抗微生物药概论
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• 革兰阴性菌细胞壁比较薄，多糖肽仅占1%-10%，类脂质较多， 占60%以上。菌体内渗透压低。革兰阴性菌细胞壁与阳性菌 不同。在肽聚糖层具有脂多糖，外膜及脂蛋白等特殊成分。 外膜在多糖肽层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组 成，它是阴性菌对外界的保护屏障。
G- 菌
G+ 菌
G-菌与G+菌细胞壁结构比较图
第八章 抗微生物药
内容
• 第一节 抗微生物药概论 • 第二节 抗生素 • 第三节 合成抗菌药 • 第四节 抗分歧杆菌类药 • 第五节 抗真菌药 • 第六节 抗病毒药
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系
概述
微生物是存在于自然界的一群体形微小、结构简单、肉眼 看不到,必须用光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千 倍甚至几万倍才能看见的微小生物。微生物种类繁多,一般 将微生物划分为以下八大类：细菌、病毒、真菌、放线菌、 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。我们把具有致病性的作用机制
二、抗菌药物作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成 (inhibition of synthesis of cell wall)
细菌细胞壁的特点：
• 细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有； • 维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分为肽
聚糖又称粘肽；
• 革兰阳性菌细胞壁坚厚，多糖肽含量大约50%-80%，菌体内 渗透压高；
最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。
一、常用术语
6. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参
数。可用CI = LD50 / ED50表示,安全指数(safety index) =LD5 / ED95。一般情况下指数越大，表明疗效越高，毒 性越低，用药越安全。 7. 抗菌后效应（postantibiotic effect,PAE） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受 到持久抑制效应。
（※）
概述
抗感染药分类
抗感染药
抗寄生虫药 抗生素 合成抗菌药 抗分枝杆菌
抗微生物药 抗真菌药 抗病毒药 消毒防腐药
抗结核病药 抗麻风病药
抗微生物药市场特点
市场需求大； 产品更新换代快； 滥用问题日趋严重，耐药性成为世界性难 题； 大多为处方药。
第一节 抗微生物药概论
常用术语 抗菌药的作用机制 抗菌药的不良反应 4 细菌耐药性及产生机制 5 抗菌药的合理使用
一、常用术语
3. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。
窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋
体及其它病原虫等也有抑制作用。 4. 抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或杀灭细
（二）影响细胞膜的通透性
多粘菌素： 与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物 质外漏→细菌死亡。 制霉素、二性霉素 B： 与真菌细胞膜麦角固醇结合→形成孔道→细胞内重要物 质外漏→真菌死亡。
二、抗菌药物作用机制
（三）影响细菌蛋白质的合成
概述
抗感染药是指用于治疗病原体、原虫、蠕虫等所致感染的 各种药物，包括抗微生物药和抗寄生虫药两大类 抗微生物药系指具有杀灭或抑制各种病原微生物（细菌、 真菌、病毒、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体）作用
的药品。（※）
其中治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真 菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物为抗菌药。
二、抗菌药物作用机制
细 菌结构
荚膜 保护层，增强致 病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：是形 成遗传耐药和变异的 部分。 核糖体：合成蛋白质
二、抗菌药物作用机制
1 抑制细胞壁的合成 2 影响细胞膜的通透性 3 影响细菌蛋白质合成 4 影响细菌叶酸代谢 5 抑制细菌核酸代谢
菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。
一、常用术语
5. 抗菌活性评价指标
最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
MIC90<1mg/L 高敏 MIC90 1~4mg/L 中敏 MIC90 4~32mg/L 低敏 MIC90>32mg/L 耐药
二、抗菌药物作用机制
抑制细菌细胞壁粘肽合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸
细胞壁的聚糖骨架由N-乙酰 GS胺和N-乙酰胞壁酸交替 排列，并以糖苷键连接
环丝氨酸↗ 消旋酶
↘ 合成酶 万古霉素
杆菌肽 -内酰胺类
N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺
二糖复合物 细菌萜醇
转肽酶 粘肽
直链十肽
5个甘氨酸
G-菌
G+菌
肽聚糖的化学组成和一级结构
二、抗菌药物作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成
细菌细胞壁能抵御菌体内强大的渗透压，具有保护和 维持细菌正常形态的功能。当细胞壁缺损时，由于菌体 内的高渗透压，使等渗环境中水分不断渗入，加上自溶 酶作用，致使细菌膨胀、变形、破裂、溶解而死亡。
细菌细胞壁的主要成分是粘肽，药物通过影响粘 肽合成的不同环节而影响细菌细胞壁的合成。
一、常用术语
1. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于
治疗病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立 克次体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾 病的药物，简称化疗药。
2. 抗生素（antibiotic agents）：微生物在其代谢过程
中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
二、抗菌药物作用机制
（二）影响细胞膜的通透性
