [J], 陈建忠;陈凯先
2.石杉碱甲的抗胆碱酯酶活性与临床应用 [J], 张明发
3.石杉碱甲的药理作用与临床应用研究进展 [J], 刘小林;程春荣;曹威;魏海燕;童萼塘
4.第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的药理作用及临床应用 [J], 吴畏;张艺;葛勤;傅若秋
5.石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用 [J], 杨跃新;田海林;时锡金;孙难民;王强
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新药石杉碱甲的发现(俞超美)
新药石杉碱甲的发现俞超美（原浙江省医学科学院，杭州 310013）中草药有效成分石杉碱甲是中国药学工作者于20世纪80年代发现的一种具有全新化学结构的新一代高效、高选择性和可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。
它的首次发现源自于一种乡间俗名为＂蛇足草＂（又名千层塔）的石杉科蕨类植物，其学名鉴定为Lycopodium serratum Thunb.，后更名为Huperzia serrate(Thunb.)Trevis.[1]。
石杉碱甲显著的药理作用和临床疗效[2-4]，现已在中国研发成用于治疗老年良性记忆障碍、改善由脑内胆碱能功能缺陷引起的阿尔茨海默氏症患者的记忆功能，以及缓解重症肌无力等疾病的新药，并于2005年收载予中国药典[5]。
石杉碱甲的发现不仅是中国中草药乃至世界植物药研究的重大成果和成功典范，而且也是中国在自主知识产权的新药发明史上的骄傲。
本文记述了石杉碱甲的发现和研究的一些史实，同时也首次报告了有关的科学研究数据以及对石杉碱甲结构特征、互变异构体等的阐述。
作为第一发明人[6]，作者亲历了石杉碱甲的发现以及其生产工艺的创建和完善的整个过程。
1971年，当时的浙江省卫生实验院（现浙江省医学科学院，以下简称浙江省医科院)药物研究所在开展浙江省民间中草药调查和整理过程中，发现药用植物蛇足草在浙南地区用于治疗跌打损伤，並具有退热、除湿、消瘀、止血等功能[7]。
1972年，浙江省医科院药物所沈文照同志负责的浙江省蛇足草研究协作组开展了对蛇足草化学成分的研究，首次报道该植物的生物碱在动物实验上有横纹肌松弛作用。
后又经临床试验证明，其有效的化学部位属非酚性强碱性生物碱[8-9]。
1975年，上海精神病防治院报道用该草药煎剂治疗精神分裂症有效。
1979年4月至1980年2月，浙江省蛇足草研究协作组用蛇足草中提取的强碱性总生物碱制成的“蛇足草Ⅲ号片”对精神分裂症进行了试治，但此课题因临床疗效不甚显著（治疗精神分裂症114例中，显著进步10例，有进步29例，无效者75例)[10]，最后伴随着当时的中草药运动的消声匿迹而终止。
治疗AD药物中抑制AchE活性成分的研究进展
治疗AD药物中抑制AchE活性成分的研究进展摘要：本文将对当前治疗老年痴呆症（AD）的主流方法进行简要介绍，并重点阐述治疗AD药物中所含有的抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）的活性成分及其构效关系。
随着中药制剂工业的发展，越来越多的中草药被发现含有治疗AD的有效成分，本文也将对本类中药中所含的有效成分进行分析[1]。
关键词：老年痴呆症（AD）； AchEI；中药；构效关系21世纪是人类生命科学发生重大革命及进展的时代，人类期望在21世纪中对一些重大疾病有所突破。
由于人口急剧增加，人类面临的一个巨大挑战是老年痴呆症的发病及治疗问题。
老年痴呆症（AD）亦称阿尔茨海默病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、辨认等方面的障碍，常发生于50岁以上的老年人。
目前全世界患病人数已超过1800万。
我国患病人数约有500万，是世界上患病人数最多的国家；而在美国，AD继心、脑血管疾病、癌症之后，居成人死因的第四位，因此被称为“2l世纪病”。
目前世界上对AD有效的治疗手段有：1、基因疗法：在进一步明确遗传因素、发病机理的基础上，可使用基因疗法导入正常基因或用不同神经生长因子基因来治疗病变；2、针灸疗法：可分为体针、穴位注射以及针药并用三种方式；3、药物疗法：药物设计的作用点是对抗脑代谢异常的环节和损伤脑细胞的因素。
正在使用及试验的药物有：胆碱酯酶抑制剂、防止神经纤维微管蛋白缠结药物、抗β淀粉样蛋白沉积药、抗氧化剂、非甾体类抗炎制剂、激素替代疗法、蛋白水解酶抑制剂等[2]。
作为AD治疗的一线药物，目前临床上使用的胆碱酯酶抑制剂主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）。
其通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻止内源性胆碱的降解，从而延长乙酰胆碱对大脑中胆碱受体的作用，增强胆碱能神经递质的作用，从而提高AD患者的胆碱神经功能。
所以对AchEI及其机理的研究成为抗AD药物研究中最活跃的领域。
石杉碱甲国内临床应用研究进展
其他神经系统疾病的治疗
总结词
石杉碱甲在其他神经系统疾病的治疗中也有 一定的疗效，如治疗癫痫、重症肌无力、神 经肌肉病等。
详细描述
石杉碱甲能够通过多种机制发挥治疗作用， 如提高乙酰胆碱的浓度、促进神经再生和抑 制神经凋亡等。在临床应用中，石杉碱甲也 被用于治疗癫痫、重症肌无力、神经肌肉病
等疾病，并取得了一定的疗效。
前景展望
随着科技的发展和研究的深入，石杉碱甲有望成为治疗神经系统疾病、认知障碍等病症的重要药物， 具有广阔的临床应用前景。
06
参考文献
参考文献
石杉碱甲的药理作用与机制 石杉碱甲是一种由石杉科植物千层塔中提取的生物碱，具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 能够显著提高记忆力和认知功能，对阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症具有一定的治疗作用。
03
有效成分来制备石杉碱甲。
石杉碱甲的药理作用与作用机制
石杉碱甲具有促进记忆、增强学习能 力和改善认知功能等药理作用。
石杉碱甲的作用机制主要包括抑制乙酰胆 碱酯酶活性、增强胆碱能神经元的传导等 。
此外，石杉碱甲还具有抗炎、抗氧 化、抗肿瘤等作用，在临床应用上 具有广泛的应用前景。
02
石杉碱甲在神经系统疾病中的应用
联合治疗中的协同作用
要点一
与化疗药物联合应用
石杉碱甲可以与化疗药物联合应用，通过协同作用增强 化疗效果，提高肿瘤治疗的疗效。
要点二
与放疗联合应用
石杉碱甲可以与放疗联合应用，通过协同作用提高放疗 的效果，减少放疗的副作用。
04
石杉碱甲在其他疾病中的应用
在心血管疾病中的应用
总结词
石杉碱甲在心血管疾病中具有抗心律失常 、减轻心肌缺血、保护心脏功能等应用。
石衫碱甲相关介绍
