分子中药与中药现代化

中医药现代化与分子生物学中医药学几千年来，为中华民族的繁衍，为人民群众的生命健康做出了不可磨灭的贡献。中医药学以其辩证的整体观、构成论的研究方法、辨证论治的治疗模式以及属于天然植物药的中药所特有的低毒性、确切疗效、无耐药性并具整体调节和双向调节效应等方面的优势，在国际上引起了持续升温的中医药热。但是，中医药学要真正走向世界，就必须充分利用现代科学技术的发展成就，完成自身的现代化。在生命的层次上，不光要从整体上认识，而且要从分子水平上认识。近年来，围绕着中医药现代化的课题，国内外开展了大量的临床和实验研究，特别是在中医诊断的规范化方面、微观辨证研方面取得了重大进展。而分子生物学作为一门新兴学科，因其既反映了细胞的微观分子结构，研究了生命物质基础，又反映了人的整体水平的功能规律，而成为当前生命科学中最重要和最具活力的学科。以分子生物学方法来研究中医中药，阐明两者之问的内在联系，共同揭示生命现象的本质，对于促进中医药的现代化无疑是具有现实意义的。

l 中医理论研究与分子生物学

近年来的研究表明，从分子水平去研究中医，不仅证实了中医理论的科学性，而且能有机地沟通功能与物质之间的联系。中医以阴阳学说来解释生命运动变化的对立统一性。过去曾从植物性神经— —交感神经系统和副交感神经系统机能变化进行了不少研究。1973年美国生物学家Goldberg根据cAMP、cGMP这一对环核苷酸对细胞功能的相互对抗、相互制约，保持一定比例关系和相对平衡作用，提出了生物控制的阴阳学说，认为这就是东方医学的阴阳学说的物质基础。近几年来我国对cAMP、cGMP与中医阴阳学说进行了研究。不少文献报道阳虚者cGMP水平升高，cAMP／cGMP比值下降；阴虚者cAMP水平升高，cAMP／cGMP比值升高。进一步分析cAMP、cGMP与阴虚、阳虚的关系，阳虚者主要表现为副交感神经系统活动加强的临床证候；而阴虚者主要表现为交感神经系统活动加强的临床证候。由于环核苷酸是传递细胞信息、调节细胞代谢、影响细胞功能的重要物质，对某些疾病的发生、发展和治疗具有重要意义，所以，把它看作阴阳的物质基础之一，临床具有很大实用性。中医脏象学说认为脏腑之问存在着生理上的相互联系，病理上的相互影响。如心主血，肝藏血，肝阳上亢可致中风，肝郁气滞可引起心血瘀阻。现代医学证明，高血压、动脉粥样硬化、冠心病与肝关系密切。如肝脏对脂肪代谢过程亢进，可引起内源性甘油三酯水平升高，血浆低密度脂蛋白(LDL)和胆固醇升高，肝脏释出较高脂肪时，促使血管内皮增生，并易形成高浓度脂类过氧化物，血管壁内cAMP水平下降，前列腺I2合成减

少，导致血小板聚集．血栓形成，进而可致动脉粥样硬化，造成冠心病发生或发展。而很多降血压、降血脂、治疗冠心病的中药都人肝经或心经，不少与调整血浆或血小板的环核苷

酸有关。又如中医肾脏，具有藏精、主生长发育和生殖的功能，肾精是肾主生长发育的物质基础，它包括“先天之精”和“后天之精”，二者相辅相成，使肾发挥促进机体生长、发育和逐步具备生殖能力的生理效应，故称“肾为先天之本”。现代分子生物学研究证实，基因与人体的生长发育有密切关系，基因是生物体内特定的DNA核苷酸片段，是生物遗传的基本单位，基因的表达与调控直接影响着细胞的增殖和捅亡，决定着人体的生长发育、衰老和生殖、遗传，与中医“肾主生长发育”之问有着许多内在联系l3l。说明中医脏象学说是有分子生物学基础的。活血化瘀理论是中医病因病机学说的一个重要内容，近年来关于瘀血、痰浊等“内生五邪”与病理代谢产物刺激基因异常表达、诱因原癌基因表达、促使基因调控失常等分子机理的研究，使活血化瘀理论跃上新台阶；活血化瘀类中药干预基因调控、抑制原癌基因表达的研究揭示了此类中药药理作用的分子机理。研究发现：痰浊瘀血状态与病理性代谢产物积聚有关，并继而分泌某些细胞或体液因子刺激基因表达异常，引起细胞异常增殖；活化化瘀药能在细胞和基因水平发挥干预作用。李静

