17项肿瘤标志物化学发光检测解析
肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21—1检测在肺癌中的诊断价值
肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21—1检测在肺癌中的诊断价值目的探讨肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-1检测在肺癌中的诊断价值。
方法选择78例肺癌患者、53例肺良性病变患者和53例健康人员作为研究对象，采用电化学发光技术分别测定三组患者血清癌胚抗原（CEA）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）水平，分析比较其阳性率、特异性、灵敏性、准确性等差异。
结果单项检测种，肺癌组血清CEA、CYFRA21-1水平均明显高于肺良性病变组和健康组（P＜0.05），血清NSE在小细胞癌中含量最高，CYFRA21-1在鳞癌中表达最高，组内及组间比较，差異均具有统计学意义（P＜0.05）；单项检测肺癌灵敏性和准确性与三项联检比较都降低，三项联检灵敏性高达83.3%，准确性高达85.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），而单项检测和三项联检的特异性差异不明显（P>0.05）。
结论CEA、NSE、CYFRA21-1检测在肺癌诊断及分型中均具有一定的意义，其联合检测能提高诊断的灵敏性、准确性，具有较高的临床应用价值。
标签：肿瘤标志物；肺癌；CEA；NSE；CYFRA21-1肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年增加。
肺癌起病隐匿，发病机制尚不完全明确，患者临床症状缺乏特异性，身觉异常经确诊时多为局部晚期或者出现远处转移情况，错失最佳治疗机会[1]。
早期明确诊断，及时采取治疗措施，对患者控制病情、降低死亡率具有重要意义。
血清肿瘤标志物检测因操作简便、创伤小、重复性好等优点具有较大价值，但由于种类繁多，很多意义不明，对医师临床应用造成一定的困难[2]。
本次研究探讨了血清癌胚抗原（CEA）、神经特异性烯醇化酶（NSE）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）联合检测在肺癌中的诊断价值，报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料肺癌组：患者78例，男45例，女33例，年龄36～75岁，平均年龄（55.8±8.6）岁，其中小细胞癌21例，非小细胞肺癌57例（腺癌37例，鳞癌20例）；肺良性病变组：患者58例，男29例，女24例，平均年龄（57.8±7.5）岁，其中肺气肿5例，结核性胸膜炎9例，肺结核8例，肺炎12例，支气管炎19例；健康组：均为体检健康者，共53例，男28例，女25例，平均年龄（54.3±8.2）岁。
河南地区电化学发光法CEA、CYFRA21-1、NSE参考值的建立
作者简介:侯艳丽,女,主管技师,主要从事临床检验质量管理研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :q i z p@d a z d .c n ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.01.018河南地区电化学发光法C E A ㊁C Y F R A 21-1㊁N S E 参考值的建立侯艳丽,闫春宇,陈 秀,付海雁,齐振普ә郑州迪安医学检验所检验实验室,河南郑州450000摘 要:目的 建立河南地区电化学发光法癌胚抗原(C E A )㊁细胞角蛋白19片段(C Y F R A 21-1)㊁神经元特异性烯醇化酶(N S E )的参考值,为临床诊断提供有价值的参考依据㊂方法 采用罗氏电化学发光分析系统检测并进行性能验证,按照W S /T 402-2012临床实验室检验项目参考区间的制定要求筛选符合标准的参考个体组成参考人群㊂进行C E A 检测男1517例,女923例;进行C Y F R A 21-1检测男1456例,女1049例;进行N S E 检测男1494例,女1295例㊂以40岁为界分别统计ɤ40岁和>40岁的参考值㊂性别间差异比较采用M a n n -W h i t n e y U 检验,差异无统计学意义时,合并统计参考值,差异有统计学意义时,则分别统计参考值㊂以单侧95%百分位数法确定参考值㊂结果 参考值如下㊂C E A :男(ɤ40岁)0.60~5.09μg/L ,男(>40岁)0.60~7.86μg /L ,女(ɤ40岁)0.60~2.95μg /L ,女(>40岁)0.60~9.24μg/L ㊂C Y F R A 21-1:(ɤ40岁)0.30~3.93μg /L ,(>40岁)0.30~5.02μg /L ㊂N S E :男(ɤ40岁)0.15~19.83μg /L ,男(>40岁)0.15~23.06μg /L ,女(ɤ40岁)0.15~19.73μg /L ,女(>40岁)0.15~21.95μg/L ㊂经小样本验证,全部通过㊂除ɤ40岁女性C E A 低于罗氏说明书提供的参考值上限外,其他均高于罗氏说明书提供的参考值上限(P <0.001)㊂结论 国内使用罗氏电化学发光法检测C E A ㊁C Y F R A 21-1㊁N S E 的实验室不宜直接使用罗氏说明书提供的参考值,而应该先验证罗氏参考值是否适用于该实验室服务的人群,必要时建立自己实验室的参考值㊂关键词:电化学发光; 癌胚抗原; 细胞角蛋白19片段; 神经元特异性烯醇化酶; 参考值中图法分类号:R 446.6文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0079-04E s t a b l i s h m e n t o f r e f e r e n c e v a l u e s o f C E A ,C YF R A 21-1a n d N S Eb y el e c t r o c h e m i l u m i n e s c e n c e i n H e n a n a r e a H O U Y a n l i ,Y a n C h u n y u ,C H E N X i u ,F U H a i y a n ,Q I Z h e n p u әD e p a r t m e n t o f I n s p e c t i o n L a b o r a t o r y ,Z h e n g z h o u D i a n M e d i c a l L a b o r a t o r y ,Z h e n gz h o u ,H e n a n 450000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o e s t a b l i s h t h e r ef e r e n c e v a l u e s o f c a r c i n o e m b r y o n i c a n t ig e n (C E A ),c y t o k e r a t i n 19(C Y F R A 21-1)a n d n e u r o n s p e c i f i c e n o l a s e (N S E )b y el e c t r o c h e m i l u m i n e s c e n c e i n H e n a n a r e a t o p r o v i d e v a l u -a b l e r e f e r e n c e b a s i s f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s .M e t h o d s T h e R o c h e e l e c t r o c h e m i l u m i n e s c e n c e a n a l y s i s s ys t e m w a s u s e d t o c o n d u c t t h e d e t e c t i o n a n d p e r f o r m a n c e v a l i d a t i o n ,t h e r e f e r e n c e p o p u l a t i o n m