本品系由石杉科植物千层塔Huperzｉnaｓerratａ(Ｔhumb．)Ｔrev中提取的一种生物碱,是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂,其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。
对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制,抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍;抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用;有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大;稳定性好。
【中文名称】:石杉碱甲【简写拼音】: SSJJ 【英文名称】: HｕperzｉneA【所属类别】: 作用于神经系统药物【别名】哈伯因【适应症】本品适用于良性记忆障碍、脑血管疾病、脑创伤、器质性精神障碍、外周血管阻塞性疾病、糖尿病神经病变、急慢性跟腱疼痛、运动性肌肉创伤。
制备方法 1、从中草药千层塔中提取石杉碱甲的方法 2、石杉碱甲全合成、衍生物及类似物合成的方法３、通过药源植物的组织培养的方法。
４、通过对生产石杉碱甲内生真菌进行发酵培养的方法石杉碱甲－健脑健忆的有效成分。
石杉碱甲是从中国特有植物千层塔(蛇足石杉)中提取的一种生物碱。
世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率,老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。
石杉碱甲它易透过血脑屏障，对脑内乙酰胆碱脂酶（AchE)具有强效抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱水平，是ＡｃhE一种可逆性的抑制剂?经注射或ig该药,有明显促进学习、记忆过程或明显改善记忆障碍的作用，且选择性分布在皮质海马等与学习、记忆有关的脑区.石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症（Beniｇa SeｎｅscenｔＦorgetfulners BSF)和阿尔采末病（Alzeheimeｒs Diseａse，AD）有良好疗效。
编辑本段石杉碱甲健脑健忆的有效成分石杉碱甲健脑健忆的有效成分。
石杉碱甲是从中国特有植物千层塔（蛇足石杉）中提取的一种生物碱。
石杉碱甲:具有治疗神经退行性疾病的前景药物
石杉碱甲：具有治疗神经退行性疾病的前景药物章海燕;唐希灿【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2003(24)3【摘要】石杉碱甲是从我国中草药蛇足石杉中提取到的一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,能够改善多种认知功能缺陷动物的学习、记忆功能,在国内已经广泛应用于阿尔采末病的治疗.与美国食品与药品管理局批准的同类阿尔采末病治疗药物相比,石杉碱甲具有作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高以及毒副作用低等多种优点.近年国内临床研究发现,石杉碱甲对多发梗死性痴呆、血管性痴呆、弱智等的学习、记忆障碍也有治疗作用.石杉碱甲的药理作用机制研究表明,它具有多靶点作用,除抑制乙酰胆碱酯酶活性,增强脑内胆碱能功能外,还通过抗氧化应激、抗细胞凋亡的途径,对细胞产生保护作用,而氧化应激和细胞凋亡则被认为是神经退行性疾病发病的共同通路.研究提示,石杉碱甲具有治疗包括阿尔采末病的多种神经退行性疾病的潜在作用,已引起国际同行极大的关注.【总页数】9页(P112-120)【作者】章海燕;唐希灿【作者单位】中国科学院上海药物研究所、新药研究国家重点实验室,上海,200031;中国科学院上海药物研究所、新药研究国家重点实验室,上海,200031【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.干细胞治疗神经退行性疾病的前景与问题 [J], 熊杰;宁丽娜;王再领;石学敏;2.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇3.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇;;;;;;;;;4.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇5.诱导多能干细胞在神经退行性疾病研究与治疗中的应用前景 [J], 朱缓;孙婷婷;王圆圆;黄裕祺;夏佳佳;马彩云;王春景;刘长青;郭俣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
石杉碱甲治疗精神分裂症认知功能下降的疗效分析
石杉碱甲治疗精神分裂症认知功能下降的疗效分析目的:探讨石杉碱甲对精神分裂症患者认知功能的影响。
方法:对70例精神分裂症稳定期患者随机分为研究组与对照组,原治疗用药方案在观察期间不变,研究组加用石杉碱甲,对照组继续原用药方案。
观察治疗8周,采用简明精神病评定量表(BPRS)、韦氏成人记忆量表修订本(WMS-RC)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评定治疗前后患者认知功能的改变。
结果:治疗8周后,研究组各项认知功能指标均有不同程度的改善,而对照组只有WCST中持续反应数和数字广度测验较治疗前显著好转,其余各指标两组间无显著差异。
研究组除WCST中持续反应数和WMS-CR中数字广度外,其它各指标均显著优于对照组(P＜0.05)。
结论:石杉碱甲能有效改善精神分裂症患者的记忆功能和认知功能,毒性小,副反应不明显,优于单用抗精神病药物治疗。
认知功能下降是精神分裂症患者常见的核心症状[1],其症可能与颞叶、额叶皮层及皮层下结构功能低下有关。
精神分裂症患者主要表现为出现幻觉、幻想、情感不协调、情感平淡、动机缺乏等一些阳性或阴性症状,而认知功能下降是指除了阳性症状和阴性症状之外的第3个症状成分[2]。
石杉碱甲是一种可逆性乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂,对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用,能显著地改善患者的学习、记忆功能和日常生活能力,而提高患者的认知水平下降患者[3-5]。
本院对石杉碱甲治疗精神分裂症认知功能下降的患者,采用随机分组试验,以多种量表评定疗效,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本研究选取2011年6月-2012年3月本院收治的精神分裂症有认知功能下降的患者,符合中国精神疾病分类方法与诊断标准第3版修订本诊断标准(CCMD-3)。
