膜_细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展
Ezrin与肿瘤发生及发展关系的研究进展
Ezrin与肿瘤发生及发展关系的研究进展
吴琼燕;万小云;谢幸
【期刊名称】《国际遗传学杂志》
【年(卷),期】2007(030)001
【摘要】Ezrin是一种膜-细胞骨架连接蛋白(细胞绒毛蛋白,cytovillin),在多种肿瘤中表达上调或亚细胞定位改变,通过与细胞黏附分子相互作用、参与Rho信号传导以及受体酪氨酸激酶信号传导途径等多种机制,参与肿瘤的发生及发展.
【总页数】4页(P57-60)
【作者】吴琼燕;万小云;谢幸
【作者单位】310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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2.SIRT7生物学功能及其与肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 胡烨; 陈思齐
3.miR-221/222与肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 杨萌萌; 陈红跃
4.PCSK9与肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 慕玉东;贺林;张涛
5.G蛋白偶联受体48与肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 彭契六;朱春玲
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Ezrin及其与恶性肿瘤关系的研究进展
Ezrin及其与恶性肿瘤关系的研究进展
周敏仪;祁岩超;罗超权
【期刊名称】《临床医学工程》
【年(卷),期】2010(017)005
【摘要】埃兹(Ezrin)为膜细胞骨架连接蛋白,是连接细胞膜和细胞骨架之间的ERM(Ezrin-Radixin-Moesin,埃兹-根蛋白-膜突蛋白)家族成员之一,表达后主要分布于细胞膜内侧.研究发现其在细胞的运动、黏附、信号传导、细胞坏死等方面有重要作用,而其在肿瘤发生、发展、尤其在侵袭、转移等方面的作用也逐渐受到重视.
【总页数】3页(P154-156)
【作者】周敏仪;祁岩超;罗超权
【作者单位】广州医学院附属肿瘤医院,广东广州,510095;广州医学院附属肿瘤医院,广东广州,510095;中山大学基础医学院生物化学教研室,广东广州,510089【正文语种】中文
【中图分类】R730.3
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Ezrin蛋白与肿瘤关系的研究进展
磷 酸 化 可 以 降 低 肝脏 肿瘤 的转 移 。
磷 脂 酰 肌 醇 ３ 激 酶 Ｉ一 ／ 白质 丝 、 一 ３ Ｋ）蛋 苏氨 酸 激 酶 ｔ ） 通 路 的信 号 传 导 能 诱 导 细 胞 凋 亡 ，而 激 活 此 通 道 的 前 提 是 Ｅｒ ｚｎ蛋 白 ３ ３位 的 酪 氨 酸磷 酸 化 被 苯 丙 氨 酸 代 替［ Ｅ ｒ ｉ ５ ６ ｚｎ蛋 １ 。 ｉ 白的活化能稳定活化 的 Ａ ＫＴ在 细 胞 膜 上 的 位 置 ，增 强 其 活 性 ． 化的Ａ 活 ＫＴ能 保 护 细 胞 并 减 少细 胞 的 坏 死 。Ｆｓ 亡 受 ａ死 体 途 径 是 主 要 的 细 胞 凋 亡信 号 传 导 途 径 ，ａ 介导 的凋 亡并 不 Ｆｓ 总 是 依 赖 Ｆｓ 细 胞 表 面 的 表 达 ， 是 通 过 Ｆｓ Ｅ ｒ ａ在 而 ａ 与 ｚ ｎ蛋 白 ｉ 直 接 相 连 ， 接 细 胞 膜 与 细 胞 骨 架 ， 为 一 个 整体 介 导 细 胞 的 连 作
延 伸 的 螺 旋 区 ； 区 伸 向胞 浆 ，其 中 有 一 个 可 与 Ｆ型 肌 动 Ｃ
子 两 者 介 导 信 号 失 调 对 肿 瘤 细 胞 转 移 有 着 重 要 作 用 。Ｙｏ ｇ ｎ
Ｃｅ ｈ ｎ等 究 发 现 ， 过 阻 断 Ｋｈ 研 通 ｏ激 酶 介 导 的 Ｅ ｆ ｚｎ蛋 白 的 ｉ
泸 州 医 学 院学 报
２１ ０ ２年
第 ３ ５卷
第 ２期
２２１
Ｊ ｕ ａ ｆＬ ｚ ｏ ｄｃ ｌＣ ｌ ｇ Ｖｏ．５ ｏ ｒ ｌ ｕｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｏｌ ｅ ｎ ｏ ｅ １ Ｎｏ２ ２ １ ３ ． ０ ２
Ｅｒ ｚｉ 白与肿 瘤 关 系的研 究 进 展 ｎ蛋
冯均 建 综 述 ， 汉 安 审校 龙
ezrin的生物学功能及其对肿瘤转移的影响研究进展
Ｅｚｒｉｎ是细胞骨架的组织者，在机体中分布广泛，并且其 在细胞结构中特 殊 的 定 位 就 好 比 一 个 “脚 手 架 ”，可 以 通 过 组合出膜蛋白Ｅｚｒｉｎ细胞骨架蛋白复合体，参与许多细胞的 生物学过程。在肿瘤细胞中，Ｅｚｒｉｎ的表达、磷酸化水平和亚 细胞定位与肿瘤转移密切相关，大量的实验数据表明，Ｅｚｒｉｎ 可以通过多种途径影响肿瘤转移的不同阶段。本文就 Ｅｚｒｉｎ 的生物学功能以及其在肿瘤转移过程中的最新研究进展进 行综述。 １ Ｅｚｒｉｎ的结构与分布 ＥＲＭ家族蛋白是细胞质膜与细胞骨架之间的关键连接 蛋白，在协调跨膜蛋白、膜磷脂和细胞骨架之间的相互作用， 以及维持细 胞 结 构 完 整 性 中 发 挥 着 重 要 的 作 用［１］。 因 此，
·１６４２·
中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０１９Ｄｅｃ；３５（１２）：１６４２～６
网络出版时间：２０１９－１１－２９１６：３４ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ．２０１９１１２８．１０５５．００８．ｈｔｍｌ
Ｅｚｒｉｎ的生物学功能及其对肿瘤转移的影响 研究进展
丁语石１，余苏云１，王 蔚１，黄 帅１，李晓曼１，陈文星１，２，王爱云１，２，陆 茵１，２，吴媛媛１
（南京中医药大学 １．药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室， ２．江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，苏 南京 ２１００２３）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．１２．００４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）１２－１６４２－０５ 中 国 图 书 分 类 号：Ｒ０５；Ｒ３４１；Ｒ３２９２４；Ｒ７３０２；Ｒ７３３７； Ｒ９７７６ 摘要：作为埃兹蛋白 ／根蛋白 ／膜突蛋白（Ｅｚｒｉｎ／Ｒａｄｉｘｉｎ／Ｍｏｅ ｓｉｎ，ＥＲＭ）家族最早发现的一员，埃兹蛋白（Ｅｚｒｉｎ）在机体中 分布广泛，它的特殊亚细胞定位以及作为细胞质膜与细胞骨 架之间“脚手架”的特殊功能，决定了 Ｅｚｒｉｎ可以参与许多复 杂的细胞生命 活 动 调 节。近 年 来，越 来 越 多 的 研 究 发 现， Ｅｚｒｉｎ在肿瘤中表 达、磷 酸 化 以 及 亚 细 胞 分 布 异 常，其 中，关 于 Ｅｚｒｉｎ对于转移过程中肿瘤细胞形态的影响也逐渐受到研 究者的重视。随着对 Ｅｚｒｉｎ的深入研究，Ｅｚｒｉｎ在肿瘤转移不 同阶段的影响 机 制 会 逐 渐 阐 明，Ｅｚｒｉｎ可 能 成 为 转 移 相 关 的 关键分子标志，为肿瘤的临床治疗提供更多途径。