细菌细胞膜具有渗透屏障和运输物质的功能。 多粘菌素能与细菌胞浆膜中的磷脂结合；多烯类则 能与真菌胞浆膜中类固醇物质结合，使胞浆膜通透 性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、 糖、盐等营养物质外漏，造成病原菌死亡。
二、抗菌药物作用机制
G- 菌
G+ 菌
G-菌与G+菌细胞壁结构比较图
第八章 抗微生物药
内容
• 第一节 抗微生物药概论 • 第二节 抗生素 • 第三节 合成抗菌药 • 第四节 抗分歧杆菌类药 • 第五节 抗真菌药 • 第六节 抗病毒药
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系
概述
微生物是存在于自然界的一群体形微小、结构简单、肉眼 看不到,必须用光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千 倍甚至几万倍才能看见的微小生物。微生物种类繁多,一般 将微生物划分为以下八大类：细菌、病毒、真菌、放线菌、 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。我们把具有致病性的作用机制
二、抗菌药物作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成 (inhibition of synthesis of cell wall)
细菌细胞壁的特点：
• 细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有； • 维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分为肽
聚糖又称粘肽；
• 革兰阳性菌细胞壁坚厚，多糖肽含量大约50%-80%，菌体内 渗透压高；
最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。
一、常用术语
6. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参
数。可用CI = LD50 / ED50表示,安全指数(safety index) =LD5 / ED95。一般情况下指数越大，表明疗效越高，毒 性越低，用药越安全。 7. 抗菌后效应（postantibiotic effect,PAE） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受 到持久抑制效应。
（※）
概述
抗感染药分类
抗感染药
抗寄生虫药 抗生素 合成抗菌药 抗分枝杆菌
抗微生物药 抗真菌药 抗病毒药 消毒防腐药
抗结核病药 抗麻风病药
抗微生物药市场特点
市场需求大； 产品更新换代快； 滥用问题日趋严重，耐药性成为世界性难 题； 大多为处方药。
第一节 抗微生物药概论
常用术语 抗菌药的作用机制 抗菌药的不良反应 4 细菌耐药性及产生机制 5 抗菌药的合理使用
一、常用术语
3. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。
窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋
体及其它病原虫等也有抑制作用。 4. 抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或杀灭细
（二）影响细胞膜的通透性
多粘菌素： 与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物 质外漏→细菌死亡。 制霉素、二性霉素 B： 与真菌细胞膜麦角固醇结合→形成孔道→细胞内重要物 质外漏→真菌死亡。
二、抗菌药物作用机制
（三）影响细菌蛋白质的合成
概述
抗感染药是指用于治疗病原体、原虫、蠕虫等所致感染的 各种药物，包括抗微生物药和抗寄生虫药两大类 抗微生物药系指具有杀灭或抑制各种病原微生物（细菌、 真菌、病毒、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体）作用
的药品。（※）
其中治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真 菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物为抗菌药。
二、抗菌药物作用机制
细 菌结构
荚膜 保护层，增强致 病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：是形 成遗传耐药和变异的 部分。 核糖体：合成蛋白质
二、抗菌药物作用机制
1 抑制细胞壁的合成 2 影响细胞膜的通透性 3 影响细菌蛋白质合成 4 影响细菌叶酸代谢 5 抑制细菌核酸代谢
菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。
一、常用术语
5. 抗菌活性评价指标
最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
MIC90<1mg/L 高敏 MIC90 1~4mg/L 中敏 MIC90 4~32mg/L 低敏 MIC90>32mg/L 耐药
二、抗菌药物作用机制
抑制细菌细胞壁粘肽合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸
细胞壁的聚糖骨架由N-乙酰 GS胺和N-乙酰胞壁酸交替 排列，并以糖苷键连接
环丝氨酸↗ 消旋酶
↘ 合成酶 万古霉素
杆菌肽 -内酰胺类
N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺
二糖复合物 细菌萜醇
转肽酶 粘肽
直链十肽
5个甘氨酸
G-菌
G+菌
肽聚糖的化学组成和一级结构
二、抗菌药物作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成
细菌细胞壁能抵御菌体内强大的渗透压，具有保护和 维持细菌正常形态的功能。当细胞壁缺损时，由于菌体 内的高渗透压，使等渗环境中水分不断渗入，加上自溶 酶作用，致使细菌膨胀、变形、破裂、溶解而死亡。
细菌细胞壁的主要成分是粘肽，药物通过影响粘 肽合成的不同环节而影响细菌细胞壁的合成。
一、常用术语
1. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于
治疗病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立 克次体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾 病的药物，简称化疗药。
2. 抗生素（antibiotic agents）：微生物在其代谢过程
中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
二、抗菌药物作用机制
（二）影响细胞膜的通透性
细菌细胞膜具有渗透屏障和运输物质的功能。 多粘菌素能与细菌胞浆膜中的磷脂结合；多烯类则 能与真菌胞浆膜中类固醇物质结合，使胞浆膜通透 性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、 糖、盐等营养物质外漏，造成病原菌死亡。
二、抗菌药物作用机制