e e t i n g th e s t a n d a r d w a s s e l e c t e d a c c o r d i n g t o t h e f o r m u l a t i o n r e q u i r e m e n t o f c l i n i c a l l a b o r a t o r y te s t i t e m s r ef e r e n c e i n t e r v a l i n W S T 402-2012.T h e C E A d e t e c t i o n w a s p e r f o r m e d i n 1517m a l e s a n d 923f e m a l e s ;t h e C Y F R A 21-1w a s p e r f o r m e di n 1456m a l e s a n d 1049f e m a l e s ;t h e N S E d e t e c t i o n w a s p e r f o r m e d i n 1494m a l e s a n d 1295f e m a l e s .T h e r e f -e r e n c e v a l u e s i n ɤ40y e a r s o l d a n d >40y e a r s o l d c o n d u c t e d t h e s t a t i s t i c s w i t h 40y e a r s o l d a s t h e b o u n d a r y.T h e M a n n -W h i t n e y U t e s t w a s u s e d t o c o m p a r e t h e d i f f e r e n c e s b e t w e e n g e n d e r s .I f t h e r e w e r e n o s t a t i s t i c a l l ys i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e s b e t w e e n g e n d e r ,t h e s t a t i s t i c a l r e f e r e n c e v a l u e s w e r e c o m b i n e d ;i f t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t ,t h e r e f e r e n c e v a l u e s w e r e c o u n t e d s e p a r a t e l y .T h e r e f e r e n c e v a l u e w a s d e t e r m i n e d b yt h e u n i l a t e r a l 95%p e r c e n t i l e m e t h o d .R e s u l t s C E A :m a l e (ɤ40y e a r s o l d )0.60-5.09μg/L ,m a l e (>40y e a r s o l d )0.60-7.86μg /L ,f e m a l e (ɤ40y e a r s o l d )0.60-2.95μg /L ,f e m a l e (>40y e a r s o l d )0.60-9.24μg /L .C Y F R A 21-1:(ɤ40y e a r s o l d )0.30-3.93μg /L ,(>40y e a r s o l d )0.30-5.02μg /L .N S E :m a l e (ɤ40y e a r s o l d )0.15-19.83μg /L ,m a l e (>40y e a r s o l d )0.15-23.06μg/L ,f e m a l e (ɤ40y e a r s o l d )0.15-19.73μg /L ,m a l e (>40y e a r s o l d )0.15-21.95μg /L .A f t e r t h e s m a l l s a m p l e v e r i f i c a t i o n ,a l l p a s s e d .E x c e p t t h a t t h e C E A i n f e m a l e ɤ40y e a r s o l d w a s l o w e r t h a n t h e u p p e r l i m i t o f t h e r e f e r e n c e v a l u e p r o v i d e d b yt h e R o c h e m a n u a l ,a l l t h e o t h e r s w e r e h i g h e r t h a n t h e u p p e r l i m i t o f t h e r e f e r e n c e v a l u e p r o v i d e d b y th e R o c h e m a n u a l .C o n c l u s i o n T h e d o m e s t i c l a b o r a t o r i e s t h a t u s i n g th e R o c h e e l e c t r o c h e m i c a l l u m i n e s c e n c e m e t h o d t o d e t e c t C E A ,C Y F R A 21-1a n d N S E s h o u l d n o t d i r e c t l y u s e t h e r e f e r e n c e v a l u e s p r o v i d e d b y Ro c h e 's i n s t r u c t i o n s ,b u t ㊃97㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1s h o u l d f i r s t v e r i f y w h e t h e r t h e R o c h e r e f e r e n c e v a l u e s a r e a p p l i c a b l e t o t h e p e o p l e s e r v e d b y t h e l a b o r a t o r y.T h e r e f e r e n c e v a l u e s f o r y o u r o w n l a b o r a t o r y s h o u l d b e e s t a b l i s h e d i f n e c e s s a r y.K e y wo r d s :e l e c t r o c h e m i l u m i n e s c e n c e ; c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n ; c y t o k e r a t i n 19; n e u r o n s p e c i f i c e n o -l a s e ; r e f e r e n c e v a l u e血清肿瘤标志物的检测方法众多,尤以发光法多见㊂基于免疫学原理建立的各检测系统间的结果一般不具可比性,特别是国外的检测系统提供的参考值是否适合国人都需要验证,当验证未通过时则需要建立自己的参考值[1]㊂故不同厂家的说明书几乎都建议各实验室建立自己的参考值[2-4]㊂在工作中,笔者经常发现肿瘤标志物水平轻度升高(超过说明书给出的参考值上限),常引起临床医师及患者质疑㊂为了了解肿瘤标志物水平轻度增高者的比例,本研究前期对健康体检者癌胚抗原(C E A ,2076例)㊁血清细胞角蛋白19片段(C Y F R A 21-1,1896例)㊁神经元特异性烯醇化酶(N S E ,841例)的结果进行统计,超过罗氏参考值上限者分别为C E A 383例(18.45%)㊁C Y -F R A 21-1408例(21.52%)㊁N S E 