抗中性粒细胞胞浆抗体 PPT课件
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多数MPA患者为p-ANCA，靶抗原为 MPO，抗MPO抗体与p-ANCA同时阳性 诊断MPA的特异性可高达99%。
ANCA阳性的临床意义
单纯间接免疫荧光下 ANCA阳 性，其诊断价值极为有限，故对怀 疑原发性小血管炎的患者，应进一 步检测ANCA所作用的特异性抗原 成分，尤其是 PR3和MPO。
附着于血管内皮细胞表面
局部血管损伤，小血管炎症
ANCA的临床意义 ——ANCA相关小血管炎
显微镜下多血管炎（MPA） 变应性肉芽肿血管炎（CSS） 坏死性新月体肾炎（NCGN） （MPA肾脏局限型） Wegener肉芽肿（WG）
ANCA不仅与原发性小血管炎相关,也可 见于许多其它炎症性疾病,例如炎症性肠病,包 括溃疡性结肠炎和克隆氏病;自身免疫性肝胆 疾病,如原发性硬化性胆管炎;类风湿性关节炎; 和某些肺部非感染性炎症性疾病,如囊性纤维 化、肺间质纤维化等。但上述ANCA相关的疾 病并不识别PR3和MPO,其特异性ANCA靶抗 原为其它胞浆成分。
pANCA,cANCA (少见） pANCA pANCA,aANCA pANCA,aANCA pANCA,aANCA pANCA,aANCA
PR3(10%)MPO(60%) LF,HEL, MPO(少见） LF, MPO(少见） LF,其他 LF, HEL,其他 PR3, MPO,BPI,其他
c-ANCA在诊断活动性WG时的敏感性 为81%～90%,特异性为97%,多数WG患 者的ANCA特异性靶抗原为PR3;
细胞质呈弥漫性颗 粒样染色（不均匀）
环绕细胞核周围的细 胞质亮染
直接应用IIF法判断ANCA时，pANCA和ANA很难区分，两者并存时 又可互相掩盖，在ANA滴度较高时则 鉴别更加困难，容易造成假阳性或假 阴性。
以乙醇固定的中性粒细胞为基 质有时难以区分pANCA与抗核抗体， 借助灵长类肝脏冰冻切片可以将二 者相区别：若抗核抗体阳性则所有 肝细胞核出现荧光，而pANCA（以 及cANCA)阳性，仅在肝血窦的中性 粒细胞出现荧光。
PR3可降解、消化血管壁成分如弹力 蛋白及其它细胞外基质。
MPO
MPO是中性粒细胞内含量最为丰富的蛋 白质,其分子量为133至155KD,由两条 重链和两条轻链组成。
MPO在中性粒细胞的氧爆炸或产生超氧 阴离子过程中起重要的催化作用。
ANCA的致病作用
中性粒细胞被攻击
TNF,IL-1等 靶抗原转移到细胞膜表面 中性粒细胞脱颗粒、 出现反应性氧分子、 释放蛋白溶解酶 ANCA与之结合
与ANCA抗体谱相关的疾病
疾病 WG MPA NCGN IIF荧光模型 cANCA,pANCA(少见） cANCA,pANCA pANCA,cANCA (少见） 特异性靶抗原 PR3(85%)MPO(10%) PR3(45%)MPO(45%) PR3(25%)MPO(65%)
CSS SLE RA UC PBC 感染
北大第一医院肾内科对怀疑小血管炎 的5604名患者血清进行了ANCA的检测， IIF-ANCA检出率为5.3%，阳性检出最多 在7、8和12月份。85%的IIF-ANCA阳性 患者确诊为ANCA相关小血管炎。抗MPO 和抗PR3阳性的比率约为7:1。平均发病年 龄为53.1岁。
ANCA相关疾病在我国并不少见
What is ANCA?
