解热镇痛和非甾体抗炎药
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解热镇痛药和非甾体抗炎药—非甾体抗炎药(药物化学课件)
物理性质：
1本品为白色晶体或结晶性粉末，稍有异臭， 无味。
2.易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水。
化学性质：
本品含有羧基，显酸性，pK为5.2，可溶于氢 氧化钠或碳酸钠溶液。
分子中含有一个手性碳，常用的是外消旋体。
芳基烷酸类其他常用药物
.
O N
吲哚洛芬
C2H5 CHCOOH
酮洛芬 萘丁美酮
1,2-苯并噻嗪类
1,2-苯并噻嗪类
R2
N
S
O
O
CONHR1 CH3
R1
R2
OH
N
N
S
CH3
OH
吡罗昔康 美洛昔康
• 吡罗昔康又名炎痛喜康，是临床使用的第一个长 效抗风湿药。每日一次，具有疗效显著、作用持 久、耐性良好、不良反应少等特点。
• 美罗昔康为高度COX-2选择性抑制剂。
选择性环氧酶-2抑制剂 （Selective Cycloxygenase-2 Inhibitors）
在 20 世纪 90 年代，发现环氧酶存在 COX - 1 和 COX -2两 种亚型。
COX-1 为基本生理功能酶。合成必须生理量的前列腺素，来 调节细胞的正常功能，也对胃肠道粘膜起保护作用。
COX -2 是一个诱导酶，炎性细胞因子、内毒素等刺激，导 致 COX -2、 mRNA 及相应的蛋白快速增加，进而引起前列 腺素产生增加，导致炎症反应。
双氯芬酸钠的代谢
HO
Cl
OH
O
NH
Cl
HO
Cl
O
NH
Cl
3’-羟基衍生物
所有代谢产物都比 双氯芬酸钠活性低。
HO
Cl
O
解热镇痛药及非甾体抗炎药
对乙酰氨基酚
常用的解热镇痛药，适用于缓解轻度至中度疼痛。
对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热 、镇痛作用。它适用于缓解轻度至中度的疼痛，如头痛、关节痛、肌肉痛等。与 其他解热镇痛药相比，对乙酰氨基酚的胃肠道反应相对较小，安全性较高。
其他解热镇痛药
多种药物具有解热镇痛作用，适用于不同症状和需求。
非甾体抗炎药可能引起胃肠道不适、 出血、肝肾损伤等不良反应，应饭后 服用，减少胃肠道刺激。
非甾体抗炎药应遵循医嘱，按剂量使 用，避免长期大量使用。
非甾体抗炎药与某些药物合用可能产 生相互作用，如抗凝药、利尿药等， 应告知医生正在使用的其他药物。
药物相互作用与禁忌症
解热镇痛药和非甾体抗炎药可能与其他药物相互作用，如抗凝药、利尿药等，合用 时应告知医生。
解热镇痛药及非甾体 抗炎药
• 药物概述 • 解热镇痛药 • 非甾体抗炎药 • 药物应用与注意事项 • 药物安全性评价
目录
Part
01
药物概述
定义与分类
定义
解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，主要用于缓解轻至中度疼痛和发 热。非甾体抗炎药（NSAIDs）是解热镇痛药的一种，主要通过抑制环氧化酶（COX）和 花生四烯酸代谢酶的活性，减少前列腺素（PGs）的合成，发挥抗炎、镇痛和退热作用 。
联合用药需谨慎
避免与其他药物随意联合使用， 以免增加不良反应的风险。
THANKS
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解热镇痛药之一。
吲哚美辛
具有强大的抗炎作用，常用于治疗类风湿关节炎等炎症性疾 病。
吲哚美辛是一种强效的抗炎药，常用于治疗类风湿关节炎、 强直性脊柱炎和其他炎症性疾病。它通过抑制前列腺素的合 成来发挥抗炎作用，但不良反应较多，需要在医生的指导下 使用。
解热镇痛和非甾体抗炎药
第五章解热（镇痛）和非甾体抗炎药教学重点：1. 解热（镇痛）药。
2. 非甾体抗炎药物。
3. 抗痛风药。
教学难点：1. 手性中心在药物结构中的作用。
2. 药物结构修饰的方法和思路。
3. 药物与受体的作用方式对药效的影响。
教学设计：1. 从阿司匹林的结构修饰介绍如何消除或减少药物的副作用。
2. 芳基乙酸和芳基丙酸类药物的区别。
3. 通过Darzens反应介绍芳基丙酸的合成方法。
4. 手性中心在芳基丙酸类药物中的作用。
5. 以选择性COX-2抑制剂为例，介绍药物作用靶点对药效和副作用的影响。
教学方法：多媒体演示。
教学时数：4学时。
抗炎药物包括甾体抗炎药及非甾体抗炎药。
甾体抗炎药除了具有抗炎作用外，还具有其他多种生物活性。
本章主要讨论非甾体抗炎药物。
非甾体抗炎药物的类型较多，就作用机制而言，非甾体抗炎药物主要针对炎症机制而发挥抗炎作用的药物和抑制尿酸沉淀而起作用的药物，前者包括解热镇痛药物和非甾体抗炎药物，而后者则又称为痛风治疗药物。
这三类药物的治疗用途各异，但在药物品种及其作用机制上密切相关。
第一节解热（镇痛）药（antipyretic analgesics）解热镇痛药是指能降低超过正常体温温度的药物。
该类药物在治疗剂量内对正常体温没有影响，并且能够升高痛觉的阈值，使痛觉神经对疼痛的感觉变得迟钝，所以该类药物在降温的同时，通常也有止痛的效果。
解热镇痛药的作用位点为下丘脑的热量控制中心，通过抑制环氧合酶的活性而减少前列腺素的合成和花生四烯酸的转化，对牙痛、头痛、神经肌肉痛等常见的慢性钝痛有良好的作用，而对创伤性剧痛和内脏痛无效。
由于解热镇痛药作用于外周神经系统，与吗啡类镇痛药的作用机制不同，所以该类药物不易产生耐受性和成瘾性。
一、水杨酸类1860年化学合成了水杨酸，1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道刺激较大。
