杜氏肌营养不良症(DMD)
杜氏肌肉营养不良症 基因型
杜氏肌肉营养不良症基因型杜氏肌肉营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种X染色体遗传疾病，它是由于DMD基因缺陷所引起的一种肌肉变性疾病。
DMD基因编码一种叫做肌酸激酶(Muscle creatine kinase, MCK)的酶，该酶在肌肉能量代谢中起重要作用。
DMD基因型的病人会导致肌肉无法正常工作，从而导致肌肉退化、变弱。
以下是该基因型相关的几个重要点：1. 基因型特征DMD基因型是由于X染色体上DMD基因中的突变而导致的。
每个人都有两个DMD基因，因为DMD基因位于X染色体上，所以男性有一个DMD基因，女性则有两个DMD基因。
若X染色体上的一个DMD基因有突变，则该基因就会失去正常的功能，引起DMD。
2. 症状表现DMD基因型病人的肌肉由于失去肌酸激酶而无法正确地代谢能量，导致肌肉逐渐萎缩，肌肉力量日益减弱。
病人大多被诊断为DMD的主要症状包括肌肉无力、肌肉萎缩、肌肉短缩、脊柱侧弯、心肌病变等。
通常在儿童时期就能发现症状，常常表现为站不稳、步态异常等。
3. 治疗方法DMD基因型的病人目前没有根治方法，但是可采取一些管理措施来缓解症状和延缓疾病的进展。
对于儿童患者来说，物理治疗可以有效地维护和改善其肌肉功能。
另外，药物治疗和基因治疗也在不断发展，比如肾上腺素能受体激动剂、干细胞治疗等。
4. 预防方法目前来说，无法预防DMD基因型的发病。
但是对于已经有家族历史的人来说，通过进行DNA检测可以检测出基因突变，及时采取措施来减少风险。
此外，还有一些常规的预防方法，如在生活中应避免暴力运动、定期做身体检查等。
总结起来，DMD基因型是一种由于DMD基因遗传突变引起的疾病，它会导致肌肉无法正确代谢能量，从而引起肌肉萎缩和短缩等症状。
目前尚无根治方法，但是通过物理治疗、药物治疗、基因治疗等可以有效地减轻症状、延缓疾病进展。
因此，如果存在临床症状，应该及时就诊，寻求专业的治疗。
dmd管理方法
dmd管理方法
DMD（Duchenne muscular dystrophy）是一种罕见的肌肉疾病，其管理方法包括以下方面：
1. 药物治疗：使用药物来缓解症状和减缓疾病进展。
例如，糖皮质激素类药物可以减少肌肉损伤和炎症，但长期使用可能会带来副作用。
此外，一些实验性的治疗方法正在研究中，例如基因治疗和干细胞治疗。
2. 物理治疗和康复：在疾病的早期阶段，物理治疗和康复可以帮助改善肌肉功能和姿势，预防关节畸形和疼痛。
这包括运动疗法、按摩、水中疗法等。
3. 呼吸治疗：DMD患者可能会出现呼吸困难和肺功能问题，因此需要接受呼吸治疗。
这包括使用呼吸机、肺康复训练等。
4. 心理和社会支持：DMD患者可能会面临心理和社会问题，例如焦虑、抑郁、社交障碍等。
因此，心理和社会支持非常重要，可以提供情感支持和帮助患者建立自信和独立生活的能力。
5. 营养支持：患者可能需要接受特殊的营养支持，例如高蛋白质饮食或肠道营养，以维持身体所需的能量和营养素。
6. 日常护理：需要定期监测患者的身体状况，例如心率、血压、呼吸等，并保持患者的皮肤、口腔和呼吸道清洁。
总之，DMD管理需要综合考虑药物治疗、物理治疗、呼吸治疗、心理和社会支持、营养支持和日常护理等方面。
建议与医生进行详细的讨论，制定合适的管理计划，并在治疗过程中保持耐心和积极配合，以获得最佳的治疗效果。
杜氏肌肉营养不良症 基因型
杜氏肌肉营养不良症基因型杜氏肌肉营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种常见的遗传性疾病，主要由位于X染色体上的DMD基因突变引起。
本文将围绕杜氏肌肉营养不良症的基因型展开讨论，并介绍相关的病理生理特点、临床表现和治疗方法。
杜氏肌肉营养不良症的基因型为X染色体上DMD基因的突变。
正常情况下，DMD基因编码肌肉中的一种蛋白质——骨骼肌肉特异性肌钙蛋白（dystrophin）。
