抗真菌药物吴安华
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• 条件致病性真菌：医院感染、免疫功能低 下感染，毒力较低。念、隐、曲、毛、放、 奴卡菌等。
050128
吴安华
6
各种念珠菌感染所占的比例
白色念珠菌 54%
其他念珠菌 1%
热带念珠菌 17%
050128
克柔念珠菌 近平滑念珠菌
4%
9%
平滑念珠菌 15%
吴安华
7
美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的发病率
病原体类 别
病原体分布
1998年
1999年
2000年
2001年
合计
革兰阳性 菌
革兰阴性 菌
厌氧菌
157 （33.48）
251 （53.52）
3
142 （33.90）
241 （57.88）
5（1.19）
181 （37.05）
252 （51.49）
6（1.23）
105 （27.49）
218 （57.07）
Mc Neil et al 2001 Clin Infect Dis 33;641
0.6
每10万人中的发病率
0.4
0.2 0.0
050128
念珠菌病
1981
曲霉菌病
19吴8安6华
1991
19896
念珠菌感染的高危人群
中性粒细胞减少的病人（化/放疗） 器官移植受体（使用抗排斥药物） 大型手术后或严重创伤病人（ICU) 低体重新生儿
麦角固醇合成
唑类药物 Allylamines/ Thiocarbamates Morpholines
细胞核分裂
Griseofulvin Benomyl
蛋白质合成
BlasticidiLeabharlann Baidu Sinefungin
15
抗真菌药物—作用机制
• 一、破坏真菌细胞膜
• 1、干扰细胞膜脂质合成，影响真菌细胞膜麦角 类固醇合成，抑制真菌细胞生长。 （1）抑 制角鲨烯环氧化酶 萘替芬和特比萘芬，致角 鲨烯堆积于膜内，增加膜脆性。 （2）抑制细胞色素P450类固醇合成酶，三唑 类药物 （3）14-还原酶和7、8-异构酶 阿莫罗芬
1（0.26）
585 （32.30）
962 （54.75）
15（0.85）
真菌
其他病原 体 合计
50（10.66） 28 （6.71）
8
1
469
417
50（10.24） 58（15.18） 186 （10.59）
0
0
9（0.51）
489
382
1757
050128
吴安华,等.医院内菌血吴症安发华病率与病原体分布.中华医学杂志,2003;83(5):395-398 3
• 致病性真菌：吸入、皮损、叮咬 • 条件致病性真菌 正常菌群的组成部分，
如口咽部、肠道、泌尿生殖道、皮肤等。同 时广泛分布于自然界（土壤、水、植物、空 气中）。正常情况不致病。 免疫功能低下或 缺陷时致病，内源性感染与外源性感染。
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吴安华
11
深部真菌感染的临床表现
• 肺部真菌感染（念、曲、隐、组织、球孢子菌） • 中枢神经系统感染（隐、念、曲） • 消化道真菌感染（念） • 泌尿系真菌感染（ 念、曲） • 皮肤真菌感染（着色、孢子丝、足分支菌） • 心血管系统真菌感染（念、曲） • 骨骼关节真菌感染（放线菌、孢子丝菌皮肤外型 • 眼、耳、鼻 （ 念、曲、毛）
血液 皮肤软组织 其他部位
大肠杆菌（16.6）、表皮葡萄球菌（11.5）、金黄色葡萄球菌（8.3）、克雷伯菌（6.6）、 铜绿假单胞菌（5.5）
金黄色葡萄球菌（20.4）、铜绿假单胞菌（13.2）、大肠杆菌（9.3）、肠杆菌属（8.6）、 表皮葡萄球菌（7.9）
表皮葡萄球菌（16.9）、白色念珠菌（8.0）、大肠杆菌（7.5）、金黄色葡萄球菌 （6.9）、肠杆菌属（6.5）
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吴安华,等.全国医院感染监控网19吴98安~华1999年监测资料分析.中华医院感染学杂志,2000;10(6):4014-403
深部真菌病的定义
• 除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯 内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和 黏膜的真菌感染。
050128
吴安华
5
深部真菌病的病原学
• 致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞 桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、 皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。
代谢抑制剂
a -Difluoromethylornithine Cispentacin
核酸的功能 喷他脒
核酸合成 5-氟胞嘧啶 甲氧苄啶 Sulfomethoxazole
From0501M28.A. Boogaerts
吴安华
细胞壁合成
多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins
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吴安华