314例(37.34%)㊂故质疑厂家罗氏参考值不适合本实验室检测人群㊂罗氏电化学发光分析系统检测性能稳定,精密度㊁特异度较高,特别是其定标可溯源至国际标准[5-7],在国内实验室应用较为普遍㊂但厂家提供的参考值是否有效,需要评估,若不适当的参考值出现在检验报告上,会误导临床医生和患者,甚至导致患者到多家医院复查,浪费医疗资源并增加医疗成本㊂为此,在对罗氏C o b a s E 601电化学发光分析系统性能验证的基础上,本研究对肺癌相关血清标志物C E A ㊁C Y -F R A 21-1㊁N S E 进行参考值调查,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料 参考人群:参照文献[1]筛选符合标准的参考个体组成参考人群㊂选择2021年6-8月河南省59家医疗单位(包括豫北10家㊁豫东10家㊁豫南7家㊁豫西9家和郑州地区23家)体检人群,纳入参考值统计的数据每组不少于120例,年龄为8~80岁㊂其中进行C E A 检测男1517例,女923例;进行C Y F R A 21-1检测男1456例,女1049例;进行N S E 检测男1494例,女1295例㊂㊂本研究通过本单位医学伦理委员会审批(Y X L L -Z Z D A -081)㊂1.2 仪器与试剂 仪器:罗氏C o b a s E 601电化学发光分析系统㊂试剂:罗氏配套试剂和校准品㊂质控品:伯乐B I O -R A D 定值质控品㊂1.3 方法1.3.1 检测系统性能验证与质控 按照文献[2-4]方案进行㊂性能验证参数包括:测量精密度(包括重复性和中间精密度)㊁测量正确度㊁线性区间(包括检出限)㊁临床可报告区间㊁参考区间等㊂室内质控采用伯乐正常值和异常值质控品和质控程序,每天质控通过后检测受检者样本㊂验证后的检测系统参加国家卫生健康委员会临床检验中心与河南省临床检验中心室间质量评价成绩合格㊂1.3.2 确定参考值 以40岁分界,分别统计ɤ40岁和>40岁的参考值㊂性别间比较差异无统计学意义时,合并统计参考值,差异有统计学意义时,则分别统计参考值㊂以单侧95%百分位数法确定参考值㊂1.3.3 参考值验证 按照文献[1]小样本验证方案,随机选取男㊁女性ɤ40岁和>40岁每组20例进行验证㊂1.4 统计学处理 采用M i c r o s o f t E x c e l 2003和S P S S 21.0统计软件进行数据处理和分析㊂由专人收集符合标准的参考个体结果,参照文献[1]方法剔除离群值㊂性别间差异比较采用M a n n -W h i t n e y U 检验,自建参考值与罗氏参考值比较采用单样本W i l c -o x o n 检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 3个项目的基本统计量 不同性别间C E A ㊁N S E 水平比较,差异有统计学意义(P <0.05),需要分性别统计参考值㊂不同性别间C Y F R A 21-1水平比较,差异无统计学意义(P >0.05),故合并统计参考值㊂见表1㊂2.2 参考值确定 以罗氏说明书确定的检出限作为下限,单侧95%百分位数为上限,确定的参考值㊂与罗氏说明书提供的参考值比较,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂表1 不同年龄㊁性别人群C E A ㊁C Y F R A 21-1㊁N S E 水平比较(μg /L )年龄性别C E AnM (m i n ~m a x )单侧95百分位数Z P C Y F R A 21-1nM (m i n ~m a x )单侧95百分位数ZPɤ40岁男6342.17(0.55~8.83)5.09-10.436<0.0012501.84(0.29~3.49)3.02-1.6470.522女3631.19(0.22~7.27)2.953411.62(0.76~3.27)2.34>40岁男8832.75(0.41~14.82)7.86-8.377<0.00112062.14(0.23~12.40)4.76-6.9670.846女5601.97(0.02~12.91)9.247082.18(0.48~12.99)6.41㊃08㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1续表1 不同年龄㊁性别人群C E A ㊁C Y F R A 21-1㊁N S E 水平比较(μg /L )年龄性别N S EnM (m i n ~m a x)单侧95百分位数ZPɤ40岁男64813.27(4.01~25.80)19.83-4.131<0.001女51611.89(6.95~21.25)19.73>40岁男84614.02(4.04~28.50)23.06-2.5440.011女77913.09(4.09~28.26)21.95表2 C E A ㊁C Y F R A 21-1㊁N S E 3个项目的参考值(μg /L )项目特征罗氏说明书检出限罗氏说明书参考值本研究确定的参考值与罗氏参考值比较(P )C E A男(ɤ40岁)0.600.60~4.700.60~5.09<0.001男(>40岁)0.600.60~5.200.60~7.86<0.001女(ɤ40岁)0.600.60~4.700.60~2.95<0.001女(>40岁)0.600.60~5.200.60~9.24<0.001C Y F R A 21-1ɤ40岁0.300.30~3.300.30~3.93<0.001>40岁0.300.30~3.300.30~5.02<0.001N S E男(ɤ40岁)0.150.15~16.300.15~19.83<0.001男(>40岁)0.150.15~16.300.15~23.06<0.001女(ɤ40岁)0.150.15~16.300.15~19.73<0.001女(>40岁)0.150.15~16.300.15~21.95<0.0012.3 参考值验证 采用小样本验证方案,本研究建立的参考值全部通过验证㊂3 讨 论随着科学技术的发展,越来越多的检验新方法㊁新技术应用于临床㊂但很多项目的生产厂家特别是国外厂家提供的参考值并不适合中国人群㊂虽然自2012年以来,原国家卫生部陆续建立了部分血液学㊁生物化学㊁免疫学检验等数十个检验项目的参考值[5-9],但与临床检验的发展和新项目的应用相比,仍有较多新的检验项目没有建立国人的参考值㊂目前第三方实验室开展的检验项目达到或超过2000项,检测这些项目的仪器和试剂由国外厂家生产的占很大比例,提供的参考值基本不适合中国人群[2-4]㊂但建立参考区间的研究工作量大㊁成本高,若不建立国人的参考值,会导致这些项目的临床应用价值大打折扣[9]㊂肿瘤标志物虽然应用于临床已有几十年,但由于检验方法和检测系统较多,至今只有部分项目建立了参考值[9],大多数肿瘤标志物仍使用试剂说明书提供的参考值㊂血清肿瘤标志物主要采用发光法检测,分为化学发光法和电化学发光法2种㊂罗氏电化学发光分析系统的精密度和灵敏度高,但其提供的参考值并不针对中国人群㊂其说明书声明 C E A 参考范围来源自352例健康人的调查,各实验室应调查期望值对自身人群的适用性,如有必要应建立各自的参考范围[2] ㊂针对C Y F R A 21-1和N S E ,罗氏说明书也有类似声明,应 根据526例良性肺病患者得到的特异度为95%,每个实验室应考虑参考值对患者人群的适用性,如有必要,应自行确定参考范围 一项多中心研究对N S E 进行了评估,共检测了3个临床中心547份健康人群的样品,结果如下:16.3n g/m L (95%百分位数),15.7~17.0n g/m L (95%C I )㊂每个实验室必须调查各自患者群体的参考范围变异性,必要时根据具体情况制订自己的参考范围㊂国内众多第三方检验机构及多数三级甲等医院普遍使用的罗氏检测系统肺癌标志物的临床检验结果可能存在以下问题:一是提供的参考值研究例数较少;二是其参考人群并非中国人群,故对中国人群不宜直接使用㊂而应该按照文献[10]及说明书声明的 各实验室应调查期望值对其自身人群的适用性,建立各自的参考范围 ㊂在临床实践中,笔者经常发现有的健康体检者的检测结果轻度超出说明书给出的参考值上限,但既没有相应症状也没有其他影像学证据,导致临床医生和患者质疑结果的准确性㊂为此,对肺癌相关的C E A ㊁C Y F R A 21-1㊁N S E 3个项目进行参考值调查,建立适合国人的参考值显得尤为必要㊂血清肺癌肿瘤标志物C E A ㊁C Y F R A 21-1㊁N S E 的检测对肺癌的早期诊断以及肺癌病理类型的鉴别诊断都有一定价值[11-15],在老年肺部恶性肿瘤及在肺癌鉴别诊断中的应用价值也被临床认可[13-14]㊂但各实验室在应用不同检测系统时必须评估厂家说明书提供的参考值的实用性,必要时建立各自实验室的参考㊃18㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1值,才能为临床提供有价值的诊断参考依据㊂由于免疫学方法及检测系统众多的原因,不同检测系统的实验室检验结果往往缺乏可比性,在针对肿瘤标志物水平轻度增高的患者,笔者建议不能仅凭一次检验结果贸然决定进行医学干预㊂而应该建议患者多次重复检测(每两次检测之间至少相隔1~2周),根据重复检测结果进行判断㊂如果数次检测结果下降至参考值范围内,则说明是患者的生物学变异或实验误差导致,应判为正常结果㊂如果数次结果仍轻度增高且保持在一个小的范围内波动,则说明该患者的 个体参考值 高于 群体参考值 ,也应判为正常㊂如果检测结果持续呈趋势性升高,则判为不正常,应密切关注临床症状和影像学变化,必要时结合病理学诊断进行医学干预㊂应注意重复检测尽量在检验质量符合要求的同一家实验室的同一个检测系统进行,以避免不同检测系统间的检测结果缺乏可比性㊂参考文献[1]中华人民共和国卫生部.