Ezrin蛋白在肿瘤中的研究进展
Ezrin蛋白在肿瘤中的研究进展于兴燕【摘要】肿瘤细胞的转移是一个复杂的过程,其中包括多种细胞因子的参与及多个信号转导通路的改变.Ezrin蛋白是ERM(根蛋白、膜突蛋白、埃兹蛋白)蛋白家族中非常重要的一员,是细胞维持其形状、运动、极性及其信号转导所不可缺少的一种蛋白.研究发现,Ezrin蛋白在肿瘤细胞中存在高表达,并且提示该蛋白在肿瘤组织中的发生、发展以致浸润、转移中发挥着重要作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)023【总页数】3页(P4278-4280)【关键词】恶性肿瘤;转移;Ezrin蛋白【作者】于兴燕【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院临床病理科蚌埠医学院病理学教研室,安微蚌埠233004【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤的主要生物学特性是侵袭和转移，是导致患者预后差及死亡的最主要原因。
故对其机制的研究一直备受关注。
随着研究的不断深入和发展，越来越多的参与肿瘤浸润与转移的因素被发现。
Ezrin蛋白在肿瘤细胞的转移过程中发挥了重要作用，同样也越来越受到人们的重视。
研究表明，Ezrin蛋白在多种肿瘤中均存在异常表达，并且其异常表达与肿瘤的侵袭与转移密切相关[1-2]。
现就Ezrin蛋白在肿瘤中的研究进展予以综述。
Ezrin蛋白又称细胞绒毛蛋白，是一种膜与细胞骨架蛋白连接蛋白，其编码基因为villin2，定位于染色体6q25.2～26，mRAN的全长为3166 bp，可以编码585个氨基酸，相对分子质量为81 000，是Bretscher[1]在1983年于鸡的小肠上皮细胞刷状缘内首次纯化出来并命名的。
2004年,Yu等[2]、Khanna和 Wan[3]采用基因芯片技术从骨肉瘤及横纹肌肉瘤中发现了此蛋白，并且发现该蛋白与肿瘤的转移高度相关。
Ezrin蛋白与根蛋白、膜突蛋白共同构成ERM(根蛋白、膜突蛋白、埃兹蛋白)蛋白家族[4]，在胞质中起交叉连接膜与肌动蛋白骨架的作用，从而在细胞的移动和细胞形态发生中发挥重要作用[5]。
宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达及与肿瘤增殖、侵袭活性的相关关系
宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达及与肿瘤增殖、侵袭活性的相关关系王京丽【摘要】目的探讨宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达及其与肿瘤增殖、侵袭活性的相关关系. 方法 2013年2月—2016年1月间在本院接受手术治疗的宫颈癌患者90例,取宫颈癌组织及癌旁组织,经免疫组化染色判断Ezrin蛋白及宫颈癌相关增殖、侵袭相关蛋白的表达情况. 结果宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达量高于癌旁组织(P＜0.05).宫颈癌组织中,增殖相关蛋白p53、NF2表达量低于癌旁组织,Nanog表达量高于癌旁组织;侵袭相关蛋白HDAC1、TUGl、Twist、Rab11的表达量高于癌旁组织(P＜0.05);经Pearson检验发现,宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达量与肿瘤增殖相关蛋白p53、NF2的表达量呈负相关,与Nanog的表达量呈正相关;与侵袭相关蛋白HDAC1、TUG1、Twist、Rab11的表达量呈正相关(P＜0.05). 结论宫颈癌组织中Ezrin蛋白表达量增加,且Ezrin蛋白表达阳性强度与肿瘤细胞增殖、侵袭活性呈正相关关系.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2018(029)002【总页数】3页(P183-184,196)【关键词】宫颈癌;Ezrin蛋白;增殖;侵袭【作者】王京丽【作者单位】030600 山西晋中,晋中市第一人民医院妇产科【正文语种】中文宫颈癌是女性发病率较高的生殖系统恶性肿瘤，手术联合术后放化疗是临床应用最多的治疗方案，但针对不同病情特点的患者、治疗方案存在差异[1]。
Ezrin蛋白是近来研究较多的参与肿瘤增殖、侵袭转移的相关蛋白，已经有研究明确其在胃癌、肺癌、食管癌肿瘤组织中呈异常高表达，且有学者认为存在Ezrin蛋白高表达的患者预后不佳[2-3]。
关于Ezrin蛋白在宫颈癌组织中的表达研究目前已经有所开展，但结果多局限于其表达量的变化，对Ezrin蛋白改变与肿瘤恶性行为间的内在联系研究涉及不多。
骨肉瘤基因治疗研究进展
围际骨科学杂志２００９年１１月第３０卷第６期ＩｎｔＪ（）ｒｔｈｏｐ．Ｎｏｖｅｍｌ）ｅｒ２５．２００９．Ｖ０１．３０．Ｎｏ．６骨肉瘤基因治疗研究进展孙廓张键陈统一摘要新辅助化疗结合手术（截肢或保肢）使骨肉瘤患者５年生存率提高至５（）％～６５％，但仍有近三分之一原发病变患者及８（）％有转移病变患者会复发，复发患者生存率近２【）年未见明显改善。
近年随着分子生物学研究的发展．对骨肉瘤发生机制在分子水平有了一定认识，骨肉瘤综合治疗．尤其是基因治疗研究也有一定进展。
该文就骨肉瘤基因治疗载体、抗骨肉瘤血管生成基因治疗、促骨肉瘤细胞凋亡基因治疗、骨肉瘤免疫基因治疗及自杀基因治疗等研究进展作一综述。
关键词骨肉瘤；基因治疗；载体；腺病毒骨肉瘤是骨骼系统最常见的原发性恶性肿瘤，尽管新辅助化疗结合手术治疗（截肢或保肢）已可将５年生存率提高至５０％～６５％，但近ｔ分之一患者会发生肺转移１。
基因治疗是将人正常基冈或有治疗作用的荩因（靶基因）通过载体导人人体靶细胞，以纠正基因缺陷或发挥治疗作』｝Ｊ。
达到治疗疾病目的的一种生物医学高科技疗法。
近年随着分子生物学研究进展，对骨肉瘤的综合治疗，尤其足基因治疗研究取得了一定进展。
目前针对骨肉瘤开展ｒ抗肿瘤１０Ｌ管牛成、促进肿瘤细胞凋亡及免疫基冈治疗等多种研究。
ｌ骨肉瘤基因治疗载体目前应用于肿瘤基凶治疗的载体，包括病毒载体和｛｝病毒载体两大类。
病毒能自然感染细胞。
从而将自身的遗传物质带至宿丰细胞，具有高效、大容避等一系列特点，目前已，“泛用于基因治疗研究。
逆转埘乏病毒（ＲＶ）具有基凶表达持久稳定、转染效率高等优点，也足卣‘例临床基因治疗所应用的载体。
ＲＶ只能感染分裂期细胞，且与宿主细胞基凶组的随机整合町引起基冈突变等危险，故需进一步完善。
腺相关病毒（ＡＡＶ）能在辅助病毒存在的情况下有效地表达转移性ＤＮＡ。
但随着研究的深入，发现８５％的正常人存在抗～ｗ抗体，另外单链ＡＡＶ进入细胞后需转变为双链。
Ezrin蛋白与肿瘤侵袭转移的研究进展
态， 当外源性信号 使 Ｃ端 １ 保守 的 苏氨 酸残 基磷 酸 化 ， ｚ ｎ 关系 ， 个 Ｅｎ 已经为大量实 验所证 实 。近些年 的研 究表 明 ， ｚ ｎ蛋 白 Ｅｒ ｉ 蛋 白可暴露 与膜 蛋 白、 肌动 蛋 白的结合位点而 活化 ， 磷酸 化 与这些膜受体蛋 白分子 均具 有复 杂 的相互作 用。Ｅ ｆ Ｃ端 ｚ ｎ蛋 白的 ｉ 以及 Ｎ端 与磷脂 酰 肌 醇二磷 酸 结合 共 同调 节 Ｅ ｆ ｚ ｎ蛋 白的 活 过表达不仅影响肿瘤转移 的某 个环节 ， 且可 能参与 到肿瘤转 ｉ 而 性 。通过将肌 动蛋白连接到 细胞膜 和锚 定膜 蛋 白的特定 部位 ， 移的多个环节 ， 如从 原发灶脱落 、 侵入周 边组织 、 侵入 脉管 系统、
文章编号 ：０ １ ９ ０ ２ ０ ）１０ ９ －２ １０ － ３ （０ ９ ０ － ３０ ５ ０ 侵袭 和转 移是恶性肿瘤 的主 要生物 学特 征 ， 导致 肿瘤 患 是 者死亡 的主要 原因 。近年来随着分子 生物学和人类基 因组学 发
展， 人们逐渐对肿瘤转移这 一基因调控下 的多 因素参 与 、 多阶段 厚度越大免疫反 应性 越 强 ， 时黑 色素 瘤 的侵 袭 能力 也越 高。 同 发展 的复杂病理过 程有 了较 深人 的认 识 ， 发现 了一些 与之 高 Ｄ ｎ 等 使用肺癌骨转 移 的小 鼠模 型研 究 Ｅ ６ 并 ｅｇ ｚｎ蛋 白的作 用 ，
３ Ｅｒ ｚ ｎ蛋 白在肿瘤侵袭转移 中的机制 ｉ
Ｅｒ ｚｉ 白是否在肿瘤侵 袭转移过程 中发挥 主要作用 ， ｎ蛋 目前 尚不得而知 ， 但是它参与多种不 同来 源肿瘤转移的事实 ， 已通过
大量实验得 以证 实。其可能的机制有 以下几种 。 发生作用。当其分子 内部 或与 家族 成员 之 间的 Ｃ端． Ｎ端相 互 ３ １ Ｅ ｒ ． ｚｎ蛋 白与细胞 表面受体分子 ｉ 作用形成寡 聚体 ， 掩盖 与其 他分 子相结 合 的位点后 处于 失活状 关于细胞表 面分子 （ Ｄ ４ Ｍｅ 等 ） 肿瘤转 移之 间的密切 Ｃ ４、 ｔ 与
E—cadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展
E—cadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展恶性肿瘤的侵袭、转移特性使其成为癌症患者死亡的首要原因，不仅给治疗带来了一定的难度，更让患者承受了身体及心理的巨大痛苦。
探究恶性肿瘤侵袭、转移的机制，并针对其相关分子标志物寻找抑制靶点，是临床医务工作者及基础医学研究者面临的巨大挑战。
恶性肿瘤的侵袭、转移机制是一个多方面因素相互作用的复杂过程，包括了肿瘤细胞自身生物学行为、肿瘤细胞生存的微环境、及各种细胞因子、信号通路等因素。
上皮-间质转化是近年来肿瘤侵袭、转移领域的研究热点，而上皮型钙黏蛋白是上皮-间质转化过程中一种主要的蛋白标志物，更好的理解上皮型钙黏蛋白与上皮-间质转化的关系及它们在癌症进展中所涉及的机制，能够为晚期转移性肿瘤治疗及预防的相关研究提供理论及实验依据。
因此本文就上皮-间质转化与肿瘤侵袭、转移的研究作一综述。
Abstract：The invasion and metastasis of malignant tumor make it the leading cause of death in cancer patients.It not only brings some difficulties to the treatment，but also endures great physical and psychological suffering.To explore the mechanism of invasion and metastasis of malignant tumor and find the target of inhibition against its related molecular markers is a great challenge for clinical medical workers and basic medical researchers.Malignant tumor invasion and metastasis mechanism is a complex process of interaction of many factors，including the biological behavior of tumor cells themselves，the microenvironment of tumor cells survival，and various cytokines，signaling pathways and other factors.Epithelial-mesenchymal transition （EMT）is a hotspot in the field of tumor invasion and metastasis in recent years.E-cadherin is a major protein marker in EMT，and better Understanding the relationship between E-cadherin and EMT and their mechanisms involved in cancer progression can provide theoretical and experimental evidence for the research on the treatment and prevention of advanced metastatic tumors.Therefore，this article reviews E-cadherin and tumor invasion and metastasis.Key words：E-cadherin；Epithelial-mesenchymaltransition；Tumor；Invasion；Metastasis侵袭、转移是恶性肿瘤致患者死亡的首要原因。
Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展
Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展Ezrin蛋白是ERM蛋白家族（Ezrin，Radixin和Moesin）中的重要成员，在介导肿瘤细胞分化、增殖、侵袭及转移等恶性行为中发挥重要作用，是多系统恶性肿瘤发生、发展的一个关键因素。