然而，在DMD患者中，由于基因突变导致DMD基因无法正常表达，或者表达的蛋白质质量和数量异常，从而导致肌肉营养不良和进行性肌肉退化。
DMD基因突变主要表现为基因缺失、插入、替代等类型的突变。
最常见的突变类型是基因缺失，其次是基因插入和基因替代。
这些基因突变导致DMD基因的正常功能受损或丧失，进而影响肌肉细胞的正常功能。
杜氏肌肉营养不良症的病理生理特点主要包括肌肉营养不良、肌纤维变性和肌肉退化。
由于缺乏或异常表达的骨骼肌特异性肌钙蛋白，肌肉细胞无法正常维持其结构和功能。
这使得肌肉细胞易受损，不能承受正常的运动负荷，导致肌肉的进行性退化和肌肉弱化。
杜氏肌肉营养不良症的临床表现主要包括肌无力、肌肉萎缩、肌肉僵硬、步态异常等。
患者常常在儿童期出现肌无力症状，如站立和行走困难。
随着疾病的进展，肌肉萎缩和肌肉僵硬逐渐加重，导致患者日常生活和运动能力的丧失。
杜氏肌肉营养不良症的治疗主要是对症治疗和支持疗法。
早期诊断和干预对于延缓病情进展具有重要意义。
物理治疗和康复训练可以帮助患者保持肌肉功能，减轻肌无力和肌肉萎缩的程度。
此外，药物治疗也是一种常用的方法，如糖皮质激素和肌肉营养增强剂等，可以帮助改善肌肉力量和功能。
近年来，基因治疗成为杜氏肌肉营养不良症治疗的新方向。
基因编辑技术的发展为修复DMD基因突变提供了可能。
例如，利用CRISPR-Cas9系统可以精确编辑DMD基因，恢复其正常功能。
这种基因治疗方法有望为杜氏肌肉营养不良症患者带来希望和改善。
DMD
假肥大型肌营养不良症（DMD），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）( OMIM 310200 ) 。
是最常见的一类进行性肌营养不良症。
患病率为 3.3/10万，占出生男婴的20-30/10万，为X-连锁隐性遗传。
主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。
通常5岁左右发病。
本病的发生是由于编码dystrophin的DMD基因的突变所引起，有约1/3 病例为散发，没有家族史，是由基因新突变造成。
治疗假肥大型肌营养不良通常以扶正生肌为原则。
一、概述假肥大型肌营养不良症（DMD），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）( OMIM 310200 ) 。
是最常见的一类进行性肌营养不良症。
治疗假肥大型肌营养不良通常以扶正生肌为原则。
假肥大型肌营养不良症临床分型认识假肥大型肌营养不良症，本型为X连锁隐性遗传病，根据Dys的空间结构变化和功能丧失的程度不同，本型双分为两种类型：杜氏进行性肌营养不良和贝克型进行性肌营养不良：1、杜氏进行性肌营养不良（DMD）是最常见的x性连锁隐性遗传性肌病，由Duchenne(1868)首先描述，发病率约为1/3500活男婴．无地理或种族间明显差异。
患儿多呈明确家族性，有阳性家族史者约占21.6%,另有1/3患儿由新的基因突变所致病。
临床表现是：患儿均为男性，多在3.5岁发病；起病隐袭，大部分患儿坐、立时间发育正常，50%病儿开始行走较正常儿童晚（15个月后），开始症状多为行走慢，不能正常跑步，容易跌倒；肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力而登楼及蹲位站立因难，进而腰椎前突，因盆带肌无力而走路时向两侧摇摆，呈典型鸭步；由仰卧站立时由于股肌和髂腰肌的无力，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次露附，方能直立．称为GowerS征，为本病的特征性表现；肩胛带肌肉也同时受累，举臂无力，因前锯肌和斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈冀状支于背部，称为翼状肩胛，当双臂前推时尤为明显；一般四肢近端肌萎缩明显，双腓肠肌假性肥大见于90%患儿，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬；假性肥大尚可见于臂肌、三角肌、冈下肌等；也可见轻度面肌无力，但发音、吞咽、眼肌运动不受累；由于病情进展，逐渐出现关节挛缩，常见于髋关节、膝关节、跟腱，后期出现肘关节及躯干肌挛缩。
