抗结核的诊疗、药的副作用及其防范以及相关问题解答(申精)

抗结核常见药的副作用及其防范(一）目前应用于临床的抗结核药种类众多。

第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。

现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。

异烟肼：其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况下注意观察即可。

若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。

服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。

若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。

(抢救异烟肼中毒:用法为每服1g异烟肼可缓慢静注维生素B61g。

如不知中毒量，可缓慢静注维生素B65g，历时3～5min，不佳时可间隔5～20min重复注射直至抽搐停止、意识恢复为止。

维生素B6用量不足是抢救失败的主要原因。

在动物性及植物性食物中含量均微，酵母粉含量最多，米糠或白米含量亦不少，其次是来自于肉类、家禽、鱼，马铃薯、甜薯、蔬菜中。

)利福平：其常见副反应为消化道症状，可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等，遇此情况应认真分析：若为药物一般副作用可调整用药时间，避免空腹时用药?；若为变态反应所致则应停药。

少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。

因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。

另外利福平也有导致急性肾功能衰竭和急性溶血的报道。

（利福平和利福定均属于利福类抗生素。

目前，为了保证这类抗生素的药效，在临床上普遍强调空腹服用，这是有科学根据的。

研究发现，利福平等利福类药物在氧化酶的作用下易被氧化生成一种醒式的内核结构，使其杀菌力受抑制，药效降低。

还发现，用酸化的健康人唾液或胃液也能使利福类药物发生上述氧化反应，导致药效的降低。

我们知道，人在吃饭的过程中总伴有唾液的分泌。

当唾液进人胃内时，在胃酸的作用下即被酸化形成酸性的唾液，其中含有氧化利福平等药物的氧化酶。

如果进食的同时服用利福类药物，则被这些酸性的唾液氧化，使其药效降低甚至丧失。

如果饭后不久服用利福类药物，还可因胃内食物的潴留，妨碍胃肠对药物的吸收，延长药物在胃内的停留时间，使药物与酸化唾液的接触时间延长，促使其氧化。

服用利福类药物后一般2-3 小时不进食，即可避免大量唾液和胃酸分泌，防止胃内大量酸化唾液的形成减少药物的氧化量。

另外，由于胃内无大量食物滞留，利于胃肠对药物的及收。

有人做过试验，空腹服用利福平，1 小时后血药浓度达高峰，但口服利福平同时饮1 杯牛奶，1 小时后药物吸收甚少。

由此可见，空腹服用利福类抗结核药物，可提高药物的吸收率，防止药物被大量氧化，提高治疗效果。

）利福喷汀：不良反应比利福平轻微，少数病例可出现白细胞、血小板减少；丙氨酸氨基转移酶升高；皮疹、头昏、失眠；发热、溶血性贫血和四肢肌肉酸痛等。

胃肠道反应较少。

应用本品未发现流感症候群和免疫性血小板降低，也未发现过敏性休克样反应。

如果出现这类不良反应须及时停药。

在临床使用利福喷汀时，应注意患者既往是否有药物过敏史，如果患者有利福霉素类药物过敏史，应绝对禁止使用利福喷汀。

肝功能严重不全、胆道阻塞者和孕妇禁用。

在使用利福喷汀的过程中应注意观察不良反应并及时诊治。

吡嗪酰胺：其副反应较为少见，以肝脏损害为主，可见于个别用药量偏大，每日剂量超过2克或疗程过长者，且以老年人为多。

为预防该药的毒性反应，每日剂量应在2克以下，疗程应在3个月以内，不可用药时间过长，在老年人更应谨慎用药。

少见的副反应还有血尿酸升高及诱发关节痛，故有痛风素质的人及痛风患者应禁用该药。

另外，有极各别对日光敏感者，服药可使皮肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色，停药后可逐渐恢复。

乙胺丁醇：其副反应很少，为安全系数高的抗结核药。

据报道，该药长时间服用可偶发神经炎，与剂量有关。

使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端麻木可用维生素B6对抗，可使症状较快改善。

还可偶见球后视神经炎，一般于大剂量应用时发生，对此要每月检查视敏度，包括视力、色觉、视野及眼底，若有异常应及时减量并对症处理。

对氨基水杨酸：其最常见的副反应为胃肠道症状，如食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻等，对此应于饭后服药，必要时可与氢氧化铝或碳酸氢钠同服，以减轻刺激性，若反应重时需要停药。

个别患者服药时间较长（2个月以上），可发生单项转氨酶升高，可伴腹胀、纳差及恶心等，应定期复查肝功能，病情重者亦需及时停药。

卷曲霉素：其作用似链霉素，副反应亦似链霉素，即对第8对颅神经有损害丨引起听力下降或前庭功能障碍。

用药剂量不宜大，用药时间不可过长。

大剂量应用时还可对肝、肾功能有一定损害，有短暂的蛋白尿、转氨酶升高，故肝、肾功能不全患者慎用。

目前该药使用频率较小。

氨硫脲：其副反应与剂量大小有关，每日低于100毫克副反应较少，超过100毫克及长期应用则副反应较多。

主要副反应为胃肠道症状及肝脏损害，出现食欲不振、恶心、呕吐、便秘以及转氨酶升高，偶见黄疸等症状。

出现这些临床反应时要适当减量，如果症状仍未缓解应停药。

另外，极少数患者用药后，还可能出现骨髓抑制及中枢神经系统反应，发生进行性贫血、白细胞减少以及头痛、头昏、眩晕、共济失调及视力模糊等症状，遇到这些严重反应时均要立即停药。

