磷霉素氨丁三醇颗粒Fosfomycin Trometamol详细说明书与重点
一种制备高含量磷霉素氨丁三醇的方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710419776.0(22)申请日 2017.06.06(71)申请人 湖南华纳大药厂手性药物有限公司地址 410203 湖南省长沙市望城区铜官循环经济工业基地铜官大道139号(72)发明人 李乐欢 陆晓盛 皮士卿 刘庆林 徐燕 黄本东 (74)专利代理机构 北京市中联创和知识产权代理有限公司 11364代理人 康秀敏 郭峰(51)Int.Cl.C07F 9/655(2006.01)C07C 213/08(2006.01)C07C 213/10(2006.01)C07C 215/10(2006.01)(54)发明名称一种制备高含量磷霉素氨丁三醇的方法(57)摘要本发明提供一种磷霉素氨丁三醇的合成方法，包括如下步骤：(1)采用左磷右胺盐和氨丁三醇作为原料，制备磷霉素双(alpha-甲基苄胺/氨丁三醇)盐；(2)将上一步制备的磷霉素双(alpha-甲基苄胺/氨丁三醇)盐与甲磺酸或对甲苯磺酸的醇溶液反应，搅拌并冷却析晶，过滤得到粗品湿品；(3)将粗品精制得到精品，并通过真空干燥得到精品干燥品。
本法操作简单，反应条件温和，产品纯度及收率都达到很高的水平。
权利要求书1页 说明书9页CN 108997425 A 2018.12.14C N 108997425A1.一种磷霉素氨丁三醇的合成方法，包括如下步骤：(1)采用左磷右胺盐和氨丁三醇作为原料，制备磷霉素双盐；(2)将上一步制备的磷霉素双盐与甲磺酸和/或对甲苯磺酸的醇溶液反应，搅拌并冷却析晶，过滤得到粗品湿品；(3)将粗品精制得到精品，并通过真空干燥得到精品干燥品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，左磷右胺盐和氨丁三醇分别加热至45～70℃，并溶解在无水醇类溶剂中，将两种溶液混合或将一种溶液滴加到另一种溶液中，形成磷霉素双盐。
3 磷霉素说明书
〖药物名称〗: 磷霉素〖别名〗:〖英文名〗: Fosfomycin〖药品说明〗: 磷霉素钙胶囊每胶囊0.1g。
注射用磷霉素钠〔基〕每瓶1g；4g。
〖功用主治〗:能与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起杀菌作用。
对于葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷杆菌、大多数的绿脓杆菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷白杆菌、肠杆菌属细菌等有抗菌作用。
主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。
对肺部、脑膜感染和败血症也可考虑应用。
与其他抗生素间不存在交叉耐药性。
〖用法用量〗: 口服磷霉素钙，适用于尿路感染及轻症感染，成人2～4g／d，儿童1日量为50～100mg／kg，分3～4次服用。
静注或静滴磷霉素钠，用于中度或重度系统感染，成人4～12g／d，重症可用到16g／d；儿童1日量按100～300mg／kg，均分为2～4次给予。
1g药物至少应用10ml溶剂，如若一次用数g，则应按每1g药物用25ml溶剂的比率进行溶解，予以静滴或缓慢推注。
适用的溶剂有灭菌注射用水、5％～10％葡萄糖液、氯化钠液、含乳酸钠的输液等。
〖注意要点〗:（1）磷霉素钠的含钠量约为25％，以1g药物计，含钠约为11mmol，对于心、肾功能不全、高血压等患者应慎用。
（2）毒性较轻，但仍可致皮疹、嗜酸细胞增多、血氨基转移酶升高等反应。
口服可致胃肠道反应肌注局部疼痛和硬结；静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。
（3）孕妇慎用该文章转载自中国健康世界网：/yaopin/0G113J20071374.html。
磷霉素氨丁三醇治疗细菌性泌尿道感染60例临床体会
磷霉素氨丁三醇治疗细菌性泌尿道感染60例临床体会范凯;肖友平;王波;黄从军【摘要】笔者自2011年2月至2011年6月应用磷霉素氨丁三醇治疗细菌性泌尿道感染60例,获得较好的疗效,现报告如下.1 资料与方法1.1临床资料临床上有尿频、尿急、尿痛或伴有发热者,经尿常规及清洁中段尿培养等检查,诊断为泌尿系感染60例,其中男12例,女48例;年龄21～67岁,平均(34.6±9.8)岁;单纯性尿路感染(急性尿路感染)40例,复杂性尿路感染20例(其中急性肾盂肾炎12例,尿路结石伴感染8例);在就诊我院前48 h内未接受抗菌药物治疗.上述病例在治疗前后分别进行了清洁中段尿常规及培养检查.1.2剂量、给药方法与疗程復安欣(磷霉素氨丁三醇散)东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产,批号110101;使用剂量:3 g/瓶,1次/d,疗程5d.给药方法:1瓶单次给药,溶于适量温开水,晚上睡前1次服用.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2011(035)012【总页数】2页(P1117-1118)【作者】范凯;肖友平;王波;黄从军【作者单位】贵阳中医学院第二附属医院泌尿科,550002;贵阳中医学院第二附属医院泌尿科,550002;贵阳中医学院第二附属医院泌尿科,550002;贵阳中医学院第二附属医院泌尿科,550002【正文语种】中文【中图分类】R641.3笔者自2011年2月至2011年6月应用磷霉素氨丁三醇治疗细菌性泌尿道感染60例，获得较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料临床上有尿频、尿急、尿痛或伴有发热者，经尿常规及清洁中段尿培养等检查，诊断为泌尿系感染60例，其中男12例，女48例；年龄21～67岁，平均（34.6±9.8）岁；单纯性尿路感染（急性尿路感染）40例，复杂性尿路感染20例（其中急性肾盂肾炎12例，尿路结石伴感染8例）；在就诊我院前48h内未接受抗菌药物治疗。