1898年，德国Bayer药厂的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了阿司匹林（aspirin），其解热镇痛效果优于水杨酸钠，且副作用较低，临床应用至今100余年仍不失为有效的解热镇痛和抗风湿药，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、发热、神经痛、关节痛及急性和慢性风湿痛等。
非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
Page ▪ 14
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎，其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似，比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时，可试用。
• 药用外消旋体
Page ▪ 10
•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行反应，生成3-（4-异丁基 苯）-2,3环氧丁酸乙酯，经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁 基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
Page ▪ 5
•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 ， 在 空 气 中 稳定，但遇光会逐渐分解；遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质，且随温度升高，水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后，用硫酸酸化并缓 缓加热，显紫色；如与亚硝酸 钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放置后，渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构，显弱酸性 ，易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药，用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ，加三氯化铁试液，三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎，其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似，比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时，可试用。
• 药用外消旋体
Page ▪ 10
•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行反应，生成3-（4-异丁基 苯）-2,3环氧丁酸乙酯，经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁 基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
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•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 ， 在 空 气 中 稳定，但遇光会逐渐分解；遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质，且随温度升高，水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后，用硫酸酸化并缓 缓加热，显紫色；如与亚硝酸 钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放置后，渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构，显弱酸性 ，易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药，用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ，加三氯化铁试液，三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠
解热镇痛药和非甾体抗炎药
二氟尼柳
Diflunisal
理化性质
在空气中可逐渐变为淡黄，红棕甚至深 棕色。水溶液变化更快。
O
OH
[O]
OH
O
OH
O
+
OH
O OH
O
O OH
OH
O [O]
O OH
O 黄色
HO HO
HO O
OO
O
或 OH
O HO
O OO
O OH
蓝至黑色
理化性质
水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反 应，呈紫堇色
理化性质
在室温下空气中稳定，但对光敏感 水溶液在pH2~8时较稳定。可被强酸或强
碱水解 ，水解产物被氧化成有色物质 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反
应，呈紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置
后渐变黄色
体内代谢
O
OGlu
O
OH HOOH
OH
O N
O N
O N
O
O
O
Cl
Cl
Cl
O
OH
HO
O OH
NH Cl
氯芬那酸 Chlof enamic acid
吲哚美辛 Indometacin
O5 4
3 1 N2
OH O
O
Cl
