乳化剂

(1). 普通乳(emulsion)
普通乳的粒径较大，通常在 1~100m范围，在热力学和动力学 上均属于不稳定体系。
(2). 亚微乳(Submicroemulsion)
粒径在0.1~0.5m范围的乳剂称为亚微乳， 常作为胃肠外给药的载体。它具有以下特点： ◆ 可提高药物稳定性，降低毒副作用，
③ 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加 入矫味剂；
④ 外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性， 减少刺激性；
⑤ 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶 向性。
二、乳化剂
乳化剂是乳剂的重要组成部分，在乳剂 形成、稳定性及药效发挥等方面起着重 要作用。
加入乳化剂的意义： （1）降低表面张力或表面自由能； （2）形成乳化膜，阻止乳滴合并。
4. 混合乳化剂的选择
非离子型乳化剂可以混合使用，如 聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，非 离子型乳化剂可与离子型乳化剂混 合使用，
但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化 剂不能混合使用。
混合乳化剂的选择
乳化剂混合使用必须符合油相对HLB值得 需要。
如果不知道油相所要求的HLB值，应进行 实验测定。先取可混合使用的两种乳化 剂按不同比例配成具有不同HLB值的混合 乳化剂，用一系列这类混合乳化剂制成 一系列乳剂，选出最稳定的乳剂，即可 得知该油相最适宜的HLB值。
乳乳剂剂的的种种类类
基基本本型型
复复合合型型
O/W
W/O
W/O/W O/W/O
内相 外相 内相 外相
水包油
油包水
水包油包水 油包水包油
OO//WW型型乳Hale Waihona Puke Baidu剂剂和和WW//OO型型乳乳剂剂的的区区别别
外观 稀释 导电性 水溶性颜料 油溶性颜料
O/W型乳剂 乳白色
可用水稀释 导电
外相染色 内相染色
W/O型乳剂
外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂。
3. 根据乳化剂的性能选择
应选择乳化性能强、性质稳定、受外 界因素（如酸碱、盐、pH值等）的影 响小、无毒无刺激性的乳化剂。
4. 混合乳化剂的选择
乳化剂混合使用有很多优点：
可调节乳化剂的HLB值使其有更好的 适应性；
增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的 粘度，提高乳剂的稳定性。
乳化膜有三种类型 ①单分子乳化膜 ②多分子乳化膜 ③固体粉末乳化膜
乳化膜示意图
①单分子乳化膜
表面活性剂类乳化剂被吸附于乳 滴表面，有规律地定向排列，形 成单分子乳化膜，明显地降低了 表面张力，并可防止液滴相遇时 合并，增加了乳剂的稳定性。
单分子乳化膜
离子型表面活性剂乳化剂，形成的 单分子乳化膜是离子化的，由于同 种电荷相互排斥，阻止乳滴合并， 而使乳剂更加稳定。
因本品粘度低，单独用作乳化剂制成的乳 剂容易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、 海藻酸钠等合用。
阿拉伯胶
本品适用于乳化植物油或挥发油，广泛应 用于内服乳剂。因可在皮肤上存留一层有 不适感的薄膜，不作外用乳剂的乳化剂。
阿拉伯胶内含有氧化酶，易使其酸败，故 用前应在80℃加热30min以破坏之。
乳剂属热力学不稳定体系，易分成 油—水两相，故乳剂中必须加入乳 化剂使之稳定。
1. 乳剂的组成
基基本本组组成成
水相 water phase（W）—水或水溶液； 油相 oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂 emulsifier—防止油水分层的稳定剂
其其他他组组成成
防腐剂、调味剂等
⑴阴离子型乳化剂
⑵非离子型乳化剂
⑴ 阴离子型乳化剂
如硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油 酸钾、硬脂酸钙（W/O）、十二烷基 硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等， 常作为外用乳剂的乳化剂。
⑵ 非离子型乳化剂
在药剂学中较为常用， 脂肪酸山梨坦（即span类，如20，40，60，80
等，W/O型） 聚山梨酯（即tween类，如20，40，60，80等，
非离子型乳化剂口服一般认为没有毒 性，用于静脉给药有一定的毒性。
非离子型乳化剂
其中Pluronic F68的毒性很低； 一般它们都有轻微的溶血作用，其溶
血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚 类>聚氧乙烯脂肪酸酯类>聚山梨酯类， 最后这一类中，溶血作用的顺序为： Tween 20>Tween 60>Tween 40>Tween 80。
⑵ 西黄蓍胶 (tragacanth)
可形成O/W型乳剂，其水溶液具有 较高的粘度。
