非甾体类抗炎药的药理与临床应用
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环氧酶（COX) COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白，是前列腺素合成 的重要的限速酶 COX由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别 为COX-1和COX-2 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种 COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性 抑制。
COX-2酶晶体结构 美丽的蝴蝶型蛋白
腔大
非选择性NSAIDs同时结合COX-1与COX-2
COX-1
NSAIDs氟比洛芬 (flurbiprofen)的 苯基与疏水(通道)结 合 C端活性片段
COX-2
NSAIDs氟比洛芬 (flurbiprofen) 的苯基与疏水(通 道)结合 C端活性片段 NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
化学结构具有(亲水端) 可以和COX-2亲水的 (侧袋)结合
Arg 120
亲水的(侧袋)
Celecoxib亲水的磺胺基与
N-端
侧袋内的513位精氨酸、90
位组氨酸形成氢键
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
选择性COX-2抑制剂与COX-1结合很弱
什么是NSAIDs？
定义： 一类具有解热、镇痛、且多数还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物 名称: 解热镇痛抗炎药 （Antipyretic-Analgesic and Anti-inflammatory agents)
非甾体类抗炎药 （Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs)
非甾体类抗炎药(NSAIDs)的 药理与临床应用
---厦门市第二医院 卓双塔 主任药师
1
第一部分 炎 症
炎症的定义 炎症的局部和全身表现 炎症的原因 炎症的过程 炎症的基本病理变化
炎症的定义
具有血管系Hale Waihona Puke Baidu的活体组织
对损伤因子所发生的防御反应
血管反应是炎症过程的中心环节
病理学 第6版
炎症的局部表现和全身反应
NSAIDs的作用
抗炎
• 抑制PGE2的生成
• 减轻症状，不能治因 • 不能阻止病情发展或并发症的出现 • 对乙酰氨基酚（百服宁、泰诺林、必理通）基本 无抗炎作用
NSAIDs的临床药理作用 ---解热作用
细菌毒素 病毒等 粒细胞 吞噬、处理
产生、释放
内热原
NSAIDs
NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热 反应，而促使体温恢复正常。
• 抑制中枢神经系统对IL-1的反应
• 重新设定体温节作用（下丘脑）
• 体温调节机制发挥降低体温的作用
NSAIDs的作用
镇痛
前列腺素(PGE2)使疼痛感受器致敏，分泌缓激肽
• 使致敏的疼痛感受器恢复正常
• 作用于外周疼痛处(与中枢性镇痛剂不同)
• 对于由炎症引起的钝痛、搏动痛更有效 • 用于轻、中等度疼痛
化学因素：包括外源性和内源性，如强酸，坏死
组织的分解产物
生物因素：细菌、病毒、寄生虫
组织坏死：新鲜梗死灶的边缘出现的充血
变态反应：机体免疫反应异常，造成组织损伤
炎症过程的血管反应
炎症过程的血管反应
炎症过程的血管反应
炎症产生的过程
损伤因子直接和间接损伤机体的细胞和组织
机体通过炎症充血和炎症渗出反应，以稀释、杀伤和 包围损伤因子
CNS PG合成与释放
体温调定点
>370C
发热
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
NSAIDs的临床药理作用 ---解热作用
NSAIDs的解热应用 发热是机体的防御反应，也是诊断疾病的重要依据，对一般发热患 者不必急于使用； 热度过高和持续发热可消耗体力，引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、 小儿高热易发生惊厥，严重者可危及生命，这时应用NSAIDs可降低 体温，缓解高热引起的并发症； 但NSAIDs只是对症治疗，因此仍应着重病因治疗。
疏水(通道)
523位有结构较 大的异亮氨酸 (isoleucine)将 亲水的(侧链)封 闭 在120位置的精 氨酸(Arginine)
疏水(通道)
在120位置的精氨 酸(Arginine)
N-端
N-端
亲水的(侧链)
腔小
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
NSAIDs的历史回顾
全球 每天 约有3千万人使用NSAIDs
美国 每年 就有7～10亿张NSAIDs处方
中国 NSAIDs销量仅次于抗感染药 位居第二
NSAIDs 化学结构分类
NSAIDs
水杨酸类 阿斯匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚 (泰诺林/百服宁)