是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为 靶抗原的自身抗体，主要为IgG型。
ANCA如同抗核抗体谱一样，是一类自 身抗体的总称，其作用的抗原成分是中 性粒细胞中的髓样颗粒蛋白。
ANCA的测定
间接免疫荧光法 (IIF) 最常用 胞浆型 c-ANCA 核周型 p-ANCA 排除ANA的可能 不典型 a-ANCA 酶联免疫吸附法 (ELISA)
ANCA
抗中性粒细胞胞浆抗体
antineutrophil cytoplasmic antibodies
ANCA的发现
1982 Davies 寡免疫复合物型节段坏 死性新月体肾小球肾炎(ＮＣＧＮ)病人 中首次发现ANCA 。
1985 Vander Woude 研究表明ANCA 对Wegener肉芽肿高度敏感，是疾病 活动的指标。
特异性靶抗原
c-ANCA p-ANCA
丝氨酸蛋白酶3 （PR3） 髓过氧化物酶（MPO） 弹性蛋白酶（HEL) 组织蛋白酶G（CG） 溶菌酶（LY） 乳铁蛋白（LF） 通透性杀菌蛋白（BPI）
PR3
PR3是中性丝氨27KD的蛋白酶。
ANCA阳性的临床意义
单纯间接免疫荧光下 ANCA阳 性，其诊断价值极为有限，故对怀 疑原发性小血管炎的患者，应进一 步检测ANCA所作用的特异性抗原 成分，尤其是 PR3和MPO。
附着于血管内皮细胞表面
局部血管损伤，小血管炎症
ANCA的临床意义 ——ANCA相关小血管炎
显微镜下多血管炎（MPA） 变应性肉芽肿血管炎（CSS） 坏死性新月体肾炎（NCGN） （MPA肾脏局限型） Wegener肉芽肿（WG）
ANCA不仅与原发性小血管炎相关,也可 见于许多其它炎症性疾病,例如炎症性肠病,包 括溃疡性结肠炎和克隆氏病;自身免疫性肝胆 疾病,如原发性硬化性胆管炎;类风湿性关节炎; 和某些肺部非感染性炎症性疾病,如囊性纤维 化、肺间质纤维化等。但上述ANCA相关的疾 病并不识别PR3和MPO,其特异性ANCA靶抗 原为其它胞浆成分。
pANCA,cANCA (少见） pANCA pANCA,aANCA pANCA,aANCA pANCA,aANCA pANCA,aANCA
PR3(10%)MPO(60%) LF,HEL, MPO(少见） LF, MPO(少见） LF,其他 LF, HEL,其他 PR3, MPO,BPI,其他
c-ANCA在诊断活动性WG时的敏感性 为81%～90%,特异性为97%,多数WG患 者的ANCA特异性靶抗原为PR3;
细胞质呈弥漫性颗 粒样染色（不均匀）
环绕细胞核周围的细 胞质亮染
直接应用IIF法判断ANCA时，pANCA和ANA很难区分，两者并存时 又可互相掩盖，在ANA滴度较高时则 鉴别更加困难，容易造成假阳性或假 阴性。
以乙醇固定的中性粒细胞为基 质有时难以区分pANCA与抗核抗体， 借助灵长类肝脏冰冻切片可以将二 者相区别：若抗核抗体阳性则所有 肝细胞核出现荧光，而pANCA（以 及cANCA)阳性，仅在肝血窦的中性 粒细胞出现荧光。
PR3可降解、消化血管壁成分如弹力 蛋白及其它细胞外基质。
MPO
MPO是中性粒细胞内含量最为丰富的蛋 白质,其分子量为133至155KD,由两条 重链和两条轻链组成。
MPO在中性粒细胞的氧爆炸或产生超氧 阴离子过程中起重要的催化作用。
ANCA的致病作用
中性粒细胞被攻击
TNF,IL-1等 靶抗原转移到细胞膜表面 中性粒细胞脱颗粒、 出现反应性氧分子、 释放蛋白溶解酶 ANCA与之结合
与ANCA抗体谱相关的疾病
疾病 WG MPA NCGN IIF荧光模型 cANCA,pANCA(少见） cANCA,pANCA pANCA,cANCA (少见） 特异性靶抗原 PR3(85%)MPO(10%) PR3(45%)MPO(45%) PR3(25%)MPO(65%)
CSS SLE RA UC PBC 感染
北大第一医院肾内科对怀疑小血管炎 的5604名患者血清进行了ANCA的检测， IIF-ANCA检出率为5.3%，阳性检出最多 在7、8和12月份。85%的IIF-ANCA阳性 患者确诊为ANCA相关小血管炎。抗MPO 和抗PR3阳性的比率约为7:1。平均发病年 龄为53.1岁。
ANCA相关疾病在我国并不少见
What is ANCA?
是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为 靶抗原的自身抗体，主要为IgG型。
ANCA如同抗核抗体谱一样，是一类自 身抗体的总称，其作用的抗原成分是中 性粒细胞中的髓样颗粒蛋白。
ANCA的测定
间接免疫荧光法 (IIF) 最常用 胞浆型 c-ANCA 核周型 p-ANCA 排除ANA的可能 不典型 a-ANCA 酶联免疫吸附法 (ELISA)
ANCA
抗中性粒细胞胞浆抗体
antineutrophil cytoplasmic antibodies
ANCA的发现
1982 Davies 寡免疫复合物型节段坏 死性新月体肾小球肾炎(ＮＣＧＮ)病人 中首次发现ANCA 。
1985 Vander Woude 研究表明ANCA 对Wegener肉芽肿高度敏感，是疾病 活动的指标。
特异性靶抗原
c-ANCA p-ANCA
丝氨酸蛋白酶3 （PR3） 髓过氧化物酶（MPO） 弹性蛋白酶（HEL) 组织蛋白酶G（CG） 溶菌酶（LY） 乳铁蛋白（LF） 通透性杀菌蛋白（BPI）
PR3
PR3是中性丝氨27KD的蛋白酶。