对躯体疾病及脑部器质性疾病导致的认知能力下降的患者进行排除,所用抗精神病药物为第二代非典型抗精神病药物,本研究中符合条件患者70例,其中男37例,女33例,年龄17~60岁,平均(38.4±8.9)岁,平均病程(6.2±1.1)年,平均受教育(7±4)年。
石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究现状_王怀荟
进行 。 石 杉 碱 甲 治 疗 A D的 临 床 研 究 文 献 分 类 如下 。 2. 1 随机安慰剂对照临床研究 张振馨等
[ 6]
采用
安慰剂双盲对照评估石杉碱甲治疗轻中度 A D 的临 床疗效和安全性 , 共入组 202 例受试者 , 石杉碱甲组 -1 给药剂量为 400 μ g ·d , 疗程 12周 。 两组简易精神 状态检查表 ( M M S E ) 、阿尔茨海默病评价量表 认知 部分 ( A D A S C o g ) 、阿尔茨海默病评价量 表 非 认知 部分 ( A D A S n o n C o g ) 、日常生活功能量表 ( A D L ) 、 基于临床医生访 谈的 印象 变化 量表 ( C I B I C p l u s ) 评分两组间的 差异 有显著 性 , 总 的不 良反应 率石 杉碱甲组为 3 %, 均 为轻度 、一过性 反应 。 证实石 杉碱甲可显著改善 A D 患者认知功能 、 行为和心境 障碍 、日常生活活动能力和总体功能 , 具有良好的 安全性 。 周伯荣等 为了观察肠溶阿司匹林对 A D 的疗 效 , 采用随机单盲法将 39 例 A D 患者分为石杉碱甲 组、 石杉碱甲加肠溶阿司匹林治疗组和安慰剂组 , 应 用 M M S E 、A D L 量表 于治 疗前 、治 疗后第 4 周 、 12 周 、24 周和 36 周对患者的认知行为功能进行评价 。 结果显示自第 12 周起 , 石杉碱甲及石杉碱甲加肠溶 阿司匹林治疗组与安慰剂组比较 , 患者的认知功能 明显改善或衰退延迟 ( t = 3. 65 ～ 8. 34, P< 0. 001 ) 。 该研究虽观察时间较长 , 但样本量较小 。 周伯荣等
C l i n i c a l r e s e a r c hs t a t u s o f h u p e r z i n e Af o r t h e t r e a t m e n t o f A l z h e i m e r d i s e a s e
石杉碱甲联合奥拉西坦注射液治疗老年血管性痴呆的效果
石杉碱甲联合奥拉西坦注射液治疗老年血管性痴呆的效果
胡耀光
（舞钢公司总医院 神经内科，河南 平顶山 ４６２５００）
【摘要】 目的 探讨石杉碱甲联合奥拉西坦注射液治疗老年血管性痴呆的效果及安全性。方法 选取 ２０１５年 ３月至 ２０１７年 １２月舞钢公司总医院收治的老年血管性痴呆患者 １１６例，采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组 ５８ 例。对照组采用奥拉西坦注射液进行治疗，观察组采用石杉碱甲 ＋奥拉西坦注射液进行治疗。对两组患者临床效果进 行比较，采用简易智力状态检查量表（ＭＭＳＥ）评估患者认知功能变化；采用日常生活能力量表（ＡＤＬ）评估患者日常生活 能力；采用 Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ博勒飞流变仪测定血液流变学指标变化情况，包括全血黏度、血红细胞压积（ＰＣＶ）、纤维蛋白原 （ＦＩＢ）；记录药物不良反应情况。结果 观察组患者治疗总有效率（９４８３％）高于对照组（８１０３％），差异有统计学意义 （Ｐ＜００５）。治疗后观察组全血黏度、ＰＣＶ、ＦＩＢ水平均低于对照组，ＭＭＳＥ评分和 ＡＤＬ评分均高于对照组，差异有统计 学意义（均Ｐ＜００５）。观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论 石杉碱甲联合奥拉 西坦注射液治疗老年血管性痴呆效果显著，可有效改善认知功能和血液流变学，提高日常活动能力，且安全性较高。 【关键词】 老年血管性痴呆；石杉碱甲；奥拉西坦注射液 【中图分类号】 Ｒ７４１ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－４３７Ｘ．２０１９．１４．０６２
脑肿、脑积水 等 系 统 疾 病；伴 有 严 重 心、肝、肾 功 能 不 全；并发血液系统疾病。 １．３ 治疗方法 两组患者均接受血压及血糖控制、降 血脂和抗血小板等常规治疗。对照组患者接受奥拉西 坦注射液 ４０ｇ ＋生理盐水奥拉西坦注射液 １００ｍＬ （广东世信药业有限公司，国药准字 Ｈ２００５０８６０）静脉 滴注，１次 ／ｄ，连续治疗 ３周。观察组在对照组基础 上 口 服 石 杉 碱 甲 （河 南 太 龙 药 业 股 份 有 限 公 司 ，国 药 准 字 Ｈ１０９４０１５６），０２ ｍｇ／次，２次 ／ｄ，连 续 治 疗 ３周。 １．４ 疗效 判 定 标 准 采 用 简 易 智 力 状 态 检 查 量 表 （ｍｉｎｉ－ｍｅｎｔａｌｓｔａｔｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ＭＭＳＥ）评估患者认知 能力，以此 判 定 疗 效［３］。 显 效：临 床 症 状 或 体 征 基 本 恢复正常，生活可全部自理，且 ＭＭＳＥ评分 提 高 ＞３ 分；有效：临床症状或体征明显改善，部分生活可自理， 且 ＭＭＳＥ评分提高 １～２分；无效：临床症状或体征无 明显改善，生活无法自理，且 ＭＭＳＥ评分提高 ＜１分。 １．５ 观察指标 ①对比分析两组治疗效果及不良反 应。②采用 ＭＭＳＥ评分评估治疗前后两组患者认知 功能，分数越高表示患者痴呆程度越低。采用日常生 活能力量表（ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｄａｉｌｙｌｉｖｉｎｇｓｃａｌｅ，ＡＤＬ）评分评 估治疗前后两组患者日常生活能力变化，分数越低代 表日常生活活动能力越差。③采用 Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ博勒飞 流变仪 ＰＶＳ（上海人和科学仪器有限公司）检测治疗 前后患者血液流变学指标变化，包括全血黏度、红细胞 比容 （ｐａｃｋｅｄｃｅｌｌｖｏｌｕｍｅ，ＰＣＶ）、纤 维 蛋 白 原 （ｆｉｂｒｉｎｏ ｇｅｎ，ＦＩＢ）。 １．６ 统计学方法 采用 ＳＰＳＳ１９０统计学软件分析 数据，计量资料用（ｘ珋±ｓ）表示，计数资料用频数和百分
石杉碱甲片的作用
石杉碱甲片的作用关于《石杉碱甲片的作用》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
伴随着医药学的发展趋势，各式各样的药品协助我们医治或是是减轻病症产生的损害。
石杉碱甲片是一种对记忆障碍有改进功效的药品。
一般针对痴呆或是是脑器质病有非常好的实际效果。