9
深部真菌病的诱因
• 艾滋病 • 中性粒细胞减少或缺乏 • 器官移植（包括骨髓移植） • 消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝
硬化等，大面积烧伤） • 广谱抗生素 • 糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗 • 各种留置导管与侵入性操作
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吴安华
10
深部真菌病的发病机制
深部真菌感染与抗真菌治疗
• , 教授,主任
050128
1
深部真菌感染与抗真菌治疗
• 浅部真菌感染 • 深部真菌感染 • 1、在医院感染中近年发病率 • 2、耐药真菌感染已经出现 • 3、发生真菌感染的危险因素正在增加如免
疫抑制剂、皮质激素、广谱抗菌药物的应 用。
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吴安华
2
表1、医院内菌血症的不同类别病原体分布（株数，构成比%）
感染部位 所有部位 下呼吸道 术后伤口 泌尿道 胃肠道
表 不同部位医院感染常见病原体分布
常见病原体（构成比，%）
大肠杆菌（9.8）、铜绿假单胞菌（8.4）、金黄色葡萄球菌（8.4）、表皮葡萄球菌 （8.0）、肠杆菌属（7.8）、白色念珠菌（6.8）、克雷伯菌属（6.6）
铜绿假单胞菌（11.2）、金黄色葡萄球菌（8.7）、克雷伯菌属（8.5）、白色念珠菌 （7.9）、表皮葡萄球菌（5.9）、大肠杆菌（5.0）
大肠杆菌（16.8）、金黄色葡萄球菌（11.6）、铜绿假单胞菌（10.0）、肠杆菌属 （9.6）、表皮葡萄球菌（5.9）、克雷伯菌属（6.1）
大肠杆菌（21.5）、肠杆菌属（8.7）、白色念珠菌（5.8）、肠球菌（5.5）、表皮葡萄 球菌（5.1）
白色念珠菌（13.6）、大肠杆菌（6.9）、表皮葡萄球菌（5.9）、肠杆菌属（5.2）
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吴安华
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深部真菌感染的诊断
• 加强对真菌感染的认识 • 提高警惕 • 仔细分析 • 认真检查
涂片检查 真菌培养 病理检查 X线检查
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13
曲霉菌感染
念珠菌感染
毛霉菌感染 新型隐球菌感染 组织胞浆菌感染
马尔非尼青霉菌感染
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抗真菌药物
细胞膜功能
多烯类: 两性霉素 B, 制霉菌素
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6
各种念珠菌感染所占的比例
白色念珠菌 54%
其他念珠菌 1%
热带念珠菌 17%
050128
克柔念珠菌 近平滑念珠菌
4%
9%
平滑念珠菌 15%
吴安华
7
美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的发病率
病原体类 别
病原体分布
1998年
1999年
2000年
2001年
合计
革兰阳性 菌
革兰阴性 菌
厌氧菌
157 （33.48）
251 （53.52）
3
142 （33.90）
241 （57.88）
5（1.19）
181 （37.05）
252 （51.49）
6（1.23）
105 （27.49）
218 （57.07）
Mc Neil et al 2001 Clin Infect Dis 33;641
0.6
每10万人中的发病率
0.4
0.2 0.0
050128
念珠菌病
1981
曲霉菌病
19吴8安6华
1991
19896
念珠菌感染的高危人群
中性粒细胞减少的病人（化/放疗） 器官移植受体（使用抗排斥药物） 大型手术后或严重创伤病人（ICU) 低体重新生儿
麦角固醇合成
唑类药物 Allylamines/ Thiocarbamates Morpholines
细胞核分裂
Griseofulvin Benomyl
蛋白质合成
BlasticidiLeabharlann Baidu Sinefungin
15
抗真菌药物—作用机制
• 一、破坏真菌细胞膜
• 1、干扰细胞膜脂质合成，影响真菌细胞膜麦角 类固醇合成，抑制真菌细胞生长。 （1）抑 制角鲨烯环氧化酶 萘替芬和特比萘芬，致角 鲨烯堆积于膜内，增加膜脆性。 （2）抑制细胞色素P450类固醇合成酶，三唑 类药物 （3）14-还原酶和7、8-异构酶 阿莫罗芬
1（0.26）
585 （32.30）
962 （54.75）
15（0.85）
真菌
其他病原 体 合计
50（10.66） 28 （6.71）
8
1
469
417
50（10.24） 58（15.18） 186 （10.59）
0
0
9（0.51）
489
382
1757
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吴安华,等.医院内菌血吴症安发华病率与病原体分布.中华医学杂志,2003;83(5):395-398 3