杜氏肌营养不良症治疗研究进展
杜氏肌营养不良症治疗研究进展杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）是一种常见而严重的遗传性肌肉疾病，主要表现为进行性肌肉萎缩和无力。
由于DMD是一种遗传性疾病，目前未有完全治愈的方法。
然而，随着科学的进展，治疗DMD的研究也在不断取得突破。
目前，治疗DMD的方法主要包括药物治疗、基因治疗和细胞治疗等。
首先，药物治疗是目前DMD患者的主要治疗方式之一、目前最常用的药物是糖皮质激素，如泼尼松龙。
糖皮质激素可以延缓疾病进展，减轻肌肉萎缩和无力，但长期使用会伴随一系列的副作用，如骨质疏松、肥胖等。
因此，寻找更安全有效的药物成为了研究的重点。
近年来，一些新的药物也显示出治疗DMD的潜力。
例如，埃托卡尼塞是一种能够提高肌肉功能的药物，它通过促进肌纤维生成和改善肌纤维的结构来延缓DMD的进展。
此外，利维特拉西普也是一种正在开发中的药物，它通过修复神经肌肉连接和增加肌纤维数量来治疗DMD。
其次，基因治疗也是治疗DMD的重要方法之一、目前常用的基因治疗方法包括干细胞治疗和基因修复技术。
干细胞治疗是将正常的干细胞移植到患者体内，使其分化为肌细胞，从而修复患者的肌肉功能。
基因修复技术则是通过修复患者体内的缺陷基因，恢复其正常功能。
这些方法在实验室条件下已取得了一定的成功，但在临床应用方面仍面临许多挑战，如安全性、有效性等。
此外，细胞治疗也被认为是治疗DMD的新方法之一、干细胞和肌干细胞等细胞类型可以用于修复受损的肌肉细胞。
一些研究显示，通过将这些细胞移植到DMD患者体内，可以改善他们的肌肉功能。
然而，细胞治疗的应用仍面临许多挑战，如移植细胞的存活率、分化能力等。
总体来说，虽然目前治愈DMD的方法尚未实现，但随着科学的不断进步，治疗DMD的研究也取得了显著的进展。
药物治疗、基因治疗和细胞治疗等方法的不断发展，为DMD患者提供了更多的治疗选择和希望。
未来，我们可以期待更多的研究和临床试验，为治疗DMD找到更有效的方法。
肌营养不良症(教学及宣教)
肌营养不良症疾病概述肌营养不良症是由遗传因素所致的以进行性骨骼肌无力为特征的一组原发性骨骼肌坏死性疾病，临床上主要表现为不同程度和分布的进行性加重的骨骼肌萎缩和无力。
也可累及心肌。
发病机制本病病因是遗传异常，在不同的类型中可以不同的方式进行，但遗传因素通过何种机制最终造成肌肉变性，则始终未明。
临床表现按照典型的遗传形式和主要临床表现，可将肌营养不良症分为下列类型：1、假肥大型：属X-连锁隐性遗传，是最常见的类型，根据临床表现，又可分为Duchenne 型和Becker。
1）Duchenne型营养不良症(DMD)：也称严重性假肥大型营养不良症，几乎仅见于男孩，母亲若为基因携带者，50%男性子代发病，常起病于2-8岁，初期感走路苯拙，易于跌倒，不能奔跑及登楼，站立时脊髓前凸，腹部挺出，两足撇开，步行缓慢摇摆，呈特殊的“鸭步”步态，当由仰卧走立时非常困难，必先翻身俯卧，再双手攀缘两膝，逐渐向上支撑起立(Gower 征)。
亦可见于肢近端肌肉、股四头肌及臂肌。
2）Becker型(BMD)：也称良性假肥大型肌营养不良症，常在10岁以后起病，首发症状为骨盆带及股部肌肉力弱，进展缓慢，病程长，出现症状后25年或25年以上才不能行走，多数在30-40岁时仍不发生瘫痪，预后较好。
2、面肩-肱型肌营养不良症：男女均有，青年期起病，首先面肌无力，常不对称，不能露齿，突唇.闭眼及皱眉，口轮匝肌可有假性肥大，以致口唇肥厚而致突唇，有的肩、肱部肌群首先受累，以致两臂不能上举而成垂肩，上臂肌肉萎缩，但前臂及手部肌肉不被侵犯。