尽管石杉碱甲片能够改进记忆障碍等症状，可是病人在选购药品的情况下，一定要在医师的具体指导下开展。
石杉碱甲是一种交叉性胆碱酿酶缓聚剂，对病理性胆碱酯酶具备可选择性抑制效果。
易通过血脑屏障，进到神经中枢后较多地遍布于人的大脑的额叶、额叶、福美来等与学习培训和记忆力有紧密联系的大脑皮质。
既然这样，石杉碱甲片实际可用以什么疾病？石杉碱甲片的成份主要是石杉碱甲，适用良好记忆障碍，提升病人偏向记忆力、想到学习培训、图象追忆、无意义图型再认及人像图片追忆等工作能力，对痴呆病人和脑器质性疾病造成的记忆障碍亦有改进功效。
石杉碱甲片易通过血脑屏障，进到神经中枢后较多地遍布于人的大脑的额叶、额叶、福美来等与学习培训和记忆力有紧密联系的大脑皮质，在小剂量下对乙酰胆碱酯酶（AchE）有强劲的抑制效果，使主产区内神经突触空隙的乙酰胆碱（Ach）成分显著上升，进而提高神经细胞激动传输，增强学习与记忆力大脑皮质的激动功效，具有提升认知功能、提高记忆力维持和推动记忆力重现的功效。
极少数患者给药后耳鸣、头昏、肌束颤动、流汗、腹痛等。
某些患者有瞳孔缩小、呕吐、排便提升、视力下降、心跳改变、流囗水、思睡等，所述副作用的出現率，除恶心想吐外均较新斯的明为低，且均可自主消退，情况严重能用阿托品抵抗。
病人除开要积极主动医治疾患外，在生活起居中搞好医护工作中一样很重要，病人要有充足的睡觉时间，伴随着年纪的增长，老人的睡觉时间也随着降低，睡眠也愈来愈差，可是应当最少维持每日6钟头以上的睡眠质量。
以上便是石杉碱甲片适用范围的有关详细介绍。
出現记忆障碍等症状时，病人应立即就医，在医师的具体指导下服药，谨记不能随便服药，以防导致药物中毒等副作用。
石杉碱甲药剂学相关研究进展
些堕竺！！！！堡！！堕塑竺旦坐ｇ！！！塑！∑型：！！型！：丝主旦堑丝盘查！！塑笙笙！！鲞箜丝塑石杉碱甲药剂学相关研究进展４王文苹１’２，杨大－坚２（１宁夏医科大学药学系，银川７５０００４；２深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室，深圳５１８０５７）［摘要】石杉碱甲为高效、高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，由于其在治疗阿尔茨海默病方面的显著疗效，引起世界各国药学工作者广泛关注和研究。
石山碱甲虽为难溶性生物碱，但其口服吸收迅速而完全，现有的剂型研究主要集中在亲水凝胶骨架片、缓释包衣小丸、透皮缓释贴剂、鼻用凝胶脑靶向制剂以及注射用缓释微球等缓控释给药系统，且多数经体内外评价证实具有显著的缓控释特征。
文中综述了石杉碱甲药荆学相关的研究进展，包括其基本理化性质、体内外吸收和代谢动力学以及新型给药系统（尤其是缓控释制剂）等，以期为进一步开发高效、低毒、稳定、方便的新产品提供剂型选择依据和处方研究参考。
［关键词】石杉碱甲；阿尔茨海默病；缓控释给药系统；药剂学［中图分类号】Ｒ９７１；Ｒ９４４［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３—３７３４（２００８）２２—１９１５—０５ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｈｕｐｅｒｚｉｎｅＡＷＡＮＧＷｅｎ．ｐｉｎ９１，－．ＹＡＮＧＤａ－ｊｉａｎ２（１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｅｅｕｔｉｃｓ，ＮｉｎｇｘｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ７５０００４，Ｃｈｉｎａ；２ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＳｈｅｎｚｈｅｎ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０５７，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＨｕｐｅｒｚｉｎｅＡ（ＨｕｐＡ）ｉｓａｐｏｔｅｎｔ，ｈｉｇｈｌｙｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒ－ａｓｅ（ＡＣｈＥ），ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｍｅｍｏｒｙｄｅｆｉｃｉｔｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）．ＨｕｐＡｉｓｉｎｓｏｌｕｂｌｅｉｎｗａｔｅｒｂｕｔｃａｎｂｅａｂｓｏｒｂｅｄｒａｐｉｄｌｙａｎｄｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＴｈｅｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓｏｆＨｕｐＡａｒｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｓｕｓｔａｉｎｅｄ／ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｙｄｒｏｇｅｌｍａｔｒｉｘ，ｃｏａｔｅｄｐｅｌｌｅｔ，ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｐａｔｃｈ，ｉｎｔｒａｎａｓａｌｂｒａｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｇｅｌａｎｄｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ．ＭｏｓｔｏｆｔｈｅｍｈａｖｅｓｈｏｗｎｇｏｏｄＳＵＳ—ｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｂｏｔｈｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ．ＬｉｔｅｒａｔｕｒｅａｂｏｕｔＨｕｐＡｉｎｐｈｙｓｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ—ｉｃｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓｗａｓｌｉｓｔｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐａｐｅｒｓａｎｄｐａｔｅｎｔｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎｔｈｅｌａｓｔ５ｙｅａｒｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｏｏｆｆｅｒｕｓｅｆｕｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｒｍｏｒｅｅｆｆｉｃｉｅｎｔａｎｄｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔｐｒｏｄｕｃｔｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｈｕｐｅｒｚｉｎｅＡ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）；ｓｕｓｔａｉｎｅｄ／ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ；ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ石杉碱甲（（一）一ＨｕｐｅｒｚｉｎｅＡ，ＨｕｐＡ）是提取自中药千层塔Ｈｕｐｅｒｚｉａｓｅｒｒａｔａ的一种新型石松生物碱。