2-甲基- 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-
1H-吲哚-3-乙酸
1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-
methyl-1H-indol-3-acetic acid
R NH + H
ON H
H
O
R NH + H
ON H
构效关系
Diflunisal
理化性质
在空气中可逐渐变为淡黄，红棕甚至深 棕色。水溶液变化更快。
O
OH
[O]
OH
O
OH
O
+
OH
O OH
O
O OH
OH
O [O]
O OH
O 黄色
HO HO
HO O
OO
O
或 OH
O HO
O OO
O OH
蓝至黑色
理化性质
水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反 应，呈紫堇色
理化性质
在室温下空气中稳定，但对光敏感 水溶液在pH2~8时较稳定。可被强酸或强
碱水解 ，水解产物被氧化成有色物质 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反
应，呈紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置
后渐变黄色
体内代谢
O
OGlu
O
OH HOOH
OH
O N
O N
O N
O
O
O
Cl
Cl
Cl
O
OH
HO
O OH
NH Cl
氯芬那酸 Chlof enamic acid
吲哚美辛 Indometacin
O5 4
3 1 N2
OH O
O
Cl
2-甲基- 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-
1H-吲哚-3-乙酸
1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-
methyl-1H-indol-3-acetic acid
R NH + H
ON H
H
O
R NH + H
ON H
构效关系
药物化学4解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
阿司匹林的结构改造：
成盐：
O CH3CO
COOH AlOH
2
阿司匹林铝
在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙 酰水杨酸，故对胃刺激性小，作用与阿司匹林相当。
成酰胺：
CONH22 OH
水杨酰胺
胃几乎无刺激性，镇痛作用是阿司匹林的7倍
成酯：
COO
O NHCCH33
OCCH33 O
扑炎痛（贝诺酯，Benorilate)
OC6H9O6
N COCH3 O
大剂量可引 起肝坏死。
非那西丁体内代谢：
O NHCCH33
HO C22H55O
O NHCCH33
扑热息痛
NH22
有毒性
OC22H55
O
C22H55O
NCCH33 OH
N-羟基非那西丁
致突变
第二节
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
在对抗疟药奎宁的结构改造 中偶然得到了具有解热镇痛 作用安替比林
1884年用于临床
CH33 N N
CH33
O
安替比林 （Antipyrine）
因其毒性较大，而未能在临床长期使用 但成为一个有效的先导化合物
对安替比林进行结构改造， 在环上引入二甲氨基，得到 氨基比林；
解热、镇痛作用持久，对胃 无刺激性，曾广泛用于临床。
一、非甾体抗炎药的发展
1. 炎症与抗炎治疗：
炎症是机体对感染的一种防御机制，
-主要表现为红肿，疼痛等
抗炎药物的作用： 治疗胶原组织疾病 –如风湿性关节炎 、类风湿性
关节炎 、红斑狼疮等疾病。
2. 解热镇痛药治疗
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛作用比Antipyrine优
但作用稍慢
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
发现-淘汰氨基比林
Ø
u
曾广泛用于临床
镇痛、解热和抗风湿效果与Aspirin和水杨酸钠相似
Ø Antipyrine和Aminophenazone都可引起白细胞
减少及粒细胞缺乏症等
u
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各国相继淘汰
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
过敏性杂质
Ø
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合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成
u
可引起过敏反应
u
含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
其它杂质
Ø
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药典规定应检查碳酸钠中不溶物
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
理化性质
Ø
1、水解及产物的变化
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
分类（结构）
Ø
水杨酸类（阿司匹林*）
Ø
苯胺类（对乙酰氨基酚*）
Ø
吡唑酮类（安乃近）
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u
发现都较早
u
临床上应用的时间较久
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