病程进展极慢，常有顿挫或缓解。
3、肢带型肌营养不良症：两性均见，起病于儿童或青年，首先影响骨盆带肌群及腰大肌，行走困难，不能登楼，步态摇摆，常跌倒，有的则只累及股四头肌。
病程进展极慢。
4、其它类型：股四头肌型、远端型、进行性眼外肌麻痹型、眼肌-咽肌型等，极少见。
辅助检查实验室检查血清酶测定：1、血清肌酸磷酸激酶(CPK)：CPK增高是诊断本病重要而敏感的指标，可在出生后或出现临床症状之前已有增高，当病程迁延时活力逐渐下降。
Duchenne肌营养不良的基因治疗
Duchenne肌营养不良的基因治疗Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种致死性的X性连锁隐性遗传病，该病主要影响男性，发病率约为1/3500男婴[1]。
DMD是最严重和最常见的进行性肌营养不良病，通常患者3～5岁发病,主要表现为全身骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大,血清肌酸磷酸激酶水平很高,随着病情加重,12～13岁前丧失行走能力,20岁左右死于呼吸衰竭或心力衰竭。
该病目前尚无有效的治疗方法，但对本病的探索一直在进行当中，本文主要对本病目前的基因治疗进展进行概述。
人类dystrophin基因定位于Xp21.1区域[2],是目前已知最大的基因，其长度2250kb,占全部基因组长度的0.1％，占X染色体全长的1.5％。
该基因包括79个外显子和78个内涵子（占基因全长的99.4％），其cDNA全长14kb。
Dystrophin蛋白为dystrophin基因编码的蛋白产物，分子量 427 kDa，由3685个氨基酸组成。
该蛋白与β－血影蛋白（β－spectrin）和α－辅肌动蛋白（α－actinin）等骨架蛋白在结构上相似，占细胞骨架蛋白的5％和横纹肌总蛋白的0.002％[3，4]。
Dystrophin蛋白分5个功能区域：（1）N端肌动蛋白结合区：与α-actinin蛋白同源，包含第14～240氨基酸，跨越1～8号外显子，与细胞内的肌动蛋白（F－actin）相连接。
（2）中央棒状区：包含第253～3040氨基酸，跨越9～63号外显子，由24个三螺旋状重复结构组成，每个结构由109个氨基酸组成，与血影蛋白同源。
重复结构被4个富含半胱氨酸的铰链（Hinger,H）结构分隔开。
（3）WW功能区：WW功能区是棒状区与半胱氨酸富集区的重叠部分。
（4）半胱氨酸富集区：第3080～3360氨基酸，跨越64～68号外显子，包含有两个EF手形钙结合基序，可结合钙调蛋白，该区域与抗肌萎缩蛋白聚糖复合体相连。
进行性肌肉营养不良
进行性肌肉营养不良杜兴氏肌肉营养不良症遗传性的肌肉萎缩病可分为进行性的营养不良症，临床特征为进行性加重的肌肉萎缩和无力，这属遗传性疾病，是基因缺肌所引起，无有效的治疗措施，防治方法主要是做好遗传咨询，产前检查，携带者家谱分析和检查，是预防本病在下一代发生的重要措施。
杜兴氏肌肉营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy ，DMD ），乃遗传性肌肉萎缩病。
它的基因（Dystrophin gene ）存在于X 性染色体中（Xp21 ），因此它是透过性连锁式隐性遗传型态传播的。
男性只有一个x性染色体，因此病患者大多为男性；若女性的一对x性染色体中其一个携有异变的Dystrophin 基因，她便成为一个DMD 的携带者，她的儿子有二分一的机会成为病患者，她的女儿则有二分一机会成为DMD 基因携带者。
Dystrophin 基因乃现时所知人类基因中体积较大的一种，它的制成品Dystroph in ，与其他相关的蛋白质，是稳定肌肉细胞膜的一个重要部份。
它最重要的功能是维持肌肉细胞的稳定性，使它在肌肉收缩的过程中，不会受到破坏，杜兴氏病患者因肌肉中缺少了Dystrophin ，令到肌肉自出生后，便不断受到破坏和萎缩。