药用植物中乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展
酒石酸庚基毒扁豆碱 ( Ep tastigm ine) 为毒扁 豆碱的亲脂性衍生物 பைடு நூலகம்能适度抑制血浆及红细胞 内的乙酰胆碱酯酶活性 。疗效强于毒扁豆碱 ,酶 抑制 时 间 可 达 24 h, 毒 性 仅 为 毒 扁 豆 碱 的 1 /60[ 15 ] 。
图 3 毒扁豆碱及衍生物的结构 F igure 3 Structures of physostigm ine and its der iva tives
·80·
云南化工 2006年第 6期
1. 2 加兰他敏 加兰他敏 ( Ga lan tham ine, 图二 ) 是从石蒜科
植物中分离得到的一种生物碱 ,主要来源于黄花 石蒜 (L ycoris au rea ) 、石蒜 (L. rad ia ta ) 及白水仙 (N a rcissus papy raceus) 鳞 茎 、夏 雪 片 莲 (L eucojum aestivum ) 、雪片莲 (L. vernum ) 、沃氏雪花莲 ( Ga2 lan thus w oronaw ii) 的 叶 、球 茎 、克 氏 雪 花 莲 ( G. k rasnovii) 、雪花莲 (G. n iva lis)的全草 、斯特伦伯石 蒜 (S ternberg ia sicu la ) 球茎和波斯石蒜 (U ngern ia spira lis)叶等 [ 7 ] 。加兰他敏是一种可逆性乙酰胆 碱酯酶抑制剂 , 能刺激烟碱受体 ,提高胆碱功能 和记忆 [ 8, 9 ] ,其疗效与他克林相似 ,稍弱于毒扁豆 碱 ,有效时间长 ,半衰期 5～6 h,不良反应少 ,且无 肝毒性 [ 10 ] 。薛寿儒等报道 ,分别应用加兰他敏胶 囊和吡拉西坦胶囊治疗 37 例老年痴呆和单纯性 记忆障碍 ,加兰他敏组总有效率达 70% ,而吡拉 西坦胶囊组总有效率仅达 40% [ 11 ] 。
石杉碱甲片的原理
石杉碱甲片的原理嘿，咱今儿个就来唠唠这石杉碱甲片的原理。
您瞧瞧，这东西啊，一开始我都不知道是啥玩意儿。
有一回，我那老伙计，就跟我说：“老刘啊，你知道石杉碱甲片不？那可是个好东西啊。
”我一听，啥好东西啊？就这么个小药片，能有啥厉害的？这石杉碱甲片啊，它是跟咱大脑有点关系的。
咱都知道，这大脑啊，就跟个大司令部似的，管着咱身上的各种事儿。
可有时候啊，这司令部也会出点小毛病。
比如说，有的人年纪大了，这记忆力就不行了，老是忘东忘西的。
就跟我那邻居老王似的，上次出门买菜，结果把钥匙给忘家里了，进不去门，在门口干着急。
后来才知道啊，这里头可能就跟大脑里的一种东西少了有关，那就是乙酰胆碱。
这乙酰胆碱啊，就好比是大脑里的小信使，在各个神经细胞之间跑来跑去，传递着各种信息。
要是这小信使少了，那信息传递就不顺畅了，这记忆力啊，也就跟着受影响。
就好比一个传信的人少了，好多消息就传不到该去的地方，那不就乱套了嘛。
而这石杉碱甲片呢，它就像是个小帮手。
它能抑制大脑里一种叫乙酰胆碱酯酶的东西。
您可别小瞧了这名字拗口的玩意儿，它啊，专门干破坏事儿，老是把乙酰胆碱给分解掉。
这石杉碱甲片一来啊，就把这捣乱的家伙给管住了，让它不能随便分解乙酰胆碱。
那乙酰胆碱就能多留一会儿，在大脑里好好地传递信息啦。
我打个比方啊，就好比是在一条马路上，本来有好多汽车（乙酰胆碱）在跑，运输着各种货物（信息）。
可突然出来了一群小流氓（乙酰胆碱酯酶），见着汽车就给砸了，那货物不就运不到地方了嘛。
这石杉碱甲片就像是警察，把这些小流氓都给抓住了，让汽车能顺利地跑，货物也能安全送到。
这么一来啊，咱这大脑里的信息传递就顺畅了，记忆力啊，也就慢慢变好啦。
我听那医生说啊，好多记忆力不太好的人，吃了这石杉碱甲片，还真就有效果呢。
不过啊，这药也不能瞎吃，得听医生的话。
就跟开车得遵守交通规则一样，咱吃药也得按规矩来。
不然啊，说不定还会出点别的岔子呢。
您说是不是这个理儿？。
石杉碱甲的药理作用及临床应用
石杉碱甲的药理作用及临床应用石杉碱甲又名福定碱,是从石杉科石杉属蛇足石杉（千层塔）中分离出的一种生物碱，化学名为（5R，9R，11E）－5－氨基－11－亚乙基－5，6，9，10－四氢－7－甲基－5，9－亚甲基环芳辛并（ｂ）吡啶－2（1H）酮，商品名为双益平、哈伯因。
1993年美国FDA批准上市，1996年我国批准为二类新药，用于治疗阿尔海默茨病（AD），是第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂。
1 药理作用1．1 抗胆碱酯酶：石杉碱甲是强效可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者长。
动物实验表明，本品对真性胆碱酯酶具有选择性抑制，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍。
抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同。
易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用，有效时间长，从胃肠道吸收良好，安全指数大，稳定性好。
对乙酰胆碱（Ach）的抑制强度为：石杉碱甲＞毒扁豆碱＞新斯的明＞石杉碱乙＞加兰他敏，不良反应小，原用于重症肌无力，现主要用于治疗良性记忆障碍，对AD和脑器质性病变引起的记忆障碍也有所改善[1]。
1．2 抗氧自由基：周永其[2]等以D－半乳糖50 mg/(kg·d)皮下注射大鼠6周后，按石杉碱甲0.1 mg、0.2 mg/(kg·d)剂量分别给予2周后检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量。
结果表明，石杉碱甲能显著提高大鼠血清和脑组织SOD的活力，同时降低MDA的含量，从而加快氧自由基的清除。
2 药动学研究由于本品用量极少，目前尚无用于人体药代动力学研究的药物检测方法。
动物试验表明，石杉碱甲口服生物利用度达96.9％，分布快，体内分布广，在肾、肝脏分布最高。
其次是肺、脾、肾上腺、心、脂肪和脑，在脑中以皮层额顶叶、纹状体、海马和伏隔核较为集中。
石杉碱甲以中等速度从体内消除，主要通过尿液以原形及水溶性较大的代谢产物排除体外[3]。
