神经纤维瘤

神经纤维瘤病简介

神经纤维瘤(NF)是一常见遗传性疾病，其发生率为每3 000个新生儿中发生1例，是常染色体显性遗传病。分为两型：Von Recklinghausen病，或称NF1型，最为常见。NF1

基因定位于17q11．2，其全长约350kb，包含60个外显子，可以转录形成11～13kb的mRNA，编码2818个氨基酸的蛋白，称之为神经纤维蛋白。NF1基因的肿瘤抑制功能被认为主要足依赖它的下调原癌基冈Ras而实现的。NF1基因表达的丢失导致神绛纤维素RasGAP功能的丧失，最终导致Ras活性的增加，细胞增生以及肿瘤的形成。NF2型，较少见，约在55 000例新生儿中发生1例。NF2基因定位于22号染色体长臂1区二带(22q12)，含17个外显了，转录产物为4．5kb mRNA，编码一个含595个氨基酸的蛋白质，命名Sehwannomin或Merlin。NF2的临床表现有两种：Wishart型，早期发病(<20岁)，症状重且伴脊柱内肿瘤；Gardner犁，晚期发病(>20岁)，症状较轻且局限于颅内。两种类型神经纤维瘤全球大约有1 500万例患者。由于不同突变的表达，它可发生在多种组织和器官，患者一般寿命缩短10～15岁，平均寿命61．6岁。其皮肤病变特征为色素斑和多发性神经纤维瘤,可伴智力发育障碍,神经系统病变和神经纤维瘤的肉瘤改变。在儿童期，有关此病的死亡多由于颅内肿瘤，其次为恶性周围神经鞘瘤、胚胎型肿瘤或丛状神经纤维瘤扩展至重

要结构；而在成人，死亡多由于恶性周围神经鞘瘤或软组织肉瘤、胃肠道出血、继发于神

经纤维瘤血管病的颅内出血等。

NF1和NF2是位于不同染色体的不同的基因突变所致，其临床表现差别很大，但是NFl 和NF2之间诊断仍可能发生混淆，所以需要予以明确：

1.NFl患者可患有认知障碍(智力发育迟钝、学习障碍)，有显著数量的Lisch结节，而NF2

患者没有;

2.NF2患者神经鞘瘤很少发生悲变形成神经纤维肉瘤；

3.NF2没有明显数量的牛奶咖啡斑，但可能比正常人数目多；

4.脊根部的哑铃型肿瘤最容易引起诊断上的混乱，此类肿瘤在NF2为神经鞘瘤，在NFl为

神经纤维瘤。

神经纤维瘤的基因检测的方法

在产前或者孕前，通过用NGS测序方法对NF1和NF2两个基因进行测序，可以发现有

基因缺陷的患儿或有父母，及早的做出相应的治疗，减少疾病带来的痛苦。

什么人需要做神经纤维瘤的基因检测

1)怀孕12-20周的孕妇：可以评估胎儿的患病风险，实现优生

2)新生儿：及时了解新生儿的患病情况

3)待生育的夫妇：可以获得夫妻的致病基因的携带情况

专家建议那些具有典型的临床症状的疑似患者，或者家族中有相关病史的高危人群，以及

处于遗传病高发地区的人群，在咨询医生的意见后进行单基因病的筛查。