抗生素耐药监测及分析

高 接 种
产AmpC酶的菌群
Thomson KS, et al.. AAC, 2001;45(12):3548-54
美平 VS 头孢吡肟
在标准接种度(105CFU/ml)与高接种度(107CFU/ml) 时的敏感率比较
100
80
敏 60
感
率 (%)
40
20
0
100 100 美美 平平 标高 准接 接种 种
易产AmpC酶菌株
肠杆菌属 (阴沟肠杆菌) (产气肠杆菌)
弗劳地枸橼酸杆菌属 粘质沙雷菌 绿脓杆菌 变形杆菌 摩氏摩根菌 普罗威登斯菌
持续高产治疗AmpC酶细菌 感染的对策
• 碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南
•Leabharlann Baidu四代头孢菌素
• 氟喹诺酮类:环丙沙星，左氧氟沙星（药敏） • 氨基糖苷类:阿米卡星（药敏）
抗菌药物 耐药问题
主要耐药菌 2007－ 2008
• 耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌(A.baumannii)
和绿脓杆菌（P.aeruginosa）: ICU中高达
50%
• 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA): ICU中有80-90%
• 产ESBL的大肠杆菌（E.coli）: 60%-70%
• 产ESBL的肺炎克雷伯菌 （K.pneumoniae）: 40%-50%
标准接种（105）和大接种（107）时抗菌药 对产ESBLs大肠埃希菌的MIC（g/ml）
在细菌不同接种情况下的药物MIC值（ug/ml）
头孢曲松
头孢吡肟
头孢他啶 哌拉西林/他唑巴坦
美平
菌株
酶
105 107 105 107 105 107
105
107
105 107
PAB-C10 TEM-10 4
64
1. 严重感染的病人：碳青霉烯类；
2. 轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深 或特治星），应用时剂量应适当加大；疗 效不佳时可改碳青霉烯类；
3. 头霉素也可应用，但耐药比国外严重；
4. 环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星50%左 右耐药。
内容安排
ESBL AmpC 金属酶 绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制
100 100
79
头 孢 吡 肟 标 准 接 种
67
58
标高 准接
接种
哌 拉
种
西
林
他 唑 巴 坦
高 接 种
哌 拉 西 林
他
唑
巴 22
坦
标 准
巴哌 坦拉 高西
接 接林
种
种他 唑
肺炎克雷伯菌
100
79 美 平
标 准 接美 种平
高
接 种
75
哌 拉 西
哌 拉 西
林 林 42
他他
唑 巴 坦 标 准
唑 巴 坦 标 准 接
哌 拉 西 林 他 唑 巴 坦
接种 种
➢ 病人感染了ESBL组的死亡率（40%），明显高于无ESBL
组(18%）。统计学有明显差异
死亡率
0.4
（P=0.06)
0.2
0 非ESBL
ESBL
主要产生ESBLs的细菌
肺炎克雷伯菌 大肠杆菌 产气肠杆菌 阴沟肠杆菌 奇异变形杆菌 沙门菌属 铜绿假单胞菌
北京协和医院细菌室资料
国内ESBLs菌株感染治疗
美平 VS 哌拉西林/他唑巴坦
在标准接种度(105CFU/ml)与高接种度(107CFU/ml)时 的敏感率比较
/
/
/
/
/
/
/
100
90
80
70
敏 60
感 50
率 (%)
40
30
20
10
0
100 100
95
美美 平平
哌 拉 西
标 准 接 种
高 接 种
林 他 唑 巴
坦
标
准
接
种
大肠杆菌
100 100
美美 平平
2
8
0.03 0.06
PAB-C14 SHV-2 32 512 8 >128 16 32
4
256 0.03 0.03
PAB-C4 TEM-4 32 >1024 4 >128 32 128
2
4
0.03 0.03
PAB-C3 TEM-3 16 >1024 4 >128 32 256
2
4
0.03 0.06
避免使用第三代头孢菌素，酶抑制剂复合 制剂
抗生素对某一细菌的MIC随细菌的接种数量增加而明显升高 的现象称为
接种效应
标准接种度(105)时相当于临床中的轻中度感染， 高接种度(107)时相当于临床中的重度感染。
美国得克萨斯大学药学院药疗系 Alicia M. Reese等 针对不同抗生素的接种效应研究结果如下图所示:
细菌耐药机制
1.产生灭活酶： 1) 内酰胺酶(最大的一类) 2) 氨基甙钝化酶等
2.靶位改变:PBP的变异
3.低通透性屏障作用：膜通透性下降
4.主动泵出(active efflux process)
内容安排
ESBL AmpC 金属酶 绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制
ESBLs
Plasmid-Mediated Extended Spectrum Beta-Lactamase
• ESBLs，超广谱β内酰胺酶。它是由质粒介 导的β-内酰胺基因(质粒是细菌染色体外的 DNA).如TEM-1、TEM-2、SHV-1等经突变 后衍生而来，其通过质粒形式传播。
ESBLs
Plasmid-Mediated
Extended Spectrum Beta-Lactamase
临床研究已经证明：
4 >128 256 >1024
2
2
0.03 0.03
PAB-CS7 SHV-7 64 >1024 8 >128 256 1024
2
64
0.03 0.03
PAB-C43 TEM-43 1
32
1
32 64 1024
2
4
0.03 0.06
PAB-C12 TEM-12 0.25
8
4 >128 32 512
AmpC酶定义及产生机制
• AmpC酶—革兰阴性菌所产生的染色体介导的 头孢菌素酶(Bush-I型酶)的代表酶
• 产生机制—在抗生素尤其是三代头孢菌素的诱 导下，细菌基因发生突变，持续高产AmpC酶
• 对很多抗生素耐药，只有四代头孢和碳青霉烯 类抗生素敏感
AmpC酶的特点
• 青霉素类抗生素耐药 • 头霉素类抗生素耐药 • 单环类抗生素耐药 • 1、2、3代头孢菌素耐药 • 酶抑制剂耐药 • 酶抑制剂复合制剂耐药 • 四代头孢菌素敏感 • 碳青霉烯类抗生素敏感
Thomson KS, et al. Cefepime, piperacillin-tazobactam, and the inoculum effect in tests with extended-spectrum betalactamase-producing Enterobacteriaceae. AAC, 2001;45(12):3548-54