Dystrop hin 基因亦会受到另一种较轻微的突变所影响，导致病情较轻的碧加氏肌肉营养不良症（Becker's Muscular Dystrophy ，BMD ）。
进行性肌营养不良的六种检查办法来源：时间：2010-5-5 10:37:56进行性肌营养不良（假肥大型）是一种由位于X染色体上隐性致病基因控制的一种遗传病,特点为骨骼肌进行性萎缩，肌力逐渐减退，最后完全丧失运动能力。
主要发生于男孩；女性则为遗传基因携带者，有明显的家族发病史。
（一）血清酶测定：1、血清肌酸磷酸激酶（CPK）：CPK增高是诊断本病重要而敏感的指标，可在出生后或出现临床症状之前已有增高，当病程迁延时活力逐渐下降。
Duchenne型肌营养不良症疾病演示课件
患者生活质量改善措施
心理支持
提供心理咨询服务，帮助患者及其家庭应对疾病带来 的心理压力和情绪困扰。
社会支持
鼓励患者加入相关支持团体或组织，与病友交流经验 ，获取情感支持和实用建议。
教育与就业支持
为患者提供教育和就业方面的支持，如特殊教育、职 业培训等，以提高其社会适应能力和生活质量。
04
并发症预防与处理策略
02
遗传学基础与发病机制
遗传学基础
X染色体隐性遗传
Duchenne型肌营养不良症（DMD）是一种X染色体隐性 遗传病，主要由DMD基因突变引起。
遗传方式
女性携带突变基因时，通常不会发病，但可将突变基因传 递给后代；男性患者则将突变基因传递给所有女儿，成为 携带者。
发病率
DMD在男性中的发病率约为1/3500，女性携带者频率约为 1/5000。
心脏并发症预防和处理
定期进行心脏检查
通过心电图、超声心动图等评估心脏功能，及时发现潜在问题。
控制病情发展
针对Duchenne型肌营养不良症进行治疗，以减缓病情进展，降 低心脏受累风险。
心脏并发症治疗
如出现心脏并发症，需根据具体情况采取相应治疗措施，如药物 治疗、心脏辅助装置等。
呼吸系统并发症应对方法
分型
根据临床表现和遗传特点，DMD可分为严重型、中间型和轻型。严重型患者病情进展迅速，预后较差；中间型 和轻型患者病情相对较轻，预后较好。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
结合患者临床表现、家族史和基因检 测结果进行综合诊断。基因检测是确 诊DMD的金标准，可检测到DMD基 因的突变。
鉴别诊断
DMD需与其他类型肌营养不良症、脊 髓性肌萎缩症等疾病进行鉴别。通过 基因检测、肌肉活检和肌电图等检查 手段可辅助鉴别诊断。
dmm小鼠模型建立方法
dmm小鼠模型建立方法
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种由编码肌营养不良蛋白的基因Dystrophin突变引起的罕见的致命性神经肌肉遗传病。
关于DMD小鼠模型的建立，可以采用以下方法：
1. 基因编辑技术：使用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，将DMD基因突变引入小鼠基因组中，以模拟DMD的发病过程。
这种方法可以创建与人类DMD相似的病理特征和表型，包括肌肉萎缩、肌力下降和运动障碍等。
2. 转基因技术：将人类DMD基因或其突变体转入小鼠基因组中，以创建DMD转基因小鼠模型。
这种方法也可以模拟DMD的病理特征和表型。
3. 肌肉特异性敲除：使用Cre-LoxP系统等工具，在小鼠中特异性敲除Dystrophin基因，以模拟DMD的发病过程。
这种方法可以更好地模拟DMD的病理特征和表型，因为只有肌肉组织受到影响。
以上方法都需要对小鼠进行繁殖和筛选，以确保获得符合要求的小鼠模型。
此外，还需要对小鼠模型进行表型和病理学评估，以验证其是否符合DMD
的特征。
请注意，这些方法需要专业的技术和设备，并且需要遵守相关的伦理和法规。
因此，建议在进行相关研究时寻求专业指导，以确保实验的合法性和可靠性。
杜氏肌营养不良症是一种单基因遗传...
