G6PD的遗传学检测及病例分享

四、致病基因
基因名称：G6PD 基因定位：Xq28 基因结构： G6PD基因全长约20kb， 包含13个外显子和12个内含子，共编码515
个氨基酸。
突变类型： 目前，已报到的G6PD基因突变有200多种，多为单个碱基置换导致
的错义突变，极少数无义突变、缺失。我国人群中发现的突变超过20种，其中 c.1388G>A、c.1376G>T、c.95A>G最为常见，约占总突变的70~80%。
九、病例分析
检测依据:
编号914，男，系G2P2，足月剖腹产，出生时体重2700g，无黄疸病史。 新筛发现G6PD值下降，初筛G6PD 1.8 U/dL，复查18.8 U/dL（切值 为23.7 U/dL）。现混合喂养，无溶血及黄疸情况，要求行相关基因检 测。
检测项目：
G6PD基因编码区点突变检测。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
一、概述
➢葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（gluronuse-6-phasphate debydrugenase ,C-6-PD） 缺乏症是人类最常见的单基因遗传病之一，属 X连锁不完全显性遗传 性疾病，因基因突变导致红细胞G-6-PD酶活性降低而发病。 ➢19世纪50年代Carson等人首次证实G-6-PD缺乏症的临床、生化、遗 传特点。 ➢临床表现从无症状到感染或药物、食物诱发的发作性溶血性贫血.自 发性慢性非球形细胞性溶血性贫血，发病的个体差异性较大。 ➢本病主要分布于疟疾高发的热带亚热带地区。
WHO根据本病患者酶活性程度分为5级
七、鉴别诊断
（一） • 新生儿ABO/Rh溶血性贫血 （二） • 自身免疫性溶血性贫血 （三） • 阵发性睡眠性血红蛋白尿
八、治疗及预防
本病无特殊治疗方法，新生儿疾病筛查是早期诊断、预防的重点。 同时，在本病的高发地区，患者应用氧化性药物前,应常规进行本病的 筛查，避免使用氧化性药物。当出现急性溶血时,应立即停止接触和摄 人可疑食物、药物，并按急性溶血性贫血的处理原则进行治疗。 本病为遗传性疾病，但属于可预防性疾病,有一定的诱因才发病，一 般不必要 对胎儿进行产前诊断。
新生儿高胆红素血症及核黄疸 G-6-PD缺乏症是新生儿高胆红素血症、核黄疸最主要的病因之一G-6-PD缺乏
症患者发生核黄疸的风险要远远高于非G-6-PD缺乏症患者。本病患者新生儿 期黄疸高峰出现时间相对较早，通常在出生后2-3天出现，部分早产儿还可出 现自发性溶血，极易易造成核黄疸 ，但不同患者黄疸的严重程度有较大的变 异性。如本病患者合并尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸基转移酶(UGT1A1）基因突变， 将出现更显著的高胆红素血症。
检测结果：
基因
变异类型 MD22914 MAF (ExAC)
HGMD 变异判读 收录情况
G6PD c.1024C>T
(NM_0010423 (p.L342F) 51)
半合子
0.0001599 CM930276
致病
谢谢
六、实验室检查
G-6-PD酶活性进行 测定，早期预防 G6PD缺乏症，避 免严重黄疸、溶血
等并发症的有效方 法
新生儿疾 病筛查
常规检测
血常规（RBC、Hb、 MCH、MCHC、Ret）
基因诊断
由于G-6-PD酶不稳定，酶活性检测受标本采集、送检时间、检测方法等因素影响， 且酶活性检测方法亦有一定的局限性，因此基因确诊在临床及遗传咨询中能提供 重要信息。
基因型与表型关系： G6PD为X连锁不完全显性遗传，男性患者多于女性，男
性半合子临床表现重于女性杂合子，男性半合子酶活性显著降低，女性杂合子酶 活性变异范围较大。
五、临床表现
发作性溶血 慢性非球形红细胞性溶血性贫血（HNHA）
G-6-PD缺乏症患者出现的HNHA为I型,临床表现为轻~中度贫血,溶血可因感染、 服用药物而加重，常伴有肝脾大，黄疸。
二、流行病学
据统计,G6PD缺乏症在全球共有约2.2亿男性及1.3亿女性患者， 占世界人口的4.9%，本病的分布与疟疾的选择性有关，主要分 布于热带、亚热带，包括非洲.中东、东南亚中国南方地区及地 中海沿岸等地,新加坡、夏威夷等地由于移民的原因，也是本病 的高发区。 在我国本病的分布呈“南高北低”趋势，海南、广西、广东、 云南.贵州等地人群患病率高，约为4%-20%。其中海南省部分少 数民族地区发生率为15%,广西地区发生率约为7.4%,广东地区发 生率约为3.7%。
三、发病机制
磷酸戊糖途径
葡糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）
葡葡糖
葡糖-6-磷酸
6-磷酸葡萄糖酸内酯 6-磷酸葡萄糖酸
核酮糖-5-磷酸 核糖-5-磷酸 果糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛 糖酵解途径
磷酸戊糖途径的特点
➢要消耗能量 ➢相对不需 要氧的代谢过程 ➢大量的NADPH生成其总反应式为: ➢3x葡糖6-磷酸+6NADP*→2x果糖-6-磷酸+3-磷酸甘油醛+6NADPH +6H + 3CO2。 ➢有其它糖的生成和转变 ➢与糖酵解关系密切其起始物为葡糖-6-磷酸,产 物果糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛又可回到糖 酵解里去。 ➢主要功能：产生核糖-5-磷酸、NADPH（二氢烟酰胺腺嘌呤）为核酸的 生物合成提供核糖 （二）提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应 NADPH是体内许多合成代谢的供氢体 NADPH参与羟化反应 NADPH用于维持谷胱甘肽的还原状态 还原型谷胱 甘肽是体内重要的抗氧化剂，可以保护含巯基的蛋白质或酶免受氧化剂、 尤其过氧化物的损害。对红细胞而言,还原型谷胱 甘肽的作用更为重要,可保护红细胞 膜的完整性。 我国南方地区有些人群的红细胞内缺乏G-6-PD，不能经磷酸戊糖途径得到充足的 NADPH，还原性谷胱甘肽减少，红细胞发生氧化性损伤、变性性降低，因而表现为红 细胞易于破裂.发生溶血性黄痘。这种溶血现象常在食用蚕豆(强氧化剂)后出现,故称为 蚕豆病。