一种磷霉素氨丁三醇原料药及其制剂中有关杂质的高效液相色谱分离测定方法及应用[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201910592961.9(22)申请日 2019.07.03(65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 110398548 A (43)申请公布日 2019.11.01(73)专利权人 山西仟源医药集团股份有限公司地址 037010 山西省大同市经济技术开发区湖滨大街53号(72)发明人 赵树军 茅仁刚 罗小妹 朱银飞 岳唯唯 葛轲 (74)专利代理机构 上海九泽律师事务所 31337代理人 周云(51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)(56)对比文件EP 1762573 A1,2007.03.14刘畅等.液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分析磷霉素氨丁三醇及其有关物质.《药物分析杂志》.2009,(第12期),第2081-2084页.赵晓冬等.浊度法测定磷霉素氨丁三醇的效价.《药物分析杂志》.2009,第29卷(第07期),第1233-1235页.刘佳等.高效液相色谱法测定磷霉素氨丁三醇散中磷霉素氨丁三醇的含量.《中国药物评价》.2015,(第3期),第139-141页.Liu , H等.Determination of fosfomycintrometamol and its related substances inthe bulk drug by ion-pair HPLC withevaporative light scattering detection.《JOURNAL OF LIQUID CHROMATOGRAPHY &RELATED TECHNOLOGIES》.2006,第29卷(第1期),第15-24页.审查员 徐心田 (54)发明名称一种磷霉素氨丁三醇原料药及其制剂中有关杂质的高效液相色谱分离测定方法及应用(57)摘要本发明公开了磷霉素氨丁三醇原料药及制剂中杂质高效液相色谱分离测定方法及应用，用于分离杂质；用氨丙基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以示差检测器检测；以磷酸盐缓冲液和甲醇‑乙腈混为流动相；1、系统适用性溶液制备：取原料药或制剂用水润湿，加热，加流动相溶解并稀释作溶液A；取原料药或制剂用A溶解并稀释为系统适用性溶液；2、供试品溶液制备：取原料药或制剂加流动相溶解并稀释成磷霉素氨丁三醇设定含量作供试品溶液；3、对照溶液制备：取供试品溶液用流动相稀释至含磷霉素氨丁三醇相当于供试品溶液质量浓度0.3～0.5％的溶液为对照溶液；4、测定法：取上述三种溶液分别注入液相色谱仪，用主成分自身对照法计算原料药中各杂质含量。
尿路感染的“扛把子”磷霉素氨丁三醇,服用时牢记这四大注意事项
尿路感染的“扛把子”磷霉素氨丁三醇，服用时牢记这四大注意事项提起来磷霉素氨丁三醇，想必大家并不陌生。
由于其具有抗菌谱广，尿中分布浓度高，抗菌作用维持时间长等优点。
在尿路感染的治疗中占有独一份的位置。
也有人说，它是尿路感染的“克星”。
说到这里，磷霉素氨丁三醇确实值得拥有。
然而，对于初次服用该药物的患者，对于此药物的使用还有诸多疑惑。
今天就来介绍，服用该药物时，需要牢记的四大注意事项。
一、服用方法依据该药物说明书，该药物可用于预防和治疗尿路感染。
用于治疗急性单纯性下尿路感染时，单剂量使用一次3g，疗程为1天，临床症状通常在治疗后2-3天减轻或消失。
主要是由于该药物在尿液中的浓度远高于血药浓度，且为口服制剂，可作为首选。
且该药物在服药后72小时，在尿液中的浓度仍然大于大肠埃希菌的最低抑菌浓度。
因此，用于急性尿路感染时，只需要一日一次一剂即可。
而用于预防外科手术或者是经由尿路的特殊诊疗操作所致的尿路感染时，第一剂需要在术前3小时服用，而第二剂在术后24小时服用即可。
二、用药时机磷霉素氨丁三醇口服之后，在小肠内能够被迅速吸收，因其在酸性环境下很容易水解，导致生物利用度下降。
此外，食物会刺激胃酸的分泌，导致药效下降。
因此，该药物最好在空腹状态下服用，餐前或者餐后2-3小时均可。
最好是在晚上排空膀胱后服用，每瓶药物以50-70毫升温水中溶解后服用。
如果患者同时服用益生菌或者具有吸附性的药物，需要至少间隔1小时后服用。
三、不良反应据研究报道，该药物服用后最常见的不良反应有恶心、胃灼热，腹泻等胃肠道不适。
虽然该药物为小分子化学物质，不具有抗原性，但使用过程中仍然可以引起皮疹等过敏反应。
四、特殊人群该药物对哺乳期婴幼儿存在严重不良反应，因而，哺乳期妇女不建议服用该药物。
孕妇的话，建议权衡利弊之后使用。
不建议12岁及12岁以下的儿童使用该药物。
抗生素缩写