执业药师《药学专业知识二》知识点：乙酰胆碱酯酶抑制剂
2016年执业药师《药学专业知识二》知识点：乙酰胆碱酯酶抑制来源：文都教育近30年的研究表明，多巴胺胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种胆碱能理论已被组织学研究证实。
乙酰胆碱酯酶抑制剂为脑功能改善及抗记忆障碍药，通过抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱的水解，提高脑内乙酰胆碱的含量，从而缓解因胆碱能神经功能缺陷所引起的记忆和认知功能障碍。
代表药为多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲。
一、多奈哌齐1. 药理作用本药是多奈哌齐的盐酸盐，为第二代胆碱酯酶抑制药，是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药物。
本药可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱水解减少，增加受体部位的乙酰胆碱含量。
可能还有其他机制，包括对肽的作用、对神经递质受体或Ca2＋通道的直接作用。
2. 临床应用适用于轻至中度认知障碍的阿尔茨海默病的治疗。
3. 不良反应最常见的是腹泻、恶心和失眠，通常是轻微和短暂的，无需停药，在1～2天内可缓解。
二、利斯的明1. 药理作用阿尔茨海默病的病理改变主要累及前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能神经通路。
已知这些通路与注意力、学习能力、记忆力及其它认知过程有关。
本药为脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过延缓功能完整的胆碱能神经元对释放乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导。
利斯的明能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应。
所以，本品可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。
2. 临床应用轻、中度阿尔茨海默病痴呆的症状。
3. 不良反应（1）常见嗜睡、震颤、意识模糊、出汗、体重减轻（2）少见晕厥、抑郁、失眠（3）罕见胃或十二指肠溃疡、心绞痛、癫痫（4）十分罕见消化道出血、胰腺炎、幻觉、锥体外系症状、皮疹。
三、石杉碱甲1. 药理作用石杉碱甲有很强的拟胆碱活性，是一种高效的胆碱酯酶抑制药，对真性胆碱酯酶具有可逆的选择性抑制作用。
能易化神经肌肉接头处的递质传递。
可显著提高乙酰胆碱的水平，促进记忆恢复和增强记忆。
石杉碱甲片(哈伯因)的说明书
石杉碱甲片(哈伯因)的说明书神经功能疾病属于常见的疾病之一，大多数生活在都市中的人群或多或少都会患上这一类的疾病，这也可以称之为是一种都市病。
精神压力过大会对神经造成损害，因此我们一定要合理的安排自己的工作。
选择药物治疗神经疾病是一种很好的方式，服用石杉碱甲片(哈伯因)治疗神经疾病可以有效控制和治愈病情，下面来看看介绍吧。
【药品名称】通用名称：石杉碱甲片商品名称：石杉碱甲片(哈伯因)拼音全码：【HaBoYin】 ShiShanJianJiaPian【主要成份】石杉碱甲。
【性状】本品为白色片。
【适应症/功能主治】本品适用于良性记忆障碍,可提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力,对正常人的学习与记忆也有增强作用；本品对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。
【规格型号】0.05mg*8s*6板【用法用量】口服,常用量为每次2—4片,一日2次,日用量最多不超过9片,或遵医嘱。
【不良反应】一般不明显,剂量过大时可引起头晕、恶心、胃肠道不适、乏力等反应,一般可自行消失,反应明显时减量或停药后可缓解、消失。
【禁忌】心动过缓、支气管哮喘者慎用。
【注意事项】本品为可逆性胆碱酯酶抑制剂,其用量有个体差异,一般应从小剂量开始,按上述用法服用或遵医嘱,不良反应明显时可自行减量。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】本品为胆碱酯酶抑制剂，对真性ChE具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障。
具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。
【药代动力学】由于本品用量极小，目前尚无人体药代动力学研究的药物检测方法。
动物实验表明，本品口服吸收迅速而完全，分布亦快，分布相半衰期(t1/2α)为9.8分钟，生物利用度高，排泄缓慢，消除相半衰期(t1/2β)为247.5分钟，主要通过尿液以原型及代谢产物形式排出体外。
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曲线；以２ ｍｇ／ｋｇ的石杉碱甲给大鼠灌胃，分别于染毒后ｏ．５，１，２，４，８，１２，２４ ｈ测定乙酰胆碱酯酶活
力，求得乙酰胆碱酯酶抑制的时间一效应曲线。结果 染毒３０ ｍｉｎ后乙酰胆碱酯酶活性抑制达到高峰，
２４ ｈ后全血及脑组织乙酰胆碱酯酶活力基本恢复正常＝『一ｏ．５～３．ｏ ｍｇ／ｋｇ石杉碱甲染毒后可获得较合适的预
［基金项目］鎏学发 蒌展 童基 童金蒌（急ＥＥ签ｌ２翌６５兰１２熙）。究基金（ｓｚｌ２６５１０），苏州大学医 ｝［堡通翥讯簋作坌者ｊ］尝田鐾海妻林‘，酱副鹜教＝授’，煮硕．士，生蘩导吉师慧。究生，主管医师。
万方数据
酮［１］，是一种乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）的可逆性抑制 剂，可能对神经性毒剂引起的中毒具有较好的预防 作用。关于石杉碱甲毒性的研究资料很少，且对乙 酰胆碱酯酶活性抑制的特点不太明了。本研究旨在 针对石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性的基本特点， 为研究石杉碱甲预防有机磷神经毒剂中毒提供基础 资料及为寻找最佳预防剂量提供依据。
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ； Ｎｅｒｖｅ ｉＩ堪ｏｘｉｃａｎｔ； Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｅｓｔｅｒａｓｅ
有机磷类神经性毒剂是不可逆的乙酰胆碱酯酶 抑制剂，毒性高，不易觉察，即是恐怖活动和化学 战中最可能使用的毒剂，更是国内外防化医学研究 的重点，但目前国际上并无理想的预防用药。石杉 碱甲（ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ）是从中草药蛇足石杉中分离得 到的天然产物，其化学名为（５ Ｒ，９ Ｒ，１１ Ｅ）一５ ～氨基一ｌｌ一亚乙基一５，６，９，１０一四氢一７～甲 基一５，９一亚甲基环辛四烯并（ｂ）吡啶一２（１ Ｈ）