阿司匹林
Ø 结构和化学名
Ø
Aspirin
Ø
乙酰水杨酸
Ø
2-乙酰氧基苯甲酸
Ø
（2-Acetoxybenzoic acid）
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第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
发现-早期历史
Ø
在公元前十五世纪Hippocrates
Ø
描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛
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药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
中枢前列腺素类物质合成与释放，PGE2是已 知目前最强的致热物质——发热。 内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激 后释放出来——发热。 解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原刺 激的激活，或抑制其在外源性致热原刺激下释 放内源性白细胞致热原。
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
解热镇痛药和非甾体抗炎药课件
留意药物的过敏反应，如有过敏史或 疑似过敏症状，应及时停药并就医。
注意药物之间的相互作用，避免与其 他药物同时使用导致不良反应或药物 间相互影响。
特殊人群用药注意事项
孕妇和哺乳期妇女在使用解热镇 痛药与非甾体抗炎药时应特别谨 慎，遵医嘱用药，避免对胎儿或
婴儿造成不良影响。
老年人和儿童在使用解热镇痛药 与非甾体抗炎药时应根据年龄和 体重调整剂量，注意观察不良反
良反应的发生。
04
解热镇痛药与非甾体抗炎药的比药主要通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热和镇 痛作用，而非甾体抗炎药则通过抑制外周前列腺素的合成发 挥抗炎、解热和镇痛作用。
药物作用靶点
解热镇痛药主要作用于下丘脑体温调节中枢，而非甾体抗炎 药则作用于炎症部位，抑制炎症反应。
药物疗效比较
解热效果
解热镇痛药和非甾体抗炎药在解热方 面都有较好的效果，但非甾体抗炎药 的解热作用更强，起效更快。
镇痛效果
非甾体抗炎药的镇痛效果优于解热镇 痛药，尤其在慢性疼痛和炎症性疼痛 的治疗方面。
药物副作用比较
胃肠道反应
非甾体抗炎药可能导致胃肠道不 适、溃疡和出血等副作用，而解 热镇痛药相对较少引起胃肠道反
密切监测。
06
解热镇痛药与非甾体抗炎药的用 药安全
遵循医嘱用药
严格按照医生或药师的建议使 用药物，不要自行增减剂量或 改变用药方式。
在用药期间，如有疑问或不适 ，应及时咨询医生或药师。
遵循用药时间，确保药物在体 内保持有效浓度，以达到最佳 治疗效果。
注意观察不良反应
在用药过程中，注意观察身体反应， 如出现不适或异常症状，应及时停药 并咨询医生。
应。
肝肾损伤
长期大量使用非甾体抗炎药可能对 肝肾造成一定损伤，而解热镇痛药 对肝肾的影响较小。
解热镇痛和非甾体抗炎药
OH O
O
OH Glycin OH Salicylic acid
N H OH
OH
O
Acetyl salicylic acid
Salicyl glycine
O
O
O
HO OGluc
OH OGluc Glucuronide
OH OH
OH Glucuronide
[可能存在的杂质]：
• 1. 未反应或储存不当水解产生的水杨酸（用 铁盐呈色反应检查）及苯酚； • 2. 合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物，可引 起过敏反应，含量不超过 0.003% （ W/W） 则无影响。
H R
O NH + H
O
N H
吡唑酮类药物构效分析（以保泰松为例）
H,活性增加 , CH3取代活性消失
4 3 5 2 1N
O
吡咯、异恶唑环替代吡唑环有活性 环戊烷、环戊烯烷无活性
丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羟基正丁基 无活性, r-酮基正丁基 活性增加
O
N
OH活性增加 ,
CH3, Cl, NH2也有活性
主要反应 O
]
主要反应
O N H 非那西汀 主要反应 O
N H 对乙酰氨基酚
HO
O N OH
NH2
引起血红蛋白血症、 溶血的贫血，毒害肝细胞
引起高铁血红蛋白血症, 溶血性贫血
[可能存在的杂质]：
•
反应过程中乙酰化不完全或因贮 存不当 ( 成品部分水解 ), 可能有对胺 基酚存在 , 药典中规定应检查对胺基 酚。
+
O C CH3 O
乙酰水杨酸苯酯
（二） 苯胺类
对乙酰胺基酚 Paracetamol
解热镇痛药
O OH O G lu c 水杨酸葡萄糖醛酸 G lu c u ro nid e
O O G lu c OH 水杨酸葡萄糖醛酸 G luc uron ide HO
O OH OH
代谢产物
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的 结合物，
并以此从肾脏排出体外
O
OH O
O N H OH 水杨酰甘氨酸 S alic y lgly c ine
2.1 解热镇痛药 与非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。