AM 氨节西林／安比西林／氨青霉素AMC 经氨节西林／奥格门丁／克拉维酸AMx 阿莫西林／轻氨节青霉素AN 阿米卡星／丁胺卡那霉素／AMK ATM 氨曲南／菌克单／唾肪单酞胺菌素AZ 阿洛西林／苯咪哩青霉素CAZ 头抱他吮／复达欣／头抱唾甲竣肘CB 卡比西林／梭节青霉素／CB - - PC CC 克林霉素／氯洁霉素／氯林克霉素CEC 头抱克罗／CCL ／头抱氯氨CF 头抱唾吩／头抱霉素钠／先锋H CFM 头抱克肘／世福素／CFIXCFP 先锋必／头抱氧呱哇／CPZ ／头抱呱酮CIP 环丙沙星／环丙氟呱嚓CMX 头抱甲肘／头抱氨唾肪哇／倍司特克CRO 头抱三嗓／CTRX ／菌必治CTT 头抱替坦／头抱双硫哇甲氧CTX 头抱噬肪／凯福隆／头抱氨唾肪CXM 头抱吠辛／头抱吠肪／西力欣CZ 头抱哇琳／CEZ ／先锋VD 脱氧土霉素／DOXY ／强力霉素／多西环素DP 甲氧苯青霉素／甲氧西林／新青霉素nE 红霉素／EMFOX 头抱西丁／美福仙／CFXFM 吠喃妥因／吠喃坦陡G 磺胺异嗯哇／512注：" / ”示前后同药不同名。
英国进口药敏纸片抗生素英文名全称中文名全称名称缩写浓度产品编号AAmikacin 阿米卡星(丁胺卡那霉素)AK30µg CT0107BAmoxycillin阿莫西林(羟氨苄青霉AML2µg CT0060B素)Amoxycillin 阿莫西林(羟氨苄青霉素)AML10µg CT0161BAmoxycillin 阿莫西林(羟氨苄青霉素)AML25µg CT0061BAmoxycillin/clavulanic acid 阿莫西林／克拉维酸(棒酸)(2:1)(澳格门汀)AMC3µg CT0538BAmoxycillin/clavulanic acid 阿莫西林／克拉维酸(棒酸)(2:1)(澳格门汀)AMC30µg CT0223BAmpicillin氨苄西林AMP2µg CT0002B Ampicillin氨苄西林AMP10µg CT0003B Ampicillin氨苄西林AMP25µg CT0004B Ampicillin/sulbactam1:1氨苄西林/舒巴坦(1:1)SAM20µg CT0520B Ampicillin/sulbactam2:1氨苄西林/舒巴坦(2:1)SAM30µg CT1653B Apramycin阿泊拉霉素(安普霉素)APR15µg CT0545B Azithromycin阿齐霉素(阿奇霉素)AZM15µg CT0906B Aztreonam安曲南ATM30µg CT0264B BBacitracin杆菌肽B10units CT0005BCCarbenicillin羧苄西林(羧苄青霉素)CAR100µg CT0006B Cefaclor头孢克洛(头孢克罗)CEC30µg CT0149B Cefadroxil头孢羟氨苄CFR30µg CT0453B Cefamandole头孢孟多MA30µg CT0108B Cefepime头孢吡肟(马斯平)FEP30µg CT0771B Cefixime头孢克肟(世福素)CFM5µg CT0653B Cefoperazone头孢哌酮(先锋必)CFP30µg CT0193B Cefoperazone头孢哌酮(先锋必)CFP75µg CT0249BCefoperazone/sulbactam 2:1头孢哌酮／舒巴坦(2：1)(舒普深)SCF105µg CT1727BCefotaxime头孢噻肟(凯福隆)CTX5µg CT0407BCefotaxime头孢噻肟(凯福隆)CTX30µg CT0166B Cefotetan头孢替坦CTT30µg CT0665B Cefoxitin头孢西丁(美福仙)FOX30µg CT0119B Cefpirome头孢匹罗CPO30µg CT1412B Cefpodoxime头孢泊肟CPD10µg CT1612B Cefprozil头孢丙烯CPR30µg CT1647B Cefsulodin头孢磺胺(达克舒林)CFS30µg CT0263B Ceftazidime头孢他啶CAZ10µg CT1629B Ceftazidime头孢他啶CAZ30µg CT0412B Ceftibuten头孢布烯CFT30µg CT1662B Ceftiofur头孢噻呋EFT30µg CT1751B Ceftizoxime头孢唑肟(安保速灵)ZOX30µg CT0477B Ceftriaxone头孢曲松(头孢三嗪)CRO5µg CT1743B Ceftriaxone头孢曲松(头孢三嗪)CRO30µg CT0417B Cefuroxime sodium头孢呋新钠CXM5µg CT0406B Cefuroxime sodium头孢呋新钠CXM30µg CT0127BCephalexin 头孢氨苄(头孢力新，先锋IV)CL30µg CT0007BCephalothin 头孢噻吩(头孢菌素，先锋I )KF30µg CT0010BCephazolin头孢唑啉(先锋V)KZ30µg CT0011B Cephradine头孢拉定(先锋VI)CE30µg CT0063B Chloramphenicol氯霉素C10µg CT0012B Chloramphenicol氯霉素C30µg CT0013B Chloramphenicol氯霉素C50µg CT0014B Cinoxacin西诺沙星CIN100µg CT0162B Ciprofloxacin环丙沙星(悉复欢)CIP1µg CT0623B Ciprofloxacin环丙沙星(悉复欢)CIP5µg CT0425B Ciprofloxacin环丙沙星(悉复欢)CIP10µg CT1615B Clarithromycin克拉霉素CLR2µg CT1599B Clarithromycin克拉霉素CLR5µg CT1623B Clarithromycin克拉霉素CLR15µg CT0693BClindamycin 克林霉素(氯林可霉素，氯洁霉素)DA2µg