目前许多研究表明：头颈部恶性肿瘤中Ezrin蛋白的表达均显著增加，并且与其临床TNM分期及其病理分级呈正相关。
这提示Ezrin蛋白对头颈部恶性肿瘤的诊断、判断预后具有重要的临床价值。
ERM家族蛋白质是近年来发现的膜细胞骨架连接蛋白质，是4.1蛋白超家族的一部分，分布于细胞间、卵裂沟及微绒毛集中的地方和胞膜波动处[1-2]；ERM家族蛋白一方面参与调节多种细胞过程包括肌动蛋白细胞骨架重组、细胞生存、运动、迁移、黏附和膜突变，另一方面扮演着细胞内支架的重要角色，参与细胞内和细胞外间的信号转导及与其他膜磷脂相互作用[3-4]。
肿瘤的浸润与转移是多系统、多步骤和多因素作用的结果，大多数肿瘤患者死于远处转移，随着分子生物学研究的进展，Ezrin蛋白与多种人类肿瘤的恶性进展密切相关。
本文就Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展予以综述。
1 Ezrin蛋白概述Ezrin蛋白是ERM蛋白家族中的一个重要信号分子，分子长度为585个氨基酸，主要调节细胞生存、黏附、迁移和入侵；Ezrin蛋白作为膜细胞肌动骨架连接蛋白通过大量的生长因子CD44、CD46受体和细胞黏附分子ICAM-1等促进信号转导[5]；例如在乳腺癌，Ezrin蛋白原本位于正常细胞顶端结构被转移至异常定位的细胞膜和细胞质上，导致上皮间充质转化使细胞失去正常分化，导致肿瘤的发生发展[6]。
Ezrin是由Bretscher在1983年于鸡的小肠上皮细胞刷状缘内首次纯化出来并命名的，识别关键的调控分子对于了解恶性肿瘤的播散转移干预措施至关重要，Ezrin蛋白作为一个渠道之间的信号转移相关细胞表面分子和信号转导的组件首先在骨肉瘤及横纹肌肉瘤中发现的[7-8]。
细胞骨架和粘附结构在恶性肿瘤中的作用
细胞骨架和粘附结构在恶性肿瘤中的作用恶性肿瘤是一种常见的疾病，其形成机制复杂多样，包括环境因素、基因变异、细胞增殖等多重因素。
在肿瘤细胞的发展过程中，细胞骨架和粘附结构起着重要的作用。
本文将从细胞骨架和粘附结构的角度探讨它们在恶性肿瘤中的作用，并分析其研究现状和未来发展方向。
细胞骨架细胞骨架是由微丝、微管和中间丝三类蛋白质聚合体组成的细胞内结构网络，能够赋予细胞形态、运动、分裂等功能。
在恶性肿瘤中，细胞骨架的异常存在和功能紊乱已经得到了广泛的研究。
微丝微丝是由肌动蛋白聚合而成的直径为7纳米的聚合体，主要负责细胞的收缩和运动。
在恶性肿瘤细胞中，微丝的数量和结构都发生了明显的改变，表现为微丝稳定性的减弱、微丝动态调节的异常以及微丝整形和分布的变化等。
此外，微丝参与了恶性肿瘤细胞的黏附和转移，同时也与细胞周期的调节、凋亡等方面密切相关。
因此，微丝的异常存在和功能紊乱在恶性肿瘤的发展过程中起着重要的作用。
微管微管是由α、β-微管蛋白聚合而成的直径为25纳米的聚合体，主要参与细胞的形态稳定、细胞器的定位和分裂等功能。
在恶性肿瘤中，由于已知的基因突变或表观遗传变异，微管的稳定性、长度和方向紊乱等现象都普遍存在。
此外，微管还参与了基因表达和信号途径等的传递。
因此，微管在恶性肿瘤的发展过程中也扮演着重要的角色。
中间丝中间丝主要是由细胞角蛋白和溶酶体蛋白组成，负责细胞的形态和结构维持。
恶性肿瘤中，中间丝的数量和长度可以减少或增加，同时也会发生定位不正常、表达过多或过少等现象。
因此，中间丝的组成和功能异常也可能成为恶性肿瘤的一个重要因素。
粘附结构粘附结构在细胞内外粘附过程中发挥着重要的作用，包括细胞外基质（ECM）、细胞间连接、细胞-细胞粘附和细胞-ECM粘附等。
在恶性肿瘤中，粘附结构的异常存在和功能紊乱也引起了广泛的关注。
细胞外基质细胞外基质是细胞环境中组成的一系列蛋白质和糖类复合体，它不仅为细胞提供了物理支撑，还可以通过信号传递参与许多生物学过程。
Ezrin在乳腺癌中的表达及其临床意义
Ｅｚｒｉｎ在乳腺癌中的表达及其临床意义目的探讨膜细胞骨架连接蛋白Ezrin在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。
方法采用免疫组化方法检测54例乳腺浸润性导管癌组织中Ezrin 蛋白的表达,选择非典型增生5例,纤维囊性乳腺病9例和男性乳腺发育症2例作为对照。
结果在乳腺浸润性导管癌中,有淋巴结转移组Ezrin的表达高于无淋巴结转移组。
结论Ezrin与乳腺浸润性导管癌的浸润和转移密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的重要肿瘤标志物。
标签：Ezrin;乳腺肿瘤;淋巴结转移;肿瘤标志物乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,约占妇女全部癌症的1/4,多年以来,乳腺癌发病率以经济发达国家最高。
但近年来,我国妇女乳腺癌的发病率逐年升高,并有发病年龄降低的趋势。
膜细胞骨架蛋白Ezrin是ERM(Ezrin-radixin-moesin)家族成员之一,通过连接细胞骨架和细胞膜,对细胞黏附、形态、分化、运动等起重要调节作用。
近来研究表明,Ezrin促进肿瘤转移[1,2]。
Andrea 等[3]运用消减杂交技术发现,在鼠乳腺癌细胞株中Ezrin 是一个肿瘤转移基因。
Ezrin 蛋白的C末端与细胞骨架的肌动蛋白相连,N 末端则可通过与细胞表面黏附分子cadherin、CD44 等连接,调节细胞-细胞及细胞-细胞外基质之间的黏附,从而影响肿瘤细胞侵袭性等生物学行为[4,5]。
本研究通过免疫组化方法观察Ezrtin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况,来探讨Ezrin与乳腺浸润性导管癌侵袭转移的关系。
1材料与方法1.1材料来源收集本院2005～2007年乳腺切除或单纯性乳腺包块的组织标本70例,其中,非典型增生5例,纤维囊性乳腺病9例和男性乳腺发育症2例作为对照,浸润性导管癌54例,其中22例伴淋巴结转移;全部病理均经组织病理学证实。
1.2方法采用免疫组织化学(IHC)S-P法,4μm厚的连续切片,抗原修复采用高温高压法,S-P试剂及Ezrin单克隆浓缩型抗体均购置福州迈新生物技术有限公司(1∶300)稀释,每次实验均用已知阳性切片做阳性对照,用PBS代替一抗做阴性对照,DAB 显色,苏木素复染,中性树胶封片,显微镜随机选取5个视野,每个视野计数1000个细胞。
膜-细胞骨架联接分子ezrin在肿瘤生长和转移中的作用
就 是 通 过 细 胞 信 号 传 导 使 它 们 的这 种 连 接 解 开 ， 放 游 离 的 释
氨 基 端 和 羧 基 端 ， 与 细 胞 膜 和 骨 架 蛋 白连 接 ， 挥 功 能 的 并 发
过 程 。ｅｒ ｚｉ 酪氨 酸 受 体 激 酶 的 直接 底 物 ， 种 生长 因子 是 ｎ是 各 通 过 诱 导 的 ｅｒ ｚｉ 酸 化 来 调 节 其 与 骨 架 蛋 白结 合 的 ］ 如 ｎ磷 。 表 皮 生 长 因 子 （ ＧＦ 可 使 ｅｒ Ｅ ） ｚｉ ｎ的 酪 氨 酸 残 基 Ｔｙ１ ５和 ｒ４ Ｔｙ３ ３发 生磷 酸 化 ， 一 步 导 致 ｅｒ ｒ５ 进 ｚｉ 重 新 分 布 ， 其 在 ｎ的 使 微 绒毛上表达增高 。
维普资讯
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提 ‘ 医学 版
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膜 一 胞 骨 架 联 接 分 子 ｅ ｒｎ在 肿 瘤 生 长 和 转 移 中 的 作 用 细 ｚｉ
ｅｒ ｚｉ ｎ的激 活 调 节
致 肿瘤 预后 差 的 重要 原 因 。 其 中 ， 瘤 细 胞 本 身 的 运 动 能 力 肿
增 强 是 导致 肿瘤 侵 袭 性 生 长 和 远 处 迁 移 的前 提 ， 何 参 与 改 任
变 细 胞 运 动 能 力 的 分 子 都 有 可 能 是 导 致 肿 瘤 转 移 的 关 键 分 子 。肌 动 蛋 白 （ｃ ｎ 表 达 量 及 其 空 间 排 布 是 引 起 细 胞 运 动 ａｔ ） ｉ 能 力 改 变 的直 接 原 因 ， 引 起肌 动 蛋 白表 达 及 分 布 发 生 改 变 但 可 涉 及 细 胞 内 外 诸 多 因 素 ， 中 ｅｒ 其 ｚｉ 一 种 重 要 的联 系 分 ｎ是 子 。ｅｒ ｚｉ ｎ作 为 Ｅ Ｍ （ｚｉ／ａ ｉ ｎ ｍｏｓｎ 蛋 白 家 族 的 成 Ｒ ｅｒ ｒｄｘ ／ ｅｉ） ｎ ｉ 员 ， 一 种 胞 膜 与 细 胞 骨 架 的 联 接 蛋 白， 将 胞 外 信 号 传 递 是 是
Ezrin在食管癌表达其生物学意义论文
Ezrin在食管癌中的表达及其生物学意义【摘要】目的:探讨ezrin蛋白在食管癌中的表达及临床意义。
方法搜集本院食管癌术后病理切片，应用免疫组化的方法检测ezrin蛋白在食管癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。
结果ezrin 蛋白在食管癌组的表达与癌旁正常组织中的表达存在显著的统计学差异（p<0.05）。
食管癌中ezrin蛋白的阳性表达与肿瘤分化程度呈正相关（p<0.05）。
结论ezrin的表达与食管癌的发生发展有密切相关性，将为临床食管癌的治疗及预后判断提供了新的思路。
【关键词】食管癌; ezrin;免疫组织化学;基因表达【中图分类号】r738.1【文献标识码】a【文章编号】1044-5511（2011）11-0463-01【abstract】objective to explore the expression and clinical significance of ezrin in esophageal carcinoma methods pathological sections were collected locally after esophageal carcinoma operations. the immunohistochemical method was employed to detect the expression of ezrin in esophageal carcinoma tissue and adjacent normaltissues.results there exists significant statistical difference（p<0.05） between the expression of of ezrin in esophageal carcinoma tissue and that in adjacent normal tissues. the positive expressionof ezrin in esophageal carcinoma is in a positive correlation（p<0.05） with thedegree of tumor differentiation.conclusion the expression of ezrin is closely related with the pathogenesis and progression of esophageal carcinoma, which will provide a new train of thought for clinical diagnosis and prognosis of esophageal carcinoma.【key words】esophageal carcinoma; ezrin; immunohistochemistry; gene expression随着肿瘤转移基因调控下的多阶段、多因素、多步骤理论研究的不断进展，人们对于肿瘤转移这一极为复杂的病理过程有了更进一步的认识。
埃兹蛋白通过L1细胞黏附分子信号通路促进肺癌转移
埃兹蛋白通过L1细胞黏附分子信号通路促进肺癌转移冯辉;金明根;金铁峰【摘要】Objective To investigate the molecular mechanism of Ezrin in promoting human lung cancer metastasis.Methods The expression of Ezrin in lung cancer cell lines was detected by using RT-PCR and western blot;the cell scratch test was used to detect the effect of Ezrin on the migration ability of lung cancer cells;the mechanism of Ezrin for regulating L1CAM was detected by western blot.Results The western blot detection results showed that compared with the low metastatic lung cancer cell line H460 and EBC-1,the expression of Ezrin protein the high metastatic lung cancer cell line 95D and PC9 were higher (P＜0.05).After silencing the expression of Ezrin in 95D cells (siEzrin-95D) by using the genetic method,the cell scratch test showed that the migration ability of siEzrin-95D cells was significantly weakened compared with 95D cells (P＜0.05).Compared with 95D cells and H460 cells,after genetically silencing the Ezzin expression in 95D and H460 cells,the L1CAM expression was significantly down-regulated (P＜0.05).Conclusion Ezrin promotes lung cancer metastasis possibly by regulating the expression of L1CAM.