它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素 类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、 镇痛和抗炎作用。 两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾 上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎 药，是全球用量最大的一类药物。
结构改造：
副作用——对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起 胃及十二指肠出血症。（与游离-COOH有关）
1、成盐 刺激性减少 水溶性增加 注射剂
O C O O O 阿司匹林铝 CH3
O C O O O
O
. H3N
CH3 赖氨匹林
NH
O NH3
.Al(OH)
2
O C O O O
.H3N
CH3
O N H NH3 O
• Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 • 与稀硫酸反应
–析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
O OH O O H 2S O 4 N a 2 C O 3 /H 2 O heat O OH OH O O O Na + OH OH
Aspirin的代谢途径
解热镇痛非甾体类抗炎药PPT
• 药理作用： • 使发热的体温恢复正常，对正
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
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典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
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1.胃肠道反应
〔不良反应〕
——恶心、呕吐、加重诱发溃疡 1)酸性较强直接刺激胃粘膜引起； 2)长期使用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡 → 溃疡者禁用。
2.凝血障碍
有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶 原血症、VK缺乏者禁用。
3.过敏反应
偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性 休克
“阿斯匹林哮喘” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过 环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质 占优势→哮喘。
该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药 吗啡类不同，其作用部位在外周，它仅 对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经 痛等慢性钝痛有较好作用，而对创伤性 剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效， 这类药物一般也不易出现吗啡类药物的 所引起的耐受性和成瘾性。
抗炎作用
大多数有抗炎作用，除乙酰苯胺类药物外。 对风湿病、通风能减轻其疼痛症状。 不能根治,不能阻止疾病发展。
有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限
度的抑制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血栓素A2）是强大的血小板释放 及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血 栓形成。
2.6
1，2-苯并噻嗪类非甾体消炎药
吡罗昔康(piroxicam) 又名炎痛喜康，是长效抗风湿药。
结构与命名
OH O N H N
4
S
3-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪 -3-甲酰胺-1,1-二氧化物 4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide
2.2 邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药
COOH
COOH
生物电子等排原理
OH
N H
水杨酸
甲芬那酸
代表药物
临床应用
用于风湿性和类风湿性 关节炎，这类药物抗炎镇痛 作用较强，但毒副作用较大。
2.3 吲哚乙酸类非甾体抗炎药
结构和命名
1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基- 2-甲基-1H-吲哚3-乙酸
1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3acetic acid
OH COOH
水 杨 酸
1875年Buss首次将水杨 酸钠作为解热镇痛和抗风 湿药物用于临床，但对胃 肠道刺激性大。
COONa
OH
水杨酸钠
1899年水杨酸的衍生 物——阿司匹林正式在临 床使用，至今已有100多 年的历史。
COOH
OCOCH3
阿司匹林
水杨酸类解热镇痛药的代表药物
结构和命名
HO O
代表药物
布洛芬（ibuprofen ） 又名异丁苯丙酸
3CH
2
H 3C
3
结构与命名
CH3
1C O O H
α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸
α-methyl-4-(2-methylpropyl)benzeneacetic acid
2-(4-异丁基苯基)丙酸
理化性质
CH3