CT0064BClindamycin 克林霉素(氯林可霉素，氯洁霉素)DA10µg CT0015BCloxacillin氯唑西林(邻氯青霉素)OB5µg CT0016BColistin sulphate 多粘菌素E(硫酸粘杆菌素)CT10µg CT0017BColistin sulphate 多粘菌素E(硫酸粘杆菌素)CT25µg CT0065BColistin sulphate 多粘菌素E(硫酸粘杆菌素)CT50µg CT0664BCompound sulphonamides磺胺复合物S3300µg CT0059B DDoxycycline强力霉素DO30µg CT0018B EEnrofloxacin恩诺沙星ENR5µg CT0639B Ertapenem厄他培南ETP10µg CT1761B Erythromycin红霉素E5µg CT0066B Erythromycin红霉素E10µg CT0019B Erythromycin红霉素E15µg CT0020B Erythromycin红霉素E30µg CT0021B FFlorfenicol氟苯尼考FFC30µg CT1754B Fluconazole氟康唑FCA25µg CT1806B Flumequine氟甲喹UB30µg CT0666B Fosfomycin磷霉素FOS50µg CT0183BFosfomycin/trometamol 磷霉素/氨丁三醇(复安欣)FOT200µg CT0758BFramycetin新霉素B FY100µg CT0071B Fusidic acid褐霉素(夫西地酸)FD5µg CT0493B Fusidic acid褐霉素(夫西地酸)FD10µg CT0023B Fusidic acid褐霉素(夫西地酸)FD50µg CT1617B GGentamicin庆大霉素CN10µg CT0024B Gentamicin庆大霉素CN30µg CT0072B Gentamicin庆大霉素CN120µg CT0794BGentamicin庆大霉素CN200µg CT0695B IImipenem亚胺培南(配能)IPM10µg CT0455B KKanamycin卡那霉素K5µg CT0025B Kanamycin卡那霉素K30µg CT0026B LLatamoxef拉氧头孢MOX30µg CT0302BLevofloxacin 左氧氟沙星(可乐必妥)LEV1µg CT1586BLevofloxacin 左氧氟沙星(可乐必妥)LEV5µg CT1587BLincomycin林可霉素(洁霉素)MY2µg CT0027B Lincomycin林可霉素(洁霉素)MY10µg CT0123B Lincomycin林可霉素(洁霉素)MY15µg CT0028BLincomycin/neomycin 林可霉素(洁霉素)/新霉素LN75µg CT1757BLincomycin/spectinomycin林可霉素/壮观霉素LS109µg CT1758B Linezolid利奈唑胺LZD10µg CT1649B Linezolid利奈唑胺LZD30µg CT1650B Lomefloxacin洛美沙星LOM10µg CT1661B MMecillinam美西林MEL10µg CT0096B Mecillinam美西林MEL25µg CT0091B Meropenem美罗培南(美平)MEM10µg CT0774B Metronidazole甲硝唑(灭滴灵)MTZ5µg CT0067B Metronidazole甲硝唑(灭滴灵)MTZ50µg CT0466B Mezlocillin美洛西林MEZ30µg CT0174B Mezlocillin美洛西林MEZ75µg CT0192BMinocycline 米诺环素(二甲胺四环素)MH30µg CT0030BMoxalactam拉氧头孢MOX30µg CT0302B Moxifloxacin莫西沙星MXF1µg CT1683B Moxifloxacin莫西沙星MXF5µg CT1633BMupirocin莫匹罗星MUP5µg CT0522B Mupirocin莫匹罗星MUP20µg CT1826B Mupirocin莫匹罗星MUP200µg CT0523B NNalidixic acid萘啶酸NA30µg CT0031B Neomycin新霉素N10µg CT0032B Neomycin新霉素N30µg CT0033BNetilmicin 奈替米星(乙基西梭霉素)NET10µg CT0424BNetilmicin 奈替米星(乙基西梭霉素)NET30µg CT0225BNitrofurantoin呋喃妥因(呋喃妥英)F50µg CT0069B Nitrofurantoin呋喃妥因(呋喃妥英)F100µg CT0034B Nitrofurantoin呋喃妥因(呋喃妥英)F200µg CT0035B Nitrofurantoin呋喃妥因(呋喃妥英)F300µg CT0036B Norfloxacin诺氟沙星(氟哌酸)NOR2µg CT0687B Norfloxacin诺氟沙星(氟哌酸)NOR5µg CT0668B Norfloxacin诺氟沙星(氟哌酸)NOR10µg CT0434B Novobiocin新生霉素NV5µg CT0037B Novobiocin新生霉素NV30µg CT0038B Nystatin制霉菌素NS100units CT0073B OOfloxacin氧氟沙星(泰利必妥)OFX5µg CT0446B Oleandomycin竹桃霉素OL15µg CT0039B Oxacillin苯唑西林OX1µg CT0159B