11．杜⽒肌营养不良症（简称DMD）是⼀种单基因遗传病，患者的⾻骼肌会发⽣进⾏性萎缩，进⽽丧失⾏⾛能⼒．图1为DMD家系图（已知2号不携带该病的致病基因）．请回答：（1）由图1可知，DMD的遗传⽅式是X染⾊体的隐性遗传．（2）调查发现，1号和2号之前的多代家族成员均未出现DMD患者，则出现3号患病的原因最可能是1号发⽣基因突变．（3）4号和5号再⽣育⼀个患病孩⼦的概率为$\frac{1}{4}$，因此，当4号再次怀孕时需要对胎⼉进⾏产前诊断．医⽣扩增了该家庭部分成员的DMD基因所在染⾊体上的特异性DNA⽚段（⾮基因⽚段），将扩增产物进⾏电泳分离获得DNA条带（如图2），以确定胎⼉相应染⾊体的来源．根据检测结果，你是否建议4号⽣下孩⼦？是，理由是胎⼉获得了来⾃5号的X染⾊体，⼀定有⼀个正常的显性基因，不会患病．分析Ⅰ1和Ⅰ2⽆病，但Ⅱ3有病，根据“⽆中⽣有”，说明该病为隐性遗传病．根据题⼲“已知2号不携带该病的致病基因”，说明3号患病的基因来⾃于1号提供的，可以推断出该病不可能是常染⾊体隐性遗传病，是X染⾊体隐性遗传病，解答解：（1）由图1显⽰，Ⅰ1和Ⅰ2⽆病，但Ⅱ3有病，根据“⽆中⽣有”，说明该病为隐性遗传病．根据题⼲“已知2号不携带该病的致病基因”，可以推断出该病不可能是常染⾊体隐性遗传病，是X染⾊体隐性遗传病．（2）1号和2号之前的多代家族成员均未出现DMD患者，⼜因为“已知2号不携带该病的致病基因”，说明3号患病的基因来⾃于1号提供的，最可能是1号发⽣基因突变．（3）根据图⽰，可推断出4号为携带者和5号正常，因此再⽣育⼀个患病孩⼦的概率为$\frac{1}{4}$．DMD基因位于X染⾊体上，根据图2 所⽰，胎⼉⼀条X染⾊体来⾃与4号，⼀条来⾃5号的X染⾊体，5号X染⾊体上没有患病的致病基因，所以该胎⼉⼀定有⼀个正常的显性基因，不会患病，所以建议4号⽣下该孩⼦．故答案为：（1）X 隐性（2）1号发⽣基因突变（3）$\frac{1}{4}$ 是胎⼉获得了来⾃5号的X染⾊体，⼀定有⼀个正常的显性基因，不会患病点评本题考查基因的分离规律的实质及应⽤相关知识点，意在考查学⽣对所学知识的理解与掌握程度，培养学⽣分析图表、获取信息及预测基因型和表现型的能⼒．。
dmd基因突变类型
dmd基因突变类型
DMD（Duchenne肌营养不良症）是一种常见的遗传性疾病，主要由DMD基因的突变引起。
DMD基因突变导致肌营养不良症的发生，该疾病主要影响肌肉的功能和结构。
DMD基因突变类型主要包括以下几种：
1. 大片段缺失突变（Large Deletion）：这是DMD基因突变中最常见的类型。
它涉及基因的大片段缺失，导致基因缺失了一些关键区域，影响肌肉蛋白的正常合成。
2. 小片段缺失突变（Small Deletion）：这种突变类型与大片段缺失类似，但涉及的缺失片段较小。
3. 插入突变（Insertion）：在DMD基因中发生插入突变时，外来的DNA片段被插入到基因序列中，导致基因产生异常。
4. 非移码突变（Frameshift Mutation）：非移码突变是指由于基因序列中的插入或删除等改变，导致读取框架发生移位，进而影响肌营养不良症相关蛋白的正常合成。
5. 停止密码子突变（Nonsense Mutation）：这种突变导致在
DMD基因中产生一个早期终止密码子，使得基因无法正常翻译成蛋白质，从而影响肌肉功能。
这些DMD基因突变类型导致Duchenne肌营养不良症的出现。
不同类型的突变可能会导致不同的临床表现和疾病严重程度。
了解DMD基因突变的类型和影响有助于更好地理解这一疾病的遗传机制和临床特征。
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基因诊断
• 限制性内切酶片段长度多态性(RFLP) • 分子杂交：点印迹 (dot blot) • 斑点杂交(dot and slot hybridization) • 等位基因特异性寡核苷酸杂交(ASO ) • Southern印迹法(Southern blot) • Northern印迹法(Northern blot) • Western印迹法(Western blot) • 聚合酶链反应（PCR） • 多态性连锁分析（RFLP) • 变性梯度凝胶电泳（DGGE) • 单链构象多态性分析（SSCP） • DNA芯片(DNA chip)