乙硫异烟胺：其副反应以胃肠道症状常见且较为普遍，宜将药物放在饭后服用，并适量加服碳酸氢钠，可以减轻这一反应。

少见的副反应为肝、肾功能损害，故肝、肾功能不良病人需要慎用。

目前乙硫异烟胺已很少使用，取代者为丙硫异烟胺。

后者相对副反应较少，安全性较大。

抗结核常见药的副作用及其防范(二）疾病是人类最讨厌的东西，无论什么病，无论多讨厌，都要积极治疗，对症下药。

结核病就是一种严重危害人类健康的全球性慢性传染病，是由结核杆菌感染引起的慢性传染病，结核菌可能侵入人体全身各种器官。

抗结核药合理用药须知，也要了解其副作用好应对。

目前应用于临床的抗结核药种类众多。

第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。

理想的抗结核药物具有杀菌、灭菌或较强的抑菌作用，毒性低、副反应少、使用方便、价格便宜、药源充足；经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度，并能渗入吞噬细胞内、浆膜腔和脑脊液内，疗效迅速而持久。

最常见的副作用，常表现为胃肠道反应，如恶心，呕吐，或者黄疸，或无反应。

除了乙胺丁醇，阿米卡星基本不损伤肝功能以外，其余药物均可造成肝功能损伤。

严重程度（从重到轻）依次为：利福平，吡嗪酰胺，异烟肼，对氨基水杨酸钠，劳亭，左氧氟沙星，克拉霉素等等。

肝功能转氨酶高出两倍（谷丙，谷草正常为40）利福类药物及吡嗪酰胺必须停用，大于3倍或者出现黄疸所有抗结核药物必须停用，同时加强保肝治疗。

2.过敏也很常见，包括药物热，皮疹，皮肤瘙痒，流感症候群。

较严重过敏必须停药，过敏状态消除后需逐个药物小剂量试用，轻度过敏可服用抗过敏药物观察。

出现过敏情况的时候，不论轻重，绝大部分的时候，需要到医院，听从医师的指挥，很多时候需要住院治疗观察。

3.胃肠道反应可导致的药物基本同肝功能损伤。

但复查肝功能正常，这个时候需要加强止吐保胃治疗，严重需考虑停药或换药，谨遵医嘱行事，切莫自作主张。

4.周围末梢神经炎表现为四肢末端麻木，针刺感等等。

这个主要是异烟肼所致，出现时候考虑加用维生素B6对抗。

一般5-10mg/日。

大剂量异烟肼时，可以加至30-100mg。

表现为视力下降，视物疲劳，眼干涩，异物，酸胀，视物模糊，近读力差，视野变小，视色差等等。

主要由乙胺丁醇导致，可造成不可逆的损伤，甚至失明。

出现后可立即停用乙胺丁醇，加用维生素B6，烟酰胺，血管扩张药物，一般可在2-6个月，逐渐恢复。

6.听力下降，前庭功能损伤，肾功能损伤表现为眩晕，共济失调，肾功能指标上升等，主要由于链霉素，阿米卡星，卷曲霉素类药物导致，一旦出现必须停用此类药物。

7.关节酸困多由于吡嗪酰胺所致的高尿酸血症所致，沙星类药物亦可导致此类表现，多喝水加快排泄可减轻。

8.血常规白细胞降低严重可导致骨髓抑制，常见有利福类药物，链霉素，左氧氟沙星等等，给予升白细胞对症治疗。

肺结核应该如何治疗？(一)化疗原则化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。

对于每个具体患者则为达到临床及生物学治愈的主要措施。

合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。

所谓早期主要指早期治疗患者，一旦发现和确诊后立即给药治疗;联合是指根据病情及抗结核药的作用特点联合两种以上药物以增强与确保疗效;适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量;规律即使患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法有规律地坚持治疗，不可随意更改方案或无故随意停药，亦不可随意间断用药; 全程乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程短程化疗通常为6～9个月一般而言，初治患者按照上述原则规范治疗疗效高达98%复发率低于2%活动性肺结核是化疗的适应证，对硬结已久的病灶则不需化疗。

至于部分硬结痰菌阴性者可观察一阶段若X线病灶无活动表现痰菌仍阴性又无明显结核毒性症状亦不必化疗。

活动性病灶处于渗出阶段或有干酪样坏死甚至形成空洞病灶内结核菌以A群菌为主生长，代谢旺盛。

抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。

病灶局部血运丰富，药物浓度亦当有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合，痰菌转阴。

故对活动性病灶早期合理化疗效果满意实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106～1010个从未接触过抗结核药物的结核菌。

对药物的敏感性并不完全相同，大约每105～106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药，同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个同时耐3种药物的菌则更少。

可见如单用一种药物治疗虽可消灭在部分敏感菌，但有可能留下少数耐药菌继续繁殖，最终耐药菌优势生长。

如联用两种或两种以上药物耐药菌减少效果较单药为佳用药剂量要适当，药量不足，组织内药物难以达到有效浓度且细菌易产生继发性耐药药。

量过大则易产生不良反应，结核菌生长缓慢，有时仅偶尔繁殖(BC菌群)。

因此应使药物在体内长期保持有效浓度，规律地全程用药，不过早停药是化疗成功的关键药物与结核菌血液中(包括巨噬细胞内)药物浓度在常规剂量下达到试管内最低抑菌浓度(MIC)的10倍以上时才能起杀菌作用，否则仅有抑菌作用。

常规用量的异烟肼及利福平在细胞内外均能达到该水平称全杀菌剂；链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂，但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用，且很少渗入吞噬细胞对细胞内结核菌无效。