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工业卫生与职业病２００８年第３４卷第１期
前皮质 小脑 海马
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石杉碱甲（ｍｇ／ｋｇ）
田２石杉碱甲抑制大鼠脑内
乙酰胆碱酯酶活性的剂量一效应瞌线
２．２石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性的时间一效 应关系
石杉碱甲口服后吸收迅速，Ｏ．５ ｈ后即可达到 抑制全血乙酰胆碱酯酶活性的最高峰（１８．１３％）， Ｏ．５ ｈ组与ｌ ｈ组相比无统计学意义（Ｐ＞０．０５）； ０．５ ｈ组及１ ｈ组与对照组相比有统计学意义 （户＜ｏ．０５）。２ ｈ后酶的抑制开始下降，但仍可以 维持８ ｈ左右，２４ ｈ后酶的活力基本恢复 （Ｐ＞Ｏ．０５），结果见图３。
万方数据
抑制的剂量一效应曲线和时间一效应曲线。 １．３．３不自主运动（ＩＭ）及流涎、流泪、排尿、排 便（ＳＬＵＤ）评分依据Ｍｏｓｅｒ等的胆碱能中毒的功 能指标评分方法评分［３］。ＩＭ评分：２一正常、３一 轻微震颤、４～全身震颤、５一肌痉挛反射、６一阵 挛性惊厥；ＳＬＵＤ评分：１一正常、２一轻微、３一 中度、４一重度。剂量一效应分析于染毒后１ ｈ处死 前对ＩＭ及ＳＬＵＤ等胆碱能中毒症状评分并记录。 时间一效应分析分别于染毒后ｏ．５，１．ｏ，２．ｏ， ４．ｏ，８．Ｏ，１２．０，２４．０ ｈ对ＩＭ及ＳＬＵＤ等胆碱能 中毒症状评分并记录。 １．４统计学处理
石杉碱甲，浙江万邦药业公司产品，批号 ０５０５０３，纯度９９．４％；碘化硫代乙酶胆碱 （ＡＳＣｈ）、５，５一联硫代一双一２一硝基苯甲酸 （ＤＴＮＢ）、柳酸毒扁豆碱、还原型谷胱甘肽购自 Ｓｉｇｍａ公司；其它试剂为国产分析纯；双缩脲试剂 为南京建成生物公司产品。仪器：７２３型可见分光 光度计（上海菁华仪器有限公司）、电热恒温水浴 箱、低温冰箱、ＩＫＡＴｌｏＢａｓｉｃ匀浆机、高速离心 机、十万分之一分析天平（日本岛津公司）。 １．３方法 １．３．１动物分组及处理 将６０只大鼠随机分成 １０组，每组６只，染毒组每组分别以０．２，Ｏ．５， ｏ．７，１．ｏ，１．５，２．ｏ，３．ｏ，５．ｏ，１０．Ｏ ｍｇ／ｋｇ剂 量（石杉碱甲溶于生理盐水中）给大鼠灌胃，灌胃量 为５ ｍｌ／ｋｇ。对照组灌以等量的生理盐水。灌胃后 １ ｈ断头处死，收集全血于加入肝素的１．５ ｍｌ离心 管中，反复倒转充分混匀；取出大鼠脑，分离前皮 质、小脑、海马，以上操作均在冰浴中进行［２］。所 有脑组织均保存于一２０℃冷冻冰箱内待用；另将 ４８只大鼠随机分为８组，每组６只，选择合适的 石杉碱甲剂量（２ ｍｇ／ｋｇ）给处理组灌胃染毒，对照 组灌以等量的生理盐水。分别于染毒后ｏ．５，１．ｏ， ２．Ｏ，４。Ｏ，８．Ｏ，１２．０，２４．０ ｈ断头取血、脑组织。 １．３．２测定指标 （１）全血乙酰胆碱酯酶活力的测 定：用硫代乙酰胆碱一联硫代双硝基苯甲酸（ＡＳＣｈ —ＤＴＮＢ）法测定全血乙酰胆碱酯酶活力，以每毫 升血样在３７℃温浴６ ｍｉｎ，水解１微克分子基质为 １个活力单位。求得不同剂量的石杉碱甲对全血乙 酰胆碱酯酶的抑制率，绘制剂量一效应曲线。求得 不同时间点石杉碱甲对全血乙酰胆碱酯酶的抑制 率，绘制时间一效应曲线。（２）脑组织乙酰胆碱酯 酶活力的测定：准确称取脑组织，按１：９的重量 比例加生理盐水，２０ ５００ ｒ／ｍｉｎ匀浆３０ ｓ，以上操 作均在ｏ℃进行。取１２“ｌ匀浆液，ＡＳＣｈ—ＤＴＮＢ法 测定乙酰胆碱酯酶的活性。匀浆液２０００ ｒ／ｍｉｎ离心 １０ ｍｉｎ取上清液，双缩脲法测蛋白。酶的活力单位 为每毫克蛋白在３７℃温浴６ ｍｉｎ，水解１微克分子 基质为１个活力单位，求得不同剂量、不同时间的 石杉碱甲对前皮质、小脑、海马乙酰胆碱酯酶活力
１材料与方法
１…．１ …动…物
成 一年…雄～性…ｓＤ大 一鼠７…，体”重”（２…０４． …７…±１。９．…８）。ｇ，…苏
杨跃新，等．石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用
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州大学实验动物中心提供。动物饲养于具有温度控 制的房间内，室温（２３±１）℃，１２ ｈ照明（７：ｏＯ～ １９：ｏｏ）与１２ ｈ黑暗（１９：ｏｏ～７：００）交替进行，全 价营养饲料喂养，自由饮水与取食。实验前饲养１ 周以适应环境。 １．２主要试剂及仪器
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Ｏ ２ ４ ６ ８ １０ １２ １４ １６ １８ ２０ ２２ ２４ ２６
染毒后时间（ｈ） 圈３石杉碱甲抑制大鼠全血 乙酰胆碱酯酶活性的时间一效应曲线
＼石杉碱甲在短时间内即可对大鼠脑组织的乙酰 胆碱船酶活性产生抑制，对前皮质、小脑和海马的 抑制在ｏ．５～１ ｈ即可达到最高峰，小脑与海马酶的 活力恢复得较快，２ ｈ后即开始有不同程度的恢复， ８ ｈ后基本恢复正常（Ｐ＞ｏ．０５）。对前皮质乙酰胆碱 酯酶活性抑制时间较长，可以维持８ ｈ以上，２４ ｈ后 酶的活力基本恢复正常（Ｐ＞ｏ．０５），结果见图４。 ２．３石杉碱甲对乙酰胆碱能中毒症状的影响
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石杉碱甲（ｎ培／ｋｇ）
图１ 石杉碱甲抑制大鼠全血 乙酰胆碱酯酶活性的剂量一效应曲线
石杉碱甲可以穿透血脑屏障，对脑内前皮质、 小脑、海马的乙酰胆碱酯酶活性均有不同程度的抑 制，其中对前皮质的抑制作用强于小脑及海马。 １．ｏ，１．５，２．ｏ，３．ｏ ｍｇ／ｋｇ石杉碱甲对乙酰胆碱 酯酶的抑制率达到２０％以上，结果如图２所示。
·２４·
工业卫生与职业病 ２００８年第３４卷第１期 Ｉｎｄ Ｈｌｔｈ ８Ｌ ０ｃｃｕｐ Ｄｉｓ ２００８，Ｖ０１．３４，Ｎｏ．１
【专题研究】 石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用
杨跃新１，田海林２， 时锡金２，孙难民２，王强２ （１．苏州市疾病预防控制中心，江苏苏州２１５００４； ２．苏州大学放射医学与公共卫生学院，江苏苏州２１５１２３）
数据录入Ｅｘｃｅｌ工作表中，用ＳＰＳＳ １３．ｏ统计 软件分析。ＩＭ及ＳＬＵＤ以中位数±四分位间距表 示［４］，乙酰胆碱酯酶含量以ｚ±ｓ表示。处理组与对 照组的结果比较用单因素方差分析，两两比较用 Ｄｕｎｎｅｔｔ一￡检验。
２ 结果 ２。１石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性的剂量一效
应关系 由图ｌ可见，１．５，２．ｏ，３．０ ｍｇ／妇剂量对大 鼠全血乙酰胆碱酯酶的抑制率在２０％左右，分别 为１７．３８％，１８．５７％，２２．７５％。
