非甾体类抗炎药
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非甾体类抗炎药 NSAIDs
2020/3/11
1
提纲
概述 分类 作用机制 临床药理作用 不良反应
NSAIDs 的优劣 NSAIDs 的使用原则
2020/3/11
2
概述
NSAIDs:Nonsteroidal anti-inflammatory drugs 非甾体类抗炎药：基于抗炎作用，区别于糖皮质激素及
其衍生物 具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作
用
2020/3/11
3
NSAIDs的历史回顾
古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年： 从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年： 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林） 1949年： F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年： NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮
体温调定点
>37℃
发热
2020/3/11
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
17
NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
组织损伤 局部炎症
局部释放
致痛物质
缓激肽、组胺、 （+）
P物质、PGE2 等
痛觉 感受器
NSAIDs
痛觉超敏
疼痛
• NSAIDs主要为外周镇痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛 机制，PG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。
2020/3/11
12
2020/3/11
13
由不同作用机制进而引发的药理学作用
选择性COX-2抑制剂与COX-1结合很弱
COX-1
化学结构中较大的磺 酰侧链阻碍塞来昔布 进入COX-1的通道
C端活性片段
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 2020/3/11
N-端
ຫໍສະໝຸດ Baidu亲水的(侧袋)
腔大
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
2020/3/11
10
由不同作用机制进而引发的药理学作用
非选择性NSAIDs同时结合COX-1与COX-2
COX-1
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合
C端活性片段
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
2020/3/11
15
2020/3/11
16
NSAIDs的临床药理作用---解热作用
细菌毒素 病毒等
粒细胞 吞噬、处理
产生、释放
内热原
NSAIDs
CNS PG合成与释放
• NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热反应，而 促使体温恢复正常。
NSAIDs
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚
非那西丁
有机酸类
吡唑酮类 保泰松
吲哚乙酸类 吲哚美辛 舒林酸
2020/3/11
芳基烷酸类 奈普生 布洛芬 双氯芬酸
昔康类 美洛昔康 吡罗昔康
昔布类 罗非昔布 塞来昔布
5
FDA 分类
选择性 COX-2 抑制剂药物
NSAIDs的分 类
非选择性COX2抑制剂药物
1971年： John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸 类、昔康类NSAIDs相继推出。
1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶
1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生
2020/3/11
4
按结构分类
2020/3/11
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
18
NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
疼痛程度
10 8 6 4 2 0
2020/3/11
痛觉超敏
损伤
异常痛觉
降低痛觉 敏感性
正常疼痛反应
刺激强度 Gottschalk and Smith, Am Fam Physician 2001 19
2020/3/11
尼美舒利 美洛昔康 罗非昔布 塞来昔布 依托考昔 帕瑞昔布
……
阿司匹林 奈普生 布洛芬
双氯芬酸 吲哚美辛
……
6
作用机制
非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的生成，消除PG对 致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的效果。
2020/3/11
7
花生四烯酸的代谢途径
白三烯A4 孟鲁司特（-）
NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
NSAIDs的镇痛应用
通常被认为轻中度镇痛药
对术后疼痛及由炎症引起的持续性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果
COX-1
C端活性片段
疏水(通道)
523位有结构较大 的异亮氨酸 (isoleucine)将亲 水的(侧链)封闭
N-端
在120位置的精 氨酸(Arginine)
腔小
COX-2
C端活性片段
疏水(通道)
523位有结构较 小的缬氨酸 (valine)将亲水 的(侧链)可以形 成
在120位置的精氨 酸(Arginine)
化学结构没有可以与120 位精氨酸结合的羧基
14
由不同作用机制进而引发的药理学作用
选择性COX-2抑制剂选择性与COX-2结合
COX-2
Celecoxib结构中的苯基 与疏水的(通道)结合
C端活性片段
化学结构具有(亲水端) 可以和COX-2亲水的 (侧袋)结合
N-端
Arg 120
亲水的(侧袋)
Celecoxib亲水的磺胺基与 侧袋内的513位精氨酸、90 位组氨酸形成氢键
2020/3/11
8
环氧酶的作用分类
环氧酶（COX) COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白，是前列腺素合成的重
要的限速酶 COX由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为
COX-1和COX-2
COX-2酶晶体结构 美丽的蝴蝶型蛋白
2020/3/11
9
由不同作用机制进而引发的药理学作用
COX-1与COX-2两种环氧化酶的结构特点
COX-2
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合
C端活性片段
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
N-端
以盐桥的形式
N-端
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