等⋯采用斑点印迹杂交和原位杂交技术，探讨了血管通(即血府逐瘀汤颗粒剂)对血管平滑肌细胞(vsMc)增生相关基因表达的影响。结果表明具有活血化瘀作用的血管可能是通过影响血管壁血小板衍化生长因子(PDGF)一A、c—myc的mRNA表达水平，以抑制VSMC增生，阻止AS形成。进一步应用分子生物学技术研究阴阳气血理论与细胞膜受体及其mRNA的基因调控关系，研究中医药对细胞基因及蛋白产物表达水平的调节作用等，可以使我们从生命的基本形式—分子水平上更深刻地理解和研究中医，其成果必将使中医基础理论水平跨人新的境界。

2 中医临床研究与分子生物学

目前通过研究发现许多疾病与基因结构、基因调控和表达异常有关，用中医药治疗这些病能取得显著疗效且毒副作用少。张国强等 进行了“丹参对狼疮性肾炎成纤维细胞增殖、捅亡及C—cyc蛋白表达的影响”的研究，他们用狼疮性肾炎(cy)患者肾活检组织培养分离的成纤维细胞．观察丹参对人肾成纤维细胞 H—TdR掺人率的影响，并用流式细胞仪检测了细胞凋亡及C—cyc蛋白表达情况。结果表明丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用．并通过使C—cyc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡。这可能是其取得临床疗效的机理之一。砒霜可治白血病已获国际医学界承认，我国学者 在分子水平上研究早幼粒细胞白血病发病机理，从民间某一治疗淋巴结核的验方中找出其主要成分为三氧化二砷，印证

了中医“以毒攻毒”的治法，疗效十分理想。研究发现砷剂可促进急性早幼粒细胞白血病(APC)细胞株NB细胞凋亡，进一步研究发现三氧化二砷对bc1-2基因的表达，无论从mRNA还是蛋白水平，都具下调作用，从而认为砷剂诱导API取得CR的机理主要是通过促进APC细胞凋亡。

3 微观辨证学与分子生物学

微观辨证学(一称实验辨证学)是近年来从中医诊断学中开拓出来的一门新学科。它是随着现代光学、声学、电子学，特别是现代数学和分子生物学进入辨证学，使传统的宏观唯象辨证进展到与实验研究及微观、微量、超微结构检测、观察高技术相结台的水平。微观辨证应做到客观化、规范化和微观化。为此，要对实验室指标赋予一定的中医辨证论治内涵，将原属现代医学的辨病指标转化为具有中医特色的辨证指标；同时探索敏感而特异性强的中医辨证指标，这可能是一个多途径、多层次、多指标、多靶点的统一 运用分子生物学探讨辨证诊断指标方面，目前对脏腑辨证中的脾肾辨证指标研究较多，如通过组织化学染色和放射免疫法测定，对慢性胃脘痛脾虚证胃粘膜肠化生分型及胃粘膜与血浆环核苷酸含量测定，发现肠化生率、结肠型肠化生率和不全性肠化生率在良性胃病与胃癌间、在脾气虚与脾虚气滞证之间，均有显著性差异，提示cAMP量变可能是引起虚证胃牯膜肠化生和胃癌的物质基础而肾虚的实质，一般多表现为垂体与肾上腺、甲状腺、性腺系统功能下降，肝、脾核酸含量下降，碱性磷酸酶减少，细胞内DNA台成和更新降低，以致影响DNA复制、RNA转录和蛋白质的合成。因此，应分化子生物学

及其它学科的先进技术和方法，在中医理论指导下，紧紧结合临床疾病、证候，就一定能够创立具有现代中医特点的微观辨证学，并促进中医诊断宏观与微观的辩证统一。

4 中药现代研究与分子生物学

长期以来，中药以其确切的疗效、低微的毒副作用以及没有耐药性而受到人们的信赖，特别是中药独特的双向调节和整体调节效应更成为当前研究的重点。随着分子生物学技术在中药研究中的应用，必将使中药的开发应用进入一个新的阶段。

4． 1 分子生物学确保了中药材的鉴定和质控

我国中药材种类繁多，资源丰富．然而来源复杂，过去一直采用经典的形态分类法来鉴别生物物种，这种建立在宏观观测水平上的方法往往不完善。随着分子生物学及分子克隆技术的发展，现在可根据遗传物质DNA在不同生物个体的差异来鉴别生物物种，如利用限制性内切酶切片段长度多态性(RFI，D)来研究品种间、种属问的DNA的变异情况，从而揭示不同品种间的亲缘关系，为鉴别药材品种提供依据；同时，这种方法也能为寻找新的药用资源提供线索19l,而聚台酶链式反应(PCR)及