Oxacillin苯唑西林OX5µg CT0040B Oxolinic acid奥索利酸(恶喹酸)OA2µg CT0181BOxytetracycline 土霉素(氧四环素，地霉素)OT30µg CT0041BPPefloxacin培氟沙星(甲氟哌酸)PEF5µg CT0661B Penicillin G青霉素G P1unit CT0152B Penicillin G青霉素G P CT0042B Penicillin G青霉素G P2units CT0088BPenicillin G青霉素G P5units CT0124B Penicllin G青霉素G P10units CT0043B Penicillin/novobiocin青霉素/新生霉素PNV40CT1755B Pipemidic acid吡哌酸PIP20µg CT0180BPiperacillin 哌拉西林(氧哌嗪青霉素)PRL30µg CT1619BPiperacillin 哌拉西林(氧哌嗪青霉素)PRL75µg CT0261BPiperacillin 哌拉西林(氧哌嗪青霉素)PRL100µg CT0199BPiperacillin/tazobactam 哌拉西林/他唑巴坦(特治星)TZP36µg CT1616BPiperacillin/tazobactam 哌拉西林/他唑巴坦(特治星)TZP40µg CT1628BPiperacillin/tazobactam 哌拉西林/他唑巴坦(特治星)TZP85µg CT0720BPiperacillin/tazobactam 哌拉西林/他唑巴坦(特治星)TZP110µg CT0725BPirlimycin吡利霉素PIR2µg CT1668B Polymyxin B多粘菌素B PB300units CT0044B QQuinupristin/dalfopristin喹奴普汀/达福普汀QD15µg CT1644B RRifampicin利福平RD2µg CT0078B Rifampicin利福平RD5µg CT0207B Rifampicin利福平RD30µg CT0104B SSpectinomycin大观霉素(壮观霉素)SH10µg CT0046B Spectinomycin大观霉素(壮观霉素)SH25µg CT0411B Spectinomycin大观霉素(壮观霉素)SH100µg CT0823B Spiramycin螺旋霉素SP100µg CT0232B Streptomycin链霉素S10µg CT0047B Streptomycin链霉素S25µg CT0048B Sulbactam/ampicillin 1 : 1舒巴坦/氨苄西林SAM20µg CT0520BSulbactam/ampicillin 1 : 2舒巴坦/氨苄西林(优立新)SAM30µg CT1653BSulphafurazole磺胺异恶唑SF300µg CT0075BSulphamethoxazole 磺胺甲基异恶唑(新诺明)RL25µg CT0051BSulphamethoxazole 磺胺甲基异恶唑(新诺明)RL100µg CT0074BSulphamethoxazole/trimetho prim 19 : 1磺胺甲基异恶唑(新诺明)/甲氧苄氨嘧啶SXT25µg CT0052BSulphonamides compound磺胺复合物S3300µg CT0059B TTeicoplanin替考拉宁(壁霉素)TEC30µg CT0647B Telithromycin泰利霉素TEL15µg CT1714B Tetracycline四环素TE10µg CT0053B Tetracycline四环素TE30µg CT0054BTicarcillin 替卡西林(羧噻吩青霉素)TIC75µg CT0167BTicarcillin/clavulanic acid : 1替卡西林／克拉维酸:1)TIM85µg CT0449BTigecycline替加环素TGC15µg CT1841B Tilmicosin替米考星TIL15µg CT1756B Tobramycin妥布霉素(托普霉素)TOB10µg CT0056B Tobramycin妥布霉素(托普霉素)TOB30µg CT1618B Trimethoprim甲氧苄氨嘧啶Wµg CT0057B Trimethoprim甲氧苄氨嘧啶Wµg CT0070B Trimethoprim甲氧苄氨嘧啶W5µg CT0076BTrimethoprim/sulphamethoxa zole 1:19甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑(复方新诺明)SXT25µg CT0052BVVancomycin万古霉素(稳可信)VA5µg CT0188B Vancomycin万古霉素(稳可信)VA30µg CT0058B Voriconazole优立康唑VOR1µg CT1807B注释：CLSI: Clinical and Laboratory Standards Institute 美国临床实验室标准化研究所DIN: Deutsches Institut für Normung 德国标准化学会BSAC: British Society for Antimicrobial Chemotherapy英国抗生素化疗协会SRGA: Swedish Reference Group for Antibiotics瑞典抗生素委员会SFM:Société Française de Microbiologie法国微生物学会抗生素药敏纸片中英文对照一览表(中文顺序)(这条文章已经被阅读了3408次) 时间：2005/05/03 07:47am 