多发性神经纤维瘤的问与答

多發性神經纖維瘤的問與答

邱信宗李銘仁

問：什麼是[多發性神經纖維瘤](英名NEUROFIBROMATOSIS，下稱[NF])?

答：[NF](分為二型，[NF1]及[NF2])是一種遺傳性的疾病，可能於神經系統形成腫瘤(大多為良性)。[NF]也可能會影響非神經組織的發展，如影響骨骼及皮膚。另外，依統計約50%的[NF1]患者有[學習障礙](Learning Disability)的可能。

問：[NF]是否有不同型?

答：[NF]分為二型：[NF1]及[NF2]。

問：[NF1]及[NF2]有何不同?

答：[NF1](又稱Peripheral von Recklinghausen NF)其特徵或表現症狀為，皮膚上有六個以上的色素斑塊（孩童期大於0.5公分；青春期後則為大於1.5公分）的咖啡牛奶斑(café-au-lait spots)、表皮或皮下有如豆子大的腫瘤(cutaneous或subcutaneous neurofibromas)、皮膚上較大的腫塊

(plexiform neurofibromas)、腋下或鼠蹊部位色素斑、雙側視神經膠瘤

(optic glioma)、眼睛出現虹膜色素缺陷瘤(Lisch nodules)、骨病變，包括長骨皮質薄化(thinning of the shin bone)或脊椎側彎(scoliosis)等。

另外約50%的[NF1]患者有[學習障礙](Learning Disability)的可能。

[NF2](又稱Central Bilateral Acoustic NF)是罕見疾病，其特徵或表現症狀為，在腦及脊椎神經多發性腫瘤。NF2可確認的是兩側聽神經瘤。患者於十幾至二十幾歲將因此失去聽力是第一個病徵。患者也可能有其他腦及脊椎神經的傷害。

問：有多少人罹患[NF]?

答：美國約有10萬人為[NF]患者。

據統計，在四千名新生兒中有一名[NF1]患者。在四萬名新生兒中有一名

[NF2]患者。

問：[NF]發生率是否與性別或種族有關?

答：[NF]於男性或女性或不同種族有相同的發生機率。

問：[NF]是否為遺傳性的疾病?

答：是。50%的[NF]患者，是來父親或母親的遺傳。另外50%的[NF]患者是源於雙親的精子或卵子的新的或自然的突變。

問：[NF]的發生機率有多少?

答：如果父親或母親是[NF]患者，於懷孕時，即有50%的機率會遺傳下去。若是無[NF]家族病史者，在四千名新生兒中有一名[NF1]的機率。在四萬名新生兒中有一名[NF2]的機率。

問：如果父親或母親是[NF]患者，可否由父親或母親[NF]的表現症狀，來預料出其小孩將來的表現症狀?

答：小孩的[NF1]或[NF2]的型態由其父親或母親所罹患的型態而定。

但是，即使是同一家族中有[NF]者，其表現症狀的多寡及嚴重程度都不一定相同。例如，父親或母親是[NF1]患者其表現症狀有咖啡牛奶斑、雙側視神經膠瘤、手臂及臉部有神經纖維瘤；其子女可能只有咖啡牛奶斑及脊椎側彎的表現症狀。相反亦然，症狀輕的父母，其子女症狀也可能會嚴重。

問：可否避開[NF]的遺傳?

答：不可。如父親或母親為[NF]患者，直接遺傳給子女的可能性為50%。

問：如何知道自己是[NF]的患者?

答：[NF1]的症狀，通常在童年或青少年時期即表現出來；但是，也有人在年長後，才有症狀表現。

[NF2]的症狀，通常在二十幾歲時表現出來；但是，也有人較早或較晚時有症狀表現。

下列為[NF1]及[NF2]的表現症狀。

[NF1]

如有2個或2個以上的症狀表現，即可診斷為[NF1](正確的診斷須由專科醫師評估)：

-[NF1]家族病史。

-皮膚有六個以上的色素斑塊（孩童期大於0.5公分；青春期後則為大於

1.5公分）的咖啡牛奶斑。

-表皮或皮下有如豆子大的腫瘤(neurofibromas)。

-皮膚上較大的腫塊(plexiform neurofibromas)。

-腋下或鼠蹊部位色素斑。

-眼睛出現虹膜色素缺陷瘤(Lisch nodules)，但其不會影響到視力。

-骨病變，包括腿彎曲(bowing of the legs)、長骨皮質薄化(thinning of the shin bone)或脊椎側彎(scoliosis)。

-雙側視神經膠瘤，但其很少會影響到視力。

[NF2]

如有1個或1個以上的症狀表現，即可能為[NF2](正確的診斷須由專科醫

師評估)：

-[NF2]家族病史。

-兩側聽神經瘤，可能會導致失去聽力、耳鳴或平衡等問題。

-腦、脊椎神經或腦膜的腫瘤。

-早衰性白內障(pre-senial cataracts)。

問：如果懷疑自己是[NF]的患者時，自己該怎麼做?

答：如果懷疑自己是[NF]的患者時，就應詢問對[NF]瞭解的專科醫師，透過醫師專業及正確的知識，告訴自己可能的症狀及討論自己所關心的事。一般可先掛如遺傳諮詢科、神經內外科等門診。

問：[NF]是否有檢測方法?

答：如有2代的家族病史，可利用[NF]家族成員，進行基因關連性檢測(gene linkage test)，其提供了高可信度的檢測結果。

如沒有家族病史者，由專科醫師來檢查評估；基因檢測方式可由患者血液以直接基因定序來檢測。。

問：是否可由[NF]的檢測方法，來預知[NF]的表現症狀及其嚴重程度?

答：不可。只能知道[NF]基因變異點的存在。

問：[NF]是否發展為癌症?

答：大多數[NF]所導致的腫瘤，即使是長到很大，都是良性的，而且保持在良性的。但是，也有極少數的病例，可能會變為惡性。因此，[NF]患者須定期由專科醫師來檢查。另外，自己須注意腫瘤的生成、突然變大或疼痛、麻木、身體機能的疼痛及改變等。

問：[NF]是否在整個生命期內保持穩定，或其可能隨年齡成長而更糟?

答：咖啡牛奶斑，大部份會在童年早期增加。

皮膚上的腫瘤，典型上，會在青春期(十幾歲)及懷孕期，其數目及/或大小可能增加。雖然有些病人在成年後，其病情還是會增加；但是，有些病人在成年後，其病情相當穩定。預測[NF1]的病情發展是不可能的。而[NF2]患者則大部份會有聽神經瘤的發生。

問：童年期在皮膚上所發現的神經纖維瘤數目，是否可由此預測將來成年時的神經纖維瘤數目?

答：不可。在童年期所發現的神經纖維瘤數目，是無法預測成年後神經纖維瘤可能的數目。但是，大部份的[NF]病人如果會有皮膚上的神經纖維瘤，是在青春期才開始生長的。