有机酸类
吡唑酮类 保泰松 （瑞力芬）
非那西林
523位 有结构 较小的 颉 氨酸 (valine) 让亲水的 [侧袋]可以 形成
N 端
N 端
亲水的 [侧袋]
Adapted from Kurumball et al, 1996
由不同作用机制进而引发的药理学作用
COX-1与COX-2两种环氧化酶的结构特点
COX-1
C端活性片段
COX-2
C端活性片段 523位有结构 较小的缬氨酸 (valine)将亲水 的(侧链)可以形 成
PGs • 疼痛 • 炎症 • 发热
• 选择性COX-2抑制剂选择性抑制COX-2达到抗炎镇痛的目的1,避免了抑制COX-1而 导致的不良反应。
29
徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132
TxA2 促进血小板聚集;
PGE2, PGF, 和 PGI2
松驰血管平滑肌 松驰支气管平滑肌 PGF 有收缩作用
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
NSAIDs的临床药理作用 ---镇痛作用
组织损伤 局部炎症
局部释放
致痛物质
缓激肽、组胺、 P物质、PGE2等
（+）
痛觉
感受器
NSAIDs
痛觉超敏
疼痛
NSAIDs主要为外周镇痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛 机制，PG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。
花生四烯酸
COX-1
结构型
花生四烯酸
COX-2
诱导型
前列腺素
血管扩张
前列腺素
血小板聚集
胃粘膜血流 胃粘液分泌
发热
炎症
疼痛
肾功能的调节
选择性COX-2抑制剂直击疼痛炎症
花生四烯酸
COX-1 (结构酶) ns-NSAIDs 选择性 COX-2抑制剂 PGs • GI保护作用 • 血小板活性
COX-2 (炎症刺激诱导产生)
PGE2 和 PGI2
PGE2 and PGI2
增加肾脏血流
PGE2 和 PGI2
保护胃粘膜 收缩子宫平滑肌; PGI2 放松子宫平滑肌
PGE2 and PGF
前 列 腺 素 的 作 用 与 分 类
前列腺素的“有害”及“有利”作用
“有害”作用
• 炎症作用 • 扩张血管，增强血管的通 透性 • 促进炎性细胞向损伤部位 移动 • 影响T－细胞的发育 • 加速骨的吸收 • 增加机体对疼痛的敏感性
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
NSAIDs的临床药理作用 ---镇痛作用
10 8 6 疼痛程度 4 2 0 刺激强度
COX-1和COX-2
COX-1
COX-2
COX-2 抑制剂
Aspirin
Celebrex (Celecoxib)
NSAIDs的临床药理作用 ---环氧酶的结构
COX-1 COX-2
C-端 活性 片断
C-端 活性 片断
吲哚类
疏水【通道】 523位有结构 较大的异亮氨酸 (isoleucine)将亲 水的[侧袋][封闭] 120位置的 精氨酸(Arginine) 疏水【通道】 120位置的 精氨酸(Arginine)
变质属于 充血渗出属于 增生属于
损伤过程
抗损伤过程
修复过程
第二部分 NSAIDs药物
NSAIDs的历史回顾及分类 NSAIDs的临床药理作用 NSAIDs主要不良反应及其机制 NSAIDs的分类及主要药物 《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》 中对NSAIDs的评价
NSAIDs的历史回顾
昔布类 罗非昔布 (万络) 吲哚类（酪酸） 消炎痛（吲哚美辛） 舒林酸（奇诺力） 丙酸、苯乙酸 奈普生 布洛芬(芬必得) 双氯芬酸(扶他林®)
昔康类 美洛昔康 （莫比可）
塞来昔布 (西乐葆)
NSAIDs FDA 分类
NSAIDs
选择性COX2 NSAIDs药物
罗非昔布 (万络) 塞来昔布 (西乐葆)
机制： 抑制体内前列腺素（prostaglandin – PG)的生物合成
• • • •
NSAIDs作用机制 COX基本概念 前列腺素分类及作用 NSAIDs临床药理
NSAIDs的临床药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
18
仅供内部使用
花生四烯酸的代谢途径
磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 AA 脂氧酶 环氧(化)酶 COX (-) 非甾体抗炎药 (-) 甾体激素
1、局部表现：红、肿、热、痛、功能障碍
红、热→由于血管扩张，血流加快 肿→由于充血、液体和细胞成分渗出 痛→渗出物压迫，炎症介质引起
功能障碍→如关节炎的关节活动不灵
2、全身反应：
发热、嗜睡、厌食 肌肉蛋白降解加速 末梢血白细胞增多
炎症的原因
物理因素：高温、机械创伤、放射线