来源：cell抗生素名称代码阿米卡星AK阿莫西林AMLApramycin APRCefpirome CPOCefsulodin CFSCinoxacin CINEnrofloxacin ENRFlumaquine UBFramycetin FYMoxifloxacin MOXTrovafloxacin TA阿莫西林/棒酸2:1 AMC 阿齐红霉素AZM氨苄西林AMP氨苄西林/舒巴坦1:1 SAM 氨曲南ATM奥索利酸OA苯唑西林OX吡哌酸PIP壁霉素TEC呋南妥因 F呋喃唑酮FR复方新诺明SXT杆菌肽 B褐霉素FD红霉素 E环丙沙星CIP磺胺复合药物S3磺胺甲基异恶唑RL磺胺异恶唑SF甲硝唑MZT甲氧苄啶W甲氧西林MET卡那霉素K克拉霉素CLR克林霉素DA拉氧头孢MOX利福平RD链霉素S两性霉素B PB林可霉素MY磷霉素FOS磷霉素/trometamol FOT硫酸盐多粘菌素CT氯霉素 C氯唑西林OB螺旋霉素SP美罗配能MEM美洛西林MEZ美西林MEL米诺环素MH莫匹罗星MUP奈啶酸NA奈替米星NET诺氟沙星NOR哌拉西林PRL哌拉西林/他唑巴坦TZP :1 哌拉西林/他唑巴坦TZP 10:1 陪氟沙星PEF强力霉素DO青霉素P庆大霉素CN四环素TE羧苄西林CAR替卡西林TIC替卡西林/棒酸TIM 头孢氨苄CL头孢吡肟FEP头孢泊肟CPD头孢呋新钠盐CXM 头孢克罗CEC头孢克肟CFM头孢拉定CE头孢孟多MA头孢哌酮CFP头孢羟氨苄CFR头孢曲松CRO头孢噻定CR头孢噻吩KF头孢噻肟CTX头孢他定CAZ头孢替坦CTT头孢西丁FOX头孢唑啉KZ头孢唑肟ZOX土霉素OT妥布霉素TOB万古霉素VA西索霉素SIS新霉素N新生霉素NV亚胺配能IPM氧氟沙星OFX制霉菌素NS竹桃霉素OL壮观霉素SH左旋氧氟沙星LEV。
氨丁三醇
专家点评
本品为一种不含钠的氨基缓冲碱，在体液中与H2CO3结合，生成炭酸氢盐。因此他能缓冲酸而且能降低CO2张 力，有纠正急性呼吸性酸中毒和代谢性酸中毒双重效果，其作用较炭酸氢钠快而强。临床上用于急性代谢性和急 性呼吸性酸中毒。一般用3.64%溶液滴注，限制水分者可直接静脉滴注7.28%溶液，但应避免剂量过大，滴速过快。 对于肾功能不全者慎用，无尿者忌用。
碱度 取本品1g，加水20ml溶解后，依法测定（附录33页），pH值应为 10.0～11.5。 镍盐 取本品1g，加水10ml溶解后，加氨试液1ml与丁二酮肟试液2ml,放置10分钟, 如显色，与标准镍溶液（精密称取硫酸镍铵0.6730g,置1000ml量瓶中，加水适量使溶解 并稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度,摇匀）1.5ml用 同法制成的对照比较，不得更深(0.0015%)。 干燥失重 取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过0.6%（附录40页）。 炽灼残渣 取本品1g，依法检查（附录42页）遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录38页第二法），含重金属不 得过百万分之二十。
海关编码： WGK Germany：2 危险类别码：R36/37/38 安全说明：S26-S36-S37/39 RTECS号：TY 危险品标志：Xi
急性毒性 大鼠口径LD50:5900mg/kg；大鼠静脉LD50:1800mg/kg； 小鼠静脉LC50:1210mg/kg； 兔子口径LD50:1mg/kg；
慢性呼吸性酸血症及肾性酸血症患者禁用。
遮光，密闭保存。
药理作用
氨丁三醇为一种不含钠的氨基缓冲碱，在体液中与H2CO3结合，生成碳酸氢盐。因此它能缓冲酸而且能降低 CO2张力，有纠正急性呼吸性酸中毒和代谢性酸中毒双重效果，其作用较碳酸氢钠快而强。在pH7.4时，THAM只有 75%的解离度，其未解离部分脂溶性高，易透过血脑屏障及细胞膜，迅速在细胞内起缓冲酸基作用，因而可在细 胞内外同时起作用。此外，本品很快以原形由尿中排出(24h内排出50%～70%)，带出H和水，故尚有碱化尿液及渗 透性利尿作用。
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广东省人口1.043亿（2012年人口统计数据） 女性约5000万 10岁以上女性约有4000万 女性 尿路感染者约200-400万 男性尿路感染者约20-40万
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目前单纯性下尿路感染治疗方法： 1）非药物治疗（医生建议大量饮水，病人难以依从） 2）药物治疗：以喹诺酮类口服药物首选
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流行病学数据
1）全球每年有1.5亿尿路感染患者，其中90%单纯性尿路感 染。 2）单纯性下尿路感染常见于女性，中国大于10岁的女性， 发病率为5-10% 3) 国内报道：尿路感染占医院感染第二位32%仅次于呼吸 感染。
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喹诺酮类药物治疗缺陷： 1）3次/天 、连续服用5天、不方便、依从性差
2）长期服用易引起耐药
3）糖尿病合并尿路感染者，引起血尿
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磷霉素说明书
磷霉素一种抗生素，分子式C3H7O4P。
它最初从Streptomyces fradicle中分离;对革兰氏阳性和阴性菌有效。