低剂量的石杉碱甲对大鼠的ＳＬＵＤ症状（流 涎、流泪、排尿、排便）无明显影响，仅在１０ ｍｇ／ｋｇ 组有轻微症状，ＳＬＵＤ评分为２士ｏ．ｏｏ，与对照组 比较有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。自１．５ ｍｇ／ｋｇ开始 可见对ＩＭ症状（不自主运动）有影响，症状出现较
【摘要】目的研究石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性的基本特点，为将石杉碱甲用于预防有机磷神经毒
剂中毒提供依据。方法 以浓度为ｏ，ｏ．２，ｏ．５，ｏ．７，１。ｏ，１．５，２。ｏ，３．ｏ，ｓ。ｏ，１０．ｏ ｍ∥ｋｇ的石杉碱
甲给大鼠灌胃染毒，求得石杉碱甲对大鼠全血、前皮质、小脑、海马乙酰胆碱酯酶活性抑制的剂量一效应
防有机磷神经毒剂中毒的乙酰胆碱酯酶抑制率。结论 石杉碱甲为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以通过
血脑屏障，可能对有机磷类神经毒剂中毒具有预防作用。
【关键词】石杉碱甲；神经毒剂；乙酰胆碱酯酶
［中图分类号］Ｒ １１４
［文献标识码］Ａ
［文章编号］１０００一７１６４（２００８）０１ｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ｏｎ ＡｃｔｉＶｉｔｙ ｏｆ Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ Ｅｓｔｅｒａｓｅ ｌ，ＡＮＧ ＹｋＰ—ｚｉ７ｚ。，Ｔ工ＡＮ Ｈ“ｉ—Ｚ砌，ＳＨｆ Ｘ幻ｉ咒，ＳＵＮ Ｎ口咒一ｍｉ咒，Ｗ－ＡＮＧ Ｑ如咒ｇ
（’Ｓｕｚｈｏｕ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ８乙Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｓｕｚｈｏｕ ２１５００４ Ｃｈｉｎａ）
【Ａｂｓｔ隋ｃｔ】ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｂａｓｉｃ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｆｅａｔｕｒｅ ｏｆ ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ｏｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｅｓｔｅｒａｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｎｅｒｖｅ ｉｎｔｏｘｉｃａｎｔ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｄｏｓｅｓ ｏｆ Ｏ．２，Ｏ．５，Ｏ．７，１．Ｏ，１．５，２．Ｏ，３．Ｏ，５．Ｏ ａｎｄ １０．Ｏ ｍｇ／ｋｇ ｏｆ ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｄｏｓｅ—ｅｆｆｅｃｔ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｎ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｅｓｔｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｗｈｏｌｅ ｂｌｏｏｄ， ｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ， ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ， ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｉｎ ｒａｔｓ． ２．Ｏ ｍｇ／ｋｇ ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｔｉｍｅ－ｅｆｆｅｃｔ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｎ ｒａｔ ａｃｅｔｙＩｃｈｏｌｉｎｅ ｅｓｔｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｆｔｅｒ Ｏ．５， １， ２， ４， ８， １２ ａｎｄ ２４ ｈｏｕｒｓ ｅｘｐｏｓｕｒｅ． ＲｅｓｕＩｔｓ Ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｅｓｔｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅａｃｈｅｄ ｔｈｅ ｐｅａｋ ａｆｔｅｒ Ｏ．５ ｈｏｕｒ ａｎｄ ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｔｏ ｎＤｒｍａｌ ａｆｔｅｒ ２４ ｈｏｕｒｓ． Ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｎ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｅｓｔｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｄｏｓｅｓ ｏｆ Ｏ．５＾√３．０ ｍｇ／ｋｇ ｏｆ ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ｗａｓ ｔｈｅ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｉｏ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｎｅｒＶｅ ｉｎｔｏｘｉｃａｎｔ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ｉｓ ａ ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｅｓｔｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ， ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌｄ ｂｒｅａｋ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ， ａｎｄ ｍｉｇｈｔ ｂｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｎｅｒｖｅ ｉｎｔｏｘｉｃａｎｔ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ．