磷霉素的药动学药效学特性与临床应用

磷霉素的药动学药效学特性与临床应用

（发布时间： 2005-12-23 10:30:24 来自：）

摘要」目的：促进对磷霉素特性的了解及在临床的合理应用。方法: 对磷霉素的药动学药效学特性、临床应用、不良反应与注意事项等进行阐述，并结合典型用药病例分析讨论了本品的临床实用价值。结果: 磷霉素结构特异，某些方面具有其他任何抗菌药无法比拟的药动学药效学特性，除有广谱抗菌作用外，还具备了抗菌作用机制以外的抗炎作用以及良好的酶稳定性、无交叉耐药性、体内分布广、不降解以及用药安全性大等优势。结论: 磷霉素临床应用价值好。但从其抗菌活性考虑，本品单独给药适用于轻中度感染者，对严重感染则应采取联合用药，以发挥其显著的协同作用。

「关键词」磷霉素；特性；临床应用；不良反应（ADR）；注意事项

「中图分类号」978.1 「文献标识码」B 「文章编号」

Clinical pharmacology and use of fosfomycin

HUANG Xiang， WANG Jian min， LI Yong

(General hospital of Beijing military Command, Beijing 100700)

ABSTRACT：OBJECTIVE Understand the pharmacokinetics and pharmacodynamics of fosfomycin, improve rational clinical use. METHODS: Introduce pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical use, adverse drug reaction and precaution of fosfmycin, discuss on typical cases treated with fosfomycin, to ensure clinical value of fosfomycin. RESULTS: Chemical structure of fosfomycim is special, it’s pharmacokinetics and pharmacodynamics are different from other antibiotics. Fosfomycin is a broad-spectrum antibiotic, it’s other superiority include: anti-inflammatory action, sound enzymatic stability, little cross resistance, broad distribution, little vivo

metabolism and favorable safety. CONCLUSION: Fosfomycin has good value of clinical use. It can be used to treat mild and moderate infections alone, but it should be combined with other antibiotics to treat severe infections in order to achieve remarkable synergism.

KEY WORDS: fosfomycin, property, clinical use, adverse drug reaction, precaution

磷霉素现已由人工合成方法获取，本品不同于任何其他抗菌药，是一个具有独特化学结构的品种…1.2‟，本品在国外应用广泛，受到医药界高度重视，被给予很高的评价，在某些方面磷霉素具有其他抗菌药物无法比拟的优势。在国内本品现已被作为国家基本药物目录收入的品种，市售品有磷霉素钙盐口服片剂，氯丁三醇盐口服颗粒剂及二钠盐注射剂三个规格剂型。近年来临床应用有所增加，但国内有关临床用药的报道则很少。本文依据国内外相关文献，并结合临床用药实践，对磷霉素的药动学药效学特性、临床应用、不良反应及注意事项等进行分析讨论，供临床用药时参考。

1.药动学与药效学特性

1.1 药动学…1~5‟磷霉素分子中含有一个环氧丙基，化学结构简单独特，磷霉素钠盐分子量为18

2.02，这就使其具有了不同于其他抗菌药的药动学特征。正常人口服磷霉素钙后由胃肠吸收30%～40%，口服0.5 g，1 g和2 g磷霉素钙后,血药浓度2～4 h 达峰（C max）,分别为

3.5，5.3和7.0mg·L-1。静脉注射磷霉素钠0.5g、1g和2g后，C max分别为28、46和90mg/L，1 h后下降50%左右。血浆蛋白结合率很低（<5%）。t1/2为1.5～5 h。在组织、体液中分布广泛，组织浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等器官，在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓及脓液中也有相当浓度，并可进入胸水、腹水、淋巴液、支气管分泌物和眼房水中，亦可透过血液椖约顾杵琳希 阅び醒字⑹蹦约挂阂┪锱ǘ瓤纱镅 ┡ǘ鹊?0%以上。在体内不降解，口服后以原形由尿以及粪便中排出。注射后24h内给药量的90%左右从尿中排出。血液透析可清除约70%～80%的药物。

2.药效学…2。3。6~11‟

1.2.1 竞争转移酶抗菌谱广磷霉素干扰细菌细胞壁粘肽合成的早期，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，与其竞争丙酮酸UDP－NAG转移酶，阻抑了粘肽合成的第一步，而且本品不易被细菌转化为菌体内有用的物质，是广谱杀菌性抗菌药。本品对葡萄球菌、大肠杆菌，志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性，对铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌以及链球菌属、肺炎球菌和部分厌氧菌等也具有

一定活性，但其作用弱于青霉素类和头孢菌素类抗生素。

1.2.2 渗透性强分布广可用于多种部位感染磷霉素与其他抗菌药相比，很大不同点是其在体内渗透性强，分布广泛，如国外报道了21例白内障手术患者，每人给予4 g 磷霉素钠1 h内静滴，分别于给药后1，2，4，6，12 h测定患者眼房水及血清药物浓度，静点1 h后，房水药浓度为11.46±2.12 mg·L-1，2 h后达峰，浓度为

14.63±5.54 mg·L-1，且在12 h内保持在较高的药物浓度水平。磷霉素这一特性为