%目的研究埃兹蛋白(Ezrin)促进人肺癌发生转移的分子机制.方法通过RT-PCR、Western blot检测肺癌细胞系中Ezrin的表达;划痕试验检测Ezrin对肺癌细胞系迁移能力的影响;Western blot检测Ezrin调控L1细胞黏附分子(L1CAM)的机制.结果 Western blot结果显示,与低转移肺癌细胞系H460、EBC-1比较,高转移细胞系95D及PC9具有更高的Ezrin蛋白表达(P＜0.05);用基因方法沉默95D细胞Ezrin表达后(siEzrin-95D),细胞划痕试验结果发现与95D细胞比较,siEzrin-95D 细胞的迁移能力明显减弱(P＜0.05).与95D及H460细胞比较,基因沉默95D及H460细胞Ezrin表达后,其L1CAM的表达明显下调(P＜0.05).结论 Ezrin可能通过调节L1CAM的表达促进肺癌转移.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)012【总页数】3页(P1589-1591)【关键词】肺肿瘤;埃兹蛋白;L1细胞黏附分子;转移【作者】冯辉;金明根;金铁峰【作者单位】延边大学附属医院重症医学科,吉林延吉133000;延边大学附属医院重症医学科,吉林延吉133000;延边大学肿瘤研究中心,吉林延吉133002【正文语种】中文【中图分类】R361.1在我国，肺癌的发病率及病死率居于各类恶性肿瘤的首位[1-2]。
肝癌组织细胞骨架连接蛋白和焦点黏附激酶的表达及其意义
【摘要】目的：检测细胞骨架连接蛋白（membrane cytoskeleton cross linker protein，ezrin）、焦点黏附激酶（focal adhesion kinase，fak）在肝癌组织中的表达及其临床意义。
方法：手术切除肝癌标本79例（其中62例附癌旁正常组织），应用免疫组化检测ezrin,fak的表达。
结果：免疫组化染色显示，ezrin和fak的表达与肝癌的浸润、转移呈正相关,与分化程度呈负相关(p<0.05)。
结论： ezrin,fak的高表达与肝细胞癌的侵袭转移关系密切，它们可能是影响肝癌患者预后以及癌细胞转移的重要因素。
【关键词】肝细胞癌；细胞骨架连接蛋白；焦点黏附激酶；免疫组织化学肿瘤的侵袭转移是一个复杂的病变过程,涉及多个基因的改变。
细胞骨架连接蛋白（membrane cytoskeleton cross linker protein，ezrin）是erm(ezrin，radixin，moesin) 家族成员之一, 通过连接细胞骨架和细胞膜, 对细胞黏附、形态、分化、运动等起重要调节作用。
近年来其对肿瘤细胞黏附分子的调节在肿瘤的浸润生长和转移中的作用逐渐被重视［1,2］。
焦点黏附激酶(focal adhesion kinase，fak)是一种胞内非受体型酪氨酸蛋白激酶,在整合素介导的信号转导途径中起着关键作用，并与细胞的迁移、侵袭、存活等行为密切相关［3,4］。
本研究用免疫组化方法检测人肝癌标本ezrin，fak表达，观察两者对肿瘤细胞的分化和黏附的影响以及探讨其对肝癌浸润转移的作用。
1 材料和方法 1.1 材料来源收集江苏大学附属医院 2000年1月～2007年1月病理诊断为肝癌的手术切除标本79例，男53例，女26例，年龄43～73岁。
所有病例术前均未行放、化疗，其中62例附癌旁组织。
1.2 主要试剂ezrin单克隆抗体购自福建迈新生物技术开发公司（即用型）；fak抗体(兔抗小鼠多克隆抗体)和生物素标记的羊抗兔igg购自santa cruz公司；abc试剂购自美国vector公司。
Ezrin 的功能及其与乳腺癌的关系研究
.综述.E zrin的功能及其与乳腺癌的关系研究<张宏，张淑群西安交通大学第二附属医院肿瘤科（西安710004)摘要E zrin是ERM(Ezrin-Radxin-Moesin)蛋白家族成员之一，是一种细胞骨架和细胞膜 之间的连接蛋白，几乎存在于任何细胞之中。
E zrin具有调控细胞的增殖、运动、黏附以及信号转导 等多种功能。
E r i n在乳腺癌中表达水平升高并与其侵袭、转移密切相关，是乳腺癌靶向治疗的重 要的潜在靶点。
现就E r i n的功能特点及其与乳腺癌关系的研究进展做一简要综述。
主题词乳腺肿瘤/病因学连接蛋白类/代谢@E rin中图分类号：R737. 9 文献标识码：A D O I:10. 3969/. issn. 1000-7377. 2017. 01. 062乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。
近年来我国女性乳腺癌的发病人数增长较快且呈现出年轻化的特点。
复发及转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。
随着研究的深人，E r i n在 乳腺癌侵袭、转移中的作用越来越受到人们的重视。
深人研究 E r i n的功能特点及其促进乳腺癌侵袭、转移的机制对乳腺癌的诊断、治疗具有十分重要的意义。
1 E r i n概述E r i n是一种细胞骨架和细胞膜的连接蛋白，相对分子质量约为82k D，包括3个重要的结构域：N端为 高度保守的球状结构，可与CD44等多种细胞黏附分子相结合；中间为a螺旋结构；C端为F肌动蛋白结合区。
E r i n在正常组织细胞中广泛表达，其在不同组织中的表达水平具有明显的差异。
生理情况下，E r i n在细胞中以两种状态存在：未活化状态和活化状态，处于未活化状态的E r i n可以通过C端的苏氨酸磷酸化等途径激活，从而在细胞的增殖、黏附、运动以及信号转导等过程中发挥重要作用。
2 Ezrin 的生物学功能2.1参与细胞形态调节细胞膜的形态结构主要由细胞骨架来维持，而存在于细胞膜内面的肌动蛋白则是细胞骨架的重要成分，由于细胞膜与肌动蛋白之间并不直接接触，因此需 要E r i n将两者连接起来，从而使细胞的形态可以发生变化，这 对细胞的极性、迁移、生存等具有重要意义。
细胞骨架结合蛋白Ezrin和Fascin在食管癌中的异常表达与功能及其相关细胞信号转导通路
