无创性产前诊断的研究进展

无创性产前诊断的研究进展

无创性产前诊断的研究进展

【摘要】妊娠孕妇外周血中或宫颈管内存在有胎儿细胞或遗传物质，利于各种方法富集它们并进行遗传分析，检测胎儿遗传病及染色体病，可达到无创性产前诊断的目的。

【关键词】孕妇外周血；富集；胎儿细胞；无创性产前诊断

产前诊断是预防单基因疾病、染色体疾病主要的措施。然而目前的产前诊断方法主要利用侵入性方法获取绒毛细胞、羊水细胞、脐带血细胞标本进行疾病检测，这些有创性手术存在导致1-5%左右胎儿流产的风险。为解决这一难题，人们一直在寻求一种方法能够从母体中获取胎儿细胞或遗传物质进行遗产病的检查，实现无创性产前诊断。经过多年的研究，无创性产前诊断技术已经得到长足发展，并逐渐转向临床应用阶段，本文将主要阐述无创性产前诊断技术的发展过程，临床应用及未来展望。

1 母体中胎儿细胞或遗传物质

通过依据细胞的特性富集胎儿细胞或胎儿遗传物质，其中如胎儿的滋养细胞、淋巴细胞、有核红细胞、母体血浆中胎儿DNA或RNA 等，都可以作为进行无创性产前诊断研究的对象。

1.1 滋养细胞：滋养层细胞主要分布在子宫血管组织和子宫腔内，于叶状绒毛膜转变成平滑绒毛膜过程中脱落和降解到达孕妇宫颈管，1995年Rodeck等在经子宫颈细胞（transcervical cell TCC)的灌洗样本中检测出滋养层细胞成分,并且证实通过不同的方法约50%～70%经子宫颈可富集到胎儿细胞[1]。收集TCC 细胞样本窗口期跨越孕7～13周。但因其多核特点及其与胎盘的嵌合现象，有致误诊可能。

1.2 淋巴细胞自从walknownska首先发现了怀有男胎的孕妇外周血中含有胎儿淋巴细胞以来，人们通过主要组织相容性抗原分离鉴定胎儿淋巴细胞进行产前诊断[2]。但这类细胞存在一些不可避免的技术难题，由于在早孕期还没产生大量胎儿淋巴细胞，此时母血中的胎儿淋巴细胞的数目极少，因此，不能进行早期的产前诊断，限制了其临

床上的应用。另外，胎儿淋巴细胞可长期存在于母体外周血，Diana W在母体外周血中发现了存在27年的胎儿淋巴细胞[3]，因此影响了检测的准确率，限制了胎儿淋巴细胞在无创性产前诊断的应用。

1.3 有核红细胞胎儿有核红细胞（fetal nucleated red blood cells)十分适合于无创伤性产前诊断。在妊娠早期时胎儿有核红细胞的含量相对较高，在非妊娠成人中很少出现，其在血液中的生存期约为90天，因此孕妇外周血不会存在上次妊娠时遗留的胎儿有核红细胞。此外胎儿有核红细胞能够通过形态学进行分离。另外胎儿有核红细胞表达的转铁蛋白（CD71）、血型糖蛋白A潜在的胎儿特异性抗原（如HAE9抗原）对于富集和分离胎儿有核红细胞都是有用的生化标志[4]。