临床实验室检验项目参考区间的制定:W S/T402-2012[S].北京:中华人民共和国卫生部,2012.[2]中国合格评定国家认可委员会.临床化学定量检验程序性能验证指南:C N A S-G L037[S].北京:中国合格评定国家认可委员会,2019.[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会.临床检验定量测定室内质量控制:W S/T641-2018[S].北京:中华人民共和国国家卫生健康委员会,2018.[4]中华人民共和国国家卫生健康委员会.临床检验室间质量评价:W S/T644-2018[S].北京:中华人民共和国国家卫生健康委员会,2018.[5]中华人民共和国国家卫生健康委员会.临床常用生化检验项目参考区间:W S/T-404.1-404.9[S].北京:中华人民共和国国家卫生健康委员会,2018.[6]中华人民共和国卫生部.血细胞分析参考区间:W S/T 405-2012[S].北京:中华人民共和国卫生部,2012. [7]中华人民共和国国家卫生健康委员会.临床常用免疫学检验项目参考区间:W S/T645-2018[S].北京:中华人民共和国国家卫生健康委员会,2018.[8]中华人民共和国国家卫生健康委员会.儿童临床常用生化检验项目参考区间:W S/T780-2021[S].北京:中华人民共和国国家卫生健康委员会,2021.[9]中华人民共和国国家卫生健康委员会.临床常用免疫学检验项目参考区间第2部分:血清甲胎蛋白㊁癌胚抗原㊁糖链抗原19-9㊁糖链抗原15-3㊁糖链抗原125:W S_T645. 2-2018[S].北京:中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2018.[10]中华人民共和国卫生部.医疗机构临床实验室管理办法(卫医发 2006 73号)[E B/O L].[2023-09-01].h t t p:// w s j k w.g d.g o v.c n/g k m l p t/c o n t e n t/2/2125/m p o s t_ 2125847.h t m l#2569.[11]辛灵艳,宗晓福.P r o G R P㊁C E A㊁S C C和N S E在小细胞肺癌中诊断的联合检测意义[J].河南师范大学学报(医学版),2019,16(4):183-185.[12]田莹莹,张银铃,李新,等.C E A㊁C Y F R A21-1㊁N S E联合检测对于肺癌早期诊断的临床价值[J].癌症进展,2017, 15(10):1206-1208.[13]高翔,陈艳炯.血清肿瘤标记物N S E㊁C E A㊁S C C㊁P r o G R P及C Y F R A21-1对肺癌病理类型的鉴别诊断价值[J].检验医学与临床,2020,17(3):366-368.[14]杨宗桥,胡贡学,樊海琴.联合检测C E A㊁N S E㊁C Y-F R A21-1㊁C A72-4在老年肺部恶性肿瘤中的临床价值[J].中国老年医学杂志,2022,42(7):3434-3436. 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肿瘤标志物检测项目临床意义
肿瘤标志物检测项目临床意义1. 甲胎蛋白（AFP）AFP 是初期诊断原发性肝癌最敏感、最特异旳指标, 合用于大规模普查, 假如成人血 AFP 值升高, 则表达有患肝癌旳也许。
AFP 含量明显升高一般提醒原发性肝细胞癌, 70~95%患者旳 AFP 升高, 越是晚期, AFP 含量越高, 但阴性并不能排除原发性肝癌。
AFP 水平在一定程度上反应肿瘤旳大小, 其动态变化与病情有一定旳关系, 是显示治疗效果和预后判断旳一项敏感指标。
AFP 值异常高者一般提醒预后不佳, 其含量上升则提醒病情恶化。
一般手术切除肝癌后二个月, AFP 值应降至 20ng/ml 如下, 若降旳不多或降而复升, 提醒切除不彻底或有复发、转移旳也许。
在转移性肝癌中, AFP 值一般低于 350-400ng/ml。
妇产科旳生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也会明显升高。
AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。
某些消化道癌也会出现 AFP 升高现象。
孕妇血清或羊水 AFP 升高提醒胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎, AFP 减少(结合孕妇年龄)提醒未出生旳婴儿有 Down’s 综合征旳危险性。
正常参照值: 0～15 ng/ml2. 癌胚抗原（CEA）在正常成人旳血液中 CEA 很难测出。
CEA 是一种重要旳肿瘤有关抗原, 70-90%旳结肠腺癌患者 CEA 高度阳性, 在其他恶性肿瘤中旳阳性率次序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80 ％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（ 40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。
胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA 旳阳性检测率更高, 由于这些肿瘤“浸泡液”中旳 CEA 可先于血中存在。
CEA 含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系, 当发生肝转移时, CEA 旳升高尤为明显。
肿瘤标志物检测结果解读PPT课件
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2. 胃肠道肿瘤：部分胃肠道肿瘤患者AFP水平升高，可用 于辅助诊断和病情监测。
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3. 畸胎瘤：卵巢畸胎瘤患者AFP水平常升高，有助于诊断 和病情评估。
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4. 其他：AFP在其他肿瘤中也有一定的阳性率，但诊断价 值有限。
CA19-9（糖链抗原19-9）
3. 乳腺癌：部分乳腺癌患者CEA水平 升高，可用于病情监测和预后评估。
4. 其他：CEA在其他消化道肿瘤、妇 科肿瘤等也有一定的阳性率。
AFP（甲胎蛋白）
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AFP主要用于肝癌的诊断和监测，也可用于其他肿瘤的 辅助诊断。
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1. 肝癌：AFP是肝癌诊断的重要指标，尤其对于原发性肝 癌的诊断具有较高的敏感性和特异性。
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
化学发光免疫分析（CLIA）
利用抗原与抗体结合的原理，通过酶促反 应放大信号进行定量或半定量检测。
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过 化学发光反应进行定量或半定量检测。