2020/3/11
11
2020/3/11
1
提纲
概述 分类 作用机制 临床药理作用 不良反应
NSAIDs 的优劣 NSAIDs 的使用原则
2020/3/11
2
概述
NSAIDs:Nonsteroidal anti-inflammatory drugs 非甾体类抗炎药：基于抗炎作用，区别于糖皮质激素及
其衍生物 具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作
用
2020/3/11
3
NSAIDs的历史回顾
古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年： 从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年： 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林） 1949年： F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年： NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮
体温调定点
>37℃
发热
2020/3/11
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
17
NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
组织损伤 局部炎症
局部释放
致痛物质
缓激肽、组胺、 （+）
P物质、PGE2 等
痛觉 感受器
NSAIDs
痛觉超敏
疼痛
• NSAIDs主要为外周镇痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛 机制，PG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。
2020/3/11
12
2020/3/11
13
由不同作用机制进而引发的药理学作用
选择性COX-2抑制剂与COX-1结合很弱
COX-1
化学结构中较大的磺 酰侧链阻碍塞来昔布 进入COX-1的通道
C端活性片段
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 2020/3/11
N-端
ຫໍສະໝຸດ Baidu亲水的(侧袋)
腔大
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
2020/3/11
10
由不同作用机制进而引发的药理学作用
非选择性NSAIDs同时结合COX-1与COX-2
COX-1
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合
C端活性片段
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
2020/3/11
15
2020/3/11
16
NSAIDs的临床药理作用---解热作用
细菌毒素 病毒等
粒细胞 吞噬、处理
产生、释放
内热原
NSAIDs
CNS PG合成与释放
• NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热反应，而 促使体温恢复正常。
NSAIDs
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚
非那西丁
有机酸类
吡唑酮类 保泰松
吲哚乙酸类 吲哚美辛 舒林酸
2020/3/11
芳基烷酸类 奈普生 布洛芬 双氯芬酸
昔康类 美洛昔康 吡罗昔康
昔布类 罗非昔布 塞来昔布
5
FDA 分类
选择性 COX-2 抑制剂药物
NSAIDs的分 类
非选择性COX2抑制剂药物
1971年： John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸 类、昔康类NSAIDs相继推出。
1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶
1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生
2020/3/11
4
按结构分类
2020/3/11
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
18
NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
疼痛程度
10 8 6 4 2 0
2020/3/11
痛觉超敏
损伤
异常痛觉
降低痛觉 敏感性
正常疼痛反应
刺激强度 Gottschalk and Smith, Am Fam Physician 2001 19
2020/3/11
尼美舒利 美洛昔康 罗非昔布 塞来昔布 依托考昔 帕瑞昔布
……
阿司匹林 奈普生 布洛芬
双氯芬酸 吲哚美辛
……
6
作用机制
非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的生成，消除PG对 致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的效果。
2020/3/11
7
花生四烯酸的代谢途径
白三烯A4 孟鲁司特（-）
NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
NSAIDs的镇痛应用
通常被认为轻中度镇痛药
对术后疼痛及由炎症引起的持续性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果
COX-1
C端活性片段
疏水(通道)
523位有结构较大 的异亮氨酸 (isoleucine)将亲 水的(侧链)封闭
N-端
在120位置的精 氨酸(Arginine)
腔小
COX-2
C端活性片段
疏水(通道)
523位有结构较 小的缬氨酸 (valine)将亲水 的(侧链)可以形 成
在120位置的精氨 酸(Arginine)
化学结构没有可以与120 位精氨酸结合的羧基
14
由不同作用机制进而引发的药理学作用
选择性COX-2抑制剂选择性与COX-2结合
COX-2
Celecoxib结构中的苯基 与疏水的(通道)结合
C端活性片段
化学结构具有(亲水端) 可以和COX-2亲水的 (侧袋)结合
N-端
Arg 120
亲水的(侧袋)
Celecoxib亲水的磺胺基与 侧袋内的513位精氨酸、90 位组氨酸形成氢键
2020/3/11
8
环氧酶的作用分类
环氧酶（COX) COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白，是前列腺素合成的重
要的限速酶 COX由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为
COX-1和COX-2
COX-2酶晶体结构 美丽的蝴蝶型蛋白
2020/3/11
9
由不同作用机制进而引发的药理学作用
COX-1与COX-2两种环氧化酶的结构特点
COX-2
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合
C端活性片段
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
N-端
以盐桥的形式
N-端
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
2020/3/11
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