其作用机理是抑制细菌细胞壁的合成,是一种有希望作为药用的抗生素。
能与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起杀菌作用。
主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。
目录基本信息药理1.药效学2.动力学药理作用适应症用法用量制剂与规格用法及用量禁用慎用给药说明不良反应相互作用磷霉素钙片磷霉素钠基本信息名称：磷霉素英文名：Fosfomycin磷霉素药效学磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。
本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失。
本品和血浆蛋白不结合，半减期为 1.5～2.0h，进入体内后组织分布广，以肾组织中浓度为最高，其次为心、肺、肝等组织，在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓、脓液、脑、眼房水及支气管分泌物中也有相当浓度；本品也可透过血脑屏障，炎症时脑脊液浓度可达同时期血药浓度的 50％以上。
口服本品后约各有 1/3自尿、粪中排泄，肌注或静注本品后 24h内 90％由尿中排出。
血液透析能清除 70％～80％的药物，故血透后宜加用 1次全量。
口服磷霉素钙后约 30～40％可自胃肠道吸收。
正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g后 2～4小时血药浓度达峰值，血药峰值分别为 3.5、5.3和 7.0μg/ml，其吸收不受食物的影响。
每6小时口服磷霉素钙 0.5g，稳态血药浓度可达 6～8μg/ml。
肌注磷霉素钠 1小时后血药浓度可达峰值，肌注0.5和1g，血药峰浓度分别为 17和 28μg/ml，每 6小时肌注1g的稳态血药浓度为 30～40μg/ml。
静注磷霉素钠0.5和1g的血药峰浓度各为 28和46μg/ml，1小时后即下降 50％左右。
年产50 t磷霉素氨丁三醇新产品产业化
qiyekejiyufazhan【摘要】磷霉素氨丁三醇是意大利Zambon 公司最早研制开发的水溶性磷霉素盐，临床上用于治疗泌尿系统感染，其疗效独特。
项目在现有文献的基础上，采用对甲苯磺酸一水合物先于氨丁三醇在无水乙醇中反应制备得到对甲苯磺酸氨丁三醇盐，然后在无水乙醇中与左磷右胺一水合物反应得到磷霉素氨丁三醇粗品，粗品在无水甲醇中精制得到磷霉素氨丁三醇。
文章介绍了磷霉素氨丁三醇新产品的主要技术原理、技术路线、工艺流程、主要技术指标、技术创新点、关键技术等。
【关键词】磷霉素氨丁三醇；工艺；产业化【中图分类号】TQ496【文献标识码】A 【文章编号】1674-0688（2019）12-0087-03年产50t 磷霉素氨丁三醇新产品产业化苏跃林1，张胜军1，叶家强1，唐世锭1，梁胜群1，利春凤1，罗习2（1.桂林华信制药有限公司，广西桂林541299；2.桂林四维科技有限公司，广西桂林541001）1概述磷霉素氨丁三醇是意大利Zambon 公司最早研制开发的水溶性磷霉素盐，临床上用于治疗泌尿系统感染，其疗效独特。
该药于1988年在意大利上市，商品名为Monuril ，国内东北制药总厂最早研制，1993年获得新药证书并投入生产，商品名为复安欣[1]。
磷霉素氨丁三醇是广谱抗菌素，其口服吸收量、生物利用度与磷霉素氨丁三醇钙盐和钠盐相比有显著提高，用于治疗对本品敏感的致病革兰氏阴性和阳性细菌所引起的下尿道感染，例如膀胱炎、尿道炎等。
磷霉素氨丁三醇散2009年新进入医保目录，经过近几年的推广，加上对病菌耐药性的重视和抗生素使用的规范，磷霉素氨丁三醇散在主流医院的市场规模已经呈现出快速增长的趋势。
欧洲泌尿外科协会在2010年版《泌尿系统感染指南》中将其升级为单纯性膀胱炎的一线首选经验用药。
根据欧洲的销售量，国内的市场容量在5000万袋，制剂市场规模达50亿元，原料药市场规模可以达到1.5亿元（150t 原料药）。
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14.5%
5.1% 4.1%
其他 19%
一、二 代头孢 二代头孢 广谱青霉素 广谱青霉素 氨基糖苷类 氨基糖苷类 二代喹诺酮 SMZ-TMP 四环素类
0%
非限制使用
头孢唑啉 头孢呋辛 头孢曲松 氨苄西林 哌拉西林 庆大霉素 阿米卡星 环丙沙星 SMZ-TMP 四环素
耐药率
50%
100% 50%
100%
与头孢呋辛相似
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30%
21%
63%
代谢不同步，国际上没有该类产品 代谢不同步，国际上没有该类 代谢不同步，国际上没有该类
。
产品。
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36.5%
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43.1%
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氨曲南
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5.6%
58.3%
34% 24.6%
20.3% 9.3%
29% 57.1%
吉米沙星 泰能
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20.5%