放射免疫分析（RIA）
荧光免疫分析（FIA）
利用放射性同位素标记抗体或抗原，通过 测量放射活性进行定量或半定量检测。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、 胚胎抗原、分化抗原和致 癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、蛋 白质类和糖类等。
按检测方法分类
可分为生化检测、免疫学 检测和分子生物学检测等。
常见肿瘤标志物检测：如何正确理解检测结果
常见肿瘤标志物检测：如何正确理解检测结果肿瘤就是我们常说的癌症，是指体内某个部位的细胞不受控制地生长和分裂，形成一个肿块。
肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤。
良性肿瘤一般不会对身体造成太大的影响，但恶性肿瘤就比较危险了，它会不断生长扩散，严重的时候甚至会威胁到生命。
肿瘤标志物是指在肿瘤患者体内出现的一种或多种与肿瘤相关的生物分子，它们可以在患者体液或组织中检测到。
肿瘤标志物检测已成为肿瘤诊断、预后和治疗效果评估的重要辅助手段。
然而，由于肿瘤标志物检测结果受多种因素影响，如疾病、药物、生活习惯等，正确理解肿瘤标志物检测结果对于临床医生和患者都具有重要意义。
一、肿瘤标志物的定义和种类肿瘤标志物是肿瘤细胞产生的一种或多种特异性生物分子，它们可以在患者体内的血液、尿液、组织和体液中被检测到。
目前已知的肿瘤标志物有上百种，其中许多种类的肿瘤标志物仅出现在某种类型的癌症中，而另外一些则与多种癌症相关。
常见的肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原199（CA199）和前列腺特异性抗原（PSA）等。
二、肿瘤标志物检测的方法肿瘤标志物检测是一项常见的辅助诊断方法，通过检测人体液体或组织中的特定分子物质，以判断是否存在恶性肿瘤。
肿瘤标志物检测已经成为肿瘤诊断、治疗及随访中的一个重要指标。
但是，需要注意的是，标志物检测结果并不一定是肿瘤的最终诊断结果，也不能代替其他影像学检查等方法。
肿瘤标志物检测通常通过化学发光免疫分析、酶联免疫吸附检测、放射免疫测定等多种技术进行。
化学发光免疫分析是目前最常用的检测方法，它可以实现高通量、自动化、高灵敏度的检测。
具体来说，肿瘤标志物检测需要从血液、尿液、腹水、胸水等生物样本中提取出特定的生物分子，如蛋白质、核酸、糖等，并对其进行特异性检测。
其中，常见的肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA15-3、CA19-9等，这些标志物的检测可通过血液、尿液等样本实现。
化学发光法检测CA153,CA125,CA199在肺癌及消化道其他肿瘤中的临床意义
化学发光法检测CA153，CA125，CA199在肺癌及消化道其他肿瘤中的临床意义目的研究分析化学发光法检测CA153，CA125，CA199在肺癌及消化道其他肿瘤中的临床意义。
方法选择自2012年8月～2013年7月来我院进行治疗的癌症患者60例作为研究对象，命名为观察组，其中肺癌患者30例，其他癌症包括胰腺肿瘤、胃癌等患者共计30例，另选同期的健康人60例作为对照组，分别于空腹时采集两组患者的外周静脉血，通过化学发光法检测其CA153、CA125、CA199的水平。
结果分别对比对照组和观察组的检查结果，发现观察组中良性肿瘤患者的CA153、CA125、CA199水平明显低于恶性肿瘤患者，对照组患者的CA153、CA125、CA199水平明显低于观察组患者。
结论对于肺癌以及其他消化道类肿瘤的诊断方面，采用化学发光法检测CA153、CA125、CA199具有特异性，可以提高诊断的准确率。
标签：化学发光检测；肺癌；消化道类肿瘤；临床意义近年来，各类医学检测技术水平在不断地飞速发展，对于各种在以往比较那解决的疾病也提出了诸多诊断和治疗的手段，为人们的健康水平的提高提供了极大的保障，由于人们受到不健康的生活习惯以及污染严重的生活环境的影响，肺癌的发病率在逐渐的增加[1]，不过随着人们对于癌症的认识的逐渐深入，发现肿瘤标记物在癌症的诊断中具有比较重要的意义，所谓的肿瘤标记物就是指癌症患者的癌组织中会出现免疫球蛋白、各种酶以及激素，这些与癌症相关联的的物质就被称为肿瘤标记物[2]，而采用化学发光法进行免疫分析是目前比较先进的一种高效检测方法，本文选择自2012年8月～2013年7月来我院进行治疗的癌症患者60例和60例健康人作为研究对象，研究分析化学发光法检测糖类抗原CA153、CA125、CA199在肺癌及消化道其他肿瘤中的临床意义，现做报告如下。
1资料与方法1.1一般资料本为选择自2012年8月～2013年7月来我院进行治疗的癌症患者60例和60例健康人作为研究对象，分别命名观察组和对照组，其中观察组患者中，男性患者32例，女性患者28例，年龄42～75岁，肺癌患者30例（其中良性肿瘤18例，恶性肿瘤12例），其他癌症包括胰腺肿瘤12例、胃癌18例（其中良性肿瘤15例，恶性肿瘤15例；对照组中男性30例，女性30例，年龄43～74岁，两组人员在年龄及性别方面没有显著的差异，具有可比性。
化学发光检测技术原理和检测项目
CONCENTRATION
ANTIGEN
BIOTINYLATED ANTIBODY
RUTHENIUM LABELLED ANTIBODY
STREPTAVIDIN-COATED MICROPARTICLE
TPA TRIPROPYLAMINE
测定大分子抗原
测定成正比： 信号低 = 浓度低 信号高 = 浓度高
贫血
Ferritin Vitamin B12 Folate RBC Folate
免疫抑制 药物
TCL（FK506） CSA
激素
ACTH C-Peptide Cortisol DHEA-S Estradiol FSH HCG+ß HCG stat Insulin LH Progesterone Prolactin Testoterone SHBG
电化学发光免疫检测原理—桥联法检测原理
桥联法（Bridging Principle）
双抗原夹心测定抗体
测定成正比： 信号低 = 浓度低 信号高 = 浓度高
理论基础： 单位IgG分子具有2个抗原结合位点 二聚体分泌型IgA具有4个抗原结合位点 五聚体IgM可有10个抗原结合位点
检测相应的IgG和IgM抗体总量。如HBcAb
Elecsys Principle
电化学发光检测原理及要点解读
标记免疫技术的发展
电化学发光
放免
酶免 荧光免疫 化学发光
1960‘S 1970~80‘S
2000‘S
1，抗体技术的革命，从使用多克隆抗体向使用单克隆抗体转变 2，从手工操作向全自动分析仪的转变 3，从液相放射免疫技术向均相和固相免疫分析技术的转变
启
0
动
0
肿瘤标志物的临床意义
肿瘤标志物1、甲胎蛋白（AFP）：参考值：＜20ng／ml （放免法）＜10.9ng/ml (化学发光法)．原发性肝细胞癌>200ng/m1，且渐升高，可达400ng／m1。
急慢性活动性肝炎可＞100ng/m1，但随转氨酶恢复正常可逐渐降低。
．妊娠、睾丸及卵巢肿瘤、某些消化系肿瘤伴肝转移者水平增高。
2、癌胚抗原（CEA）：参考值：放免：＜15ng/m1 发光：＜5ng/ml．对消化道肿瘤如：胃、结直肠、胰腺、胆囊肿瘤有较好的阳性检出率，亦可作为肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。
因其在良恶性疾病间可有交叉，对其特异性有一定影响，但良性病变一般仅有暂时低度增高。
亦可作为肿瘤病人的一般追踪随访指标。
3、β2-微球蛋白（β2-Mg）：参考值：血清1.675±0.335ug/ml，尿0.0 91±0.068ug/ml．体内正常有核细胞均能合成，肿瘤细胞代谢活性增高，至血中水平升高，各类白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤等诊断为有价值指标。
．亦可作为其它肿瘤辅助指标。
血、尿中β2-Mg可作为灵敏的肾功能评价指标。
4、血清铁蛋白（Ferritin，Fer或SF）：参考值：成年男性：28-397ng/ ml，女性：6-159ng/m1．贫血或肝功能异常，可使Fer的水平增高。
原发性肝癌患者70％以上Fer水平增高，及AFP联合应用可提高阳性率。
．血液淋巴系统，及其它系统实体肿瘤可有一定程度增高。