古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年： 从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年： 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林） 1949年： F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年： NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮 1971年： John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。 1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生
非选择性 NSAIDs药物
奈普生 布洛芬(芬必得) 双氯芬酸(扶他林) 美洛昔康(莫比可) 吲哚美辛(消炎痛)
依托考昔(安康信)
帕瑞昔布 (特耐) 。。。
。。。
目录
NSAIDs的历史回顾及分类 NSAIDs的临床药理作用 NSAIDs主要不良反应及其机制 NSAIDs的分类及主要药物 《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》中对 NSAIDs的评价
COX-1
化学结构中较大的磺 酰侧链阻碍塞来昔布 进入COX-1的通道
C端活性片段
化学结构没有可以与120 位精氨酸结合的羧基
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
NSAIDs的临床药理作用
--COX-1和COX-2的作用
正常组织 炎症组织
白三烯 LTs 参与过敏反应 白细胞趋化 诱发炎症 通透性增加
前列环素合成酶(血管内皮)
(血小板)血栓素合成酶
PGI2 抑制血小板聚集 抑制血管收缩 炎性疼痛 PGE2 诱发炎症 发热、致痛 扩张血管 保护胃粘膜
PGD2
TXA2 PGF2 扩张血管 促进水肿 痛觉敏化 血小板聚集 血管收缩
NSAIDs的临床药理作用 ---环氧酶的作用分类
“有益”作用
胃肠道 抑制胃酸分泌 扩张血管，增加流向粘膜的血 流 增加粘液和碳酸氢盐的分泌 肾脏 影响肾血流量和肾小球滤过率 抑制氯化物重吸收和抗利尿激 素的作用，减少水钠潴留 血小板 血栓素A2可刺激血小板聚集和 血管收缩
NSAIDs的作用
解热
• 抑制致热原产生PGE
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
N-端
以盐桥的形式
N-端
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
选择性COX-2抑制剂选择性与COX-2结合
COX-2
Celecoxib结构中的苯基 与疏水的(通道)结合 C端活性片段
同时，机体通过实质和间质细胞的再生使受损伤的组 织得以修复和愈合
炎症是损伤、抗损伤和修复三位一体的综合过程
炎症的基本病理变化
变质：炎症局部组织发生变性、坏死 充血渗出：炎症局部组织血管内的液体、蛋白原和各种炎症 细胞通过血管壁进入组织间隙、体腔、体表和粘膜的过程叫 渗出 增生：包括实质细胞和间质细胞的增生
COX-2酶晶体结构 美丽的蝴蝶型蛋白
腔大
非选择性NSAIDs同时结合COX-1与COX-2
COX-1
NSAIDs氟比洛芬 (flurbiprofen)的 苯基与疏水(通道)结 合 C端活性片段
COX-2
NSAIDs氟比洛芬 (flurbiprofen) 的苯基与疏水(通 道)结合 C端活性片段 NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
化学结构具有(亲水端) 可以和COX-2亲水的 (侧袋)结合
Arg 120
亲水的(侧袋)
Celecoxib亲水的磺胺基与
N-端
侧袋内的513位精氨酸、90
位组氨酸形成氢键
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
选择性COX-2抑制剂与COX-1结合很弱
什么是NSAIDs？
定义： 一类具有解热、镇痛、且多数还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物 名称: 解热镇痛抗炎药 （Antipyretic-Analgesic and Anti-inflammatory agents)
非甾体类抗炎药 （Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs)
非甾体类抗炎药(NSAIDs)的 药理与临床应用
---厦门市第二医院 卓双塔 主任药师
1
第一部分 炎 症
炎症的定义 炎症的局部和全身表现 炎症的原因 炎症的过程 炎症的基本病理变化
炎症的定义
具有血管系Hale Waihona Puke Baidu的活体组织
对损伤因子所发生的防御反应
血管反应是炎症过程的中心环节
病理学 第6版
炎症的局部表现和全身反应
NSAIDs的作用
抗炎
• 抑制PGE2的生成
• 减轻症状，不能治因 • 不能阻止病情发展或并发症的出现 • 对乙酰氨基酚（百服宁、泰诺林、必理通）基本 无抗炎作用
NSAIDs的临床药理作用 ---解热作用
细菌毒素 病毒等 粒细胞 吞噬、处理
产生、释放
内热原
NSAIDs
NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热 反应，而促使体温恢复正常。