细胞骨架结合蛋白Ezrin和Fascin在食管癌中的异常表达与功能及其相关细胞信号转导通路李恩民【摘要】@@ 目前,作为消化道的一种常见恶性肿瘤--食管癌的发生发展分子机制,有许多方面依然不清楚.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2009(012)006【总页数】2页(PC54-C55)【关键词】食管癌;Ezrin;Fascin;细胞生长;细胞侵袭【作者】李恩民【作者单位】汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室【正文语种】中文【中图分类】R73目前，作为消化道的一种常见恶性肿瘤——食管癌的发生发展分子机制，有许多方面依然不清楚。
Ezrin是细胞骨架肌动蛋白微丝与细胞膜之间的一种连接蛋白，而Fascin则是细胞骨架肌动蛋白微丝之间的一种捆绑蛋白，因此二者均与细胞的形态密切相关，在本文中我们将此二者统称为细胞骨架结合蛋白。
本课题组以往曾研究发现，（1）在永生化食管上皮细胞的恶性转化中，Ezrin和Fascin均上调表达；（2）在食管癌组织细胞中，Ezrin的表达有从细胞膜异常转位到细胞浆的趋势；（3）Fascin在食管癌组织中显著过表达，而通过RNA干扰下调Fascin可使食管癌细胞的增殖和侵袭受到明显抑制。
这些结果表明，Ezrin和Fascin均与食管癌相关，但确切的功能与分子作用机制尚有待于深入研究。
基于此，在本文中，我们通过综合运用组织芯片、免疫组化、免疫荧光、cDNA基因表达谱芯片、Western blotting、RT-PCR、RNA干扰和真核基因表达等系列实验技术手段，深入研究了Ezrin与Fascin在食管癌中的表达与功能及其相关细胞信号转导通路。
详见下述：首先，通过组织芯片和免疫组化检测Ezrin和Fascin在食管癌组织中的表达情况，结果如下：①进一步证实Ezrin和Fascin在食管癌中过表达，并确认异常易位为Ezrin在食管癌中表达的特征之一；②生存率相关分析结果提示，Ezrin（P=0.021）和Fascin（P=0.005）在食管癌中的过表达均与患者的生存率呈显著负相关关系。
细胞粘附分子与肿瘤侵袭转移关系的研究进展
细胞粘附分子与肿瘤侵袭转移关系的研究进展
李春辉;潘理会;等
【期刊名称】《第三军医大学学报》
【年(卷),期】2001(23)A07
【总页数】2页(P128-129)
【关键词】细胞粘附分子;肿瘤;转移;侵袭
【作者】李春辉;潘理会;等
【作者单位】延边大学医学院电镜室;承德医学院，承德067000
【正文语种】中文
【中图分类】R730.21
【相关文献】
1.T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1与肿瘤侵袭转移的研究进展 [J], 朱金明;余佩武
2.IgSF类细胞粘附分子在头颈部肿瘤侵袭转移作用中的研究进展 [J], 薛凡;张引成
3.细胞粘附分子与肿瘤侵袭转移的关系 [J], 李春辉;潘理会;李春雨;谢红娟
4.细胞粘附分子与肿瘤的侵袭转移 [J], 褚晓源;陈龙邦
5.细胞粘附分子与癌侵袭转移研究进展 [J], 姚旻
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第21卷第5期医学研究生学报Vo.l21No.5 2008年5月Journal ofMed i cal Post graduates M ay.2008 #综述#膜2细胞骨架连接分子Ezr i n与肿瘤转移关系的研究进展张敏综述,王靖华,陈龙邦审校南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科,江苏南京210002摘要:Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ER M)家族成员之一,是一种膜细胞骨架连接蛋白。
近年来的研究发现,E zrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用。
E zr i n通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤的转移。
关键词:E zr i n;细胞骨架;肿瘤转移中图分类号:R73237文献标识码:文章编号:100828199(2008)0520542205R ela ti o n sh i p bet w een the m em brance2cytoskeleta l crossli n ker E zr in and cancer m e ta stasisZ HANG M i n revie wing,WANG Ji n g2hua,C H E N Long2bang c hec ki n g(D e pa rt m ent o f Me d ic a l Onc ology,Sc hool o f M e dicine,Nanjing University/N anjing Genera lH os pita l ofN anjing M ilita r y Co mmand,PL A,N anjing210002,J iang s u,China)Abstr act:Ezrin,a me mber of the ERM(E zri n/Rad i x i n/Moesin)protein f a m il y,f ucti o ns as a molecu2 lar linker bet w een the cytoskeleton and t h e p las ma me mbrane.Recently,it has been f ound to be ex2 pressed abnor m a ll y i n many ma li g nan t tumors,wh ich i n dicats that it plays i n dicati v e of an i m portant rolei n tumor i n filtra ti o n and metastasis.E zri n i n fluences tumor metastasis in many ways,aspects i n clud i n g al2teri n g tumor cell move men,t regulating ce ll2cell adhesion,partic i p ati n g in signal transduction i n tumor cells,i n hibiti n g cell apoptosis and regu lating the f unction of phagocytes.K ey w ord s:E zri n;Cytoskeleton;Cancer metastasis0引言远处转移一直是恶性肿瘤治疗的难点之一,也是导致肿瘤患者预后差的重要原因。
E zri n为一种膜细胞骨架连接蛋白,近年来的研究发现,它与肿瘤转移关系密切。
最近,Bruce等[1]发现E zri n以各种不同的分布密度,在多种癌、肉瘤和正常组织中存在。