由于基因突变情况复杂,产前诊断前要进行先证者预分
析,以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否 提供了杂合状态的信息,以确定在该家系中实行产前诊 断的途径和策略。 首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。 该项检测具备的优点:一是检测21三体综合征,因为在 二次生育时孕妇年龄普遍偏大,生育21三体综合征患儿 的风险大为提高;二是判断是否有母源污染及污染程度 ,有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况;三是核 对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产 前诊断差错的主要原因。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
源双链核酸分子及同源双链核酸分子DNA片段,筛查 DNA的变化,且不需要放射性同位素及溴化乙啶凝胶, 相对高效、经济、自动化程度高。
抗肌萎缩蛋白不同程度的缺乏是DMD基本病理基础,
因此对DMD患者或携带者除基因水平上检测,还可从 蛋白水平上进行抗肌萎缩蛋白检测。国内学者已用免 疫荧光技术检测抗肌萎缩蛋白,发现它有助于DMD或 其他类型患者的临床诊断。
抗肌萎缩蛋白的结合蛋白复合物(DAPC)。DAPC 形成了一个穿过肌膜传递信号，连接细胞外基质 和细胞内肌动蛋白骨架的重要结构。 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子 桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得 更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被机械力破坏； 第二，框架蛋白，尤其是对机械力敏感的离子通 道将会失调。这就是导致疾病的发生机制。
染色体检查（X ,Y） X染色质检查 X染色质的检查可刮取口腔 粘膜、阴道粘膜脱落上皮细胞，亦可采用 绒毛或羊水中胎儿脱落细胞涂片，经硫堇 或甲苯胺蓝染色，在光镜下计数X染色质 数目。 Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一 个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
多重PCR方法可检测到缺失型男性患者,对女性携带者
及非缺失型突变患者无能为力。目前应用STR-PCR技 术进行连锁分析已成为非缺失型DMD家系连锁分析的 首选技术。 此方法在有先证者的家系或先证者已故但有肯定携带 者的家系中较有价值,而先证者已故的散发病例意义不 大,是一种概率性诊断,只有选择的STR位点越多,其分析 结果越可靠。 联合多重PCR和STR多态单体型连锁分析是缺失和重复 型检测的理想方法,可对胎儿进行初步的产前基因诊断, 但对由新生突变所致的散发型DMD者不能作出检测, 可用其他方法解决。
小组成员：王超 牟胜男 郑爽 车辚 张曦 苏博 陶为杰
杜氏肌营养不良(DMD)属于X 连锁隐性遗传病，
是男性中常见的遗传性疾病。发病率约为1/3 500 活男婴，女性多为致病基因携带者，发病者罕见， 且症状较轻。D M D 发病年龄偏小，起病隐袭， 病程长，在男患中症状较重，且病死率高，患者 常常以肌肉的进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性 肥大为特征，多在3,5岁发病，病程进展快，大多 在20岁左右死于心肺衰竭。患儿由卧到站立有特 殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。
D M D 由抗肌萎缩蛋白（Dys）基因突变 所致，属于进 行性肌营养不良症常见类型。 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色 体短臂上(Xp21.1 － 3)，基因全长约2 220kb， 含79 个外显子，cDNA 长14kb，是目前已知 的最大人类基因。
Dys 和抗肌萎缩蛋白聚糖等蛋白装配在一起形成