• 抑制中枢神经系统对IL-1的反应
• 重新设定体温节作用（下丘脑）
• 体温调节机制发挥降低体温的作用
NSAIDs的作用
镇痛
前列腺素(PGE2)使疼痛感受器致敏，分泌缓激肽
• 使致敏的疼痛感受器恢复正常
• 作用于外周疼痛处(与中枢性镇痛剂不同)
• 对于由炎症引起的钝痛、搏动痛更有效 • 用于轻、中等度疼痛
化学因素：包括外源性和内源性，如强酸，坏死
组织的分解产物
生物因素：细菌、病毒、寄生虫
组织坏死：新鲜梗死灶的边缘出现的充血
变态反应：机体免疫反应异常，造成组织损伤
炎症过程的血管反应
炎症过程的血管反应
炎症过程的血管反应
炎症产生的过程
损伤因子直接和间接损伤机体的细胞和组织
机体通过炎症充血和炎症渗出反应，以稀释、杀伤和 包围损伤因子
CNS PG合成与释放
体温调定点
>370C
发热
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
NSAIDs的临床药理作用 ---解热作用
NSAIDs的解热应用 发热是机体的防御反应，也是诊断疾病的重要依据，对一般发热患 者不必急于使用； 热度过高和持续发热可消耗体力，引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、 小儿高热易发生惊厥，严重者可危及生命，这时应用NSAIDs可降低 体温，缓解高热引起的并发症； 但NSAIDs只是对症治疗，因此仍应着重病因治疗。
疏水(通道)
523位有结构较 大的异亮氨酸 (isoleucine)将 亲水的(侧链)封 闭 在120位置的精 氨酸(Arginine)
疏水(通道)
在120位置的精氨 酸(Arginine)
N-端
N-端
亲水的(侧链)
腔小
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
NSAIDs的历史回顾
全球 每天 约有3千万人使用NSAIDs
美国 每年 就有7～10亿张NSAIDs处方
中国 NSAIDs销量仅次于抗感染药 位居第二
NSAIDs 化学结构分类
NSAIDs
水杨酸类 阿斯匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚 (泰诺林/百服宁)
有机酸类
吡唑酮类 保泰松 （瑞力芬）
非那西林
523位 有结构 较小的 颉 氨酸 (valine) 让亲水的 [侧袋]可以 形成
N 端
N 端
亲水的 [侧袋]
Adapted from Kurumball et al, 1996
由不同作用机制进而引发的药理学作用
COX-1与COX-2两种环氧化酶的结构特点
COX-1
C端活性片段
COX-2
C端活性片段 523位有结构 较小的缬氨酸 (valine)将亲水 的(侧链)可以形 成
PGs • 疼痛 • 炎症 • 发热
• 选择性COX-2抑制剂选择性抑制COX-2达到抗炎镇痛的目的1,避免了抑制COX-1而 导致的不良反应。
29
徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132
TxA2 促进血小板聚集;
PGE2, PGF, 和 PGI2
松驰血管平滑肌 松驰支气管平滑肌 PGF 有收缩作用
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
NSAIDs的临床药理作用 ---镇痛作用
组织损伤 局部炎症
局部释放
致痛物质
缓激肽、组胺、 P物质、PGE2等
（+）
痛觉
感受器
NSAIDs
痛觉超敏
疼痛
NSAIDs主要为外周镇痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛 机制，PG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。
花生四烯酸
COX-1
结构型
花生四烯酸
COX-2
诱导型
前列腺素
血管扩张
前列腺素
血小板聚集
胃粘膜血流 胃粘液分泌
发热
炎症
疼痛
肾功能的调节
选择性COX-2抑制剂直击疼痛炎症
花生四烯酸
COX-1 (结构酶) ns-NSAIDs 选择性 COX-2抑制剂 PGs • GI保护作用 • 血小板活性
COX-2 (炎症刺激诱导产生)
PGE2 和 PGI2
PGE2 and PGI2
增加肾脏血流
PGE2 和 PGI2
保护胃粘膜 收缩子宫平滑肌; PGI2 放松子宫平滑肌
PGE2 and PGF
前 列 腺 素 的 作 用 与 分 类
前列腺素的“有害”及“有利”作用
“有害”作用
• 炎症作用 • 扩张血管，增强血管的通 透性 • 促进炎性细胞向损伤部位 移动 • 影响T－细胞的发育 • 加速骨的吸收 • 增加机体对疼痛的敏感性
杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
NSAIDs的临床药理作用 ---镇痛作用
10 8 6 疼痛程度 4 2 0 刺激强度
COX-1和COX-2
COX-1
COX-2
COX-2 抑制剂
Aspirin
Celebrex (Celecoxib)
NSAIDs的临床药理作用 ---环氧酶的结构
COX-1 COX-2
C-端 活性 片断
C-端 活性 片断
吲哚类