• 致病性真菌：吸入、皮损、叮咬 • 条件致病性真菌 正常菌群的组成部分，
如口咽部、肠道、泌尿生殖道、皮肤等。同 时广泛分布于自然界（土壤、水、植物、空 气中）。正常情况不致病。 免疫功能低下或 缺陷时致病，内源性感染与外源性感染。
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吴安华
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深部真菌感染的临床表现
• 肺部真菌感染（念、曲、隐、组织、球孢子菌） • 中枢神经系统感染（隐、念、曲） • 消化道真菌感染（念） • 泌尿系真菌感染（ 念、曲） • 皮肤真菌感染（着色、孢子丝、足分支菌） • 心血管系统真菌感染（念、曲） • 骨骼关节真菌感染（放线菌、孢子丝菌皮肤外型 • 眼、耳、鼻 （ 念、曲、毛）
血液 皮肤软组织 其他部位
大肠杆菌（16.6）、表皮葡萄球菌（11.5）、金黄色葡萄球菌（8.3）、克雷伯菌（6.6）、 铜绿假单胞菌（5.5）
金黄色葡萄球菌（20.4）、铜绿假单胞菌（13.2）、大肠杆菌（9.3）、肠杆菌属（8.6）、 表皮葡萄球菌（7.9）
表皮葡萄球菌（16.9）、白色念珠菌（8.0）、大肠杆菌（7.5）、金黄色葡萄球菌 （6.9）、肠杆菌属（6.5）
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吴安华,等.全国医院感染监控网19吴98安~华1999年监测资料分析.中华医院感染学杂志,2000;10(6):4014-403
深部真菌病的定义
• 除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯 内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和 黏膜的真菌感染。
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吴安华
5
深部真菌病的病原学
• 致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞 桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、 皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。
代谢抑制剂
a -Difluoromethylornithine Cispentacin
核酸的功能 喷他脒
核酸合成 5-氟胞嘧啶 甲氧苄啶 Sulfomethoxazole
From0501M28.A. Boogaerts
吴安华
细胞壁合成
多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins
050128
吴安华
9
深部真菌病的诱因
• 艾滋病 • 中性粒细胞减少或缺乏 • 器官移植（包括骨髓移植） • 消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝
硬化等，大面积烧伤） • 广谱抗生素 • 糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗 • 各种留置导管与侵入性操作
050128
吴安华
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深部真菌病的发病机制
深部真菌感染与抗真菌治疗
• , 教授,主任
050128
1
深部真菌感染与抗真菌治疗
• 浅部真菌感染 • 深部真菌感染 • 1、在医院感染中近年发病率 • 2、耐药真菌感染已经出现 • 3、发生真菌感染的危险因素正在增加如免
疫抑制剂、皮质激素、广谱抗菌药物的应 用。
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吴安华
2
表1、医院内菌血症的不同类别病原体分布（株数，构成比%）
感染部位 所有部位 下呼吸道 术后伤口 泌尿道 胃肠道
表 不同部位医院感染常见病原体分布
常见病原体（构成比，%）
大肠杆菌（9.8）、铜绿假单胞菌（8.4）、金黄色葡萄球菌（8.4）、表皮葡萄球菌 （8.0）、肠杆菌属（7.8）、白色念珠菌（6.8）、克雷伯菌属（6.6）
铜绿假单胞菌（11.2）、金黄色葡萄球菌（8.7）、克雷伯菌属（8.5）、白色念珠菌 （7.9）、表皮葡萄球菌（5.9）、大肠杆菌（5.0）
大肠杆菌（16.8）、金黄色葡萄球菌（11.6）、铜绿假单胞菌（10.0）、肠杆菌属 （9.6）、表皮葡萄球菌（5.9）、克雷伯菌属（6.1）
大肠杆菌（21.5）、肠杆菌属（8.7）、白色念珠菌（5.8）、肠球菌（5.5）、表皮葡萄 球菌（5.1）
白色念珠菌（13.6）、大肠杆菌（6.9）、表皮葡萄球菌（5.9）、肠杆菌属（5.2）
050128
吴安华
12
深部真菌感染的诊断
• 加强对真菌感染的认识 • 提高警惕 • 仔细分析 • 认真检查
涂片检查 真菌培养 病理检查 X线检查
050128
吴安华
13
曲霉菌感染
念珠菌感染
毛霉菌感染 新型隐球菌感染 组织胞浆菌感染
马尔非尼青霉菌感染
050128
吴安华
14
抗真菌药物
细胞膜功能
多烯类: 两性霉素 B, 制霉菌素