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美罗培南
其他类
静脉给药会致严肾毒性，很少用针剂，一般只 有软膏。
5.6%
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磷霉素氨丁三醇颗粒Fosfomycin Trometamol 英文名：Fosfomycin Trometamol Granules
汉语拼音：Lin Mei Su An Ding San Chun Ke Li
【成份】
主要成份为：磷霉素氨丁三醇,其化学名称为：(2- 氨基-2- 羟甲基-1，3- 丙二醇) (2R-顺式)一(3 一甲基环氧乙基) 单磷酸盐，其结构式为：
分子式：C7H18NO7P，分子量：259.2。
【性状】
白色结晶状粉末，带有橙味。
【适应症】
用于治疗敏感细菌引起的急性单纯性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎急性发作、急性尿道膀胱综合征、非特异性尿道炎，孕期无症状的菌尿症，手术后的尿路感染）和预防外科手术中尿路感染及经尿路诊断手法引起的感染。
【规格】
每包含磷霉素氨丁三醇5.631克，相当于磷霉素3g 。
【用法用量】
成人：单剂量治疗，每疗程1包（3g活性成分）；临床症状通常在治疗后2-3天消失。
用于预防外科手术及经尿路诊疗所致的尿路感染，治疗通常由2倍的本品（假单胞菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌）剂量组成，初始剂量在术前3小时口服，第二个剂量在术后24小时口服。
本品应在胃排空后口服，最好在睡前排尿后服用。
每包加水（50-70ml）或其它无酒精饮料，溶解后即服。
【不良反应】
单剂量服用本品后出现的最常见的不良反应为胃肠道反应，主要为腹泻。
这些不良反应通常无需特别的对应治疗可自行消失。
本品临床实验七建及上市后报告的不良反应见下表。
【禁忌】
对本品过敏者，有严重肾功能不全Ccr＜10ml/min者，有溶血性疾病者。
【注意事项】
用餐会影响本品活性化合物的吸收，使血药、尿药浓度稍有降低。
因此，本品须在餐前、餐后2-3小时，胃排空后服用。
本品含2.2g糖，糖尿病患者应小心使用，果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺失等罕见遗传病患者禁用本品。
据报道，抗生素相关性结肠炎（包括假膜性结肠炎）与包括磷霉素氨丁三醇在内的广谱抗生素的使用有
关。
因此当患者正在使用或使用本品后出现严重的腹泻应考虑该诊断。
在这种情况下，应立即开始适当的治疗措施，禁用抑制肠蠕动的药物。
本品应置于儿童不宜触及之处。
不要使用包装盒上标明过期的产品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期：妊娠妇女临床试验获取的中等大小的数据（300-1000妊娠妇女结果）显示，磷霉素氨丁三醇不会导致畸形和胎儿/新生儿毒性。
动物试验结果也显示没有生殖毒性。
如果必要时，可以考虑妊娠期使用本品。
哺乳期：尚不清楚磷霉素/磷霉素的代谢产物是否能同过人的乳汁分泌。
所以不能排除药物对新生儿婴儿的风险。
【儿童用药】
12岁及12岁以下儿童使用本品的有效性和安全性，缺乏足够设计合理的临床验证。
【老年患者用药】
磷霉素氨丁三醇在尿中的排泄，老年人与成年人无差异。
老年人无须调整剂量。
在临床上对65岁或小于65岁，以及65岁以上者本品在细菌学治疗的有效性、安全性方面无显著性差异。
【药物过量】
有报道患者服用本品过量可出现前庭功能丧失、听力受损、金属味和味觉下降。
对过量用药者可适当饮水，加速本品从尿液排泄，并给予对症和支持治疗。
【药理毒理】
药理作用：磷霉素氨丁三醇是一种具有抗菌活性的化学物质，从磷酸衍生而得，用于治疗尿路感染。
它与其他抗生素合用时具有协同作用，与其他抗生素不产生交叉耐药的特点。
本品对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌，包括耐青霉素菌株及经常引起尿路感染的菌属（如大肠杆菌、变形杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌、假单胞菌、葡萄球菌属等）具有高效广谱的抗菌作用。
毒理研究：单剂量给予小鼠和大鼠5000mg/Kg后，动物耐受性良好单剂量给于兔子和犬2000mg/Kg 后，未见任何变化。
长期毒性：口服给药途径的长期毒理研究结果显示，分别给于犬和大鼠为期4周的治疗后，无反应剂量为100-200mg/Kg。
遗传毒性：本品无致突变作用。
生殖毒性：本品无任何致畸作用，无任何围产期和产后毒性或者任何其他生殖毒性。
【药代动力学】本品在水中完全溶解后口服，胃肠吸收迅速。
单剂量口服后维持尿中杀菌浓度在36小时以上。
口服本品20-30ug/ml后2小时达到血浆峰浓度。
血浆半衰期5.7±2.8小时。
磷霉素氨丁三醇主要通过肾脏，以原形形式排出体外。
口服本品2-4小时达到尿药峰浓度（大约3000mg/L）。
用餐会影响本品活性化合物的吸收，使本品在血液和尿药中的浓度稍有降低。
因此，本品须在餐前、餐后2-3小时，胃排空后服用。
对肾功能中度减低的病人(肌酐清除率Ccr＜80ml/min)，包括老年人有生理性肾功能减低者，磷霉素氨丁三醇的半衰期稍有延长，但本品在尿液中仍保留着适当的治疗浓度。
【药物相互作用】应避免与灭吐灵合用，因灭吐灵可降低本品的血药和尿药浓度，其他增加胃肠蠕动的药物也可能产生相似的作用。
【贮藏】密闭，在室温（10-30℃）下保存。
【妊娠分级】FDA妊娠分级：B。