疏水【通道】 523位有结构 较大的异亮氨酸 (isoleucine)将亲 水的[侧袋][封闭] 120位置的 精氨酸(Arginine) 疏水【通道】 120位置的 精氨酸(Arginine)
变质属于 充血渗出属于 增生属于
损伤过程
抗损伤过程
修复过程
第二部分 NSAIDs药物
NSAIDs的历史回顾及分类 NSAIDs的临床药理作用 NSAIDs主要不良反应及其机制 NSAIDs的分类及主要药物 《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》 中对NSAIDs的评价
NSAIDs的历史回顾
昔布类 罗非昔布 (万络) 吲哚类（酪酸） 消炎痛（吲哚美辛） 舒林酸（奇诺力） 丙酸、苯乙酸 奈普生 布洛芬(芬必得) 双氯芬酸(扶他林®)
昔康类 美洛昔康 （莫比可）
塞来昔布 (西乐葆)
NSAIDs FDA 分类
NSAIDs
选择性COX2 NSAIDs药物
罗非昔布 (万络) 塞来昔布 (西乐葆)
机制： 抑制体内前列腺素（prostaglandin – PG)的生物合成
• • • •
NSAIDs作用机制 COX基本概念 前列腺素分类及作用 NSAIDs临床药理
NSAIDs的临床药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
18
仅供内部使用
花生四烯酸的代谢途径
磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 AA 脂氧酶 环氧(化)酶 COX (-) 非甾体抗炎药 (-) 甾体激素
1、局部表现：红、肿、热、痛、功能障碍
红、热→由于血管扩张，血流加快 肿→由于充血、液体和细胞成分渗出 痛→渗出物压迫，炎症介质引起
功能障碍→如关节炎的关节活动不灵
2、全身反应：
发热、嗜睡、厌食 肌肉蛋白降解加速 末梢血白细胞增多
炎症的原因
物理因素：高温、机械创伤、放射线
古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年： 从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年： 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林） 1949年： F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年： NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮 1971年： John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。 1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生
非选择性 NSAIDs药物
奈普生 布洛芬(芬必得) 双氯芬酸(扶他林) 美洛昔康(莫比可) 吲哚美辛(消炎痛)
依托考昔(安康信)
帕瑞昔布 (特耐) 。。。
。。。
目录
NSAIDs的历史回顾及分类 NSAIDs的临床药理作用 NSAIDs主要不良反应及其机制 NSAIDs的分类及主要药物 《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》中对 NSAIDs的评价
COX-1
化学结构中较大的磺 酰侧链阻碍塞来昔布 进入COX-1的通道
C端活性片段
化学结构没有可以与120 位精氨酸结合的羧基
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
NSAIDs的临床药理作用
--COX-1和COX-2的作用
正常组织 炎症组织
白三烯 LTs 参与过敏反应 白细胞趋化 诱发炎症 通透性增加
前列环素合成酶(血管内皮)
(血小板)血栓素合成酶
PGI2 抑制血小板聚集 抑制血管收缩 炎性疼痛 PGE2 诱发炎症 发热、致痛 扩张血管 保护胃粘膜
PGD2
TXA2 PGF2 扩张血管 促进水肿 痛觉敏化 血小板聚集 血管收缩
NSAIDs的临床药理作用 ---环氧酶的作用分类
“有益”作用
胃肠道 抑制胃酸分泌 扩张血管，增加流向粘膜的血 流 增加粘液和碳酸氢盐的分泌 肾脏 影响肾血流量和肾小球滤过率 抑制氯化物重吸收和抗利尿激 素的作用，减少水钠潴留 血小板 血栓素A2可刺激血小板聚集和 血管收缩
NSAIDs的作用
解热
• 抑制致热原产生PGE
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
N-端
以盐桥的形式
N-端
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
选择性COX-2抑制剂选择性与COX-2结合
COX-2
Celecoxib结构中的苯基 与疏水的(通道)结合 C端活性片段
同时，机体通过实质和间质细胞的再生使受损伤的组 织得以修复和愈合
炎症是损伤、抗损伤和修复三位一体的综合过程
炎症的基本病理变化
变质：炎症局部组织发生变性、坏死 充血渗出：炎症局部组织血管内的液体、蛋白原和各种炎症 细胞通过血管壁进入组织间隙、体腔、体表和粘膜的过程叫 渗出 增生：包括实质细胞和间质细胞的增生