含有羧基，显酸性。 可溶于氢氧化钠或 碳酸钠溶液。
1961年其代谢产物羟布宗和Y-酮保 泰松问世。
代表药物
结构和命名
4 3 5 1N 2N
OH O
O
4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮
4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione
临床应用
本品具有消炎 抗风湿作用，且 毒副作用小，临 床用于治疗痛风、 类风湿性关节炎 及强直性脊椎炎。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成 与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。
两类药物并无本质区别，在化学结构和抗 炎机制上都与肾上腺皮质激素类抗炎药不 同，现也统称为非甾体抗炎药（NSAIDs ）
第一节 解热镇痛药
共同作用
解热作用
作用于下丘脑体温调节中枢，同时 还可抑制前列腺素的合成与释放, 使升高 的体温调节降至正常。 使发热病人的体温恢复正常 对正常人体温无明显影响
镇痛作用
理化性质
O
OH
O N H N
S
N O
1、酸性； 2、piroxicam的氯仿溶液与三氯化铁反 应，显玫瑰红色
临床应用及特点
是1，2-苯并噻嗪类药物中第一个在临床上 使用的长效抗风湿药；具有疗效显著、作用 持久、耐受性好、不良反应少等特点。
解热镇痛药
解热镇痛药的分类
水杨酸类: 阿司匹林 吡唑酮类： 安乃近 解热镇痛药
临床应用
indomethacin是一个强力的 镇痛消炎药，临床上用于治疗风 湿性和类风湿性关节炎、强直性 脊椎炎、骨关节炎。
也可用于治疗急性痛风和炎症 发热。
2.4 芳基丙酸类非甾体抗炎药
CH3
C OOH
C OOH
H 3C
CH3
4-异丁基苯乙酸 是这类药物中首先应用 于临床的，但大剂量服 用可使谷草转氨酶增高。 布 洛 芬 抗炎作用↑，毒性↓
（αS）-6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacetic acid
临床应用
本品适用于治疗风湿性及类风 湿性关节炎、强直性脊椎炎等。
本品光照可缓慢变色，需避光保存。
2.5 苯乙酸类非甾体抗炎药
双氯芬酸钠(diclofenac sodium)
结构与命名
O NH
ONa
Cl
苯胺类： 对乙酰氨基酚
炎症的发生与抗炎药的作用机制
炎症的发生相当复杂， 一般认为是当细胞膜受到某 种炎性刺激时，导致细胞膜 phospholipids 功能紊乱，磷酸脂酶A2 （PLA2)被激活，催化水解 PLA2 细胞内膜磷脂上的花生四烯 酸（AA）部分转化成为游离 Arachidonic Acid 状态的AA，释放出的AA经 过环氧化酶（COX）和脂氧 COX 化酶（LOX）两条途径进行 LOX 代谢。产出大量的前列腺素 （PGS）和白三烯（LTs）等 LTs PGs 炎症介质，从而导致炎症的 发生。
染者应慎用阿司匹林，可用扑 热息痛代替。
解热镇痛药
1.2 乙酰苯胺类解热镇痛药 发展史
NH2
NHC OCH3
苯胺
俗称“退热冰”。但后来发现 其毒性太大，特别是高剂量， 可导致出现高铁血红蛋白和黄 疸，故在临床上已不用。
乙酰苯胺 （1886）
解热镇痛药
NHCOCH3
HO
C 2H 5 O
NHCOCH3
第二节 非甾体抗炎药
nonsteroidal anti-inflammatory agents
非甾体抗炎药的分类
1
2 3 4 5 6
吡唑酮类：羟布宗
邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 吲哚乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬、萘普生 苯乙酸类：双氯芬酸钠
1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧；
头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。
有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死；
解热镇痛药的分类
水杨酸类: 阿司匹林 吡唑酮类： 安乃近 解热镇痛药
乙酰苯胺类： 对乙酰氨基酚
解热镇痛药
1.1 水杨酸类解热镇痛药
发展史
植物来源的水杨酸是人类最早 使用的药物之一。 早在15世纪就有记载咀嚼柳树 皮可以减轻疼痛。1838年，人们 从植物中提取得到水杨酸，1860 年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化 碳成功地合成得到水杨酸，从而 开辟了一条大量且廉价合成水杨 酸的途径。
HO H N O CH3
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；易溶于 热水或乙醇，略溶于水。
室温下在干燥空气中很稳定，暴露在潮湿环境中会发生 水解，生成对氨基酚，毒性较大，进一步氧化成醌亚胺 类化合物，颜色由黄色、红棕色变成暗棕色，故应避光 保存。
本品遇酸、碱会加速水解，水解产物为对氨基酚。
鉴别反应
1、paracetamol水溶液+三氯化铁 蓝紫色
临床应用
是临床常用的解热镇痛药，口服吸收 迅速，可用于发热、疼痛，其解热镇痛 作用与阿司匹林相同，但无抗炎抗风湿 作用，正常使用剂量下对肝肾无损害， 毒副作用下，尤其适用于胃溃疡及儿童。
是目前临床多种抗感冒 复方制剂的活性成分。
*
C OOH
H 3C
CH3
临床应用
本品口服后很快吸收，消炎、镇 痛和解热作用均大于阿司匹林，胃 肠道副作用小，临床上广泛用于类 风湿性关节炎、神经炎、咽喉炎及 支气管炎等，并可缓解术后疼痛、 压痛、软组织疼痛等。