5、糖类抗原CA-50：参考值：血清中阳性界值：＜25U/m1．广谱肿瘤标志物，主要为胃、结直肠肿瘤，其它消化系统及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳等均有一定阳性率。
可作为其它肿瘤标志物的辅助指标。
可做为放化疗及术后观察，或复发监测。
6、糖类抗原CA-19-9：参考值：血清中阳性界值：＜37U/m1．胰腺癌、胆管癌特异性升高，可大于200-240U／ml以上。
胰腺炎，阻塞性黄疸病人可呈轻、中度升高，症状改善可恢复正常，持续高水平应警惕恶性肿瘤的存在。
化学发光检测项目
用于下丘脑-垂体-肾上腺轴功能评价。
游离雌三醇E3
用于胎儿发育与胎盘功能评价。
硫酸脱氢表雄酮DHS
女性多毛症及男性化、多囊卵巢综合症。
降钙素CT
临床主要用作肿瘤标志、钙代谢异常评价与治疗效果监测。增高见于甲状腺C细胞增生或腺瘤、甲状腺髓样瘤、某些癌症、高血钙症、原发性甲状旁腺功能亢进症、胰腺炎、高胃泌素血症、恶性贫血等。
HCV感染的标志
梅毒螺旋体特异抗体TPPA
敏感性、特异性均较高，一般用作梅毒感染的证实试验。但由于95%以上的患者一旦试验呈阳性反响，即便经过正规治疗也终身不转阴，因此不能用于疗效观察、复发及再感染的判断。
抗人类免疫缺陷病毒抗体HIV-Ab
用于HIV病毒感染的初筛检测。
乙型肝炎外表抗原〔定量〕HBsAg
糖链抗原CA72-4
胃癌首选标志物，可用于肠癌、胰腺癌、肝癌的辅助诊断及疗效监测。
细胞角蛋白19片段CYFRA21-1
肺癌的标志物，总敏感性约47%，非小细胞肺癌约为50%，小细胞肺癌约为34%，鳞癌达60%。与CEA,SCCA,NSE等其他标志物联合测定，可提高诊断的敏感性。
神经元特异性烯醇化酶NSE
肺癌的首选标志物，用于肺癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、黑色素瘤、胰内分泌瘤的辅助诊断。
甲状旁腺激素PTH
用于甲状旁腺机能何钙磷代谢的检测，老年骨质疏松症多增高。
总25-羟基维生素D (VD-T)
25-羟基维生素D是维生素D的特异性指标。可以检测骨骼代谢紊乱如：骨软化、维生素D过量与缺乏，可对钙的吸收作出评估等。
孕酮PRG
增高：妊娠、糖尿病孕妇、多胎、先天性肾上腺增生等。降低：绒毛膜上皮癌、严重妊娠中毒症、黄体功能不良、先兆流产等。
肿瘤标志物检查
关注身体状况
如出现异常症状，如持 续的咳嗽、疼痛等，应 及时就医，以便早期治 疗和管理。
05
肿瘤标志物检查结果的 解读与临床应用
肿瘤标志物检查结果的解读
1 2
肿瘤标志物检测值高于正常范围
可能提示存在肿瘤，但需要进一步检查和诊断。
肿瘤标志物检测值正常
一般认为肿瘤可能性较低，但仍需定期复查。
3
肿瘤标志物检测值动态变化
目的
肿瘤标志物检查有助于早期发现 肿瘤、评估治疗效果、监测肿瘤 复发和转移等。
肿瘤标志物的种类
01
02
03
胚胎抗原类
如甲胎蛋白（AFP）、癌 胚抗原（CEA）等，与消 化系统、生殖系统肿瘤相 关。
糖蛋白类
如糖链抗原125 （CA125）、糖链抗原 153（CA153）等，与卵 巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤 相关。
肿瘤标志物检查结果的局限性
假阳性与假阴性
肿瘤标志物检测存在一定程度的 假阳性与假阴性，影响结果的准
确性。
特异性不足
部分肿瘤标志物在多种肿瘤中均 有表达，导致特异性不足。
受多种因素影响
肿瘤标志物的水平受多种因素影 响，如炎症、免疫状态等，可能
导致结果异常。
06
肿瘤标志物检查的新技 术与展望
高灵敏度检测技术
连续监测肿瘤标志物水平的变化有助于判断病情 进展和治疗效果。
肿瘤标志物检查结果的临床应用
辅助诊断
肿瘤标志物检测可以辅助医生对 可疑肿瘤进行早期发现和诊断。
病情监测
通过定期检测肿瘤标志物，可以了 解肿瘤的发展情况，评估治疗效果。
预后判断
某些肿瘤标志物的水平变化可以预 测患者的预后，帮助医生制定治疗 方案。
化学发光考试题
化学发光考试题（46分）1、请选出康华磁微粒化学发光的标杆项目？【多选题】（1分）A.VEGFB.S100C.PGID.PGII正确答案: ABCD答案解析: VEGF血管内皮生长因子和S100蛋白是肿瘤标志物的标杆项目，PGI、PGII是胃功能系列的标杆项目2、请选出康华现有的磁微粒化学发光仪器？【多选题】（1分）A.Aurora-500iB.Aurora-1000iC.Aurora-2000iD.Aurora-6000i正确答案: ABC答案解析: 康华现有的磁微粒化学发光仪器只有Aurora-500i、Aurora-1000i、Aurora-2000i三台3、请选出康华发光心肌系列现有检测项目？【多选题】（1分）A.MYOB.TSHC.CKD.cTnI正确答案: AD答案解析: MYO为肌红蛋白、cTnI为肌钙蛋白I都是康华现有的化学发光心肌标志物，CK是肌酸激酶，而CK-MB肌酸激酶同工酶才是现有的化学发光心肌标志物，TSH是促甲状腺素，甲功标志物4、心型脂肪酸结合蛋白对应的英文项目简称是？【多选题】（1分）A.H-FAPB.NT-proBNPC.H-FABPD.CK-MB正确答案: C答案解析: 心型脂肪酸结合蛋白对应的英文项目简称是H-FABP5、hs-cTnI的主要卖点在于？【多选题】（1分）A.肌钙蛋白I超敏，满足更高灵敏度要求B.检出限(LoD)低：高敏肌钙蛋白I为0.002ng/mLC.肌红蛋白I超敏，满足更高灵敏度要求D.检出限(LoD)低：高敏肌红蛋白I为0.002ng/mL正确答案: AB答案解析: A和B都正确，C和D选项hs-cTnI是高敏肌钙蛋白I ，而不是高敏肌红蛋白I6、康华心肌系列最快出结果时间为？【多选题】（1分）A.45minB.20minC.17.5minD.15min正确答案: C答案解析: 康华心肌系列最快出结果时间为45min7、请问cTnI和cTnT 的临床应用价值相同吗，有没有必要同时检测？【多选题】（1分）A.相同，有必要B.不相同，有必要C.相同，没有必要D.不相同，没有必要正确答案: C答案解析: cTnI和cTnT 的临床应用价值相同，没有必要同时检测8、发光心标的主要开单科室有？【多选题】（1分）A.急诊科B.重症监护室C.心内科D.神经内科正确答案: ABC答案解析: ABC心肌项目开单较多，神经内科极少涉及心脏疾病9、NT-proBNP相比于BNP的主要优势是？【多选题】（1分）A.反应快B.体外稳定时间长C.不受重组BNP药物影响D.半衰期时间长正确答案: BCD答案解析: NT-proBNP比BNP反应慢，BCD描述都对10、辅助诊断心肌损伤的指标物主要有？【多选题】（1分）A.hs-cTnIB.MPOC.MYOD.CK-MB正确答案: ACD答案解析: hs-cTnI、MYO和CK-MB可用于辅助诊断心肌损伤，体内MPO含量升高预示着有动脉硬化以及冠心病的风险，是心肌梗死的早期预警。
化学发光检测项目介绍
Centaur XP
√ √
√ √ √
√ √
√：有SFDA注册证 ▲：有产品，但无注册证
Roche
2010 E610
√：有SFDA注册证 ▲：注册中
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测试名称
贫血 Folic Acid 叶酸 Ferritin 铁蛋白 Vitamin B-12 维生素B12 EPO 促红细胞生成素 过敏原 AlaTop® Allergy Screen 过敏筛查 Total IgE 总IgE 3gAllergy Specific IgE Specific Allergens 特定过敏原 生长激素 hGH 生长激素 IGF-1 胰岛素样生长因子1 IGFBP-3 胰岛素样生长因子结合蛋白3
❖ ②UFC：30～276nmol/24h
❖ （2）临床意义： ❖ 1)血皮质醇： ❖ ①增高:肾上腺皮质功能亢进、增生或肿瘤，ACTH异位肿瘤
时，昼夜节律性消失，单纯性肥胖及应激状态。 ❖ ②降低：肾上腺皮质功能减退，腺垂体功能减退等。 ❖ 2）UFC: 同血FC。常与血FC同时检测。
3、尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）和17-酮皮质类固醇 （17-KS）测定
西门子化学发光免疫分析仪
ADVIA CENTAUR XP 及罗氏e601
检测项目介绍
西门子化学发光免疫分析仪 ADVIA CENTAUR XP