pH值5时溶液粘度最大，0.1%溶液 为稀胶桨，0.2%~2%溶液呈凝胶状。
西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独 使用，常与阿拉伯胶混合使用，增 加乳剂的粘度以免分层。
⑶ 明胶 (gelatin)
可形成O/W型乳剂，用量为油量的 1%~2%，明胶为两性化合物，易受 溶液pH值及电解质的影响产生凝聚 作用。
该种乳化剂形成的乳剂类型，决定于固体粉末与 水 相 的 接 触 角 θ ， θ<90° 则 形 成 O/W 型 乳 剂 ， θ>90°则形成W/O型乳剂。
常用的O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二 氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化剂有氢 氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。
4. 辅助乳化剂
油相
月桂酸
蜂蜡
鲸蜡醇
硬脂醇
液体石蜡 （轻） 液体石蜡 （重）
油酸
表2-3 乳化油相所需的HLB值
O/W型 16 12 15 14 10.5
10~12 17
W/O型 4 -
4 4 -
油相
凡士林
无水羊 毛脂
硬脂酸
棉子油
蓖麻油
亚油酸
O/W型 9 10
15~18 10 14 16
W/O型 4 8 5 -
三、乳剂的形成理论
是指与乳化剂合并使用能增加乳剂 稳定性的乳化剂。
辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或 无乳化能力，但能提高乳剂的粘度， 并能增加乳化膜的强度，防止乳滴 合并。
辅助乳化剂
二种类型： ⑴增加水相粘度的：
HPC、MC、CMC-Ｎa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等 ⑵增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等
④稳定性好。 目前尚没有一种乳化剂能全部符合上述条件，它可
作为选择或评价乳化剂的标准。
（一）乳化剂的种类
1. 表面活性剂类乳化剂 2. 天然乳化剂 3. 固体微粒乳化剂 4. 辅助乳化剂
1. 表面活性剂类
这类乳化剂能显著地降低油水两相间 的界面张力，定向排列在液滴周围形 成单分子膜，故制成的乳剂稳定性不 如天然乳化剂。通常使用混合乳化剂 形成复合凝聚膜，增加乳剂的稳定性。
油状色近似
可用油稀释 不导电或
几乎不导电 内相染色
外相染色
决定乳剂类型的因素是什么？
乳化剂的种类 乳化剂的性质 相体积比(φ)
分散相体积 相体积比(φ)＝ 乳剂总体积 ×100％
2. 乳剂类型
根据粒子大小不同，乳剂可分为普通 乳、亚微乳和微乳。
1. 普通乳 (emulsion) 2. 亚微乳 (Submicroemulsion) 3. 纳米乳（nanoemulusion)
◆ 增加体内及经皮吸收，
◆ 使药物缓释、控释或具有靶向性。
◆ 提供高能量的静脉注射脂肪乳，副 作用小而药效长的环胞菌素静注脂 肪乳均属亚微乳。
(3). 纳米乳（nanoemulsion)
当乳滴粒子小于0.1 m时，乳剂处于胶体分 散范围，这时光线通过乳剂时不产生折射而 是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液体，这 种乳剂称为纳米乳或微乳（microemulsion) 或胶团乳(micellar emulsion)，纳米乳粒径 在0.01~0.10 m范围。
德国上市的环孢菌素微乳浓液胶囊剂，其 生物利用度较口服溶液剂高，使肾移植的 排斥作用发生率降低，目前国内已有类似 产品。
3. 乳剂的特点
乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、 肌肉、静脉注射，其作用特点为：
① 乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收 和药效的发挥，提高生物利用度；
② 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用 方便，如鱼肝油；
O/W型）、 聚氧乙烯脂肪酸酯类（商品名称为Myrj, 如Myrj
45，49，52等，O/W型）、 聚氧乙烯脂肪醇醚类（商品名称为Brij，如Brij
30，35，O/W型）、 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（商品名Poloxamer，
Pluronic）、
非离子型乳化剂
单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、 聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯类和 单硬脂酸甘油酯等。
使用时须加防腐剂。常与阿拉伯胶 合用。
⑷ 磷脂 (lecithin)
由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或 卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。