药物治疗：糖皮质激素治疗是目前唯一被循
证医学证实有效，可延缓DMD病程的药物。 短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能， 并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能。 基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫 原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导 入人工剪裁的Dys基因。 康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的
为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中， 单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%；无意义或框移造成的点突变占30%， 重复占5% － 15%：故DMD 突变类型主要为 缺失，其特点是Xp21 上外显子缺失的不均 一性。
细胞遗传学检查 生物化学检查 基因诊断
目前MLPA是检测缺失和重复突变的新方法,尤其对受
累者致病性突变未知的女性携带者基因突变的筛查更 为重要。 它可全面分析DMD基因的79个外显子的缺失或重复 突变,扩大传统mPCR方法检测缺失的范围,简便、高效, 但技术条件要求高,成本大。
DHPLC技术是通过离子对反向液相色谱分析来区分异
直接 诊断
间接 诊断
DMD为XR遗传病 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Ⅱ—2为携带者，核型XAXa 假设 Ⅲ-1核型为 XAX a 1/2 1/3 1/2×1/3 1/4 Ⅲ-1核型为 XAXA 1/2 1 1/2 3/4
DMD家系图谱
前概率 条件概率 联合概率 后概率
产前诊断有2个时间窗口:首选10~12孕周采集绒毛;次选 为15~18孕周采集羊水。选择绒毛进行产前诊断的理 由有3条 :(1)防止母源污染:DMD和SMA以缺失型突变为主,母源 污染将导致诊断错误,发生血性羊水时若不经培养则直 接导致诊断错误,而绒毛则可通过形态检查准确挑选。 (2)早期诊断:如胎儿受累,处理比较方便(夫妇的知情选择 ),而且万一取材失败或分析中出现问题,还可在稍后时 间取羊水;采集羊水在孕中期,万一发生血性污染则需 进行羊水培养,回旋余地太小,重新取样时间上比较困 难。 (3)成功率高:绒毛提取的DNA质好量多,成功率高。
你的女儿有四分之一的概率为DMD的携带者，这样她
与正常男性结婚所生子女当中，儿子有八分之一的发 病可能性，而女儿都不会发病，但会有八分之一为携 带者的几率。所以我建议你女儿进行产前性别鉴定， 选择生育女儿。
确定胎儿性别
如胎儿为男性,则应针对先证者的基因突变或多态 性标记进行分析,确定胎儿是否获得突变等位基因; 如为女性,则可停止基因诊断,因为女性杂合子通常 不患病。
多重PCR STR-PCR 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
DMD是以缺失型突变占基因的突变55%~65%,主要
分布5′端和中央2个缺失热点区,在对其缺失突变热点 区进行基因检测时,可检出至少一半患者。 它是目前用于缺失型DMD诊断最简便最有效的方法, 已成为D/BMD患者基因诊断及产前基因诊断的首选技 术,而且此技术可根据检出缺失外显子是整码还是移码 来判断患者的预后。
（1）系谱中常常只有男性患者
（2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能
发病； （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者； （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗 传； （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带 者。 注：在XR病中，男性的致病基因只能从母亲传来， 将来只能传给女儿，不存在从男性向男性传递。即 父传女，母传子，称为交叉遗传