罗 氏 E601
测试名称
甲状腺 Total T3 总T3 Total T4 总T4 Free T3 游离T3 Free T4 游离T4 Third Generation TSH 第三代TSH Thyroid Uptake 甲状腺素摄入 Thyroglobulin 甲状腺球蛋白 Anti-TG 抗甲状腺球蛋白抗体 Anti-TPO 抗甲状腺过氧化物酶抗体 TG 甲状腺球蛋白 TBG 甲状腺结合球蛋白 TSI 甲状腺激素拮抗抗体 TRAb TSH受体抗体
29种肿瘤标志物及临床意义解读主任超全总结
29种肿瘤标志物及临床意义解读主任超全总结肿瘤标志物（tumormarker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。
TM 对肿瘤的存在具有重要的提示意义，越来越多的血液TM 成为肿瘤早期诊断研究的热点引起临床医生的关注。
1常见通用的 TM1. CEA（癌胚抗原）是传统的非特异广谱 TM，正常值≤ 5 ng/mL，CEA 诊断肺腺癌阳性率最高达 80％以上。
升高还可见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等，可用于监测肿瘤的复发和转移。
2. CA125（糖类抗原 125）正常值：0.1 ~ 35 U/mL；CA125 是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，而且在非小细胞肺癌中阳性率高。
轻度升高可见于多种良性疾病，如卵巢肿瘤、子宫肌瘤、宫颈炎、肝硬化及肝炎等。
3. CA199（糖类抗原 19-9）正常值：0.1 ~ 27 U/mL；是胰腺癌、胃癌以及结直肠癌、胆囊癌的相关标志物。
4. CA15-3（糖类抗原 15-3）正常值：< 28 ng/mL；是乳腺癌辅助诊断（初期敏感性 60%，晚期敏感性 80%）、术后随访和转移复发的指标之一。
在肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、原发性肝癌中也可见升高。
5. SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）正常值：< 1.5 ug/L；是鳞状细胞癌的肿瘤标志物，可用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。
6. NSE（神经元特异性烯醇化酶）正常值：< 16.3 ng/mL；是小细胞肺癌的肿瘤标志物（诊断阳性率91%），还可用于其疗效观察和复发监测。
神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清 NSE 浓度也可明显升高。
2肺癌血清 TM大于24 ng/L 时，高度怀疑肺部肿瘤，针对小细胞肺癌的特异性非常高，在较早期病例有较高的阳性率（敏感性达50.3%）。
原发性肝癌肿瘤标志物化学发光酶免疫分析方法及应用探析
率 均 与健 康 对 照 组 的 阳 性 率 差 异 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 此次调查 的 ７ Ｏ例 原 发 性 肝 癌 患 者 为一 直 在 且 运 用 ５种肿 瘤 标 志 物 进 行 联 合 诊 断 阳性 率 达 到 ９ ５ 以上 ， 而 对 健 康 对 照 组 的 阳性 率 仅 有 １ 。见表 １ 。
１ ． ３ 统计 学 处 理 采 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０统 计 学 软 件 处 理 ， 计 数 资
料采 用 Ｙ 检 验 。Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５为差 异 有 统 计 学 意 义 。
２ 结 果
７ Ｏ例 健 康 人 ａ — Ｌ 一 岩藻糖苷酶（ ＡＦ Ｕ） 、 谷氨酰转 肽酶（ ＧＧ Ｔ） 、
７ Ｏ例 作 为 健 康 对 照 组 ， 分 别 检 测 ＡＦ Ｕ、 ＧＧ Ｔ、 Ｓ Ｆ 、 Ｃ ＨＥ、 ＡＦ Ｐ等 肿 瘤 标 志 物 ， 分 析 此 ５种 化 学 发 光 酶在 原 发 性 肝 பைடு நூலகம் 肿 瘤 中的 诊 断 价 值 。 结果 ５种 肿 瘤 标 志 物 化 学发 光酶 在 原 发 性 肝 癌 的诊 断 中 ， 阳 性 率 均 高 于健 康 对 照 纽 ， 差 异 有
目前 临 床 上 对 于 原 发 性 肝 癌 的 早 期 诊 断 主 要 是 依 靠 影 像
学检查和使用肿瘤标志物 来测定 ， 这两种方法 各有优 劣 ； 肿瘤 标 志 物 的测 定 具 有 敏 感 性 大 、 特 异 性 较 高 以及 痛 苦 少 等 优 点 ， 被 越 来 越 多 的医 生 所 重 视 。本 研 究 对 ７ Ｏ例 原 发性 肝 癌患 者 与
１ ． １ 一般资料
本院肿瘤 专科 进行 治疗 的患 者 ， 年龄 ３ ８ ～７ ３岁 ， 平均（ ６ ３ ± ３ ． ２ ） 岁， 平均住院时间 （ ９ ０ ． ４ ±１ ． ２ ） ｄ 。健 康 对 照 组 ７ ｏ例 均 为
免疫发光检查的项目及意义
免疫发光检查的项目及意义
免疫发光检查是一种常用的实验室检测方法，用于检测各种生物标志物。
以下是一些常见的免疫发光检查项目及其意义：
1. 甲状腺功能相关指标：如促甲状腺激素（TSH）、甲状腺素
（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）等。
这些指标用于评估甲状腺的功能状态，帮助诊断甲状腺功能亢进或减退等疾病。
2. 生殖激素：如人绒毛膜促性腺激素（hCG）、促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）等。
这些激素在生殖系统的正常功能中起着重要作用，对于评估生育能力、诊断生殖系统疾病等具有重要意义。
3. 肿瘤标志物：例如癌胚抗原（CEA）、糖类抗原15-3（CA15-3）、糖类抗原19-9（CA19-9）等。
这些标志物可以用于肿瘤的筛查、诊断、监测治疗效果和复发等。
4. 心血管疾病相关指标：如肌钙蛋白、B 型利钠肽（BNP）等。
这些指标可用于急性心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的诊断和风险评估。
5. 自身免疫性疾病相关指标：如抗核抗体（ANA）、类风湿因子（RF）等。
这些指标对于自身免疫性疾病的诊断和监测具有重要意义。
6. 感染性疾病相关指标：例如乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体等。
这些指标可用于感染性疾病的筛查和诊断。
免疫发光检查的意义在于提供快速、准确、敏感的检测结果，帮助医生进行疾病的诊断、治疗监测和预后评估。
然而，具体的检测项目和其意义需要根据临床情况和医生的判断来确定。
在进行免疫发光检查时，医生会根据患者的症状、病史和其他相关信息选择合适的项目，并结合检查结果进行综合分析。
化学发光全套检查项目及临床意义
化学发光全套检查项目及临床意义（附参考数值）IVD第一资讯平台IVD资讯 2月13日整理、来源：体外诊断网本文整理化学发光临床常见的检测项目、临床意义及参考范围，不足之处敬请指正。
◆◆一、甲状腺功能◆◆1、总三碘甲状腺原氨酸（Tot T3）临床意义：Tot T3是判断甲状腺功能亢进首选指标之一，对甲状腺功能紊乱进行确诊。
增高：Grave 病，大多数是由于甲状腺机能亢进引起（特发性T3型甲亢、新生儿一过性甲亢、亚急性甲状腺炎、TBG、白蛋白增高时、地方性缺碘甲状腺肿、服用外源性T3等）。
降低：原发性甲状腺机能减低（如呆小症、Hashimoto 甲状腺炎、先天性甲状腺形成异常、新生儿甲状腺机能减退症、特发性粘液性水肿等）；继发性甲状腺机能减低（如垂体功能低下、TSH单独缺乏症等）；下丘脑功能障碍、重症消耗性疾病；先天性TBG减少症；65岁以上。
参考范围～ nmol/L （– ng/mL）2、总甲状腺素（Tot T4 ）临床意义：增高：甲亢；妊娠、新生儿；服用雌激素和避孕药；高TBG血症；急性肝炎；服用碘时；亚急性甲状腺炎；TSH分泌性肿瘤；甲状腺激素过度使用。
降低：甲减；TSH不应症；甲状腺形成异常；母体抗甲状腺制剂的应用；TBG低下症；某些严重肝病、禁食、高热病、肾病综合症。