本品能显著降低油水间界面张力，乳化作 用强，为O/W型乳化剂，常用量1%~3%， 可供内服或外用，精制品可供静注。
精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合 用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。
（一）降低表面自由能 乳剂属于热力学不稳定分散系统。形成乳
剂的水相与油相之间存在界面张力。
分散 ---表面积 ---表面自由能 乳化剂---表面张力 ---表面自由能 ---稳定
适宜的乳化剂，是形成稳定乳剂的必要条 件。
乳剂的形成理论
(二) 形成牢固的乳化膜 乳化剂能被吸附于液滴的周围， 在降低油、水两相表面张力和 表面自由能同时，有规律地排 列在液滴表面形成乳化剂膜， 阻止液滴合并。
该种乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总 表面积大，表面自由能很高，属于热力学不 稳定体系。
微乳
微乳近年来受到国内外学者的广泛关注， 它主要用作药物的胶体性载体，可增大难 溶于水药物的溶解性，提高易水解药物的 稳定性，也可作为缓释给药系统或靶向给 药系统。
如环磷酰胺作成O/W型微乳可提高其抗癌活 性。
（二）乳化剂选择
适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。 乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、
药物的性质、处方的组成、欲制备乳 剂的类型、乳化方法等综合考虑，适 当选择。
1. 根据乳剂的类型选择
O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂， W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。
2. 根据乳剂的给药途径选择
①口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激 性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物 或聚山梨酯类为乳化剂。
②外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及 固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。
常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表 面活性剂；软皂、有机胺皂等阴离子表面活 性剂亦有应用，软皂碱性强，不能用于破损 皮肤。
概念
乳剂(emulsions)又称乳浊液，系指 两种互不相溶的液体，其中一种液 体以小液滴状态分散在另一种液体 中所形成的非均相分散体系。
其中一种液体为水或水溶液称为水 相，用W表示，另一种是与水不相 混溶的有机液体，统称为油相，用O 表示。
乳剂
在乳剂中以小液滴状态存在的一相 称为分散相（dispersed phase)、 内相或不连续相，液滴的直径为 0.1 ～ 100μm ； 另 一 相 则 称 为 分 散 介质、外相(external phase)或连 续相。
2. 天然乳化剂
特点：亲水性强，在液滴周围能形 成稳定的多分子膜，增加了乳剂的 粘度，增加了乳剂的稳定性。
因不能或很少降低两相间的界面张 力，故用量较大，用手工制备乳剂 时作功较多。
使用这类乳化剂需加入防腐剂。
⑴ 阿拉伯胶(acacia)
是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是 一种乳化能力较强的O/W型乳化剂，常用 浓 度 为 10%~15% ， 在 pH 值 4~10 范 围 内 乳剂稳定。
乳化剂的基本要求
①具有较强的乳化能力。乳化能力是指乳化剂能显著 降低油水两相之间的表面张力，并能在乳滴周围形 成牢固的乳化膜的能力；
②有一定的生理适应能力，无毒，无刺激性，可以口 服，外用或注射给药；
③受各种因素的影响小。乳剂处方中除药物外，常加 有许多其它成分，如酸、碱、辅助乳化剂等，乳化 剂应不受这些成分的影响。
磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧 剂。
⑸ 杏树胶
为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块 状物，用量为2%~4%，乳化能力和粘 度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶 的代用品。
3. 固体微粒乳化剂
这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水 两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固 体微粒膜，不受电解质影响，和非离子表面活性 剂合用效果更好。