总体来说,Ezrin的表达在肉瘤中比在癌中要高,肉瘤的组织学分级和乳腺癌的预后与E zri n的表达显著相关。
进一步的研究可能验证,作为一项#542#*收稿日期:2007209205;修订日期:2007211212基金项目:南京军区南京总医院科研基金资助项目(批准号:nz06006)作者简介:张敏(19802),女,安徽宁国人,医师,医学硕士研究生,从事肿瘤内科专业。
通讯作者:王靖华(19562),女,山东单县人,主任医师,医学硕士,从事肿瘤内科专业。
肿瘤进展的标记物,E zri n可能成为肿瘤治疗的潜在靶标。
1E zr in的结构及活化Ezr i n为膜细胞骨架连接蛋白,是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezri n/radixi n/moesi n,ERM)家族成员之一。
1983年,由Bretscher在鸡的小肠上皮刷状缘纯化,Ezrin是由Vil2基因编码,定位于人染色体6q25.2~q26,属于4.1蛋白超家族。
Ezrin相对分子质量约为81000,由585个氨基酸组成,包括3个主要部分:氨基端直接伸向细胞膜,为高度保守的球状结构,称为FERM(band4.1and ERM)功能域,该区可结合细胞黏附分子CD43、CD44、I CA M21、I C A M22等;羧基端伸向细胞质,为肌动蛋白结合区,其中有一高度保守的34个氨基酸序列,可与F2肌动蛋白连接,在该区内有一个苏氨酸残基(Thr567),是E zri n最重要的磷酸化位点[2,3],氨基端与羧基端中间有一个伸长的A螺旋区。
E zri n通过自身或者分子间氨基端与羧基端作用产生一个闭合静止的构象。
在这种状态下,Ezrin 与膜蛋白和肌动蛋白的结合位点被掩盖,成为失活状态。
分子内的相互作用是Ezr i n维持失活状态的机制,解除这些机制可使E zri n蛋白活化。
目前认为,Ezrin的活化可通过以下途径:羧基端肌动蛋白结合区的苏氨酸残基(Thr567)磷酸化、氨基端的酪氨酸残基(Tyr145和和Tyr353)磷酸化和磷脂酰肌醇二磷酸途径。
最近,F ievet等[4]发现Thr567磷酸化和磷脂酰肌醇二磷酸共同参与E zri n活化,对E z r i n活化连续发挥作用。
2E zr in的生理功能细胞骨架维持着细胞的形态结构,同时参与细胞内吞、外吐和信号转导等功能,F2肌动蛋白作为细胞骨架的主要成员,存在于细胞膜的内面,但与细胞膜并不直接接触[5]。
E zri n是连接肌动蛋白丝与细胞膜的重要物质之一,参与细胞骨架的构建和识别等重要功能。
Martin等[2]研究表明,E zri n活化后暴露的肌动蛋白结合域和FERM功能域,活化的Ezrin 通过连接F2肌动蛋白丝与细胞膜的CD44、上皮细胞钙黏蛋白、细胞间黏附分子等发挥功能,如通过形成细胞外基质2CD442E zri n2肌动蛋白细胞骨架复合体,影响细胞与细胞外基质间黏附。
活化的Ezrin 参与信号转导,研究较多的是Rho途径。
Rho功能的直接抑制对E zri n活性产生巨大的影响,用Rho 抑制剂处理过的大多数细胞导致细胞微管的降解和随后E zri n蛋白的失活,如正负反馈调节Rho家族活性,参与Rho信号通路,E zri n第353位的酪氨酸磷酸化参与PI3激酶/Akt信号转导影响细胞生存[4]。
在生理状态下,Ezrin对细胞的运动、迁移、细胞间及细胞外基质黏附、有丝分裂等过程中发挥了重要作用。
3E zr i n与肿瘤转移的关系E zri n作为一个多功能的分子,可参与调节细胞骨架蛋白的功能,与CD44、上皮细胞钙黏蛋白等黏附分子形成复合体,调节细胞黏附,参与多种信号转导途径。
最近,发现它还具有调理吞噬、影响凋亡的功能,这些功能均参与肿瘤的浸润转移。
Deng等[6]使用肺癌骨转移的小鼠模型研究E zri n的作用,用逆转录聚合酶链反应与免疫组化方法检测到在骨转移部位的肺鳞癌细胞中,E zri n表达上调,通过蛋白印迹法在用成鼠长骨共培养的肺鳞癌细胞中检测到E zri n的表达增加。
很多类型的肿瘤中都有E zri n表达异常,M oil2 anen等[7]检测了浆液性卵巢癌和正常卵巢上皮细胞内E zri n表达的差异,结果发现Ezr i n在正常卵巢上皮细胞内的表达分布呈明显的强极化,而在肿瘤细胞内弥散分布,Ezrin表达的丢失提示着预后不良。
Kar m akar等[8]证实在绒毛膜癌细胞中,Ezr i n表达下降后,细胞的侵袭力反而增强。
而很多研究表明:E zri n在肿瘤组织中是高表达的,说明E zri n表达具有组织和细胞的特异性。
它的表达水平并非完全与恶性肿瘤的转移、预后平行,其在肿瘤转移过程中复杂的作用有待进一步研究证明。
3.1E zri n调节细胞骨架蛋白与肿瘤转移细胞骨架的改变在细胞转化和癌变过程中非常普遍,很多原癌基因激活后都会引起转化细胞肌动蛋白丝的破坏和局部黏附性的下降。
细胞骨架的排列是决定细胞形态和运动能力的关键因素。
若在肿瘤细胞内发生变化,则会导致板状伪足和丝状伪足生成增多,增强肿瘤的运动和转移能力,而骨架蛋白的变化又受骨架相关蛋白调控。
研究发现一些转移能力较强的肿瘤细胞中,E zri n呈过表达。
最近,E lli o tt等[9]在乳腺癌转移的研究中,利用有高转移潜能的鼠乳腺癌细胞系AC2M2来研究E zri n在转移中的作用,从中选出高表达野生型E zri n细胞和E zri n氨基端功能域显性负调节的细胞,在体外检测细胞的运动性和侵袭性。
结果显示,把亲代AC2M2细胞和高表达野生型Ezr i n的细胞种植到同系基因型的小鼠脂肪垫上,很快发现#543#第5期张敏,等膜2细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展在肺中形成转移灶;相反,E zri n氨基端功能域被明显负调节的细胞没有发现肺转移灶。
同时,检测到E z r i n氨基端功能域显性负调节的细胞导致了钙黏附蛋白的强烈膜定位,并表现出细胞间连接的增高和细胞运动侵袭能力的降低,而高表达野生型Ezrin 的细胞胞质中钙黏附蛋白增多,细胞膜钙黏附蛋白减少,且细胞伪足伸展,说明Ezr i n高表达在乳腺癌的转移中是必需的。
Sarri o等[10]为研究细胞骨架连接子E zrin蛋白是否与恶性肿瘤进展和转移相关,通过蛋白印迹和共聚焦显微镜在一组乳腺癌细胞株中检测E zri n的表达,结果揭示在这些乳腺癌细胞株中E zrin的表达水平无差异,但免疫荧光染色显示雌激素受体阳性,无侵袭性且无致瘤性的细胞株在细胞膜顶端表面聚集Ezrin。
然而在侵袭性细胞株中,E zri n定位在能动的结构中(如胞膜皱褶和线状伪足),同时有很多弥散的细胞质染色。
他们进一步在509例乳腺癌患者中使用组织微阵列的方法研究E zri n表达,E zri n在正常乳腺上皮为顶端着色,不在细胞外侧和细胞表面,但在上述大多数乳腺癌中,它在细胞质中定位,其中有89例膜完全着色,51例顶端着色。