参考范围～ nmol/L （～ug/dL）3、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）临床意义：甲亢增高，甲减降低，与病理生理相一致，不受TBG等的影响，故可诊断妊娠性甲亢，并是诊断甲亢的最佳指标。
参考范围～ pmol/L （～pg/mL）4、游离甲状腺素（FRT4）临床意义：甲亢、T4中毒症、恶性肿瘤等增高，甲减降低，与病理生理相一致，不受TBG等影响，是诊断甲减的最佳指标。
参考范围～ pmol/L （～pg/mL）5、促甲状腺素（超敏）（hTSH）临床意义：评估甲状腺的状态，确定亚临床的或潜在性的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，是筛选亚临床甲状腺功能异常最灵敏的诊断指标，也是产前诊断先天性甲低的最佳指标，并可对原发性甲状腺功能衰退的治疗进行疗效考核并指导用药。
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32~36周可达高峰。
（三）糖类抗原242 （CA242）
生化特性：是一种唾液酸化的新型粘蛋白类糖类肿瘤抗原
临床应用：CA242可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物， 其灵敏度与CA19-9相仿（70% ~92% ），但特异性、诊断效 率则优于CA19-9。
参考值： ＜25U/ml
（四）癌抗原15-3 （CA15-3）
肺
肿瘤诊断方法
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查：X光、CT、核磁共振、 B超、 红外扫描 病理 术前：穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查： 核酸分析
肿瘤标志物 【tumor markers TM】
在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放、 或者是宿主对肿瘤反应产生的一类生化物质。 在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量或定性检 测可以作为肿瘤筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及 预后判断的标志与依据。 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌症患者 中出现的水平显著高于正常人。
5%吸烟者检测值可至2.5~5ng/ml， 1%至10~20ng/ml；肝炎疾病可使CEA
水平短暂升高
在实体肿瘤患者中CEA表达状况
肿瘤患者 %
60 50 50
40
30 20 10 0 7.0
33
28
27
22
7.0
4.2
7.0
7.4
临界值 (ng/ml)
在实体肿瘤患者中,CEA特异性为95%时的敏感性
目前临床应用肿瘤标志物现状
理想形式
特异性100% 真阴性100% 假阳性 0% 敏感性100% 真阳性100% 假阴性 0%
实际状况
敏感性上升
敏感性100% 特异性- 60%
特异性上升
特异性100% 敏感性- 50%
健康人
肿瘤患者
健康人
肿瘤患者
临界值
假阴性 假阳性 临界值
肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别 实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感 性越低，反之亦然
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% 显效： TM浓度下降至临界值以下
检测肿瘤标志物的试验方法
◆荧光免疫法 ◆流式荧光免疫法 ◆时间分辨免疫荧光法 ◆放射免疫法（RIA） ◆免疫放射法（IRMA） ◆ ELISA法
通常不能进行确诊。
• 分期
大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联，但并不能 根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤， 因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。
• 预后
术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。
肿瘤标志物17项 （化学发光免疫分析法）
2016-5-26
100 90 80 70 60 50 40 30 20 27 13 18
各种类型肿瘤发生率 (不考虑性别)
75 52 45 38 70
5年生存率 发生率
75
67
10
0
12
12
9
7
卵巢
4 3 胰腺
4 膀胱
4
宫颈
胃 前列腺 结 直 肠 数据来自the American Cancer Society 乳腺
肿瘤标志物的分类（化学特性）
• • • • • • 癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 酶类标志物 激ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ类标志物 癌基因 其他
理想的肿瘤标志物的标准 •
• • • • • •
特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值
然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如 正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤 标志物检测的临床意义。
参考值范围：＜5ng/ml
（二）甲胎蛋白（AFP）
生化特性： 糖蛋白，4%糖，电泳-1-迁移率 分子量： 发生部位： 70，000 卵黄囊、胚胎肝
参考值范围：＜10ng/ml
临床应用：
影响因素：
发现原发性肝细胞癌，监测治疗效果；用于诊断生殖细胞肿瘤
肝炎疾病可使AFP水平短暂升高；AFP可通过胎盘，妊娠
肿瘤标志物的选择
肿瘤类型 已选标志物
肺癌 肝癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 结肠直肠癌 胰腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤
CEA AFP、 CEA CA15-3、CEA CEA、 CA199 PSA CEA、CA199 CA199、 CEA、CA50 HE4、CA125、 CEA AFP
补充标志物
NSE、CFRA21-1、SCCA
HCG CA724 fPSA CA242 CA242 HCG、 CA724 HCG
（一）癌胚抗原 （CEA）
生化特性： 糖蛋白，45~60%糖，电泳迁移率， 抗原决定基 分子量： 发生部位： 180,000 胚胎及胎儿肠黏膜
参考值范围：＜5ng/ml
临床应用：
影响因素：
监测结直肠癌、胃癌、乳腺癌和支气管癌病程及疗效
生化特性： 糖蛋白，由两个单克隆抗体： 1.115D8抗乳脂膜及2.DF3抗乳腺癌 细胞系所证实 分子量： 发生部位： 115D8： 400，000；DF3290，000 乳腺癌细胞和某些上皮细胞
◆化学发光法（CLIA）
◆磁微粒化学发光法 ◆电化学发光法（ECLIA） ◆蛋白芯片技术
◆斑点法
◆金标法
化学发光免疫分析
进样系统 反应池 PMT 放大器 记录仪
负高压
检测系统
PMT:光电倍增管
化学发光分析法仪器方框图
化学发光免疫分析包含两个部分, 即免疫反应系统和 化学发光分析系统。化学发光分析系统是利用化学 发光物质经催化剂的催化和氧化剂的氧化, 形成一个 激发态的中间体, 当这种激发态中间体回到稳定的基 态时, 同时发射出光子(hM) , 利用发光信号测量仪器 测量光量子产额。免疫反应系统是将发光物质(在反 应剂激发下生成激发态中间体 ) 直接标记在抗原 (化 学发光免疫分析) 或抗体(免疫化学发光分析) 上, 或 酶作用于发光底物
肿瘤标志物的临床应用
•
• • • • • • 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
肿瘤标志物的注意事项
• 定位
TM基本上不能对肿瘤定位。极少数TM如PSA，甲状腺球白等具器官特异 性，但不是肿瘤特异性。
• 确诊